ALERGI ONLINE

Toleransi Imun Pada Kehamilan

Advertisements

Toleransi imun pada kehamilan atau toleransi imun ibu adalah toleransi imun yang ditunjukkan pada janin dan plasenta selama kehamilan. Toleransi ini melawan respons imun yang biasanya menghasilkan penolakan terhadap sesuatu yang asing dalam tubuh, seperti yang dapat terjadi pada kasus aborsi spontan. Toleransi imun dipelajari dalam bidang imunologi reproduksi.

Mekanisme

Mekanisme plasenta. Plasenta berfungsi sebagai penghalang imunologis antara ibu dan janin, menciptakan situs yang secara imunologis istimewa. Untuk tujuan ini, ia menggunakan beberapa mekanisme:

  • Placenta mengeluarkan Neurokinin B yang mengandung molekul phosphocholine. Ini adalah mekanisme yang sama yang digunakan oleh nematoda parasit untuk menghindari deteksi oleh sistem kekebalan inang mereka.
  • Juga, terdapat sel-sel penekan limfositik kecil dalam janin yang menghambat sel T sitotoksik ibu dengan menghambat respons terhadap interleukin 2.
  • Sel-sel trofoblas plasenta tidak mengekspresikan isotipe MHC klasik kelas I HLA-A dan HLA-B, tidak seperti kebanyakan sel lain dalam tubuh, dan ketidakhadiran ini diasumsikan untuk mencegah kerusakan oleh sel T sitotoksik ibu, yang sebaliknya akan mengenali HLA janin Molekul -A dan HLA-B sebagai benda asing. Di sisi lain, mereka mengekspresikan isotipe MHC atipikal kelas I HLA-E dan HLA-G, yang dianggap mencegah perusakan oleh sel NK ibu, yang sebaliknya menghancurkan sel yang tidak mengekspresikan kelas MHC mana pun.  Namun, sel-sel trofoblas mengekspresikan HLA-C yang agak khas.
  • Placenta membentuk syncytium tanpa ruang ekstraseluler antara sel-sel untuk membatasi pertukaran sel-sel kekebalan migrasi antara embrio yang sedang berkembang dan tubuh ibu (sesuatu yang epitel tidak akan lakukan dengan cukup, karena sel-sel darah tertentu dikhususkan untuk dapat memasukkan sendiri antara sel epitel yang berdekatan). Penggabungan sel-sel ini tampaknya disebabkan oleh protein fusi virus dari endosimbiotik endogen retrovirus (ERV). Tindakan immunoevasive adalah perilaku normal awal protein virus, agar virus dapat menyebar ke sel lain hanya dengan menggabungkannya dengan sel yang terinfeksi. Diyakini bahwa nenek moyang mamalia vivipar modern berkembang setelah infeksi oleh virus ini, memungkinkan janin untuk lebih baik melawan sistem kekebalan tubuh ibu.

Meski begitu, plasenta memang memungkinkan antibodi IgG ibu mengalir ke janin untuk melindunginya dari infeksi. Namun, antibodi ini tidak menargetkan sel janin, kecuali jika ada bahan janin yang lolos di plasenta di mana ia dapat bersentuhan dengan sel B ibu dan membuat sel B mulai memproduksi antibodi terhadap target janin. Sang ibu memang menghasilkan antibodi terhadap golongan darah ABO asing, di mana sel-sel darah janin mungkin menjadi target, tetapi antibodi yang terbentuk sebelumnya biasanya dari jenis IgM,  dan karenanya biasanya tidak melewati plasenta. Namun, jarang, ketidakcocokan ABO dapat menimbulkan antibodi IgG yang melintasi plasenta, dan disebabkan oleh kepekaan ibu (biasanya golongan darah 0) terhadap antigen dalam makanan atau bakteri.

Mekanisme lainnya

Advertisements
  • Namun, penghalang plasenta bukan satu-satunya cara untuk menghindari sistem kekebalan tubuh, karena sel janin asing juga bertahan dalam sirkulasi ibu, di sisi lain dari penghalang plasenta.
  • Plasenta tidak menghalangi antibodi IgG ibu, yang dengan demikian dapat melewati plasenta manusia, memberikan perlindungan kekebalan pada janin terhadap penyakit menular.
  • Salah satu model untuk induksi toleransi selama tahap awal kehamilan adalah hipotesis Eutherian Fetoembryonic Defense System (eu-FEDS).  Premis dasar hipotesis eu-FEDS adalah bahwa kedua glikoprotein terkait permukaan yang larut dan permukaan, hadir dalam sistem reproduksi dan diekspresikan pada gamet, menekan segala respons imun potensial, dan menghambat penolakan janin. Model eu-FEDS lebih lanjut menunjukkan bahwa urutan karbohidrat spesifik (oligosakarida) secara kovalen terkait dengan glikoprotein imunosupresif ini dan bertindak sebagai “kelompok fungsional” yang menekan respon imun. Glikoprotein uterus dan janin utama yang berhubungan dengan model eu-FEDS pada manusia termasuk alpha-fetoprotein, CA125, dan glikodelin-A (juga dikenal sebagai protein plasenta 14 (PP14)).
  • Sel T regulator juga kemungkinan memainkan peran.
  • Juga, pergeseran dari imunitas yang diperantarai sel ke imunitas humoral diyakini terjadi.
BACA  Peran Sistem Imun dalam Gangguan Spektrum Autisme

Insufisiensi Toleransi

Banyak kasus aborsi spontan dapat digambarkan dengan cara yang sama seperti penolakan transplantasi ibu, dan toleransi kronis yang tidak mencukupi dapat menyebabkan infertilitas. Contoh-contoh lain dari toleransi imun yang tidak memadai pada kehamilan adalah penyakit Rh dan pre-eklampsia:

  • Penyakit Rh disebabkan oleh ibu yang memproduksi antibodi (termasuk antibodi IgG) terhadap antigen Rhesus D pada sel darah merah bayinya. Ini terjadi jika ibu Rh negatif dan bayinya Rh positif, dan sejumlah kecil darah Rh positif dari kehamilan sebelumnya telah memasuki sirkulasi ibu untuk membuatnya memproduksi antibodi IgG terhadap antigen D (Anti-D). IgG ibu mampu melewati plasenta ke janin dan jika levelnya mencukupi, itu akan menyebabkan penghancuran sel darah merah janin D positif yang mengarah ke pengembangan jenis penyakit hemolitik anti-Rh janin dan bayi baru lahir ( HDFN). Umumnya HDFN menjadi lebih buruk dengan setiap tambahan kehamilan Rh yang tidak kompatibel.
  • Salah satu penyebab pre-eklampsia adalah respon imun abnormal terhadap plasenta. Ada bukti substansial untuk paparan semen pasangan sebagai pencegahan untuk pre-eklampsia, sebagian besar disebabkan oleh penyerapan beberapa faktor pemodulasi imun yang terdapat dalam cairan mani.

Kehamilan yang dihasilkan dari sumbangan telur, di mana pembawa secara genetik kurang mirip dengan janin dibandingkan ibu kandung, dikaitkan dengan insiden yang lebih tinggi dari hipertensi yang disebabkan kehamilan dan patologi plasenta.  Perubahan imunologis lokal dan sistemik juga lebih jelas daripada pada kehamilan normal, sehingga telah disarankan bahwa frekuensi yang lebih tinggi dari beberapa kondisi dalam donasi telur dapat disebabkan oleh berkurangnya toleransi imun dari ibu.

Infertilitas dan keguguran

  • Respons imunologis dapat menjadi penyebab dalam banyak kasus infertilitas dan keguguran. Beberapa alasan imunologis yang berkontribusi terhadap infertilitas adalah sindrom kegagalan autoimun reproduksi, adanya antibodi anti-fosfolipid, dan antibodi antinuklear.
  • Antibodi anti-fosfolipid ditargetkan terhadap fosfolipid membran sel. Penelitian telah menunjukkan bahwa antibodi terhadap fosfatidilserin, fosfatidilkolin, fosfatidilgliserol, fosfatidlinositol dan fosfatidiletanolamin menargetkan pra-embrio. Antibodi terhadap phosphatidylserine dan phosphatidylethanolamine bertentangan dengan trofoblas.  Fosfolipid ini sangat penting dalam membantu sel-sel janin untuk tetap melekat pada sel-sel rahim dengan implantasi. Jika seorang wanita memiliki antibodi terhadap fosfolipid ini, mereka akan dihancurkan melalui respon imun dan akhirnya janin tidak akan bisa tetap terikat pada rahim. Antibodi ini juga membahayakan kesehatan rahim dengan mengubah aliran darah ke rahim.
  • Antibodi antinuklear menyebabkan peradangan di rahim yang tidak memungkinkannya menjadi inang yang cocok untuk implantasi embrio. Sel pembunuh alami salah mengartikan sel janin sebagai sel kanker dan menyerang mereka. Seseorang yang mengalami sindrom kegagalan autoimun reproduksi memiliki infertilitas, endometriosis, dan keguguran berulang yang tidak dapat dijelaskan karena peningkatan kadar antibodi antinuklear yang beredar.  Baik adanya antibodi anti-fosfolipid dan antibodi antinuklear memiliki efek toksik pada implantasi embrio. Ini tidak berlaku untuk antibodi anti-tiroid. Peningkatan kadar tidak memiliki efek toksik, tetapi merupakan indikasi risiko keguguran. Antibodi anti-tiroid yang meningkat berperan sebagai penanda bagi wanita yang memiliki disfungsi limfosit-T karena level-level ini mengindikasikan sel-sel T yang mengeluarkan sitokin tingkat tinggi yang memicu peradangan pada dinding rahim.
  • Namun, saat ini tidak ada obat yang memiliki bukti mencegah keguguran dengan menghambat respons imun ibu; aspirin tidak berpengaruh dalam hal ini.
BACA  PENYAKIT YANG BERKAITAN DENGAN SITOKIN DAN APLIKASI TERAPINYA

Peningkatan kerentanan infeksi

  • Meningkatnya toleransi imun diyakini sebagai faktor utama penyebab peningkatan kerentanan dan keparahan infeksi pada kehamilan.  Wanita hamil lebih parah terkena dampaknya, misalnya influenza, hepatitis E, herpes simpleks dan malaria.
  • Bukti lebih terbatas untuk coccidioidomycosis, campak, cacar, dan varicella.  Namun, kehamilan tampaknya tidak mengubah efek perlindungan dari vaksinasi.

Kehamilan interspesifik

  • Jika mekanisme penolakan-kekebalan janin dapat dijelaskan, itu bisa bermanfaat untuk kehamilan interspesifik, memiliki, misalnya babi membawa janin manusia untuk istilah sebagai alternatif untuk ibu pengganti manusia.

 

