SIFAT-SIFAT SEL DENDRITIK PADA NEONATAL

Advertisements
Advertisements
Spread the love

SIFAT-SIFAT SEL DENDRITIK PADA NEONATAL

Widodo Judarwanto, Audi Yudhasmara

Investigasi in vitro menetapkan bahwa kapasitas sel T CD4 neonatus untuk menghasilkan IFN-γ dan DC neonatus untuk mempromosikan respons Th1 lebih rendah pada bayi dibandingkan dengan orang dewasa. In vivo, respons Th1 terhadap sejumlah vaksin dan patogen infeksius buruk selama awal kehidupan. Namun, respons Th1 yang matang dapat berkembang dalam kondisi tertentu seperti vaksinasi BCG neonatal dan infeksi Bordetella pertussis, mungkin terkait dengan aktivasi DC yang lebih efisien. Studi in vitro serta investigasi klinis juga menunjukkan bahwa priming respon sel T CD8 neonatus mungkin memerlukan ambang aktivasi DC yang lebih rendah daripada yang diperlukan untuk respon Th1. Fitur lain dari limfosit T neonatus termasuk proliferasi homeostatik dan peningkatan kerentanan terhadap apoptosis, tetapi dampak pergantian sel yang tinggi ini pada pembentukan respons memori masih harus diklarifikasi.

Paradigma klasik bahwa bayi baru lahir memiliki limfosit T yang tidak kompeten yang hanya mengembangkan respons yang lemah atau bahkan tolerogenik harus dipertimbangkan dengan jelas. Pengamatan bahwa respon imun seluler yang matang dapat dikembangkan pada awal kehidupan menunjukkan bahwa di bawah kondisi stimulasi yang tepat, limfosit T neonatus dapat diinstruksikan untuk melawan patogen intraselule. Identifikasi jalur molekuler yang mengarah ke DC dan aktivasi sel T pada neonatus manusia akan mengarah pada pengembangan vaksin baru yang memunculkan respons perlindungan yang efisien dan aman terhadap agen-agen ini lebih awal setelah lahir.

