Toleransi Oral Pada Alergi Makanan

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Toleransi Oral Pada Alergi Makanan

Widodo Judarwanto, Audi Yudhasmara

Induksi toleransi oral melalui pengenalan awal makanan alergi telah terbukti efektif dalam uji coba terkontrol secara acak. Pendekatan baru untuk penyapihan ini telah dimasukkan ke dalam banyak pedoman pemberian makan bayi nasional dan internasional. Namun, ada pertanyaan yang memerlukan diskusi lebih lanjut, seperti, makanan mana yang harus diperkenalkan sejak dini, apakah intervensi harus ditujukan pada bayi berisiko tinggi atau populasi umum, dan kapan waktu yang ideal untuk pengenalan makanan dini. 

Alergi makanan merupakan masalah kesehatan manusia yang semakin umum dan pilihan terapi tetap terbatas, dengan penghindaran menjadi andalan meskipun efek buruknya pada kualitas hidup. Pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme imunologis kunci yang terlibat dalam respons semacam itu kemungkinan akan menjadi vital untuk pengembangan terapi baru.

Pemahaman penting saat ini tentang bagaimana sistem kekebalan dianggap berkontribusi terhadap pencegahan atau pengembangan alergi makanan. Penelitian pada hewan serta data klinis bila tersedia, menunjukkan pentingnya toleransi oral dalam mempertahankan non-responsif imunologis terhadap antigen makanan, pemahaman kita saat ini tentang mengapa toleransi oral mungkin gagal dan sensitisasi dapat terjadi, serta pengetahuan tentang jalur yang mungkin terjadi. menyebabkan anafilaksis dan respons terkait alergi makanan ditangani.

Dalam ranah klinis alergi, alergi makanan mendapat perhatian yang semakin meningkat, mencerminkan prevalensinya yang meningkat baik secara nasional maupun internasional. Perkiraan saat ini menempatkan alergi makanan mempengaruhi hingga 15 juta orang di Amerika Serikat. Secara terapeutik, pasien-pasien ini bergantung pada pendekatan penghindaran yang sulit dengan epinefrin yang dapat disuntikkan sebagai pilihan yang menyelamatkan jiwa jika terjadi paparan yang tidak disengaja. Ini telah terbukti secara signifikan mempengaruhi kualitas hidup, dan kemajuan terbaru dalam memahami mekanisme di balik alergi makanan telah didorong oleh keinginan untuk mengembangkan terapi yang lebih baik.

Dalam mempertimbangkan mekanisme tersebut, mengusulkan untuk fokus pada tiga proses yang mungkin penting: toleransi oral, sensitisasi terhadap alergen makanan, dan reaktivitas anafilaksis terhadap alergen makanan ini. Akhirnya, muncul konsep “toleransi non-responsif”, di mana reaktivitas anafilaksis tidak terjadi atau hilang meskipun bukti untuk sensitisasi terkait IgE akan disorot.

Respon imun mukosa gastrointestinal (GI) ditandai dengan keseimbangan yang rumit antara pertahanan host dan imunoregulasi. Elemen utama dari respons normal ini adalah perolehan toleransi oral. Penyimpangan dalam induksi toleransi oral dapat menyebabkan alergi makanan, gangguan yang semakin umum yang menyebabkan stres medis dan psikososial yang signifikan bagi pasien dan keluarga. Saat ini tidak ada terapi definitif untuk alergi makanan dan pengobatan andalan adalah penghindaran alergen, dukungan nutrisi, dan akses yang siap untuk pengobatan darurat. Kemajuan yang signifikan menuju terapi aktif untuk alergi makanan telah dibuat dengan munculnya terapi baru seperti imunoterapi oral (OIT) dan imunoterapi sublingual (SLIT), yang memodulasi respon imun mukosa GI dengan tujuan meningkatkan toleransi oral.M ekanisme induksi toleransi oral dan hubungannya dengan alergi makanan dan mengeksplorasi strategi imunoterapi baru untuk pengobatan dan pencegahan alergi makanan.