Referensi

  • Williams, Zev (20 Sep 2012). “Inducing Tolerance to Pregnancy”. New England Journal of Medicine. 367 (12): 1159–1161. doi:10.1056/NEJMcibr1207279. PMC 3644969. PMID 22992082.
  • Clark DA, Chaput A, Tutton D (March 1986). “Active suppression of host-vs-graft reaction in pregnant mice. VII. Spontaneous abortion of allogeneic CBA/J x DBA/2 fetuses in the uterus of CBA/J mice correlates with deficient non-T suppressor cell activity”. J. Immunol. 136 (5): 1668–75. PMID 2936806.
  • “Placenta ‘fools body’s defences“. BBC News. 2007-11-10.
  • Page 31 to 32 in: Maternal-Fetal Medicine : Principles and Practice. Editor: Robert K. Creasy, Robert Resnik, Jay D. Iams. ISBN 978-0-7216-0004-8 Published: September 2003
  • Mi S, Lee X, Li X, et al. (Feb 2000). “Syncytin is a captive retroviral envelope protein involved in human placental morphogenesis”. Nature. 403 (6771): 785–9. doi:10.1038/35001608. PMID 10693809.
  • Luis P. Villarreal (Sep 2004). “Can Viruses Make Us Human?” (PDF). Proceedings of the American Philosophical Society. 148 (3): 314. Archived from the original (PDF) on 2005-03-02.
  • Magnetic immunodiagnostic method for the demonstration of antibody/antigen complexes especially of blood groups Archived 2012-02-29 at the Wayback Machine Yves Barbreau, Olivier Boulet, Arnaud Boulet, Alexis Delanoe, Laurence Fauconnier, Fabien Herbert, Jean-Marc Pelosin, Laurent Soufflet. October 2009
  • Merck manuals > Perinatal Anemia Last full review/revision January 2010 by David A. Paul
  • Williams Z, Zepf D, Longtine J, et al. (March 2008). “Foreign fetal cells persist in the maternal circulation”. Fertil. Steril. 91 (6): 2593–5. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.02.008. PMID 18384774.
  • Clark GF, Dell A, Morris HR, Patankar MS, Easton RL (2001). “The species recognition system: a new corollary for the human fetoembryonic defense system hypothesis”. Cells Tissues Organs (Print). 168 (1–2): 113–21. doi:10.1159/000016812. PMID 11114593.
  • Trowsdale J, Betz AG (March 2006). “Mother’s little helpers: mechanisms of maternal-fetal tolerance”. Nat. Immunol. 7 (3): 241–6. doi:10.1038/ni1317. PMID 16482172.
  • Jamieson DJ, Theiler RN, Rasmussen SA. Emerging infections and pregnancy. Emerg Infect Dis. 2006 Nov. Available from https://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no11/06-0152.htm
  • Robertson, Sarah. “Research Goals –> Role of seminal fluid signalling in the female reproductive tract”. Archived from the original on 2012-04-22.
  • Sarah A. Robertson; John J. Bromfield; Kelton P. Tremellen (August 2003). “Seminal ‘priming’ for protection from pre-eclampsia—a unifying hypothesis”. Journal of Reproductive Immunology. 59 (2): 253–265. doi:10.1016/S0165-0378(03)00052-4. PMID 12896827.
  • Van Der Hoorn, M. L. P.; Lashley, E. E. L. O.; Bianchi, D. W.; Claas, F. H. J.; Schonkeren, C. M. C.; Scherjon, S. A. (Nov–Dec 2010). “Clinical and immunologic aspects of egg donation pregnancies: a systematic review”. Human Reproduction Update. 16 (6): 704–12. doi:10.1093/humupd/dmq017. PMID 20543201.
  • Gronowski, Ann M (2004), Handbook of Clinical Laboratory Testing During Pregnancy, Humana Press, ISBN 978-1-58829-270-4
  • Kaandorp, S. P.; Goddijn, M. T.; Van Der Post, J. A. M.; Hutten, B. A.; Verhoeve, H. R.; Hamulyák, K.; Mol, B. W.; Folkeringa, N.; Nahuis, M.; Papatsonis, D. N. M.; Büller, H. R.; Van Der Veen, F.; Middeldorp, S. (29 April 2010). “Aspirin plus Heparin or Aspirin Alone in Women with Recurrent Miscarriage”. New England Journal of Medicine. 362 (17): 1586–1596. doi:10.1056/NEJMoa1000641. PMID 20335572.
  • Kourtis, Athena P.; Read, Jennifer S.; Jamieson, Denise J. (5 June 2014). “Pregnancy and Infection”. New England Journal of Medicine. 370 (23): 2211–2218. doi:10.1056/NEJMra1213566. ISSN 0028-4793. PMC 4459512. PMID 24897084.
  • Darwin’s children LeVay, Simon. (1997, October 14). from The Free Library. (1997). Retrieved March 06, 2009

 

BACA  Reseptor dan Sel Paru-Paru Pengikat SARS-CoV-2

 

Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *