ALERGI ONLINE

Peranan IL-10, IL-17, TGF-β, IFN-γ, IL 22, and IL-35 pada Rinitis Alergi.

Audi Yudhasmara,Widodo Judarwanto

Peran sitokin baru seperti IL-35, IL-22, dan IL-17 yang dapat membentuk target untuk pendekatan pengobatan baru. Serum IL-10, IL-17, TGF-β, IFN-γ, IL-22, dan IL-35 pada pasien pasien rhinitis alergi (AR) diukur menggunakan metode ELISA. Sensitisasi alergi ditunjukkan oleh tes tusukan kulit. Pasien hanya dengan sensitivitas pohon zaitun dievaluasi untuk AR musiman (SAR). Pasien hanya dengan sensitivitas tungau dilibatkan dalam penelitian untuk AR perennial (PAR). Keparahan klinik AR ditunjukkan oleh skor gejala hidung (NSS).

Peranan Sitokin Pada rhinitis Alergi

Ada beberapa studi dalam literatur yang menggambarkan hubungan antara AR dan sitokin. Diketahui bahwa AR adalah penyakit yang dominan Th2 dan ada banyak penelitian yang menunjukkan hubungan sitokin dengan AR seperti IL-4 dan IL-13 yang berbasis Th2. Kami ingin dalam penelitian ini untuk mengevaluasi berbagai subkelompok Th dan sitokin pada pasien AR.

Advertisements

Seperti dalam sebagian besar studi literatur, IFN-used digunakan untuk mengukur respon imun yang dimediasi Th1 pada pasien AR. Mirip dengan informasi literatur, kadar IFN-γ serum terdeteksi lebih rendah pada pasien AR yang pada kelompok control. Hasil ini membuat kita berpikir bahwa ada penurunan regulasi dalam respon imun yang dimediasi Th1 pada periode ketika gejala pasien AR parah.

Treg yang bertanggung jawab untuk mengaktifkan homoeostasis imun dengan mekanisme regulasi imun menekan sitokin yang berperan dalam respons yang dimediasi Th1 dan Th2 serta respons imun alergi. Dalam penelitian kami, IL-10 dan TGF-β digunakan untuk menentukan fungsi Treg. Level TGF-β pasien yang dievaluasi pada musim serbuk sari dalam penelitian kami terdeteksi lebih tinggi daripada kontrol; Namun, tidak ada perbedaan signifikan yang terdeteksi antara tingkat IL-10 dan pasien terkait dan kelompok kontrol. Dalam studi Ciprandi dan rekannya, pasien AR Parietaria dan peka rumput dievaluasi dalam 2 kelompok, yaitu, pada musim dan di luar musim. Level serum TGF-β pasien AR yang keluar dari musim serbuk sari terdeteksi secara signifikan rendah sementara itu ditunjukkan bahwa level TGF-β meningkat pada musim serbuk sari. Dalam penelitian lain, kadar IL-10 serum dan TGF-β pasien AR terdeteksi lebih rendah daripada kontrol; juga, korelasi negatif terdeteksi antara SS dan IL-10 dan level TGF-β, dan korelasi positif antara SS dan IL-17.

TGF-β memiliki beberapa efek regulasi pada proliferasi sel T, presentasi antigen, dan ekspresi protein costimulator dan relevan untuk fungsi sel regulator T. Dalam literatur, imunoterapi subkutan dan sublingual yang berhasil diikuti oleh peningkatan produksi IL-10 dan TGF-β.

IL-17 dan IL-22 digunakan untuk mengevaluasi Th17 yang memediasi timbulnya peradangan neutrofilik. Level serum IL-17 dan IL-22 terdeteksi lebih tinggi pada pasien AR dibandingkan kontrol dalam penelitian kami. Dalam banyak penelitian literatur, kadar serum IL-17 dan IL-22 serum pasien AR lebih tinggi daripada kelompok kontrol yang mirip dengan penelitian kami. Dalam studi Ciprandi dkk, kadar IL-17 serum pasien AR terdeteksi lebih tinggi daripada kontrol dan juga, korelasi positif ditunjukkan antara tingkat IL-17 serum dan SS. Dalam penelitian lain, itu menunjukkan bahwa kadar IL-17 serum pada pasien AR lebih tinggi sementara tingkat TGF-β lebih rendah daripada pada control. Dalam banyak studi literatur yang disebutkan di atas, ditunjukkan bahwa sel-sel Th17 aktif dalam periode ketika pasien SAR dan PAR simtomatik. Hasil ini muncul gagasan bahwa sel-sel Th17 dan sitokin yang diturunkan Th17 penting dalam imunopatogenesis AR dan harus dievaluasi dengan penelitian lanjutan.

Tingkat IFN-detected terdeteksi lebih rendah pada pasien AR dan juga, korelasi negatif terdeteksi antara tingkat IFN-and dan SS. Hasil ini membuat kami berpikir bahwa gejala pasien memburuk karena aktivitas Th1 menurun pada pasien AR. Namun, informasi ini berbeda dari informasi literatur. Dalam banyak studi literatur, korelasi positif terdeteksi antara kadar IL-17 serum dan SS dan korelasi negatif terdeteksi antara kadar IL-10 dan TGF-β.

Telah ditunjukkan bahwa sitokin imunosupresif yang baru-baru ini diidentifikasi, IL-35, memiliki peran penting dalam penyakit seperti kolitis eksperimental dan artritis yang diinduksi kolagen. Temuan yang lebih baru menunjukkan bahwa IL-35 juga dapat memainkan peran sentral dalam asma, karena secara efektif melemahkan peradangan jalan nafas dan produksi IgE yang diinduksi oleh memori spesifik alergen / efektor jalur sel Th2. Selain itu, produksi IL-35 oleh Treg positif-costimulator-inducible telah terbukti menekan produksi IL-17 dan membalikkan hiperaktivitas jalan nafas IL-17 yang tergantung pada asma. Namun, peran IL-35 dalam AR imunopatogenesis masih tidak pasti. Ada studi model murine yang dilakukan berkaitan dengan AR dan IL-35. Dalam studi ini, dinyatakan bahwa IL-35 secara langsung atau tidak langsung menekan respon imun tipe-Th2 atau peradangan alergi dan mungkin menjadi target untuk model pengobatan baru. Mempertimbangkan terbatasnya jumlah penelitian pada manusia, Wang dkk menunjukkan dalam penelitian bahwa IL-35 menekan sekresi IL-4 pada pasien asma alergi dan tingkat IL-35 lebih rendah daripada pada kontrol yang sehat. Meskipun secara statistik tidak signifikan, kadar serum IL-35 terdeteksi lebih rendah pada pasien AR dibandingkan kontrol.

Tidak ada perbedaan signifikan yang terdeteksi antara kelompok pasien SAR dan PAR dalam hal tingkat sitokin. Pada kedua kelompok pasien yang dievaluasi dalam periode simptomatik, deteksi IL-17, IL-22, dan TGF-β setinggi muncul ide aktivasi Th17 dan Treg dan deteksi IFN-γ serendah muncul ide penghambatan Th1 . Tingkat IL-35, meskipun tidak signifikan secara statistik, terdeteksi lebih rendah pada kelompok pasien daripada kontrol. Deteksi rendah IL-35, yang terbukti menekan peradangan saluran napas alergi yang dimediasi Th2 dan respon imun yang dimediasi IL-17, pada pasien AR membuat kami berpikir bahwa defisiensi sekresi IL-35 memiliki peran dalam patogenesis AR. Jelas bahwa subkelompok sel T dan sitokin memiliki peran penting dalam AR imunopatogenesis.

Strategi pengobatan AR saat ini termasuk penghindaran alergen, farmakoterapi, dan imunoterapi spesifik alergen sebagaimana didefinisikan oleh AR dan dampaknya pada pedoman asma. Diperkirakan bahwa penelitian selanjutnya yang akan dilakukan berkaitan dengan subjek ini akan membentuk target baru dalam pengobatan.

Subkelompok sel T dan sitokin memiliki peran penting dalam imunopatogenesis AR. Diperkirakan bahwa penelitian selanjutnya yang akan dilakukan berkaitan dengan subjek ini akan membentuk target baru dalam pengobatan.

