Toll like receptor Pada Neonatus

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Toll like receptor Pada Neonatus

Widodo Jdarwanto, Audi Yudhasmara

Sistem imun bawaan pada neonatus belum matang yang mengakibatkan peningkatan kerentanan terhadap berbagai infeksi. Di sisi lain, imunitas bawaan bayi baru lahir memiliki ciri khas yaitu keseimbangan imunitas tipe Th1 dan Th2 dan penurunan sinyal jalur hilir TLR. Namun, keadaan fungsional dari berbagai komponen kekebalan bawaan pada bayi baru lahir sebagian besar tidak diketahui dan hanya baru-baru ini sejumlah penelitian telah menilai fitur sistem kekebalan bawaan ini. Oleh karena itu, perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk memasukkan penemuan mekanisme imun neonatus agar pencegahan dan pengobatan infeksi neonatus dapat lebih tepat sasaran

Mengingat sifat “bawaan” dari sistem kekebalan bawaan, mengejutkan untuk menemukan bahwa fungsi kekebalan bawaan sebenarnya berubah seiring bertambahnya usia. Pola serupa dari respons imun yang dimediasi reseptor seperti Toll (TLR) yang berbeda terungkap ketika seseorang membandingkan perkembangan kekebalan bawaan pada awal kehidupan dengan yang menjelang akhir kehidupan. Pola perkembangan respons sitokin bawaan ini berkorelasi dengan pola klinis kerentanan terhadap penyakit: Peningkatan risiko menderita peradangan yang berlebihan sering terdeteksi pada bayi yang lahir prematur, menghilang selama beberapa bulan pertama kehidupan, dan muncul kembali menjelang akhir kehidupan. Selain itu, periode risiko untuk infeksi tertentu pada awal kehidupan muncul kembali pada orang dewasa yang lebih tua. Pola gambar dekat cermin yang muncul dalam kontras dari ontogeni imun bawaan awal versus akhir menekankan perubahan dalam interaksi host-lingkungan sebagai pendorong molekuler dan teleologis yang mendasarinya.

Respon imun bawaan adalah garis pertahanan pertama melawan infeksi mikroba. Imunitas bawaan terdiri dari penghalang permukaan, imunitas seluler dan imunitas humoral. Pada bayi baru lahir, fungsi dan tuntutan imunologis berbeda dengan orang dewasa. Imunitas bawaan neonatus secara khusus menekan respons imun tipe Th1, dan bukan respons imun tipe Th2, yang ditingkatkan. Dan gangguan respon makrofag berhubungan dengan defek imunitas bawaan pada periode neonatus. Reseptor seperti tol (TLR) memainkan peran kunci dalam mendeteksi patogen yang menyerang dan dalam induksi respons imun bawaan. Pada bayi baru lahir, ekspresi TLR bergantung pada usia, jadi prematur memiliki ekspresi TLR yang rendah. Juga, ada cacat pada jalur pensinyalan di hilir TLR. Akibatnya, cacat aktivitas TLR menyebabkan kerentanan terhadap infeksi pada periode neonatal.

Imunitas neonatus belum matang. Baik imunitas adaptif yang rusak maupun imunitas bawaan berkontribusi pada gangguan pertahanan host neonatus. Respon imun adaptif terganggu saat lahir karena paparan antigen minimal yang sudah ada sebelumnya dan karena gangguan fungsi sel efektor B dan T. Dan sistem kekebalan adaptif perlahan-lahan berkembang setelah terpapar mikroorganisme. Sebaliknya, respon imun bawaan tidak memerlukan pengalaman imunologis untuk berfungsi dengan baik. Dan kekebalan bawaan adalah penghalang lini pertama yang penting dari pertahanan pejamu, menjembatani interval antara paparan patogen dan respons spesifik dari sistem imun adaptif. Oleh karena itu, neonatus sangat bergantung pada antibodi yang didapat secara pasif dan respons imun bawaan yang rusak dalam pertahanan melawan mikroorganisme.

