September 24, 2021

ALERGI ONLINE

THE SCIENCE OF ALLERGY : Info Alergi Imunologi Pada Bayi, Anak, Dewasa dan Lansia Oleh Dokter Indonesia Online

Advertisements
Advertisements
Spread the love

 

Audi Yudhasmara, Widodo Judarwanto

Peradangan saluran napas yang mendasari asma diatur oleh jaringan sitokin yang saling berinteraksi. Peran fungsional yang tepat dari masing-masing sitokin individu dalam patogenesis penyakit masih harus sepenuhnya ditetapkan. Sel T-helper tipe 2 saat ini dianggap memainkan peran penting dalam proses ini. Data hewan in vivo menunjukkan keterlibatan berurutan interleukin (IL)-4 dan IL-5 dalam induksi perubahan saluran napas yang diinduksi alergen. Peran potensial sitokin seperti sel T-helper tipe 2 lainnya pada asma semakin diakui. Secara khusus, IL-4 dan -13 menampilkan tingkat redundansi yang besar. Sedangkan IL-4 tampaknya menjadi penting dalam proses sensitisasi alergen primer, IL-13 mungkin lebih penting selama paparan sekunder alergen aerosol. Model hewan juga menunjukkan bahwa produksi sitokin yang diturunkan dari sel T, daripada masuknya eosinofil atau sintesis imunoglobulin-E, secara kausal terkait dengan perubahan perilaku saluran napas. Aspek penting ketika mengevaluasi peran fungsional sitokin dalam penyakit kompleks seperti asma adalah interaksi dengan sitokin lain di lingkungan mikro. Peningkatan ekspresi sitokin pro-inflamasi seperti faktor nekrosis tumor-α dapat lebih meningkatkan proses inflamasi, dan semakin terkait dengan keparahan penyakit. Selain itu, penurunan ekspresi sitokin imunoregulator, termasuk interleukin-12, interleukin-18 atau interferon gamma juga dapat memperkuat proses inflamasi yang digerakkan oleh sel T-helper tipe 2.

Asma adalah penyakit inflamasi saluran napas kronis yang berhubungan dengan sitokin tipe 2 interleukin-4 (IL-4), IL-5, dan IL-13, yang meningkatkan eosinofilia saluran napas, produksi mukus yang berlebihan, hiperresponsif bronkus (BHR), dan imunogloubulin E (IgE). perpaduan. Namun, hanya setengah dari pasien asma yang menunjukkan tanda-tanda respons Tipe 2 yang diperburuk. Asma “tipe 2-rendah” memiliki fitur kekebalan yang berbeda: neutrofilia saluran napas, peradangan sistemik terkait obesitas, atau dalam beberapa kasus, beberapa tanda aktivasi kekebalan. Di sini, kami meninjau jaringan sitokin yang mendorong asma, menempatkannya dalam konteks seluler dan menggabungkan wawasan dari terapi penargetan sitokin di klinik. Kami membahas paradigma mapan dan muncul dalam konteks apresiasi tumbuh heterogenitas penyakit dan berpendapat bahwa pengembangan terapi baru dan lebih baik akan memerlukan pemahaman mekanisme beragam yang mendasari spektrum patologi asma.

Asma adalah penyakit saluran napas kronis yang sangat umum yang menyebabkan sesak napas, sesak dada, dan batuk. Gejala berfluktuasi dari waktu ke waktu dan dapat memburuk dan menyebabkan kegagalan pernapasan selama periode eksaserbasi, yang sering dipicu oleh infeksi saluran pernapasan atas virus atau kurang umum oleh paparan aero-alergen atau polusi udara. Asma telah lama dianggap sebagai penyakit yang diperantarai sel T helper 2 (Th2) prototipikal. Memang, sering terjadi pada pasien yang memiliki atopi, kecenderungan genetik untuk menghasilkan imunoglobulin E (IgE) untuk alergen umum, sebuah proses yang didorong oleh pergantian kelas yang bergantung pada interleukin-4 (IL-4) dalam sel B. Eosinofil dan sel CD4+ yang memproduksi IL-5 sering ditemukan dalam darah dan cairan bilas paru pasien asma.

BACA  Infeksi Atau Alergi ? Infeksi memicu Timbulnya Gejala Alergi, Sebaliknya Alergi Membuat Mudah Infeksi

Pada awal 1990-an — sekitar waktu Imunitas diluncurkan sebagai jurnal — model asma tikus juga secara meyakinkan menunjukkan bahwa banyak fitur asma utama seperti eosinofilia, sintesis IgE, hiperresponsif bronkial (BHR), dan remodeling saluran napas dihapuskan pada hewan secara genetik. kekurangan sitokin sel Th2 IL-4, IL-5, dan/atau IL-13

Sebaliknya, pemberian sitokin sel pro-Th1 IL-12 memiliki potensi untuk menekan asma pada tikus, melalui produksi interferon-γ (IFN-γ) oleh sel Th1. ). Konsep imunitas yang dimediasi sel Th2 (terhadap alergen) yang mendorong patogenesis asma pada tikus dan manusia telah mendominasi pemikiran kita selama 30 tahun terakhir dan, yang penting, telah mendorong perawatan ke depan dengan biologi yang menargetkan sitokin sel Th2.

Namun, segera setelah teknologi “omics” digunakan untuk mempelajari asma dengan cara yang tidak bias dan hasil uji coba biologi sel anti-Th2 dianalisis, gagasan berkembang bahwa asma adalah sindrom yang jauh lebih kompleks dengan berbagai mekanisme patofisiologis, atau endotipe, yang mendorong berbagai bentuk presentasi klinis dan memerlukan terapi khusus.

Advertisements

Juga telah ditemukan bahwa selain sel Th2, sel imun bawaan lainnya seperti basofil, sel mast, dan sel limfoid bawaan tipe 2 (ILC2s) dapat menghasilkan sitokin terkait sel Th2 pada asma, dan terminologi secara bertahap bergeser dari “sel Th2″. asma -tinggi” hingga asma “Tipe-2-tinggi” (Fahy, 2015, Gordon et al., 2016b). Saat ini diperkirakan hanya sekitar setengah dari pasien asma memiliki bukti kekebalan Tipe 2 di saluran udara mereka.

Peran jaringan sitokin yang mapan dan muncul dalam konteks wawasan baru-baru ini tentang heterogenitas asma dan mendiskusikan bagaimana pengetahuan ini dapat mengarah pada pemahaman dan pengobatan asma yang lebih baik.

Patofisiologi Asma

  • Ciri khas asma adalah obstruksi jalan napas yang berhubungan dengan penyempitan diameter lumen saluran napas. Salah satu penyebab utama penyempitan saluran napas adalah peradangan kronis pada dinding saluran napas, disertai dengan ekstravasasi plasma dan edema serta masuknya sel-sel inflamasi seperti eosinofil, neutrofil, limfosit, makrofag, dan sel mast.
  • Gambaran fisiologis asma termasuk hiperresponsif bronkial (BHR), kecenderungan otot polos saluran napas berkontraksi sebagai respons terhadap rangsangan yang dihirup (misalnya, agonis kolinergik atau histamin) dan menyebabkan penyempitan saluran napas akut yang reversibel dengan terapi bronkodilator.
  • Pada beberapa pasien, obstruksi jalan napas tidak selalu menjadi normal dengan pengobatan bronkodilator, dan sumbatan lendir di saluran napas subsegmental adalah salah satu mekanisme yang mungkin dari obstruksi aliran udara persisten ini Mekanisme lain dari obstruksi aliran udara persisten pada asma termasuk remodeling saluran napas, istilah ringkasan yang mencakup patologi seperti metaplasia sel goblet (GCM), deposisi kolagen subepitel yang berlebihan, hiperplasia otot polos saluran napas, dan peningkatan vaskularisasi.
  • Asma saat ini dianggap dan didefinisikan sebagai gangguan inflamasi kronis pada mukosa saluran napas. Patogenesis proses penyakit dapat dianggap sebagai fenomena dua langkah.
  • Langkah pertama terdiri dari sensitisasi terhadap aeroallergen, yang melibatkan pengembangan preferensial sel T-helper (Th) antigen spesifik tipe 2.
  • Langkah kedua, yang tidak terjadi pada semua individu atopik, terdiri dari menargetkan alergi yang digerakkan oleh Th2. peradangan pada saluran napas bagian bawah. Proses inflamasi ini diatur dan diatur oleh jaringan kompleks sitokin dan faktor pertumbuhan yang saling berinteraksi, disekresikan tidak hanya oleh berbagai sel inflamasi tetapi juga dari komponen jaringan struktural, termasuk sel epitel, fibroblas, dan sel otot polos. Peradangan yang terjadi pada mukosa saluran napas menunjukkan tanda-tanda peradangan tipe akut maupun yang lebih kronis. Fenomena terakhir ini menyebabkan remodeling dinding saluran napas, yang mengakibatkan sejumlah perubahan struktural. Studi biopsi pada asma menggambarkan peningkatan ekspresi dari jumlah sitokin yang terus meningkat. Secara keseluruhan, ini dapat dikelompokkan sebagai sitokin mirip Th2, seperti interleukin (IL)-4, -5, -9 dan -13, sitokin pro-inflamasi termasuk faktor nekrosis tumor-α (TNF-α) dan IL-1β, kemokin seperti yang diatur pada aktivasi, sel T normal yang diekspresikan dan disekresikan (RANTES), eotaxin dan monosit chemotactic protein (MCP)-1, dan faktor pertumbuhan, termasuk faktor pertumbuhan transformasi-β dan faktor pertumbuhan epidermal
BACA  Patofisiologi Terkini Asma

Meskipun wawasan patofisiologi asma telah meningkat secara substansial selama beberapa tahun terakhir, sejumlah masalah masih harus diklarifikasi lebih lanjut. Ini termasuk pemahaman yang lebih baik tentang peran fungsional yang tepat dari setiap sitokin dalam proses sensitisasi dan dalam hubungan kompleks antara peradangan, remodeling dan perubahan perilaku saluran napas. Memberikan bukti pentingnya fungsional sitokin yang diberikan pada asma biasanya mengikuti postulat Koch. Ini berarti menilai apakah ekspresi sitokin yang diberikan diubah dalam saluran napas asma, apakah pemberian sitokin eksogen meniru fitur asma tertentu dan, akhirnya, apakah antagonis sitokin yang dilepaskan secara endogen memblokir perubahan yang diinduksi alergen atau menawarkan kemanjuran klinis pada asma yang sedang berlangsung. Data yang saat ini tersedia dalam hal ini sebagian besar bergantung pada kombinasi data deskriptif manusia dan studi intervensi yang dilakukan dalam model hewan in vivo. Dapat diantisipasi bahwa wawasan lebih lanjut tentang peran fungsional sitokin akan menghasilkan perspektif terapeutik baru. Untuk beberapa sitokin, inhibitor spesifik saat ini sedang dikembangkan untuk digunakan pada manusia. Akan menarik untuk melihat bagaimana mereka mengarah pada pemahaman yang lebih baik tentang proses penyakit pada masing-masing pasien dan memungkinkan penyesuaian rejimen pengobatan. Ulasan ini, daripada mencoba untuk mencakup semua sitokin, berfokus pada beberapa yang telah disorot sebagai target terapi potensial

 

Advertisements
Advertisements
Advertisements

Материалы по теме:

Seberapa Banyakkah Penderita Alergi Makanan?
Alergi makanan merupakan masalah yang tersebar luas. Namun, sementara banyak orang dewasa di Amerika Serikat yakin bahwa makanan tertentu akan menyebabkan mereka memiliki reaksi ...
Patofisiologi Terkini Rhinitis Alergi Pada Anak
https://youtu.be/p80YWvagwEo
BACA  Eliminasi Provokasi Makanan Pada Penderita Intoleransi makanan Dengan Rheumatoid Arthritis. 
Pilek Berulang Berkepanjangan, Bukan Karena Alergi Debu dan Alergi Dingin. Waspadai Komplikasinya. Patofisiologi Terkini Rhinitis Alergi Pada Anak Audi Yudhasmara, Widodo Judarwanto Rinitis alergi biasanya muncul pada ...
Patofisiologi Reaksi Anafilaksis Terhadap Makanan
  Setelah sensitisasi telah terjadi dan IgE spesifik antigen telah dihasilkan, paparan ulang secara oral terhadap alergen itu dapat menyebabkan manifestasi alergi makanan lokal atau ...
Intoleransi Makanan, Alergi Makanan dan Artritis
Artritis adalah masalah kesehatan yang ditandai dengan peradangan sendi, yang dapat menyebabkan komplikasi serius untuk tulang dan jaringan di sekitar sendi yang terjangkit. Kondisi ...
Kenali Gangguan Alergi dan Hipersensitifitas Saluran Cerna Pada Bayi dan Dampak Yang Menyertai
Kenali Gangguan Saluran Cerna Pada Bayi dan Dampak Yang Menyertai Tampaknya 1 di antaranya 3 manusia sehat mengalami hipersensitif saluran cerna. Hal ini akan lebih ...

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

Copyright © All rights reserved. | Newsphere by AF themes.