ALERGI ONLINE

Reseptor dan Sel Paru-Paru Pengikat SARS-CoV-2

Advertisements

 

Enzim pengubah angiotensin 2 (ACE2) adalah reseptor yang terdefinisi dengan baik untuk SARS-CoV.90 Reseptor ini diekspresikan di sebagian besar sel pernapasan manusia, 91,92 menjelaskan kecenderungannya untuk mereplikasi di sel-sel ini. Seperti SARS-CoV, SARS-CoV-2 mengikat mukosa pernapasan melalui reseptor ACE2 yang sama.93 Lonjakan glikoprotein (protein S) pada SARS-CoV-2 memainkan peran penting dalam mengikat reseptor ACE2 inang dan dalam fusi membran. Studi struktural telah menjelaskan aspek konformasi dari interaksi RBD protein S dengan ACE2 . Pengikatan ini menginduksi perubahan konformasi pada asam amino yang membantu membuat jembatan garam, meningkatkan interaksi van der Waals, dan memfasilitasi pengikatan dengan ACE2 dengan afinitas yang jauh lebih besar daripada SARS-CoV.98 Protein S mengandung subunit S1 dengan RBD yang mengikat ACE2, subunit fusi membran S2, jangkar transmembran, dan ekor intraseluler). Lampiran RBD S1 ke host reseptor ACE2 membutuhkan bantuan dari transmembran seluler protease serine anggota S1 2 (TMPRSS2) 99 untuk membelah protein S2 dari S1, dan membantu dalam fusi membran. Beberapa fitur unik dari protein S1 SARS-CoV-214, memperhitungkan kapasitas pengikatan reseptor 10 hingga 20 kali lipat lebih tinggi dibandingkan dengan SARS-CoV dan MERS-CoV.99 Analisis struktural juga menunjukkan bahwa beberapa variasi ACE2 dapat memperkuat interaksi antara RBD SARS-CoV-2 dan ACE2.98 Antibodi penawar CR3022 yang mengenali RBD epitop SARS-CoV102 yang dikonservasi juga menargetkan RBD SARS-CoV-2103 hanya jika 2 RBD pada protein S trimerik diubah ke posisi “naik” secara konformal. Sebuah studi yang cermat tentang interaksi yang tergantung secara konformasional dari antibodi penawar ini dengan RBD dari SARS-CoV-2 dapat memberikan informasi penting yang diperlukan untuk mengembangkan antibodi penetral potensi tinggi tambahan.

Figure thumbnail gr1

Struktur RBD protein peningkatan  S1 dari SARS-CoV-2 terikat dengan ACE2. Struktur ACE2 yang terikat pada RBD protein lonjakan S1 SARS-CoV-2.94, 95, 96 RBD chimeric berwarna oranye, dan ACE2 manusia berwarna hijau. Angka tersebut dibuat dengan Research Collaboratory for Structural Bioinformatics Protein Data Bank (https://www.rcsb.org/). RBD, RBD protein lonjakan S1 SARS-CoV-2. B, Kartun yang menunjukkan bagaimana SARS-CoV-2 berikatan dengan sel epitel paru. SARS-CoV-2 memiliki protein spike dengan bagian transmembran (TM), S1 dan S2. Bagian S1 memiliki RBD. Virion menggunakan protein lonjakan S1 untuk melampirkan dengan RBD dari reseptor ACE2 host pada membran sel dengan bantuan TMPRSS2 seluler. Setelah pelekatan S1 ke ACE2, TMPRSS2 serine host membelah protein S2 dari S1, dan berperan dalam fusi membran CoV. Angka tersebut dibuat menggunakan BioRender (https://biorender.com/). C, Prevalensi asma pada pasien yang dirawat di rumah sakit karena COVID-19 di Amerika Serikat. Data diambil dari 8 April 2020, laporan MMWR37 dan Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit.97 Panjang total setiap batang mewakili tingkat prevalensi COVID-19 di setiap kelompok usia. Panjang bagian biru dari bilah ini merupakan perkiraan tingkat prevalensi asma pada setiap kelompok umur. Bagian oranye mewakili tingkat prevalensi COVID-19 yang melebihi tingkat prevalensi asma yang diharapkan pada setiap kelompok umur.

BACA  Patofisiologi Terkini Dermatitis Atopik Pada Anak

Sel-sel di paru-paru dan saluran udara yang kemungkinan besar terinfeksi oleh SARS-CoV-2 telah diselidiki dengan analisis RNAseq nuklei tunggal dan sel tunggal dari jaringan paru-paru manusia. ACE2 dan TMPRSS2 diekspresikan dalam sel sekretori sementara di cabang bronkial segmental dan sel yang berasal dari jaringan paru-paru.105 Karena SARS-CoV-2 memiliki situs pembelahan furin dalam protein S-nya, fitur yang hilang dalam SARS-CoV, ia dapat digunakan serin endoprotease furin dalam sel inang untuk merampingkan internalisasi.94,105 Pengikatan SARS-CoV-2 ke ACE2 meningkatkan ekspresi ACE2, yang selanjutnya merusak sel-sel alveolar. Setelah fusi dengan sel inang, RNA genom virus dilepaskan ke dalam sitoplasma. RNA yang tidak dilapisi menerjemahkan poliprotein replicase-transcriptase pp1a dan pp1ab yang dikodekan dalam bingkai membaca terbuka 1a dan 1ab yang terletak di ujung 5 genom, dan kompleks replikasi-transkripsi106 mereplikasi RNA untuk perakitan dan pelepasan virus.

Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

× Konsultasi Alergi Whatsapp, Chat Di Sini