Kerentanan terhadap infeksi paling besar pada awal dan akhir kehidupan. Meskipun dasar mekanistik untuk pengamatan klinis ini mungkin berbeda untuk kelompok usia yang berbeda, persamaan fungsionalnya sangat mencolok. Misalnya, risiko infeksi menurun dengan cepat dari bayi prematur hingga bayi cukup bulan dan semakin menurun pada masa bayi. Namun, setelah ~65 tahun, risiko menderita infeksi berat meningkat lagi seiring bertambahnya usia. Infeksi berat di awal kehidupan seringkali memiliki dampak yang bertahan lama bahkan pada mereka yang bertahan hidup, yang mengakibatkan perubahan respon imun terhadap infeksi berikutnyaserta mempengaruhi risiko penyakit autoimun  dan keganasan. Infeksi di akhir kehidupan tidak hanya mempercepat proses penuaan umum tetapi juga sering mewakili “peristiwa bencana” di mana manula tidak sepenuhnya pulih. Selain itu, kedua kelompok risiko tinggi yang ditentukan usia ini juga menunjukkan respons suboptimal terhadap banyak vaksin, mengganggu kemampuan kita untuk melindungi segmen besar populasi ini .

Advertisements

Fungsi imun bawaan secara luas dapat dikategorikan ke dalam fungsi sensor, efektor, dan regulasi; aktivasi sensor sel imun bawaan memicu efektor hilir dan fungsi regulasi. Sensor bawaan yang paling terkenal adalah reseptor pengenalan pola (PRR), di mana reseptor seperti Toll (TLR) telah menerima perhatian besar ; namun, PRR lain (misalnya, integrin, reseptor lektin tipe-C, reseptor seperti NOD, dan inflammasomes) adalah jalur sensor yang sama pentingnya, baik sendiri maupun melalui crosstalk dengan TLR . Di sini, kami membahas bagaimana perubahan yang bergantung pada usia dalam respons TLR bawaan berkorelasi dengan periode kerentanan tertentu terhadap infeksi, penyakit inflamasi, dan respons terhadap vaksinasi. Korelasi ini menunjukkan bahwa respons imun bawaan yang dimediasi TLR paling penting pada akhir kehidupan yang ekstrem.

Reseptor seperti tol

Pada mamalia, faktor kunci dari sistem kekebalan bawaan adalah keluarga TLR. Reseptor tol awalnya diidentifikasi di Drosophila dan tidak hanya berfungsi dalam penentuan perkembangan dorsal-ventral pada embrio lalat tetapi juga untuk fungsi antimikroba. Pada Drosophila dewasa, reseptor Toll mengenali mikroorganisme dan mengaktifkan jalur sinyal untuk induksi peptida antijamur dan antibakteri tentang infeksi. Pada tahun 1997, Janeway et al. mengidentifikasi TLR4, homolog manusia dari reseptor Toll. Mereka menemukan bahwa aktivasi TLR4 menyebabkan aktivasi berbagai sitokin inflamasi seperti faktor nuklir-κB (NF-κB), IL-1, IL-6, dan IL-8. Dia pertama kali menyarankan keberadaan satu set faktor yang dia beri nama reseptor pengenalan pola (PRR), yang mampu mendeteksi pola molekul terkait patogen (PAMPs). TLR bertindak sebagai PRR utama untuk berbagai PAMP mikroorganisme. Jika patogen masuk ke dalam tubuh, TLR mengenali PAMP mikroorganisme, dan mengaktifkan jalur sinyal dengan memanfaatkan protein adaptor dan menghasilkan aktivasi faktor transkripsi NF-kB dan ekspresi gen sitokin inflamasi. Akibatnya, berbagai sitokin, kemokin dan faktor perangsang koloni diproduksi dan faktor-faktor ini memiliki peran penting dalam induksi respon imun. Peran kunci lainnya adalah hubungan antara deteksi dan pengenalan patogen mikroba dan aktivasi sistem imun adaptif. TLR adalah salah satu jenis reseptor transmembran yang terdiri dari motif pengulangan kaya leusin (LRR) ekstraseluler dan domain homologi reseptor Toll/interleukin-1 (TIR) ​​sitoplasma. Mereka diekspresikan pada permukaan monosit, makrofag, sel dendritik dan sel epitel atau dalam sitoplasma sel dari jaringan yang berbeda. Pada manusia, 10 TLR telah muncul untuk memediasi aktivasi sel efektor bawaan. Beberapa TLR berada di permukaan sel, dan beberapa di antaranya terletak di retikulum endoplasma. TLR1, 2, 4, 5 dan 6 terdapat pada membran sel yang terutama mengenali komponen membran mikroba seperti lipid, lipoprotein dan protein, sedangkan TLR3, 7, 8 dan 9 tampaknya terbatas pada kompartemen intraseluler di mana mereka mengenali asam nukleat mikroba. . Setiap TLR memiliki pengenalan ligan yang berbeda dan memiliki fungsi yang berbeda dalam hal pengenalan PAMP dan respon imun.

