Peran Trombosit dan Aktivasi Trombosit Dalam Peradangan Alergi

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Aktivasi Trombosit Selama Peradangan Alergi

Widodo Judarwanto

Trombosit secara tradisional dikaitkan dengan hemostasis. Partisipasi trombosit dalam mekanisme pertahanan ditunjukkan oleh pengetahuan bahwa hemostasis primer mungkin merupakan sisa filogenetik yang dipertahankan dari perilaku leukosit primitif.

Trombosit memiliki kemampuan untuk mengalami perubahan bentuk dengan pembentukan pseudopoda, kemotaksis, diapedesis, dan fagositosis. Trombosit mengandung berbagai faktor inflamasi yang sangat kuat yang mampu menginduksi atau menambah respons inflamasi tertentu. Molekul permukaan yang berbeda telah terdeteksi pada membran plasma, menyoroti kemampuan trombosit untuk mengikat berbagai permukaan biologis, termasuk permukaan sel lain, sehingga aposisi trombosit dan targetnya menjadi dekat. Hal itu dapat berinteraksi dengan parasit, virus, dan bakteri. Studi dari beberapa kelompok menunjukkan peran penting dari trombosit dalam proses alergi. Trombosit memiliki reseptor untuk imunoglobulin E.

Banyak laporan klinis menggambarkan modifikasi aktivitas biologis trombosit dari pasien alergi dibandingkan dengan subyek sehat. Insiden respon trombosit abnormal lebih tinggi di antara pasien yang memiliki titer IgE serum yang tinggi. Penipisan trombosit menurunkan respons anafilaksis dan melindungi terhadap konsekuensi mematikan dari provokasi antigen. Bukti sekarang ada untuk mendukung peran utama trombosit dalam patogenesis asma bronkial. Trombosit dapat berpartisipasi dalam asma alergi dengan bertindak sebagai sel inflamasi, dengan melepaskan spasmogen dan dengan berinteraksi dengan sel inflamasi lainnya. Trombositopenia dan peningkatan kadar plasma penanda yang diturunkan dari trombosit terjadi secara paralel dengan bronkokonstriksi yang disebabkan oleh provokasi antigen asma alergi. Penipisan trombosit menghambat kemampuan antigen untuk menginduksi obstruksi saluran napas onset lambat dan hiperresponsif saluran napas. Apheresis trombosit pada manusia menghasilkan efek klinis yang positif. Trombosit merespons aspirin atau NSAID lainnya pada asma yang sensitif terhadap asam asetil salisilat dan temuan ini memberikan bukti lebih lanjut untuk peran trombosit dalam bentuk asma bronkial ini.

Aktivasi Trombosit

Advertisements

Semakin banyak bukti menunjukkan peran penting trombosit dan produknya (misalnya, faktor trombosit 4, -tromboglobulin, RANTES, tromboksan, atau serotonin) dalam patogenesis penyakit alergi. Berbagai perubahan fungsi trombosit telah diamati pada pasien asma, seperti perubahan sekresi trombosit, ekspresi molekul permukaan, agregasi, dan adhesi. Selain itu, trombosit telah ditemukan secara aktif berkontribusi pada sebagian besar fitur karakteristik asma, termasuk hiperresponsif bronkus, bronkokonstriksi, peradangan saluran napas, dan remodeling saluran napas.

Data yang tersedia saat ini dari studi eksperimental dan klinis yang telah menyelidiki peran trombosit dalam peradangan saluran napas alergi dan asma. Diharapkan bahwa pemahaman yang lebih baik tentang peran trombosit dalam patogenesis asma dapat mengarah pada pendekatan terapeutik baru yang menjanjikan dalam pengobatan penyakit saluran napas alergi.

Trombosit darah, terlepas dari fungsinya yang tradisional dan dikenal baik dalam hemostasis, memainkan peran penting dan aktif dalam peradangan alergi, mis. melalui partisipasi mereka dalam perekrutan sel dari darah ke tempat reaktivitas imun sebagai akibat interaksi langsung dengan leukosit, dan melalui pelepasan mediator inflamasi.

Aktivasi trombosit dapat terjadi selama reaksi alergi manusia baik secara sistemik maupun lokal di tempat peradangan alergi sebagai akibat dari proses yang bergantung pada IgE dan sebagai peristiwa sekunder yang disebabkan oleh rangsangan inflamasi atau kekebalan lainnya.

Perubahan fungsi trombosit yang diukur dengan sekresi trombosit, ekspresi molekul permukaan, agregasi, adhesi atau metabolisme asam arakidonat telah ditemukan pada pasien yang menderita penyakit alergi.

Elemen darah ini telah terlibat dalam patogenesis penyakit alergi yang terkait dengan apa yang disebut diatesis atopik. Aktivitas dan reaktivitas trombosit pada peradangan alergi, bersama dengan temuan para peneliti mengenai reaksi pelepasan trombosit dan fenomena agregasi trombosit pada pasien dengan bentuk klinis alergi yang berbeda.

Sekarang ada banyak bukti yang menunjukkan peran trombosit sebagai sel inflamasi. Tindakan ini berbeda dari tindakan klasik yang dilakukan selama trombosis dan hemostasis, dan termasuk ekspresi molekul adhesi dan aktivasi leukosit yang bergantung pada kontak, pelepasan sejumlah besar mediator inflamasi, aktivasi dalam sel dari respon imun adaptif dan kemampuan bermigrasi dan mengalami kemotaksis.

Asma kronis adalah penyakit yang ditandai dengan infiltrat paru sel inflamasi campuran, AHR (airways hyper-responsiveness) dan remodeling jaringan. Data klinis dari pasien yang menderita asma, rinitis alergi dan dermatitis alergi mengungkapkan perubahan perilaku dan fungsi trombosit selama atau setelah paparan alergen. Lebih lanjut, model tikus dari peradangan alergi menunjukkan peran trombosit utuh dalam perekrutan eosinofil dan limfosit ke paru-paru, sebuah mekanisme yang bergantung pada P-selectin (platelet selectin). Model peradangan kronis juga mengungkapkan partisipasi trombosit dalam peristiwa remodeling jaringan di mana deplesi trombosit ditemukan lebih efektif dalam menekan proses remodeling saluran napas daripada pemberian glukokortikosteroid. Oleh karena itu, proses penghancuran dan perbaikan arsitektur jaringan jalan napas ini mungkin ditingkatkan oleh aktivasi trombosit.

Bukti klinis yang tak terbantahkan menunjukkan aktivasi trombosit pada penyakit alergi, termasuk asma, rinitis alergi, dan eksim. Memang, model eksperimental penyakit alergi sekarang telah menunjukkan bahwa trombosit memainkan peran mendasar dalam perekrutan jaringan leukosit setelah paparan alergen. Lebih lanjut, kehadiran ekstravaskular trombosit di paru-paru pasien asma, dan pada model hewan radang paru alergi menunjukkan bahwa trombosit juga dapat berkontribusi langsung terhadap peradangan alergi, melalui perubahan fungsi paru-paru, atau dengan memodulasi proses yang terlibat dalam remodeling dinding saluran napas. Meskipun aktivasi trombosit yang signifikan pada pasien dengan penyakit alergi, perlu dicatat bahwa pasien ini telah digambarkan memiliki defek hemostatik ringan, daripada peningkatan insiden trombosis. Ini menunjukkan adanya dikotomi dalam aktivasi trombosit selama peradangan dibandingkan dengan hemostasis, dan bahwa jalur aktivasi trombosit yang sampai sekarang belum ditemukan dapat dieksploitasi untuk menciptakan terapi anti-inflamasi baru tanpa mempengaruhi fungsi kritis trombosit dalam hemostasis.

Bukti terbaru menunjukkan bahwa trombosit dapat menjalani kemotaksis dan menunjukkan kemampuan untuk bermigrasi melalui jaringan yang meradang, di mana mereka melokalisasi ke situs jaringan tertentu. Memang, trombosit telah terbukti menjadi aktif dan direkrut ke berbagai kompartemen tubuh sebagai respons langsung terhadap alergen melalui IgE dan ini menunjukkan hubungan antara respons imun bawaan dan adaptif. Jadi tindakan ini dapat menyebabkan peristiwa patofisiologis yang mengubah perkembangan penyakit, karena penipisan trombosit menekan AHR pada kelinci alergi. Penyelidikan lebih lanjut tentang peran trombosit dalam peradangan mungkin bermanfaat dalam mencari target terapi masa depan dalam pengobatan asma dan alergi.

Referensi

  • Marco Idzko 1, Simon Pitchford 2, Clive Page.Role of platelets in allergic airway inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jun;135(6):1416-23. doi: 10.1016/j.jaci.2015.04.028.
  • Alicja Kasperska-Zajac, Barbara Rogala. Platelet activation during allergic inflammation.mInflammation. 2007 Oct;30(5):161-6. doi: 10.1007/s10753-007-9033-3.
  • Defining a role for platelets in allergic inflammation. Pitchford SC. Biochem Soc Trans. 2007 Nov;35(Pt 5):1104-8.
  • Amison RT, Momi S, Morris A, Manni G, Keir S, Gresele P, Page CP, Pitchford SC.. J RhoA signaling through platelet P2Y₁ receptor controls leukocyte recruitment in allergic mice. Allergy Clin Immunol. 2015 Feb;135(2):528-38. doi: 10.1016/j.jaci.2014.09.032. Epub 2014 Oct 31.
  • Page C, Pitchford S. Platelets and allergic inflammation.. Clin Exp Allergy. 2014 Jul;44(7):901-13. doi: 10.1111/cea.12322.PMID: 24708345 Review.
  • Jovisić Z, Bogić M, Rasković S, Perić-Popadić A.The role of thrombocytes in allergic inflammation, 1998 Jan-Feb;126(1-2):54-60. PMID: 9525084 Review. Serbian.
  • Vizcaíno-Salazar G.nPlatelet physiology. Advances in platelet reactivity. Review]. Invest Clin. 1994 Mar;35(1):41-62.PMID: 8054381 Review. Spanish.

 

Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.