Advertisements

Toleransi oral

Toleransi oral terhadap protein telur pertama kali dijelaskan lebih dari 100 tahun yang lalu. Fenomena alam ini, di mana protein makanan yang dicerna tidak menimbulkan respon imun spesifik, juga diamati pada manusia, tetapi mekanisme yang diperlukan masih belum jelas. Meskipun enzim gastrointestinal menurunkan makanan dan penghalang fisik mukosa usus, pengawasan imun antigen makanan dan pembentukan mekanisme toleransi jelas terjadi. Beberapa tinjauan telah membahas kemungkinan rute pengambilan sampel dan penyajian antigen, termasuk pengambilan sampel oleh sel dendritik (DC) melintasi lapisan epitel; presentasi oleh sel M atau sel piala ke DC; atau antigen terlarut yang secara langsung melintasi epitel melalui rute paraseluler atau transeluler.

Bentuk dominan alergi makanan dimediasi oleh antibodi imunoglobulin E (IgE) spesifik makanan, yang dapat menyebabkan berbagai gejala, termasuk anafilaksis yang mengancam jiwa. Sebuah langkah sentral dalam respon imun terhadap antigen makanan yang membedakan toleransi dari alergi adalah priming awal sel T oleh sel penyaji antigen (APC), terutama berbagai jenis sel dendritik (DC). DC, bersama dengan populasi monosit dan makrofag, mendikte toleransi oral versus alergi dengan membentuk sel T dan respons antibodi sel B berikutnya. Semakin banyak literatur telah menjelaskan kondisi di mana presentasi antigen terjadi dan bagaimana berbagai jenis respons sel T diinduksi oleh APC yang berbeda. subset APC di usus dan mekanisme toleransi oral yang diinduksi APC versus alergi terhadap makanan yang  telah diidentifikasi menggunakan model tikus dan sampel pasien.

Dalam keadaan stabil, konsumsi antigen yang tidak berbahaya umumnya menghasilkan toleransi oral. Toleransi oral yang tahan lama ditegakkan oleh sel Foxp3+ pTreg yang diinduksi dalam MLNs yang merupakan rumah bagi usus dengan mengekspresikan integrin 4β7 dan reseptor kemokin CCR9 bersama dengan penghapusan atau anergi sel efektor T. Dengan membesarkan tikus dengan diet tanpa antigen makanan, penelitian terbaru menunjukkan bahwa sebagian besar sel pTreg usus kecil diinduksi oleh antigen makanan makanan. Treg ini menekan sel T CD4+ dan CD8+, mengubah fungsi sel mast dan mengarahkan kembali respons sel IgE B. Meskipun Treg dapat secara langsung meningkatkan produksi IgA melalui produksi atau aktivasi TGFβ , sedikit yang diketahui tentang mekanisme atau relevansi toleransi humoral di usus terhadap antigen makanan. Peradangan tipe 2, termasuk produksi IL-4 dari ILC2s, dapat menghambat pembentukan dan fungsi Treg ini dan bahkan dapat memprogram ulang mereka menjadi sel Th2 patogen, yang telah ditunjukkan pada model hewan untuk mencegah toleransi dan memberikan makanan fenotip alergi.

Sel kunci tampaknya penting untuk toleransi oral dan pemeliharaan populasi sel T regulator (FoxP3+) (Treg). Makrofag CD11c-CD11b+F4/80+ menunjukkan tanda tangan gen anti-inflamasi dan menghasilkan IL-10. Selain itu, dua subset berbeda dari sel CD11c+ terkait toleransi berada di lamina propria usus, mengekspresikan baik CX3CR1 atau CD103. Tikus CX3CR1 KO menunjukkan penurunan produksi IL-10 dan populasi Treg serta kurangnya toleransi oral dalam model alergi makanan. Sebaliknya, sel CX3CR1+CD103- terlibat dalam inflamasi usus.

Sebagian besar bukti mendukung peran DC CX3CR1-CD103+ dalam toleransi. Sel-sel ini menunjukkan homing kelenjar getah bening di mana mereka mengaktifkan sel T naif dan mempromosikan fenotipe FoxP3+ Treg, sebuah proses yang membutuhkan baik transformasi faktor pertumbuhan-beta (TGF-β) dan asam retinoat. Asam retinoat menempelkan reseptor usus-homing CCR9 dan 4β7 ke kedua Treg dan sel B yang mensekresi IgA, sebuah peristiwa yang juga tampaknya berkontribusi pada toleransi oral. CD103+ DC juga menggunakan indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) untuk toleransi, dan hilangnya fungsi IDO mendorong sel T menuju fenotipe Th1 atau Th17, membatasi Treg dan toleransi oral. Temuan terbaru juga menunjukkan bahwa MUC2, musin yang disekresikan oleh sel goblet usus, mendukung potensi anti-inflamasi sel CD103+ DC.

Pasien IPEX (disregulasi imun, poliendokrinopati, enteropati, terkait-X) dengan mutasi pada lokus FoxP3 mengembangkan alergi makanan yang parah serta sejumlah besar gangguan lain, termasuk autoimunitas, enteropati, dan dermatitis atopik, menunjukkan pentingnya Treg dalam toleransi. Tikus mutan FoxP3 (berkulit) dan tikus DEREG, di mana Treg dapat dihapus pada pengobatan toksin difteri, juga telah digunakan untuk menunjukkan pentingnya Treg dalam respons alergi. Ekspresi CCR9 dan 4β7 pada Treg diperlukan untuk toleransi, karena molekul-molekul ini mendukung usus homing. Sementara tinjauan sebelumnya telah merangkum efek konsentrasi antigen dalam toleransi oral  yaitu, dosis rendah mendorong Treg, sementara dosis tinggi menghasilkan anergi dan penghapusan sel T, sebagian besar bukti mengarah ke Treg terkait rendah toleransi dosis sebagai hal yang kritis dalam alergi makanan. Kami sebelumnya menunjukkan bahwa kerugian toleransi oral terhadap kacang dikaitkan dengan berkurangnya respons Treg tetapi juga pemberian antigen dosis tinggi dapat mengatasi respons alergi

 

Referensi

  • Krawiec M, Fisher HR, Du Toit G, Bahnson HT, Lack G. Overview of oral tolerance induction for prevention of food allergy-Where are we now? Allergy. 2021 Sep;76(9):2684-2698. doi: 10.1111/all.14758. Epub 2021 Mar 17. PMID: 33539570.
  • Dello Iacono, I., Tripodi, S., Calvani, M., Panetta, V., Verga, M.C. and Miceli Sopo, S. (2013), Specific oral tolerance induction with raw hen’s egg in children with very severe egg allergy: A randomized controlled trial. Pediatric Allergy and Immunology, 24: 66-74. https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2012.01349.x
  • Johnston LK, Chien KB, Bryce PJ. The immunology of food allergy. J Immunol. 2014;192(6):2529-2534. doi:10.4049/jimmunol.1303026
  • Pier J, Liu EG, Eisenbarth S, Järvinen KM. The role of immunoglobulin A in oral tolerance and food allergy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 May;126(5):467-468. doi: 10.1016/j.anai.2021.01.028. Epub 2021 Feb 3. PMID: 33548469; PMCID: PMC8102345.
  • Scurlock AM, Vickery BP, Hourihane JO, Burks AW. Pediatric food allergy and mucosal tolerance. Mucosal Immunol. 2010 Jul;3(4):345-54. doi: 10.1038/mi.2010.21. Epub 2010 May 26. PMID: 20505663.
  • Liu EG, Yin X, Swaminathan A, Eisenbarth SC. Antigen-Presenting Cells in Food Tolerance and Allergy. Front Immunol. 2021 Jan 8;11:616020. doi: 10.3389/fimmu.2020.616020. PMID: 33488627; PMCID: PMC7821622.
Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.