SIFAT-SIFAT SEL DENDRITIK NEONATAL

  • Respons sel T variabel yang diinduksi oleh vaksin dan patogen infeksius pada awal kehidupan menunjukkan bahwa fungsi sel penyaji antigen, khususnya DC, dapat berbeda pada bayi baru lahir dan orang dewasa. Studi terbaru telah membandingkan respon dari DC myeloid dan plasmacytoid neonatus dan dewasa dengan ligan Toll-like receptor (TLR). TLRs adalah molekul yang relatif kekal mengenali produk mikroba yang merangsang DC dan mempengaruhi kemampuan mereka untuk mengaktifkan limfosit T. Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa DC neonatus memiliki kapasitas yang lebih rendah untuk memproduksi sitokin yang mempromosikan respon Th1 daripada DC dewasa. Neonatal monosit-derived DC (mDC) menghasilkan konsentrasi IL-12(p70) yang rendah sebagai respons terhadap lipopolisakarida (LPS), poli I:C, toksin Bordetella pertussis atau ligasi CD40. Fenomena ini terkait dengan penurunan ekspresi pengkodean gen untuk subunit p35 IL-12 sedangkan ekspresi gen IL-12 (p40) sebanding dengan yang diinduksi pada sel dewasa. Sintesis IL-12 (p35) yang rendah bergantung pada pengurangan proses remodeling nukleosom yang diperlukan untuk transkripsi gen IL-12(p35). Yang penting, penambahan IFN-γ ke DC yang diaktifkan LPS meningkatkan remodeling nukleosom dan sintesis IL-12 (p35) oleh mDC neonatus ke tingkat seperti dewasa. Produksi IL-12 yang rendah oleh mDC neonatus juga diamati oleh Langrish et al.. Di sisi lain, Upham et al.mengamati bahwa produksi IL-12 oleh monosit neonatal lebih rendah daripada pada orang dewasa tetapi diferensiasi monosit menjadi mDC meningkatkan produksi IL-12 ke tingkat yang terdeteksi pada orang dewasa. Hasil yang tidak sesuai ini mungkin terkait dengan perbedaan dalam kondisi di mana DC dikultur dan kompatibel dengan gagasan bahwa mDC neonatal mampu menghasilkan tingkat IL-12 seperti orang dewasa di bawah beberapa kondisi eksperimental, termasuk penambahan IFN-γ.
  • Fungsi plasmacytoid neonatal (p) DC sebagian besar masih belum dijelajahi. Untuk menilai kemampuan sel-sel ini untuk menghasilkan IFN-α, kami menggunakan oligodeoksinukleotida CpG sebagai stimulus yang dianggap sebagai ajuvan potensial untuk respons Th1 utama. Menanggapi kedua rangsangan, pDC neonatal hampir tidak mampu untuk mensintesis IFNα meskipun mereka mengekspresikan tingkat seperti dewasa dari mRNA TLR9. Bersama-sama hasil ini menunjukkan bahwa DC neonatus memiliki karakteristik yang berbeda dari DC dewasa. Mekanisme yang terlibat dalam pematangan mereka belum didefinisikan. Menariknya, data terbaru menunjukkan bahwa tingkat IL-12 seperti orang dewasa diproduksi hanya setelah beberapa tahun kehidupan (110 dan pengamatan kami yang tidak dipublikasikan). Pematangan fungsi DC yang lambat ini mungkin terlibat dalam defek persisten pada respons sel T CD4 terhadap HCMV dan HIV. Memang, virus ini merusak fungsi DC dan mengurangi kapasitasnya untuk memproduksi IL-12 dan mengaktifkan sel T. Pada orang dewasa, fungsi DC mungkin cukup untuk memungkinkan sel T priming bahkan ketika terinfeksi dengan patogen penekan. Pada bayi muda, infeksi HCMV atau HIV dari DC yang belum matang dapat menekan kapasitas kostimulasinya di bawah ambang batas yang diperlukan untuk mengaktifkan sel T CD4. Intensitas dan/atau sifat sinyal kostimulatori yang dibutuhkan untuk limfosit T CD8 neonatus mungkin lebih rendah atau berbeda dari limfosit T CD4. Memang, bayi baru lahir dengan infeksi HCMV kongenital memiliki CD8 matang tetapi tanggapan sel T CD4 lebih rendah [70,71,97,98]. Juga, mDC neonatus in vitro kurang efisien daripada mDC dewasa dalam merangsang sel T CD4 alogenik tetapi mampu mengungguli limfosit T CD8 spesifik antigen pada tingkat yang sama daripada mDC dewasa.

Referensi

Advertisements
  • Iwasaki A, Medzhitov R. Toll-like receptor control of the adaptive immune responses. Nat Immunol. 2004;5:987–95. 
  • Goriely SB, Vincart P, Stordeur J, Vekemans F, Willems M, Goldman , De Wit D. Deficient IL-12 (p35) gene expression by dendritic cells derived from neonatal monocytes. J Immunol. 2001;166:2141–6. 
  • Goriely S, Demonte D, Nizet S, De Wit D, Willems F, Goldman M, Van Lint C. Human IL-12 (p35) gene activation involves selective remodeling of a single nucleosome within a region of the promoter containing critical Sp1-binding sites. Blood. 2003;101:4894–902.
  • Goriely S, Van Lint C, Dadkhah R, Libin M, De Wit D, Demonte D, Willems F, Goldman M. a defect in nucleosome remodeling prevents IL-12 (p35) gene transcription in neonatal dendritic cells. J Exp Med. 2004;199:1011–6.
  • Langrish CL, Buddle JC, Thrasher AJ, Goldblatt D. Neonatal dendritic cells are intrinsically biased against Th-1 immune responses. Clin Exp Immunol. 2002;128:118–23. 
  • Upham JW, Lee PT, Holt BJ, Heaton T, Prescott SL, Sharp MJ, Sly PD, Holt PG. Development of interleukin-12-producing capacity throughout childhood. Infect Immun. 2002;70:6583–8.
  • De Wit D, Olislagers V, Goriely S, Vermeulen F, Wagner H, Goldman M, Willems F. Blood plasmacytoid dendritic cell responses to CpG oligodeoxynucleotides are impaired in human newborns. Blood. 2004;103:1030–2. 
  • Salio M, Dulphy N, Renneson J, Herbert M, McMichael A, Marchant A, Cerundolo V. Efficient priming of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes by human cord blood dendritic cells. Int Immunol. 2003;15:1265–73
Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.