TLR4 merespon lipopolisakarida bakteri (LPS), komponen membran luar bakteri Gram-negatif. Selain LPS, TLR4 terlibat dalam pengenalan protein fusi virus syncytial pernapasan. TLR2 membentuk heterodimer dengan TLR1 atau TLR6 mengenali berbagai komponen mikroba, seperti peptidoglikan, lipoprotein, dan asam lipoteichoic dari bakteri Gram-positif. TLR5 terlibat dalam pengenalan komponen protein flagelin flagela bakteri. TLR5 diekspresikan dan berfungsi ke situs basolateral sel epitel di usus. TLR  mengenali RNA genomik virus termasuk virus pernapasan syncytial. TLR3 terutama memicu respons imun antivirus.

Pada bayi baru lahir, ekspresi basal TLR, protein aksesori, dan protein adaptor setara dengan tingkat dewasa, tetapi aktivasi oleh TLR tampaknya berkurang. Pengurangan ini adalah pola tergantung usia. Satu studi dengan monosit dari bayi berat lahir sangat rendah (VLBWI) menemukan bahwa penurunan ekspresi permukaan TLR4, menurunkan ekspresi mRNA TLR4 dan mengurangi produksi sitokin setelah stimulasi LPS pada usia kehamilan kurang dari 30 minggu. Dengan demikian, monosit pada bayi prematur dapat dianggap belum matang secara fenotipik dan fungsional. Karakteristik lainnya adalah gangguan pensinyalan yang dimediasi TLR4 pada monosit bayi baru lahir yang terpajan LPS. Studi terbaru memberikan bukti bahwa aktivasi transkripsi yang dimediasi TLR4, NF-kB yang bergantung pada makrofag monosit neonatus tertekan. Akibatnya, cacat aktivitas TLR menyebabkan kerentanan terhadap infeksi pada periode neonatal.

Penelitian neonatus terkait TLR

Sejauh ini, ada sedikit penelitian manusia tentang hubungan dengan penyakit neonatal dan TLRs. Sebagian besar penelitian berbasis hewan. Di antara mereka, hubungan dengan TLRs dan sepsis neonatorum paling lanjut part. Ekspresi TLR2 dan TLR4 ditingkatkan pada persalinan prematur dengan korioamnionitis, dan penelitian terbaru menunjukkan hubungan antara kelahiran prematur dan polimorfisme TLR. Studi terbaru menunjukkan polimorfisme pada gen TLR2, TLR5, IL10, dan PLA2G2A dikaitkan dengan sepsis prematur).

