ALERGI ONLINE

Peranan Terapi Leukotrien Pada Pengobatan Asma

Advertisements

Antagonis reseptor leukotrien montelukas dan zafirlukas, menghambat efek dari sistinil leukotrien pada saluran nafas. Efektif pada asma jika digunakan tunggal atau dengan inhalasi kortikosteroid. Montelukas tidak lebih efektif dari kortikosteroid inhalasi dosis standar tetapi obat tersebut tampaknya mempunyai efek aditif. Antagonis reseptor leukotrien tampaknya bermanfaat pada asma akibat kerja fisik dan pada asma yang disertai rhinitis tapi kurang efektif pada asma berat yang juga menerima obat-obat lain dengan dosis tinggi.

Leukotrien (LTs), termasuk cysteinyl LTs (CysLTs) dan LTB4, adalah mediator lipid kuat yang sangat penting dalam patofisiologi fenotipe asma. Setidaknya dua subtipe reseptor untuk CysLTs – CysLT1 dan CysLT2 – telah diidentifikasi. Sebagian besar efek patofisiologis CysLT pada asma, termasuk peningkatan aktivitas otot polos saluran napas, permeabilitas mikrovaskular, dan sekresi lendir saluran napas, dimediasi oleh aktivasi reseptor CysLT1. LTB4 mungkin berperan dalam perkembangan hiperresponsif jalan napas, asma berat, dan eksaserbasi asma. Meskipun umumnya kurang efektif dibandingkan glukokortikoid inhalasi, antagonis reseptor CysLT1 dapat diberikan secara oral sebagai monoterapi pada pasien dengan asma ringan persisten. Pada pasien dengan asma yang lebih parah, antagonis reseptor CysLT1 dapat dikombinasikan dengan glukokortikoid inhalasi. Strategi terapeutik ini meningkatkan pengendalian asma dan memungkinkan dosis glukokortikoid yang dihirup dikurangi, sambil mempertahankan kemanjuran yang serupa. Identifikasi subkelompok pasien asma yang merespons antagonis reseptor CysLT1 relevan untuk manajemen asma, karena respons terhadap obat ini bervariasi. Efek anti-remodeling potensial dari antagonis reseptor CysLT1 mungkin penting untuk mencegah atau membalikkan perubahan struktural saluran napas pada pasien dengan asma.

Sindrom Churg-Strauss terjadi sangat jarang dikaitkan dengan penggunaan antagonis reseptor leukotrien; pada banyak kasus yang dilaporkan, reaksi terjadi setelah penurunan atau penghentian terapi kortikosteroid oral. Dokter yang memberikan obat harus waspada terhadap terjadinya eosinofilia, kemerahan kulit vaskulitik, gejala paru yang memburuk, komplikasi jantung atau neuropati perifer.

Ada dua jenis pengubah leukotrien: penghambat sintesis leukotrien dan antagonis reseptor leukotrien sisteinil. Keduanya digunakan untuk memblokir aktivitas bronkokonstriktor dan pro-inflamasi sisteinil leukotrien dalam jalan napas asma. Sisteinil leukotrien (LTC4, LTD4, dan LTE4) awalnya diidentifikasi sebagai spasmogen otot polos yang tahan lama dan secara kolektif disebut “zat anafilaksis yang bereaksi lambat” (SRS-A). Mereka sekarang dikenal sebagai metabolit asam arakidonat yang dibentuk oleh jalur 5-lipoksigenase1 dan diproduksi hampir secara eksklusif oleh leukosit inflamasi, terutama sel mast, basofil, dan eosinofil. Antagonis reseptor leukotrien memblokir aktivitas leukotrien sisteinil di reseptornya (CysLT1) pada otot polos bronkus dan di tempat lain, sedangkan penghambat sintesis leukotrien memblokir sintesis semua leukotrien dengan mengganggu jalur 5-lipoksigenase.

Sisteinil leukotrien adalah salah satu penyempitan otot polos bronkus manusia yang paling kuat, 10-5000 kali lebih kuat secara in vitro dibandingkan agen bronkokonstriktor lain seperti histamin, prostanoid, atau faktor pengaktif trombosit. Jika dihirup oleh subjek normal atau penderita asma, menyebabkan bronkokonstriksi yang berlangsung selama 30-45 menit. Pasien asma sangat responsif terhadap efek bronkokonstriktor sisteinil leukotrien, terutama LTE4. Kemampuan mereka untuk merusak aliran udara ditambah dengan edema jalan nafas, hipersekresi mukus, dan berkurangnya pembersihan mukosiliar. Setelah dosis tunggal, leukotrien sisteinil inhalasi menyebabkan hiperresponsivitas bronkial non-spesifik hingga satu minggu.3 Mereka telah terdeteksi dalam cairan dari lavage bronchoalveolar dan urin subjek asma setelah tantangan alergen inhalasi dan dalam urin setelah eksaserbasi spontan akut. , 6 Sisteinil leukotrien adalah chemoattractants yang kuat dan selektif untuk eosinofil manusia4,7 dan mungkin juga terlibat dalam renovasi jalan nafas pada asma, menyebabkan hiperplasia otot polos bronkus dan epitel saluran nafas.4

Advertisements

Kontribusi penting dari leukotrien sisteinil untuk disfungsi saluran napas dan eosinofilia pada asma telah dikonfirmasi oleh uji klinis dari agen pengubah leukotrien. Meskipun senyawa generasi pertama seperti FPL 55712 tidak memiliki potensi dan bersifat toksik, antagonis generasi kedua seperti montelukast , pranlukast, dan zafirlukast menunjukkan potensi yang jauh lebih besar terhadap leukotrien yang dihirup, sedangkan penghambat sintesis seperti zileuton dan BAYx1005 dapat mengurangi sintesis leukotrien ke tingkat yang dapat diabaikan.

BACA  Benarkah Anakku Alergi Susu Sapi? Banyak Anak Alergi Diberi Susu Khusus Tetapi Ternyata Tidak Alergi Susu Sapi

Sebagian besar uji klinis awal dari pengubah leukotrien pada subjek asma telah menggunakan model tantangan alergen yang dihirup untuk menilai efeknya pada respon bronkokonstriktor awal dan pada respon bronkokonstriktor akhir, yang berhubungan dengan masuknya leukosit dan peningkatan respon bronkial.10 Kedua jenis pengubah leukotrien memblokir respons awal sebesar 70-80%, menunjukkan bahwa sisteinil leukotrien yang dilepaskan dari sel mast adalah mediator terpenting bronkokonstriksi alergi akut. Lebih mengejutkan, mereka juga secara konsisten memblokir hingga 70% dari respons terlambat, menunjukkan bahwa bronkokonstriksi lanjut sebagian besar disebabkan oleh pelepasan sisteinil leukotrien, kemungkinan dari infiltrasi eosinofil. Eosinofilia itu sendiri dihambat oleh pengubah leukotrien, menunjukkan bahwa masuknya eosinofil sebagian disebabkan oleh aktivitas kemoatraktan leukotrien yang dilepaskan selama respons awal.

Pada pasien dengan asma, pengubah leukotrien meningkatkan fungsi paru-paru dasar dan mengurangi hiperresponsivitas bronkus selama beberapa bulan. Pengobatan dengan montelukast oral, zafirlukast, atau zileuton secara signifikan meningkatkan banyak ukuran hasil klinis, termasuk bangun malam hari, skor gejala siang hari, dan penggunaan β2 agonists. Ukuran efek ini mirip dengan yang terlihat pada pasien yang diobati dengan 400-500 μg beclomethasone inhalasi setiap hari. Efek anti-inflamasi juga ditunjukkan oleh penurunan yang signifikan dalam jumlah eosinofil dalam dahak dan darah pasien asma yang diobati dengan montelukast atau zileuton, dan dengan pengurangan yang signifikan dalam penggunaan kortikosteroid.

Bukti saat ini menunjukkan bahwa obat-obatan ini mungkin sangat berguna dalam populasi pasien tertentu. Obat tersebut efektif dalam memblokir bronkokonstriksi setelah tantangan pasien asma yang rentan dengan olahraga atau udara dingin dan kering, dengan efek yang sangat dramatis pada memperpendek waktu pemulihan. Mereka juga efektif dalam memblokir reaksi merugikan terhadap aspirin dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya pada pasien asma yang rentan. Bahkan dengan tidak adanya paparan terhadap obat antiinflamasi nonsteroid, asma berat persisten pada pasien yang sensitif terhadap aspirin tetap berhubungan. dengan produksi berlebih kronis dari leukotrien sisteinil, yang mungkin disebabkan oleh anomali genetik di jalur sintetis luekotriene.  Sebaliknya, subkelompok pasien di mana leukotrien mungkin memainkan peran yang relatif kecil dalam patofisiologi asma telah diidentifikasi, memperkuat kebutuhan untuk menargetkan pengubah leukotrien ke kelompok pasien yang sesuai untuk keuntungan maksimal

BACA  Patofisiologi dan Manifestasi Klinis Reaksi Hipersensitivitas Segera

Meskipun sebagian besar uji coba telah dilakukan pada pasien dengan asma ringan atau sedang, beberapa bukti menunjukkan bahwa pengubah leukotrien mungkin juga berguna pada asma yang lebih parah, karena efeknya merupakan tambahan terhadap efek yang dicapai dengan kortikosteroid hirup dosis sedang atau tinggi. Kortikosteroid efek obat ini mungkin terbukti penting dalam mengurangi efek samping pengobatan kronis dengan kortikosteroid oral. Meskipun efek antiinflamasinya cenderung kurang menonjol dibandingkan dengan kortikosteroid dosis tinggi, profil efek sampingnya yang sangat baik dan ketersediaannya sebagai obat oral cenderung memastikan bahwa kepatuhan terhadap pengobatan secara substansial lebih baik daripada kortikosteroid hirup.

