Sitokin sebagai target terapi

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Sitokin sebagai target terapi

Widodo Judarwanto

IL-1 dan IL-2 menunjukkan potensi sebagai imunostimulan alami untuk memerangi defisiensi imun AIDS. Studi klinis dan eksperimental mendukung hipotesis bahwa sitokin stimulan kekebalan dapat membantu dalam menetralkan penekanan kekebalan pada kanker dan AIDS.

Efek serupa juga diusulkan untuk TNF-α untuk pasien kanker. Namun, respon inflamasi yang mengganggu dari sitokin seperti IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-12 atau TNF-α pada manusia mengakibatkan terapi sampingan. Satu-satunya sitokin yang menerima persetujuan untuk mengobati kanker adalah IL-2 tetapi efek pro-inflamasinya tidak dapat ditoleransi dengan baik dan karenanya kemanjurannya dalam kondisi seperti melanoma dan karsinoma sel ginjal rendah. IL-10 adalah kandidat yang baik untuk berbagai penyakit autoimun, karena menekan produksi IFNγ, IL-1, TNF-α, dan IL-6 serta memiliki aktivitas anti-inflamasi lainnya. Beberapa percobaan IL-10 manusia rekombinan menunjukkan kemanjuran terbatas pada psoriasis, rheumatoid arthritis dan penyakit Crohn tetapi sitokin, tidak pernah disetujui untuk penggunaan terapeutik. Di sisi lain, faktor perangsang koloni seperti G-CSF atau GM-CSF digunakan untuk mengobati penekanan sumsum tulang yang terkait dengan radiasi, kemoterapi, atau transplantasi. GM-CSF juga telah digunakan untuk mengobati Penyakit Crohn. Erythropoietin (EPO) secara rutin digunakan untuk sejumlah besar pasien dengan anemia dan kegagalan sumsum tulang. Selanjutnya, IFNα diberikan kepada pasien hepatitis B dan C. IFN untuk pengobatan multiple sclerosis juga efektif

Seperti yang dikonfirmasi dari bukti sebelumnya bahwa sitokin terlibat dalam setiap proses biologis yang penting, terapi antagonis sitokin adalah bidang yang berkembang pesat dan maju dalam praktik klinis dengan dampak farmasi yang besar. Karena sitokin adalah molekul pembatas laju potensial dalam berbagai penyakit, oleh karena itu, sitokin adalah target yang sangat baik untuk produk bioteknologi seperti antibodi monoklonal dan reseptor mirip antibodi: protein fusi Fc untuk industri farmasi. Salah satu aplikasi paling awal menunjukkan bahwa pengobatan dengan penghambat TNF-α menekan aktivitas penyakit dan melemahkan deformasi dan penghancuran sendi pada rheumatoid arthritis – menyoroti pentingnya antagonis sitokin dalam penyakit

Pengobatan dengan Afelimomab, antibodi anti-TNF-α pada pasien sepsis berat menunjukkan pelemahan signifikan pada kadar IL-6, TNF- dan keparahan disfungsi organ. Pengobatan dengan etanercept, antagonis TNF-α, selama dua belas minggu pada pasien asma refrakter menunjukkan perbaikan yang signifikan dalam pengendalian asma dan peradangan sistemik. Blokade IL-6 menunjukkan efek menguntungkan pada kedua model eksperimental dan pada penyakit manusia dan penghambatan pensinyalan IL-6 dengan tocilizumab dapat membalikkan atau mencegah gejala yang biasanya terkait dengan penyakit rematik . Trastuzumab (Herceptin), yang merupakan antibodi monoklonal spesifik HER2, digunakan untuk pengobatan adenokarsinoma lambung atau gastroesophageal junction dan juga bentuk agresif kanker payudara

Advertisements

G-CSF digunakan secara klinis pada neutropenia idiopatik, neutropenia kongenital, neutropenia demam, neutropenia leukemia, dan anemia aplastik untuk meningkatkan jumlah PMNL, yang meningkatkan kualitas hidup dan mengurangi morbiditas dan mortalitas pada individu yang terkena

FDA menyetujui penggunaan IFN-γ untuk pengobatan penyakit granulomatosa kronis (CGD). IFN-γ juga memiliki efek imunomodulator pada sindrom imunodefisiensi spesifik lainnya. Ini adalah agen terapi tambahan yang efektif dalam kombinasi dengan agen antimikroba konvensional lainnya pada leishmaniasis kulit dan viseral, infeksi mikobakteri atipikal diseminata, atau pasien kusta lepromatous. Ini juga mengaktifkan makrofag alveolar dan memainkan peran efektif dalam kekebalan inang terhadap M. tuberculosis. IFN-γ sebagai bentuk aerosol telah digunakan pada pasien tuberkulosis yang resistan terhadap berbagai obat. Antibodi terhadap sitokin seperti IL-4, IL-5, IL-13 digunakan untuk pengobatan asma. IL-10, IL-11, anti-IL-12, anti-TNF-α digunakan untuk pencegahan psoriasis. Sitokin yang bersifat anti-inflamasi, seperti IL-10 dan IL-11, digunakan pada penyakit Crohn dan kolitis ulserativa. Pengobatan dengan altrakincept, reseptor IL-4 larut manusia rekombinan, menetralkan IL-4 yang diproduksi secara endogen pada pasien asma bronkial. Pengobatan dengan antibodi monoklonal terhadap IL-5 menunjukkan penurunan jumlah darah dan eosinofil sputum, hiperresponsif saluran napas dan respons asma lambat pada pasien asma. Dalam berbagai penelitian pada hewan dan in-vitro, pemberian antibodi anti-IL-13 mencegah atau membalikkan gejala asma bronkial

Sitokin IL-2 dan IFN-α disetujui oleh FDA, IL-2 untuk pengobatan melanoma metastatik dan karsinoma sel ginjal pada bolus dosis tinggi dan IFN- sebagai terapi tambahan melanoma stadium III, keganasan hematologi, terkait AIDS Sarkoma Kaposi, dan dengan bevacizumab sebagai anti-angiogenik untuk kanker ginjal stadium lanjut. Baru-baru ini berbagai sitokin yaitu. IL-7, IL-12, IL-15, IL-18, IL-21 dan GM-CSF, berada di bawah uji klinis untuk kanker stadium lanjut

Sitokin sebagai target untuk pengobatan terapeutik penyakit.

Cytokines

Target Penyajkitr

IFN-α

Hepatitis B and C

IFN-β

Multiple sclerosis

IFN-γ

Chronic granulomatous disease, Crohn’s disease, Multidrug resistant tuberculosis

TNF-α

Rheumatoid arthritis, Sepsis, Refractory asthma, Psoriasis

G-CSF

Idiopathic neutropenia, Congenital neutropenia, Febrile neutropenia, Leukemic neutropenia, Aplastic neutropenia , Bone marrow suppression

GM-CSF

Bone marrow suppression, Crohn’s disease

IL-2

Metastatic melanoma, Renal cell carcinoma

IL-4

Asthma

IL-5

Asthma

IL-6

Rheumatic diseases

IL-10

Crohn’s disease, Ulcerative colitis, Psoriasis, Rheumatoid arthritis

IL-11

Crohn’s disease, Ulcerative colitis, Psoriasis, Rheumatoid arthritis

IL-13

Asthma

Erythropoietin

Anaemia, Bone marrow failure

HER2-Specific Monoclonal Antibody

Adenocarcinoma of stomach, Breast cancer

Referensi

  • Gulati K, Guhathakurta S, Joshi J, Rai N, Ray A (2016) Cytokines and their Role in Health and Disease: A Brief Overview. MOJ Immunol 4(2):00121
  •  Gulati K, Guhathakurta S, Joshi J, Rai N, Ray A (2016) Cytokines and their Role in Health and Disease: A Brief Overview. MOJ Immunol 4(2):00121.
  • Deverman BE, Patterson PH (2009) Cytokines and CNS Development. Neuron 64(1): 61-78.
  • Zídek Z, Anzenbacher P, Kmonickoval E (2009) Current status and challenges of cytokine pharmacology. Br J Pharmacol 157(3): 342-361.
  • Barnes PJ (2008) The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J Clin Invest 118(11): 3546-3556.
  • Owen JA, Punt J, Stranford SA (2013) Kuby Immunology. WH Freeman & Company, New York, USA.
  • Dinarello CA (2007) Historical Review of Cytokines. Eur J Immunol 37(Suppl 1): S34-S45.
Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.