Peran langsung TLR pada cedera otak neonatus diduga 26,27). Respon imun bawaan yang kuat di sistem saraf pusat (SSP) sangat penting untuk eliminasi patogen dan vital untuk kelangsungan hidup inang. Namun, terbukti bahwa peradangan disregulasi kronis atau akut di SSP dapat menyebabkan kerusakan jaringan dan neurodegenerasi. Penelitian pada hewan menggambarkan hubungan antara LPS agonis TLR4 dan cedera otak pada hewan yang baru lahir. Pada necrotizing enterocolitis (NEC), peningkatan sitokin proinflamasi ditemukan dalam sampel usus, menunjukkan bahwa mediator ini berperan dalam perkembangan NEC. Satu studi pada model NEC tikus menunjukkan overekspresi TLR2, serta NFkB dalam sel epitel usus yang berkorelasi dengan tingkat keparahan kerusakan mukosa.

Juga, ekspresi usus dari TLR dan sitokin mendahului cedera histologis dalam percobaan NEC31). NEC juga dikaitkan dengan peningkatan ekspresi TLR4 di mukosa usus dan stresor fisiologis seperti paparan LPS dan hipoksia. Temuan ini menunjukkan peran penting untuk TLR4 dalam pengembangan NEC melalui efek pada cedera dan perbaikan enterosit

Kerentanan terhadap infeksi paling besar pada awal dan akhir kehidupan. Meskipun dasar mekanistik untuk pengamatan klinis ini mungkin berbeda untuk kelompok usia yang berbeda, persamaan fungsionalnya sangat mencolok. Misalnya, risiko infeksi menurun dengan cepat dari bayi prematur hingga bayi cukup bulan dan semakin menurun pada masa bayi. Namun, setelah ~65 tahun, risiko menderita infeksi berat meningkat lagi seiring bertambahnya usia. Infeksi berat di awal kehidupan seringkali memiliki dampak yang bertahan lama bahkan pada mereka yang bertahan hidup, yang mengakibatkan perubahan respon imun terhadap infeksi berikutnya  serta mempengaruhi risiko penyakit autoimun  dan keganasan. Infeksi di akhir kehidupan tidak hanya mempercepat proses penuaan umum tetapi juga sering mewakili “peristiwa bencana” di mana manula tidak sepenuhnya pulih. Selain itu, kedua kelompok risiko tinggi yang ditentukan usia ini juga menunjukkan respons suboptimal terhadap banyak vaksin, mengganggu kemampuan kita untuk melindungi segmen besar populasi ini.

Fungsi imun bawaan secara luas dapat dikategorikan ke dalam fungsi sensor, efektor, dan regulasi; aktivasi sensor sel imun bawaan memicu efektor hilir dan fungsi regulasi. Sensor bawaan yang paling terkenal adalah reseptor pengenalan pola (PRR), di mana reseptor seperti Toll (TLR) telah menerima perhatian besar; namun, PRR lain (misalnya, integrin, reseptor lektin tipe-C, reseptor seperti NOD, dan inflammasomes) adalah jalur sensor yang sama pentingnya, baik sendiri maupun melalui crosstalk dengan TLR. Di sini, kami membahas bagaimana perubahan yang bergantung pada usia dalam respons TLR bawaan berkorelasi dengan periode kerentanan tertentu terhadap infeksi, penyakit inflamasi, dan respons terhadap vaksinasi. Korelasi ini menunjukkan bahwa respons imun bawaan yang dimediasi TLR paling penting pada akhir kehidupan yang ekstrem.

Ekspresi TLR, Pensinyalan, dan Fungsi

Fungsi sensor TLR berkembang dengan baik pada bayi baru lahir. Ekspresi TLR, serta molekul pensinyalan hilir, pada bayi sehat selama 5 tahun pertama kehidupan tampaknya stabil dan terjadi pada tingkat seperti orang dewasa. Lebih lanjut, bayi baru lahir manusia dengan sepsis bakteri mampu meningkatkan ekspresi TLR dengan tepat pada sel mononuklear darah perifer. Dengan demikian, ekspresi TLR yang berbeda tampaknya tidak mungkin menjadi penyebab utama perubahan kerentanan terhadap infeksi, peradangan, atau respons vaksin pada kehidupan awal versus dewasa.

Meskipun, ekspresi dan pensinyalan TLR di awal kehidupan tampak mirip dengan ekspresi dan pensinyalan pada orang dewasa, produksi molekul efektor imun bawaan yang dimediasi TLR seperti radikal oksigen sangat berkurang di awal kehidupan. Respon bayi prematur terhadap radikal oksigen, di sisi lain, dilebih-lebihkan; ekspresi superoksida dismutase yang lebih rendah menghasilkan penurunan pembersihan radikal oksigen. Lebih lanjut memperparah respons yang merusak jaringan ini pada bayi prematur, radikal oksigen sendiri memberi sinyal langsung melalui TLR2 dan meningkatkan sensitivitas TLR8, sedangkan fosfolipid membran dioksidasi oleh radikal oksigen sinyal langsung melalui TLR4. Mekanisme ini semakin meningkatkan peradangan yang sudah merusak jaringan.

Pola perkembangan produksi sitokin setelah stimulasi TLR telah dicirikan secara rinci dari bayi prematur hingga dewasa. Sitokin ini dilepaskan pada stimulasi TLR memiliki efek pengaturan yang kuat, baik pada sel imun bawaan maupun adaptif. Sebagai contoh, setelah stimulasi TLR darah utuh, produksi sitokin bawaan anti-inflamasi (IL-10) mendominasi pada bayi prematur, sedangkan produksi sitokin yang mempromosikan sel Th17 IL-6 dan IL-23 mendominasi pada bayi cukup bulan. Akibatnya, dibandingkan dengan orang dewasa, bayi cukup bulan mengalami peningkatan jumlah dan peningkatan fungsi sel Th17. Menariknya, produksi IL-10, IL-6, dan IL-23 menurun selama beberapa tahun pertama kehidupan; penurunan ini disejajarkan dengan peningkatan yang stabil dalam produksi sitokin proinflamasi TNFα, IL-1β secara keseluruhan

Mekanisme Molekuler Aktif di Awal Kehidupan

Aktivasi NF-kB hilir TLR permukaan sel pada monosit baru lahir terjadi setidaknya pada tingkat dewasa, menunjukkan bahwa perbedaan yang bergantung pada usia dalam produksi sitokin yang bergantung pada NF-kB harus menjadi hasil dari jalur lain. Misalnya, (1) tingkat adenosin ekstraseluler yang lebih tinggi di awal kehidupan, ditambah dengan peningkatan sensitivitas reseptor adenosin berpasangan protein G, mengarah ke konsentrasi cAMP sitosol yang lebih tinggi, yang mungkin menghasilkan bias terhadap Th2 dan terhadap respons sel Th1. (2) Untuk TLR endosom, pensinyalan TLR8 pada sel baru lahir terjadi setidaknya pada tingkat dewasa, yang mengarah pada produksi TNFα yang kuat. Namun, di DC plasmacytoid darah tali pusat, (3) sinyal hilir TLR7 atau TLR9 yang mengarah ke fosforilasi IRF7 dan translokasi nuklir berkurang, dan produksi IFN tipe 1 dengan demikian terganggu. Lebih lanjut, meskipun aktivasi yang bergantung pada TRIF dan translokasi nuklir IRF3 hilir TLR3 atau TLR4 terjadi pada tingkat dewasa di DC myeloid yang diturunkan dari darah tali pusat, (4) aktivitas pengikatan DNA IRF3 dan hubungannya dengan CBP menurun pada DC baru lahir dibandingkan dengan DC dewasa, memberikan dasar untuk (5) gangguan produksi IL-12p35 dan IFN-β neonatus.