Meskipun menghentikan jalur leukotrien menawarkan kesempatan baru untuk mengobati asma, posisi obat-obatan tersebut di dalam persenjataan asma belum ditetapkan secara pasti. Studi efektivitas lebih lanjut diperlukan untuk menentukan nilai sebenarnya dari pengobatan anti-asma oral ini. Dari data yang tersedia, pengubah leukotrien tampaknya bekerja di seluruh spektrum keparahan asma, meskipun penting untuk membedakan penanggap dari non responder.

 

ZAFIRLUKAST

  • Indikasi: profilaksis asma (lihat keterangan di atas) dan penatalaksanaan asma kronik.
  • Peringatan: lansia, gangguan fungsi ginjal (lihat Lampiran 3); kehamilan (lihat Lampiran 4). Gangguan fungsi hati. Anak-anak dan pengasuhnya harus diberi informasi bagaimana cara mengetahui munculnya gangguan fungsi hati dan disarankan untuk mencari pertolongan medis apabila muncul gejala-gejala atau tanda-tanda seperti mual, muntah, malaise atau jaundice.
  • Kontraindikasi: gangguan fungsi hati, menyusui (lihat Lampiran 5).
  • Efek Samping: gangguan saluran cerna, sakit kepala, insomnia, malaise, jarang terjadi perdarahan, reaksi hipersensitivitas termasuk angioudem dan reaksi pada kulit, atralgia, mialgia, hepatitis, hiperbilirubinnemia, trombositopenia, sangat jarang terjadi sindrom churg-strauss, agranulositosis.
  • Dosis: 20 mg dua kali sehari, Anak di bawah 12 tahun, tidak dianjurkan.

MONTELUKAS

  • Indikasi: Profilaksis dan pengobatan asma kronis, termasuk pencegahan bronkokonstriksi akibat berolahraga.
  • Peringatan: Gangguan psikiatrik, anak <15 tahun, terapi serangan asma akut, eosinofilia, ruam vaskulitis, gejala paru-paru yang memburuk, komplikasi jantung, neuropati, intoleran galaktosa, kekurangan Lapp lactase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa, kehamilan dan menyusui.
  • Interaksi: Fenobarbital, fenitoin, dan rifampisin: kadar montelukas dalam plasma menurun. Gemfibrozil: meningkatkan paparan sistemik montelukas.
  • Kontraindikasi: Hipersensitivitas.
  • Efek Samping: Sangat umum: ISPA. Umum: diare, mual, muntah, peningkatan kadar serum transaminase (ALT, AST), ruam, pireksia. Tidak umum: reaksi hipersensitivitas termasuk anafilaksis, mimpi buruk, insomnia, somnambulism, iritabilitas, ansietas, gelisah, agitasi termasuk tingkah laku yang agresif atau marah, depresi, pusing, mengantuk, paraestesia/hipoestesia, kejang, epistaksis, mulut kering, dispepsia, memar, urtikaria, pruritus, artralgia, mialgia termasuk kram otot, astenia/kelelahan, malaise, udem. Jarang: peningkatan kecenderungan perdarahan, tremor, gangguan konsentrasi, penurunan daya ingat, palpitasi, angiodema. Sangat jarang: trombositopenia, infiltrasi eosinofil ke dalam hati, halusinasi, pikiran dan perilaku ingin bunuh diri, disorientasi, sindroma Churg-Strauss, eosinofilia pulmoner, hepatitis (termasuk kolestasis, hepatoseluler, cedera hati), eritema nodosum, eritema multiforme.
BACA  Memastikan dan Mencari Penyebab Alergi

Dosis:
Asma. 10 mg sekali sehari pada malam hari. Bronkokonstriksi akibat berolahraga. 10 mg diminum 2 jam sebelum berolahraga. Dosis tambahan tidak boleh diminum dalam 24 jam dari dosis sebelumnya. Pasien yang telah menggunakan montelukas sehari-hari untuk indikasi lain (termasuk asma kronis) tidak boleh meminum dosis tambahan untuk mencegah bronkokonstriksi akibat berolahraga.

Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

× Konsultasi Alergi Whatsapp, Chat Di Sini