ALERGI ONLINE

Imunopatofisiologi Terkini Campak

Advertisements
Spread the love

Campak, juga dikenal sebagai rubeola, adalah salah satu penyakit menular yang paling menular, dengan setidaknya 90% tingkat infeksi sekunder pada kontak rumah tangga yang rentan. Ini dapat mempengaruhi orang-orang dari segala usia, meskipun terutama dianggap sebagai penyakit anak-anak. Campak ditandai oleh demam prodromal, batuk, coryza, konjungtivitis, dan pathanthomonic enanthem (yaitu, bintik Koplik), diikuti oleh ruam makulopapular eritematosa pada hari ketiga hingga ketujuh. Infeksi memberikan kekebalan seumur hidup.

Patofisiologi

  • Di daerah beriklim sedang, puncak insiden infeksi terjadi selama akhir musim dingin dan musim semi. Infeksi ditularkan melalui tetesan pernapasan, yang dapat tetap aktif dan menular, baik di udara atau di permukaan, hingga 2 jam. Infeksi awal dan replikasi virus terjadi secara lokal di sel epitel trakea dan bronkial.
  • Setelah 2-4 hari, virus campak menginfeksi jaringan limfatik lokal, mungkin dibawa oleh makrofag paru. Setelah amplifikasi virus campak pada kelenjar getah bening regional, viremia terkait sel yang menyebar menyebarkan virus ke berbagai organ sebelum timbul ruam.
  • Infeksi virus campak menyebabkan imunosupresi umum yang ditandai dengan penurunan hipersensitivitas tipe tertunda, produksi interleukin (IL) -12, dan respons limfoproliferatif spesifik antigen yang bertahan selama berminggu-minggu hingga berbulan-bulan setelah infeksi akut. Imunosupresi dapat mempengaruhi individu untuk infeksi oportunistik sekunder, terutama bronkopneumonia, penyebab utama kematian terkait campak di antara anak-anak yang lebih muda.
  • Pada individu dengan defisiensi imunitas seluler, virus campak menyebabkan pneumonia sel raksasa yang progresif dan seringkali fatal. Pada individu yang imunokompeten, infeksi virus campak tipe liar menginduksi respons imun yang efektif, yang membersihkan virus dan menghasilkan kekebalan seumur hidup.

Imunopatogenesis

  • Infeksi campak (MV) 3 bertanggung jawab atas penyakit anak akut yang tetap menjadi penyebab keempat kematian bayi di dunia. Paradoksnya, pengembangan respons spesifik-MV, yang membentuk imunitas jangka panjang yang efisien, dikaitkan dengan imunosupresi transien tetapi mendalam. Yang terakhir bertahan beberapa minggu setelah infeksi dan berkontribusi pada frekuensi tinggi infeksi oportunistik. Infeksi MV telah terlibat dalam penurunan reaktivitas kulit tuberkulin, penghambatan respon Ab terhadap vaksin Salmonella typhi, penurunan kapasitas proliferasi limfosit T dan B dalam menanggapi mitogen, dan disregulasi respon sitokin dengan polarisasi Th2 (1). Selain itu, penelitian in vitro menunjukkan bahwa limfosit dan APC mungkin terlibat dalam imunosupresi yang diinduksi oleh MV (2, 3). DC yang terinfeksi MV menjadi tidak mampu menginduksi proliferasi sel T allogenik dan syngeneik. Infeksi MV monosit dan sel dendritik (DC) menghambat kemampuannya untuk mengeluarkan IL-12. Sel T yang terinfeksi, monosit, dan DC mati oleh apoptosis.
  • DC milik keluarga APC profesional yang bertanggung jawab untuk pembentukan sel T CD4 + dan CD8 + efektor. Mereka berasal dari nenek moyang sumsum tulang CD34 +. DC yang belum matang membentuk jaringan di dalam semua epitel, seperti sel Langerhans (LC) di kulit atau DC di mukosa pernapasan. DC yang belum matang ini mampu menangkap Ags tertentu melalui fagositosis dan Ag yang dapat larut melalui makropinositosis atau endositosis yang dimediasi reseptor. Mereka mengekspresikan level rendah molekul MHC kelas II (MHC-II) di permukaan sel mereka. Untuk menjadi APC yang kuat, DC yang belum matang perlu diaktifkan oleh rangsangan yang mempromosikan pematangan dan migrasi mereka ke area sel T dari jaringan limfoid. Bakteri hidup, produk mikroba (LPS), atau berbagai sitokin (TNF-α, GM-CSF, IL-1β) merangsang pematangan DC. Setelah matang, molekul MHC-II dikirim ke membran plasma (12) dan ekspresi molekul membran costimulatory meningkat, sehingga mendukung aktivasi sel T.
  • Ketika DC dewasa mencapai organ limfoid sekunder, mereka berinteraksi dengan sel T, menerima sinyal yang menginduksi diferensiasi terminal mereka menjadi DC efektor yang matang. Interaksi ligan CD40-CD40 (CD40L) antara DC dan sel T sangat penting untuk produksi sitokin yang optimal. Konsekuensi ligasi CD40 yang paling terkenal adalah produksi IL-12 oleh DC. Pada manusia, sindrom hiper-IgM imunodefisiensi terkait-X telah dikaitkan dengan mutasi pada gen CD40L. Selama tahun lalu, diakui bahwa fungsi akun CD40 tidak hanya untuk regulasi respon imun humoral tergantung-T, tetapi juga untuk respon imun seluler. Beberapa disfungsi kekebalan yang diamati pada tikus yang kekurangan CD40L dan pasien dapat dijelaskan dengan kegagalan untuk mengaktifkan APC. Penelitian in vivo baru-baru ini pada tikus menunjukkan bahwa ligasi CD40 pada DC dapat menggantikan sel T CD4 + menjadi respon sitotoksik CD8 + utama.
  • Mekanisme infeksi MV mengganggu fungsi DC tetap tidak diketahui. Replikasi MV menginduksi maturasi normal DC dan LC yang diturunkan monosit imatur. Tetapi, kami menunjukkan bahwa replikasi MV mengarah ke diferensiasi terminal abnormal dari DC manusia yang diaktifkan CD40L. Penurunan sinyal CD40 / CD40L setelah infeksi MV ditunjukkan oleh penghambatan tingkat tirosin-fosforilasi pada DC yang terinfeksi MV setelah aktivasi CD40. Ini bisa menjelaskan mengapa DC menunjukkan gangguan fungsi APC dan akibatnya dapat meningkatkan imunosupresi yang diinduksi oleh MV.
  • Virus campak menyebabkan penyakit sistemik yang parah. Ruam terjadi bersamaan dengan timbulnya fase efektor dari tanggapan kekebalan antivirus dan bukti substansial aktivasi kekebalan. Respon imun ini efektif dalam membersihkan virus dan membangun resistensi jangka panjang terhadap infeksi ulang tetapi berhubungan dengan penekanan kekebalan, ensefalomielitis autoimun, dan peningkatan kerentanan terhadap infeksi sekunder. Paradoks yang jelas ini dapat dijelaskan sebagian dengan aktivasi jangka panjang preferensial sel T CD4 + tipe 2 oleh infeksi virus campak. Stimulasi preferensial sel T CD4 + tipe 1 oleh vaksin virus yang tidak aktif dihipotesiskan akan berperan dalam pengembangan selanjutnya campak atipikal.
  • Campak adalah penyakit masa kanak-kanak yang sangat menular yang terkait dengan paradoks imunologis: walaupun respon imun spesifik-virus yang kuat menghasilkan pembersihan virus dan pembentukan kekebalan seumur hidup, infeksi campak diikuti oleh imunosupresi akut dan mendalam yang mengarah pada peningkatan kerentanan. infeksi sekunder dan kematian bayi yang tinggi. Dalam kasus tertentu, campak diikuti oleh komplikasi neurologis yang fatal. Untuk menjelaskan imunopatologi campak, kami telah menganalisis respon imun terhadap virus campak pada tikus transgenik untuk reseptor virus campak, manusia CD150. Hewan-hewan ini sangat rentan terhadap infeksi intranasal dengan jenis campak liar. Demikian pula dengan apa yang telah diamati pada anak-anak dengan campak, infeksi pada tikus transgenik yang menyusu mengarah pada aktivasi yang kuat dari limfosit T dan B, pembentukan sel T sitotoksik spesifik virus dan respons antibodi. Menariknya, Foxp3 (+) CD25 (+) CD4 (+) sel T regulator sangat diperkaya setelah infeksi, baik di pinggiran dan di otak, di mana virus bereplikasi secara intensif. Meskipun tanggapan anti-virus spesifik berkembang meskipun frekuensi T sel pengatur meningkat, kemampuan limfosit T untuk menanggapi antigen yang tidak terkait virus sangat ditekan. Tikus transgenik dewasa CD150 yang terinfeksi yang dilintasi pada reseptor interferon tipe I yang mengalami defisiensi latar belakang mengembangkan imunosupresi umum dengan peningkatan frekuensi sel T CD25 (+) CD25 (+) Foxp3 (+) dan pengurangan kuat respon hipersensitivitas. Hasil ini menunjukkan bahwa virus campak mempengaruhi homeostasis sel T regulatori dan menyarankan bahwa interaksi antara respons efektor spesifik-virus dan sel T regulatori memainkan peran penting dalam imunopatogenesis campak. Pemahaman yang lebih baik tentang keseimbangan antara efektor yang disebabkan oleh campak dan sel T regulator, baik di pinggiran dan di otak, mungkin sangat penting dalam desain pendekatan baru untuk pencegahan dan pengobatan patologi campak.
  • Sebuah imunosupresi umum yang mengikuti campak akut sering mempengaruhi pasien untuk otitis media bakteri dan bronkopneumonia. Pada sekitar 0,1% kasus, campak menyebabkan ensefalitis akut. Subacute sclerosing panencephalitis (SSPE) adalah penyakit degeneratif kronis yang jarang terjadi yang terjadi beberapa tahun setelah infeksi campak.
  • Setelah vaksin campak efektif diperkenalkan pada tahun 1963, kejadian campak menurun secara signifikan. Namun demikian, campak tetap menjadi penyakit umum di daerah tertentu dan terus menyebabkan hampir 50% dari 1,6 juta kematian yang disebabkan setiap tahun oleh penyakit anak yang dapat dicegah dengan vaksin. Insiden campak di Amerika Serikat dan di seluruh dunia meningkat, dengan wabah dilaporkan terutama pada populasi dengan tingkat vaksinasi yang rendah.
  • Antibodi ibu memainkan peran penting dalam perlindungan terhadap infeksi pada bayi di bawah 1 tahun dan dapat mengganggu vaksinasi campak yang dilemahkan secara langsung. Vaksin campak dosis tunggal yang diberikan kepada anak yang berusia lebih dari 12 bulan menginduksi kekebalan protektif pada 95% penerima. Karena virus campak sangat menular, populasi yang rentan 5% cukup untuk mempertahankan wabah berkala pada populasi yang sangat divaksinasi. Dosis kedua vaksin, sekarang direkomendasikan untuk semua anak usia sekolah di Amerika Serikat, menginduksi kekebalan pada sekitar 95% dari 5% yang tidak menanggapi dosis pertama. Variasi genotip yang sedikit pada strain yang beredar baru-baru ini tidak mempengaruhi efikasi perlindungan dari vaksin campak yang dilemahkan secara langsung.
  • Klaim yang tidak berdasar yang menunjukkan hubungan antara vaksin campak dan autisme telah mengakibatkan berkurangnya penggunaan vaksin dan berkontribusi pada kebangkitan baru-baru ini di negara-negara di mana tingkat imunisasi telah turun di bawah tingkat yang diperlukan untuk mempertahankan kekebalan kawanan.
BACA  Patofisiologi Angioedema Terkini

Modulasi fungsi kekebalan oleh virus campak.

Advertisements
loading...
Advertisements
  • Virus campak tetap menjadi salah satu patogen global paling kuat yang menewaskan lebih dari 1 juta anak setiap tahun. Penindasan mendalam dari fungsi kekebalan umum terjadi selama dan selama berminggu-minggu setelah penyakit akut, yang mendukung infeksi sekunder. Sebaliknya, respons imun spesifik virus secara efisien dihasilkan, memediasi pengendalian dan pembersihan virus dan memberikan kekebalan yang bertahan lama. Karena mereka merasakan pola molekuler yang berhubungan dengan patogen, dan kemudian memulai dan membentuk respon imun adaptif, sel penyaji antigen profesional (APC) seperti sel dendritik cenderung memainkan peran kunci dalam induksi dan kualitas respon imun spesifik virus. Fitur utama penekanan kekebalan yang terkait dengan virus campak, bagaimanapun, kompatibel dengan gangguan pada pematangan dan fungsi APC dan perubahan kualitatif dan kuantitatif berikutnya dari aktivasi sel T.

Virus campak diinduksi imunosupresi: target dan mekanisme efektor.

  • Penindasan fungsi kekebalan tubuh yang mendalam dan sementara selama dan setelah infeksi akut adalah penyebab utama lebih dari satu juta kasus kematian bayi terkait dengan campak di seluruh dunia. Bersamaan dengan pembuatan kekebalan spesifik virus campak (MV) yang efisien, respons imun terhadap patogen lain sangat terganggu dan memberikan dasar bagi pembentukan dan infeksi oportunistik yang parah.
  • Basis molekuler untuk imunosupresi yang diinduksi MV belum dipecahkan. Mirip dengan virus imunosupresif lainnya, MV adalah asam nukleat limfotropik dan virus dan protein terdeteksi dalam sel mononuklear darah perifer (PBMC). Ini dianggap penting untuk imunosupresi yang diinduksi MV yang PBMC diisolasi dari pasien sebagian besar gagal berkembang biak sebagai respons terhadap stimulasi spesifik antigen dan poliklonal. Rendahnya kelimpahan PBMC yang terinfeksi MV menunjukkan bahwa imunosupresi yang diinduksi MV tidak secara langsung disebabkan oleh kehilangan atau fusi sel yang dimediasi infeksi, melainkan oleh mekanisme tidak langsung seperti deregulasi sitokin atau pensinyalan yang dimediasi oleh kontak permukaan yang dapat menyebabkan apoptosis atau gangguan. respon proliferatif PBMC yang tidak terinfeksi. Bukti untuk peran salah satu dari mekanisme ini diperoleh secara in vitro, namun, masih banyak yang harus dipelajari tentang tropisme MV dan interaksinya dengan sel inang tertentu seperti sel dendritik in vivo.
  • Infeksi virus campak (MV) menginduksi respons imun spesifik-MV yang efisien dan imunosupresi transien tetapi mendalam yang ditandai oleh panlymphopenia yang kadang-kadang menghasilkan infeksi oportunistik yang bertanggung jawab atas tingginya angka kematian pada anak-anak. Atas dasar penelitian in vitro, peran diduga sel dendritik (DC) dalam infeksi MV dibahas. (1) DC dapat berpartisipasi dalam kekebalan bawaan anti-MV karena MV mengaktifkan ligan-ligan penginduksi apoptosis terkait TNF (TRAIL) yang dimediasi sitotoksisitas DC. (2) Cross-priming oleh DC yang tidak terinfeksi mungkin menjadi rute respons imun adaptif MV. (3) Setelah aktivasi ligan CD40 di organ limfoid sekunder, DC yang terinfeksi MV dapat memulai pembentukan sel raksasa berinti banyak Warthin-Finkeldey, mereplikasi MV dan bertanggung jawab atas penyebaran MV secara in vivo. Ada serangan virus terintegrasi dari sistem imun inang yang juga menargetkan DC: Kemajuan dalam memahami imunobiologi DC yang terinfeksi MV yang dapat menjelaskan imunosupresi imbas MV yang diamati secara in vivo disajikan dan peran potensial mereka dalam limfopenia digarisbawahi.
  • Infeksi virus campak (MV) menginduksi respons imun spesifik-MV yang efisien dan imunosupresi transien tetapi mendalam yang ditandai oleh panlymphopenia yang kadang-kadang menghasilkan infeksi oportunistik yang bertanggung jawab atas tingginya angka kematian pada anak-anak. Atas dasar penelitian in vitro, peran diduga sel dendritik (DC) dalam infeksi MV dibahas. (1) DC dapat berpartisipasi dalam kekebalan bawaan anti-MV karena MV mengaktifkan ligan-ligan penginduksi apoptosis terkait TNF (TRAIL) yang dimediasi sitotoksisitas DC. (2) Cross-priming oleh DC yang tidak terinfeksi mungkin menjadi rute respons imun adaptif MV. (3) Setelah aktivasi ligan CD40 di organ limfoid sekunder, DC yang terinfeksi MV dapat memulai pembentukan sel raksasa berinti banyak Warthin-Finkeldey, mereplikasi MV dan bertanggung jawab atas penyebaran MV secara in vivo. (4) Kami meninjau bagaimana serangan virus terintegrasi dari sistem kekebalan tubuh inang juga menargetkan DC: Kemajuan dalam memahami imunobiologi DC yang terinfeksi MV yang dapat menjelaskan imunosupresi imbas MV yang diamati secara in vivo disajikan dan peran potensial mereka dalam limfopenia digarisbawahi.
  • Infeksi virus Measle (MV) menginduksi imunosupresi transien tetapi mendalam yang ditandai dengan panlymphopenia yang kadang-kadang menyebabkan infeksi oportunistik yang bertanggung jawab atas tingginya angka kematian pada anak-anak yang kekurangan gizi. MV dapat menemukan sel-sel dendritik manusia (DC) di mukosa pernapasan atau di organ limfoid sekunder. Setelah presentasi singkat tentang DC, kami meninjau kemajuan dalam memahami imunobiologi DC yang terinfeksi MV yang dapat menjelaskan imunosupresi yang diinduksi oleh MV. Selain itu, kami mengembangkan fungsi sitotoksik termediasi TRAIL yang baru dijelaskan dari DC yang dihidupkan oleh infeksi MV, tetapi juga oleh interferon atau RNA untai ganda (poli (I: C)). Model di mana limfopenia terkait campak dapat dimediasi oleh TRAIL dan imunosupresi yang diinduksi campak dapat diperpanjang secara sementara oleh penghancuran DC yang dimediasi oleh Fas.
  • Infeksi virus campak (MV) menginduksi imunosupresi mendalam yang bertanggung jawab atas tingginya angka kematian pada anak-anak yang kekurangan gizi. MV dapat menemukan sel dendritik manusia (DC) di mukosa pernapasan atau di organ limfoid sekunder. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki konsekuensi dari infeksi DC oleh MV, terutama mengenai pematangan mereka dan kemampuan mereka untuk menghasilkan proliferasi sel T CD8 +. Kami pertama-tama menunjukkan bahwa sel Langerhans yang terinfeksi MV atau DC yang diturunkan monosit menjalani proses pematangan yang serupa dengan yang diinduksi oleh TNF-alpha atau LPS, masing-masing. Ligan CD40 (CD40L) yang diekspresikan pada sel T teraktivasi ditunjukkan untuk menginduksi diferensiasi terminal DC menjadi DC efektor yang matang. Sebaliknya, pematangan DC yang bergantung pada CD40L dihambat oleh infeksi MV, seperti yang ditunjukkan oleh CD25, CD69, CD71, CD40, CD80, CD86, dan penurunan regulasi ekspresi CD83. Selain itu, pola sitokin yang diinduksi CD40L pada DC dimodifikasi oleh infeksi MV dengan penghambatan IL-12 dan IL-1alpha / beta dan induksi sintesis IL-10 mRNAs. Dengan menggunakan limfosit darah perifer dari pasien yang kekurangan CD40L, kami menunjukkan bahwa infeksi DC DC mencegah proliferasi sel T CD8 + yang bergantung pada CD40L. Dalam cocultures DC-PBL seperti itu, penghambatan ekspresi CD80 dan CD86 pada DC terbukti membutuhkan replikasi MV dan pemicu CD40. Akhirnya, untuk pertama kalinya, MV terbukti menghambat tingkat tirosin-fosforilasi yang disebabkan oleh aktivasi CD40 di DC. Replikasi MV memodifikasi pensinyalan CD40 di DC, sehingga menyebabkan gangguan maturasi. Fenomena ini dapat memainkan peran penting dalam imunosupresi yang diinduksi oleh MV.

Referensi

  • Sellin CI1, Jégou JF, Renneson J, Druelle J, Wild TF, Marie JC, Interplay between virus-specific effector response and Foxp3 regulatory T cells in measles virus immunopathogenesis. Horvat B. PLoS One. 2009;4(3):e4948.
  • Griffin DE1, Ward BJ, Esolen LM. Pathogenesis of measles virus infection: an hypothesis for altered immune responses. J Infect Dis. 1994 Nov;170 Suppl 1:S24-31.
  • Schneider-Schaulies S1, ter Meulen V.Modulation of immune functions by measles virus. Springer Semin Immunopathol. 2002;24(2):127-48.
  • Schneider-Schaulies S1, Niewiesk S, Schneider-Schaulies J, ter Meulen V. Measles virus induced immunosuppression: targets and effector mechanisms. Curr Mol Med. 2001 May;1(2):163-81.
  • Servet-Delprat C1, Vidalain PO, Valentin H, Rabourdin-Combe C. Measles virus and dendritic cell functions: how specific response cohabits with immunosuppression. Curr Top Microbiol Immunol. 2003;276:103-23.
BACA  Patofisiologi Terkini Dermatitis Atopi Pada Anak
Advertisements
Advertisements

Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

× Konsultasi Virtual Whatsapp, Chat Di Sini