Translokasi nuklir IRF5, bersama dengan aktivasi faktor transkripsi NF-κB dan MAPK, sangat penting untuk ekspresi IL-12 p40 dan IL-23 p19. Stimulasi agonis TLR darah bayi baru lahir menginduksi ekspresi terkoordinasi p19 dan p40, menghasilkan sekresi IL-23 dalam jumlah yang jauh lebih tinggi daripada orang dewasa. Pengamatan ini menunjukkan bahwa respons yang dimediasi IRF5-, NF-κB-, dan MAPK berfungsi setidaknya pada tingkat dewasa dalam sel yang baru lahir. Sebaliknya, aktivasi IRF3 yang bergantung pada TRIF di hilir TLR3 atau TLR4 dikompromikan pada DC neonatal. Perubahan ini menyebabkan gangguan produksi IFN tipe I dan gen yang bergantung pada interferon (Aksoy et al., 2007). Induksi IL-12p35, yang bersama-sama dengan IL-12p40 diperlukan untuk produksi IL-12p70, memerlukan perekrutan langsung IRF3 dan aktivasi loop umpan balik autokrin yang dipicu oleh IFN tipe I. Menariknya, langkah awal aktivasi IRF3—fosforilasi, dimerisasi, dan translokasi nuklir—terjadi pada tingkat yang sama pada DC dewasa dan neonatus setelah stimulasi TLR. Namun, aktivitas pengikatan DNA IRF3 dan hubungannya dengan protein pengikat CREB koaktivator (CBP) tampaknya menurun pada neonatus manusia dibandingkan dengan orang dewasa. Peristiwa molekuler yang tepat yang mendasari penurunan stabilitas pembentukan kompleks IRF3-CBP-DNA saat ini tidak diketahui. Mereka mungkin mencerminkan regulasi diferensial dari proses aktivasi dua langkah IRF3; fosforilasi Ser396 melalui jalur TBK1, yang cukup untuk translokasi nuklir IRF3, terjadi pada tingkat yang sebanding pada sel neonatal dan dewasa. Ini menunjukkan bahwa fosforilasi residu Ser atau Thr lain yang diperlukan untuk perekrutan CBP dan pengikatan IRF3 ke daerah promotor dapat dikurangi pada DC yang baru lahir. Gangguan yang lebih bergantung pada usia global dalam remodeling kromatin juga dapat terlibat melalui dampak pada stabilitas kompleks transkripsi untuk gen yang bergantung pada IRF3. Dukungan untuk gagasan terakhir berasal dari pengamatan yang menunjukkan gangguan remodeling nukleosom pada DC neonatus di lokus IL12A yang bergantung pada IRF3. IRF3 diperlukan untuk inisiasi remodeling nukleosom yang dimediasi SWI-SNF untuk beberapa gen sitokin bawaan. Remodeling kromatin di awal kehidupan diketahui berkembang melalui tahap perkembangan yang diatur . Misalnya, regulasi epigenetik terlibat secara sentral dalam ontogeni produksi IFN-γ sel T (Balasubramani et al., 2010; Vuillermin et al., 2009). Meskipun saat ini tidak jelas bagaimana ekspresi IFN-γ diatur dalam sel imun bawaan, IFN-γ dan SWI-SNF secara fungsional mengatur ekspresi gen imun pada berbagai tingkat (Pattenden et al., 2002). Dengan demikian, aktivitas SWI-SNF, mirip dengan ekspresi IFN-γ, mungkin juga mengalami perubahan yang diatur secara perkembangan.

Di antara mekanisme yang berfungsi untuk mempolarisasi respon imun neonatus, efek dari faktor plasma terlarut menonjol. Studi tentang plasma darah tali pusat manusia dan leukosit menunjukkan bahwa faktor terlarut dalam plasma darah tali pusat manusia yang baru lahir secara berbeda memodulasi produksi sitokin yang dimediasi TLR, dan bahwa faktor tersebut memiliki dampak yang relatif lebih besar pada agonis TLR2 (lipopeptida bakteri), sedangkan agonis TLR7 dan TLR8 seperti imidazoquinolines dan RNA untai tunggal tampaknya relatif tahan terhadap penghambatan ini. Dibandingkan dengan plasma darah orang dewasa, plasma darah tali pusat manusia mengandung ~4 kali lipat konsentrasi adenosin, suatu metabolit purin endogen yang bekerja melalui reseptor adenosin tujuh transmembran untuk meningkatkan konsentrasi intraseluler dari second messenger cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Pada gilirannya, cAMP menghambat produksi sitokin polarisasi sel Th1 baik oleh mekanisme yang bergantung pada protein-kinase-A maupun yang independen. Selain itu, sel mononuklear neonatus lebih sensitif terhadap efek penghambatan adenosin. Jalur pensinyalan adenosin-cAMP umumnya muncul untuk menekan produksi sitokin polarisasi sel Th1 seperti IL-12p70 dan IFN-γ sambil meningkatkan produksi sel anti-inflamasi (IL-10) dan sel Th17 (IL-6, IL-23). )-mendukung sitokin bawaan. Pola ini cocok dengan polarisasi imun neonatus. Sebagai catatan, ekspresi faktor terlarut yang mengganggu produksi IL-12p70 yang dimediasi TLR4 dan meningkatkan produksi IL-10 yang dimediasi TLR4 berkembang secara jelas selama minggu-minggu pertama kehidupan, meningkatkan kemungkinan bahwa faktor terlarut tambahan berkontribusi pada polarisasi imun. Secara keseluruhan, ekspresi faktor modulasi plasma yang bergantung pada usia tampaknya menjadi mekanisme penting yang mengatur ontogeni respons terhadap agonis TLR.

Ontogeni imun bawaan lebih lanjut dipengaruhi oleh awal paparan pemicu lingkungan yang mengubah mekanisme molekuler produksi sitokin yang dimediasi TLR. Misalnya, pada paparan awal bayi terhadap LPS segera setelah lahir, sel epitel usus menjadi hipo-responsif terhadap stimulasi TLR berikutnya, mungkin untuk memfasilitasi kolonisasi mikroba dan homeostasis mikroba inang. Mekanisme yang mendasari transisi ini termasuk downregulation yang dimediasi mikro-RNA dari IL-1 receptor-associated kinase-1 (IRAK-1) dan peningkatan ekspresi regulator negatif IRAK-M. Terakhir, ada kemungkinan bahwa sel imun bawaan berkembang dari garis keturunan sel induk yang berbeda pada waktu yang berbeda selama hidup, seperti yang telah ditunjukkan untuk sel T manusia; asal yang berbeda mungkin mendukung mekanisme pengaturan yang berbeda dalam garis keturunan sel bawaan yang sama.

 

Referensi

  • Uematsu S, Akira S. Toll-like receptors and innate immunity. J Mol Med 2006;84:712–725.
  • Fleer A, Krediet TG. Innate immunity: Toll-like receptors and some more. Neonatology 2007;92:145–157.
  • Kollmann TR, Levy O, Montgomery RR, Goriely S. Innate immune function by Toll-like receptors: distinct responses in newborns and the elderly. Immunity. 2012 Nov 16;37(5):771-83. doi: 10.1016/j.immuni.2012.10.014. PMID: 23159225; PMCID: PMC3538030.
  • Lakhani SA, Bogue CW. Toll-like receptor signaling in sepsis. Curr Opin Pediatr 2003;15:278–282.
  • Lee JY, Zhao L, Hwang DH. Modulation of pattern recognition receptor-mediated inflammation and risk of chronic diseases by dietary fatty acids. Nutr Rev 2010;68:38–61.
  • Kawai T, Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors. Nat Immunol 2010;11:373–382.
  • Kollmann TR, Crabtree J, Rein-Weston A, Blimkie D, Thommai F, Wang XY, et al. Neonatal innate TLR-mediated responses are distinct from those of adults. J Immunol 2009;183:7150–7160.
  • Förster-Waldl E, Sadeghi K, Tamandl D, Gerhold B, Hallwirth U, Rohrmeister K, et al. Monocyte Toll-like receptor 4 expression and LPS-induced cytokine production increase during gestational aging. Pediatr Res 2005;58:121–124.
  • Hasegawa K, Ichiyama T, Isumi H, Nakata M, Sase M, Furukawa S. NF-kappa B activation in peripheral blood mononuclear cells in neonatal asphyxia. Clin Exp Immunol 2003;132:261–264.
Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.