Referensi

  • Bayrak Degirmenci P1, Aksun S2, Altin Z3, Bilgir F4, Arslan IB5, Colak H6, Ural B7, Solakoglu Kahraman D8, Diniz G8, Ozdemir B9, Kırmaz C10.
    Allergic Rhinitis and Its Relationship with IL-10, IL-17, TGF-β, IFN-γ, IL 22, and IL-35. Dis Markers. 2018 Mar 6;2018:9131432
  • Maes T., Joos G. F., Brusselle G. G. Targeting interleukin-4 in asthma: lost in translation. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2012;47(3):261–270.
  • Zhu J., Paul W. E. CD4 T cells: fates, functions, and faults. Blood. 2008;112(5):1557–1569.
  • Akkoc T., de Koning P. J., Ruckert B., Barlan I., Akdis M., Akdis C. A. Increased activation-induced cell death of high IFN-γ–producing TH1 cells as a mechanism of TH2 predominance in atopic diseases. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2008;121(3):652–658.e1.
  • Hawrylowicz C. M., O’Garra A. Potential role of interleukin-10-secreting regulatory T cells in allergy and asthma. Nature Reviews. Immunology. 2005;5(4):271–283. doi: 10.1038/nri1589. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
    5. Akdis M., Blaser K., Akdis C. A. T regulatory cells in allergy. Chemical Immunology and Allergy. 2006;91:159–173
  • Han D., Wang C., Lou W., Gu Y., Wang Y., Zhang L. Allergen-specific IL-10-secreting type I T regulatory cells, but not CD4+CD25+Foxp3+ T cells, are decreased in peripheral blood of patients with persistent allergic rhinitis. Clinical Immunology. 2010;136(2):292–301.
    12. Nikoopour E., Bellemore S. M., Singh B. IL-22, cell regeneration and autoimmunity. Cytokine. 2015;74(1):35–42
  • Wolk K., Sabat R. Interleukin-22: a novel T- and NK-cell derived cytokine that regulates the biology of tissue cells. Cytokine & Growth Factor Reviews. 2006;17(5):367–380.
  • Li X., Mai J., Virtue A., et al. IL-35 is a novel responsive anti-inflammatory cytokine – a new system of categorizing anti-inflammatory cytokines. PLoS One. 2012;7(3, article e33628)
  • Collison L. W., Workman C. J., Kuo T. T., et al. The inhibitory cytokine IL-35 contributes to regulatory T-cell function. Nature. 2007;450(7169):566–569.
  • haturvedi V., Collison L. W., Guy C. S., Workman C. J., Vignali D. A. Cutting edge: human regulatory T cells require IL-35 to mediate suppression and infectious tolerance. Journal of Immunology. 2011;186(12):6661–6666
  • Ciprandi G., De Amici M., Tosca M., Marseglia G. Serum transforming growth factor-β levels depend on allergen exposure in allergic rhinitis. International Archives of Allergy and Immunology. 2010;152(1):66–70
  • Qiu Q., Lu H., Lu C., Chen S., Han H. Variations in TGF-beta, IL-10, and IL-17 after specific immunotherapy and correlations with symptoms in patients with allergic rhinitis. Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology. 2012;22(4):311–312.
  • iprandi G., De Amici M., Tosca M. A., Pistorio A., Marseglia G. L. Sublingual immunotherapy affects specific antibody and TGF-β serum levels in patients with allergic rhinitis. International Journal of Immunopathology and Pharmacology. 2009;22(4):1089–1096.
  • Tsvetkova-Vicheva V. M., Gecheva S. P., Komsa-Penkova R., Velkova A. S., Lukanov T. H. IL-17 producing T cells correlate with polysensitization but not with bronchial hyperresponsiveness in patients with allergic rhinitis. Clinical and Translational Allergy. 2014;4(1):p. 3.
  • Xuekun H., Qintai Y., Yulian C., Gehua Z. Correlation of gammadelta-T-cells, Th17cells and IL-17 in peripheral blood of patients with allergic rhinitis. Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology. 2014;32(3):235–239.
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *