Sel T pada Infeksi Akut Covid-19 dan Vaksin

Advertisements
Spread the love

Sel T pada Infeksi Akut Covid-19 dan Vaksin

Upaya berbagai penelitian telah sangat meningkatkan pemahaman ilmiah tentang respons sel T terhadap SARS-CoV-2, tetapi banyak hal yang belum diketahui masih harus diselesaikan. Meskipun jelas bahwa sel T memainkan peran sentral dalam menghasilkan pengendalian dini dan pembersihan banyak infeksi virus, peran mereka dalam infeksi SARS-CoV-2 baru mulai terungkap.

 

Sel T tertentu bahkan dapat berdampak merugikan pada hasil klinis dan berkontribusi pada gejala COVID yang lama. Saat ini, ada kebutuhan untuk analisis yang lebih dalam menggunakan model hewan dan studi tindak lanjut longitudinal dari kohort pasien besar untuk menentukan aspek menguntungkan versus merugikan dari sel T spesifik SARS-CoV-2 pada pengaturan vaksin COVID akut, penyembuhan, dan vaksin.

Spektrum klinis yang luas dari penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) menunjukkan perbedaan intraindividual yang luas dalam pertahanan kekebalan tubuh terhadap sindrom pernafasan akut parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Penyebab yang mendasari heterogenitas penyakit mungkin multifaktorial. Namun, respons inang dini yang cepat kemungkinan besar penting untuk mengendalikan virus SARS-CoV-2 sebelum menyebar ke saluran pernapasan bagian bawah dan timbulnya hiperinflamasi yang merusak. Dalam hal ini, literatur penuh dengan contoh di mana respons sel T fungsional dapat memberikan pengendalian dini infeksi virus akut, termasuk SARS-CoV dan sindrom pernapasan Timur Tengah coronavirus (MERS-CoV). Meskipun banyak penelitian telah menunjukkan bahwa sel T berperan dalam respons imun awal terhadap SARS-CoV-2 dan dapat menghasilkan kumpulan memori fungsional, masih ada beberapa pertanyaan yang belum terjawab di lapangan (

SEL PADA INFEKSI SARS-CoV-2 AKUT

Sel T sangat penting untuk menghasilkan pengendalian dini dan pembersihan banyak infeksi virus pada sistem pernapasan. Studi terbaru pada model tikus transgenik memberikan bukti bahwa sel T juga penting untuk pembersihan virus dan resolusi penyakit setelah infeksi SARS-CoV-2.Oleh karena itu, diharapkan aktivasi sel T telah muncul sebagai ciri COVID-19 akut, mungkin sebagai konsekuensi dari respons imun seluler spesifik SARS-CoV-2 awal

Advertisements

Meskipun respon sel T awal mungkin memainkan peran penting dalam meredam keparahan penyakit, ada juga laporan yang menggambarkan pola aktivasi sel T yang tidak teratur dan tidak terkendali pada kasus yang parah. Peningkatan aktivasi sel T pada kasus yang parah kemungkinan mencerminkan peningkatan level antigen dalam sistem pernapasan, tetapi apakah respons sel T awal mencapai keadaan kelelahan pada individu dengan hiperinflamasi parah masih harus ditentukan. Selain itu, mengingat COVID-19 adalah penyakit saluran pernapasan, penting untuk menentukan apakah deteksi dini aktivasi sel T dalam darah berkorelasi dengan peristiwa spesifik jaringan. Misalnya, apakah deteksi tertunda sel T spesifik SARS-CoV-2 dalam darah mencerminkan permulaan imunitas seluler di saluran pernapasan, atau apakah kedua kompartemen ini tidak bergantung satu sama lain dalam kaitannya dengan tingkat keparahan penyakit?

BACA  3 Gangguan pada imunitas

Jika munculnya respons sel T awal akan bermanfaat untuk meredam keparahan COVID-19, lalu apa penyebab yang mendasari dan berkorelasi dengan onset awal versus aktivitas sel T spesifik SARS-CoV-2? Usia tua dan jenis kelamin pria sama-sama dikaitkan dengan peningkatan risiko komplikasi COVID-19. Wanita tampaknya meningkatkan aktivasi sel T yang agak lebih kuat setelah infeksi SARS-CoV-2, dan gangguan koordinasi sel T dan B telah terlibat pada pasien lanjut usia dengan COVID-19 parah.

Di sisi lain dari spektrum usia, penurunan frekuensi sel T IFN-γ + CD4 + dan CD25 + CD4 + telah dijelaskan pada pasien anak yang dirawat di rumah sakit, yang memiliki masa rawat yang lebih pendek dibandingkan dengan pasien dewasa . Dalam hubungannya dengan usia dan jenis kelamin, faktor pejamu dan virus mungkin juga berperan dalam pertahanan kekebalan awal dan koordinasi tanggapan sel T spesifik SARS-CoV-2. Misalnya, SARS-CoV-2 memiliki mekanisme untuk melawan sinyal proinflamasi, terutama pensinyalan interferon tipe I (IFN-I)

Protein IFN-I adalah mediator inflamasi utama untuk memulai pertahanan antivirus, yang darinya penghindaran virus dapat menyebabkan pemberantasan SARS-CoV-2 yang tertunda. Hal ini didukung oleh pengamatan bahwa kesalahan bawaan dari imunitas dan autoantibodi yang mengurangi aktivitas IFN-I lebih sering terdeteksi pada pasien dengan COVID-19 yang parah

Secara bersamaan, ekspansi dan diferensiasi awal sel T antivirus bergantung pada aksi langsung IFN-I. Mengingat bahwa sel T yang diaktifkan dari orang yang lebih tua menunjukkan respons yang berkurang terhadap IFN-I, sangat menggoda untuk berspekulasi bahwa orang lanjut usia yang berisiko lebih tinggi mengalami aktivasi sel T spesifik SARS-CoV-2 yang tertunda yang dapat menyebabkan pengurangan pembersihan virus dan memperburuk Tingkat keparahan COVID-19. Secara kolektif, lebih banyak data diperlukan dari studi mekanistik pada model hewan dan studi kohort besar pada pria dan wanita dalam kelompok usia yang berbeda untuk mengidentifikasi faktor virus dan host yang menguntungkan dan merugikan yang berdampak pada respons sel T awal terhadap SARS-CoV-2.

BACA  Imunologi Mukosa Pada Alergi Makanan

T SEL DALAM VAKSIN

Atas dasar ketidakpastian apakah sel T atau antibodi reaktif silang akan memberikan kekebalan pelindung atau kekebalan jangka panjang terhadap COVID-19, sangatlah penting untuk memberikan vaksin yang aman dan efektif kepada populasi untuk mencapai kekebalan yang luas dan memutus spiral negatif dari infeksi baru. Upaya vaksin yang sedang berlangsung terutama menargetkan sel B untuk mendorong induksi nAbs melawan SARS-CoV-2

Meskipun induksi antispike nAbs adalah komponen kunci untuk vaksin SARS-CoV-2 yang efektif, diketahui bahwa sel T, dan terutama sel TFH, sangat penting untuk menghasilkan sel plasma penghasil antibodi dan sel B memori yang berumur panjang. Pada pasien dengan COVID-19, titer nAb yang tinggi berkorelasi dengan respons sel CD4 + T yang kuat, dan kurangnya sel TFH fungsional yang bereaksi terhadap SARS-CoV-2 terbukti merugikan

Hasil awal dari dua uji coba vaksin mRNA utama pada manusia telah menunjukkan respons TH1 yang manjur (55, 56). Namun, penelitian sebelumnya telah melaporkan tanggapan TFH yang kuat terhadap vaksin mRNA tertentu , dan oleh karena itu uji coba di masa depan harus mencakup penanda yang diinduksi aktivasi lainnya, seperti CD40L dan / atau CD200, selain IFN-γ enzyme-linked immunospot (ELISPOT) pengujian untuk memahami apakah mekanisme penolong B yang kuat diinduksi oleh regimen vaksin saat ini. Pertanyaan luar biasa lainnya adalah apakah tanggapan TFH yang diinduksi oleh vaksin akan sama-sama diinduksi pada semua kelompok umur dan berapa lama tanggapan ini akan bertahan dalam darah dan kelenjar getah bening yang mengeringkan tempat vaksinasi. Masalah terakhir yang perlu dipertimbangkan adalah apakah sel T CD8 + yang diinduksi vaksin dalam jumlah tinggi di lokasi lokal perlu diperoleh oleh calon vaksin di masa mendatang. Jika kelompok awal vaksin dalam uji klinis yang terutama berfokus pada menghasilkan respons nAb yang efektif memberi penerima perlindungan jangka panjang, maka mungkin tidak perlu berinvestasi dalam upaya tersebut. Namun, jika masalah muncul pada populasi yang divaksinasi dengan infeksi terobosan, penurunan kadar antibodi setelah vaksinasi, dan / atau munculnya galur virus baru, maka akan bijaksana untuk mempertimbangkan kembali pendekatan vaksin yang dirancang khusus untuk menginduksi respons fungsional CD8 + TRM di saluran pernapasan bagian atas. sistem.

BACA  FLU DAN ALERGI SULIT DIBEDAKAN, PENDERITA ALERGI SERING ALAMI FLU BERULANG

 

Advertisements
loading...
Advertisements
Advertisements

Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *