Peran sitokin dalam penyakit

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Peran sitokin dalam penyakit

 

Sitokin adalah protein pensinyalan antar sel yang dilepaskan dari hampir semua sel berinti yang mempengaruhi pertumbuhan dan proliferasi sel di berbagai jaringan. Sitokin memiliki efek modulasi kekebalan dan dipahami untuk mengendalikan sebagian besar gejala fisik dan psikologis yang terkait dengan infeksi dan peradangan. Sitokin juga mempengaruhi reproduksi dan remodeling tulang. Disregulasi sistem seluler sitokin memiliki implikasi yang signifikan dalam perkembangan berbagai penyakit, termasuk sebagian besar gangguan autoimun, banyak penyakit pada sistem kardiovaskular, osteoporosis, asma, dan depresi. 

Sitokin adalah suatu molekul protein yang dikeluarkan oleh sel ketika diaktifkan oleh antigen. Sitokin terlibat dalam komunikasi sel-sel, bertindak sebagai mediator untuk meningkatkan respon imun melalui interaksi dengan reseptor permukaan sel tertentu pada leukosit. Jenis sitokin termasuk interleukin (diproduksi oleh leukosit), limfokin (diproduksi oleh limfosit), interferon, dan faktor nekrosis tumor. Sel-sel dari sistem kekebalan tubuh berkomunikasi satu sama lain dengan melepaskan dan menanggapi messenger kimia yang disebut sitokin. Protein ini disekresikan oleh sel-sel kekebalan tubuh dan bertindak pada sel lain untuk mengkoordinasikan respon imun yang tepat. Sitokin mencakup beragam macam interleukin, interferon, dan faktor pertumbuhan.

Sitokin adalah kecil, protein non-struktural dengan berat molekul rendah yang memiliki pengaruh pengaturan yang kompleks pada peradangan dan kekebalan. Telah lama dianggap bahwa perkembangan respon imun dan inflamasi melibatkan sel hematopoietik, sel limfoid, dan berbagai sel pro-inflamasi dan anti-inflamasi, dan sitokin memediasi interaksi kompleks sel-sel ini. Sitokin adalah pembawa pesan antar sel dalam sistem kekebalan di mana mereka mengintegrasikan fungsi beberapa jenis sel di berbagai kompartemen tubuh ke dalam respon imun yang koheren. Mereka telah berevolusi selama bertahun-tahun dan sekarang termasuk interferon, interleukin, keluarga kemokin, faktor pertumbuhan mesenkim, keluarga faktor nekrosis tumor dan adipokin.

Sitokin diproduksi oleh dan menimbulkan respons dari setiap sel, kecuali satu-satunya sel darah merah. Menanggapi berbagai rangsangan, sitokin disekresikan dari berbagai sel termasuk sel darah putih. Pleiotropisme merupakan ciri khas suatu sitokin dan terdapat kegagalan dan keberhasilan sitokin dan agen terkait sebagai agen terapeutik. Dalam membran sel target mereka memiliki reseptor spesifik untuk transduksi sinyal dan fungsi regulasi. Di luar kekebalan bawaan dan adaptif, sitokin memiliki peran utama dalam banyak fungsi yang beragam termasuk diferensiasi sel kekebalan, peradangan, angiogenesis, tumorigenesis, neurobiologi, patogenesis virus, dll. Selain peradangan, kekebalan dan infeksi, sitokin kini telah memperluas domainnya menjadi aterosklerosis. dan kanker. Dengan demikian, sitokin dapat menjadi biomarker yang berguna untuk kesehatan dan penyakit dan bertindak sebagai agen diagnostik, prognostik dan terapeutik

Sitokin adalah kategori luas dari protein kecil (~ 5-20 kDa ) yang penting dalam pensinyalan sel. Pelepasan sitokin memengaruhi perilaku sel di sekitar mereka. Sitokin dapat terlibat dalam pensinyalan autokrin, pensinyalan parakrin, dan pensinyalan endokrin sebagai agen imunomodulasi. Perbedaan lebih jelas antara sitokin dari hormon masih terus diteliti lebih lanjut. Istilah sitokin bisa mencakup kemokin, interferon, interleukin, limfokin, dan faktor nekrosis tumor, tetapi umumnya bukan hormon atau faktor pertumbuhan (meskipun beberapa tumpang tindih dalam terminologi). Sitokin diproduksi oleh berbagai sel, termasuk sel imun seperti makrofag, limfosit B, limfosit T, dan sel mast, serta sel endotel, fibroblast, dan berbagai sel stroma.

Sitokin beraksi melalui pengikatan dengan reseptornya, dan sangat penting dalam sistem imun; sitokin memodulasi keseimbangan antara respon imun humoral dan respons imun selular, dan sitokin mengatur pematangan, pertumbuhan, dan responsivitas populasi sel tertentu. Beberapa sitokin meningkatkan atau menghambat aksi sitokin lain dengan cara yang kompleks. Sitokin berbeda dengan hormon, yang juga merupakan molekul pensinyalan sel yang penting, bedanya hormon bersirkulasi dalam konsentrasi yang lebih tinggi dan cenderung dibuat oleh jenis sel tertentu. Sitokin terlibat penting dalam kesehatan dan penyakit, khususnya dalam respon inang terhadap infeksi, respons imun, peradangan, trauma, sepsis, kanker, dan reproduksi. Kata sitokin berasal dari bahasa Yunani: cyto, dari bahasa Yunani “κύτος” kytos “lubang, sel” + kines, dari bahasa Yunani “κίνησις” kinēsis “pergerakan”.

Advertisements

Sitokin adalah mediator hormonal yang penting, diproduksi di jaringan yang mengalami proses pertahanan, pertumbuhan dan perbaikan. Infeksi dan peradangan khususnya menghasilkan kaskade induksi sitokin yang bertindak untuk mempertahankan homeostasis jaringan. Sebagian besar sitokin bekerja di dalam jaringan yang cedera, meskipun beberapa memiliki tindakan endokrin, merekrut jaringan jauh untuk mempertahankan jaringan yang memproduksi sitokin dan banyak yang penting untuk mengatur imunitas didapat pada jaringan limfoid sekunder. Induksi interleukin-1 (IL-1), faktor nekrosis tumor (TNF) dan IL-6 menyoroti cara di mana respons sitokin jaringan lokal diinduksi dan bertindak. Karena sebagian besar sitokin bekerja secara lokal, pengukuran sitokin menimbulkan beberapa kesulitan. Hanya di mana sitokin (seperti IL-6) memiliki aksi sistemik, konsentrasi sitokin plasma benar-benar bermakna. Kehadiran antagonis sitokin dan reseptor sitokin terlarut, sering dilepaskan bersamaan dengan masing-masing agonis sitokin, menghadirkan kompleksitas tambahan untuk interpretasi. Pengukuran dan manipulasi sitokin dapat berkontribusi pada pemahaman tentang peran patofisiologis mereka dalam pengaturan eksperimental dan klinis. Ini termasuk pengukuran IL-6 plasma, yang memiliki hubungan mencolok dengan peradangan jaringan. Nilainya dicontohkan oleh beberapa penelitian terbaru pada pasien stroke, di mana IL-6 tidak hanya mencerminkan respons awal tetapi juga hasil klinis dan kelangsungan hidup.

Sitokin merupakan protein atau glikoprotein yang diproduksi oleh leukosit dan sel-sel berinti lainnya. Bekerja sebagai penghubung kimia antar sel dan tidak bertindak sebagai molekul efektor. Sitokin mempunyai berbagai macam fungsi, namun pada umumnya sitokin bertindak sebagai pengatur pertahanan tubuh untuk melawan hal-hal yang bersifat patogen dan menimbulkan respons inflamasi. Hampir seluruh sitokin akan disekresi dan sebagian dapat ditemukan pada membran sel, sisanya disimpan dalam matriks ekstraseluler. Sitokin dibagi menjadi beberapa famili menurut reseptornya, yaitu famili IL-2/IL-4,- IL-6/IL-12, Interferon, TNF, IL-l, Transformatisasi factor pertumbuhan (TGF) dan Kemokin. Pada umumnya sitokin merupakan faktor pembantu pertumbuhan dan diferensiasi. Sebagian besar sitokin bekerja pada selsel dalam sistim Hemapoetik

Beberapa sitokin adalah switch kimia yang mengubah jenis sel kekebalan tertentu dan mematikan. Satu sitokin, interleukin 2 (IL-2), memicu sistem kekebalan tubuh untuk memproduksi sel T. Meningkatkan kekebalan sifat IL-2 ini telah secara tradisional membuat pengobatan yang menjanjikan untuk beberapa penyakit. Studi klinis yang dilakukan untuk menguji manfaat dalam penyakit seperti kanker, hepatitis C, dan infeksi HIV dan AIDS. Para ilmuwan sedang mempelajari sitokin lain untuk melihat apakah mereka juga dapat digunakan untuk mengobati penyakit.

Kisah sitokin kembali ke abad terakhir ketika interferon ditemukan pertama kali. Sitokin adalah protein pleiotropik atau glikoprotein kecil dengan berat molekul kurang dari 30 kDa (˂200 asam amino) Sitokin diproduksi oleh sejumlah jenis sel, seperti leukosit yang mengatur imunitas, inflamasi dan hematopoiesis. Sekitar 200 sitokin diakui sampai saat ini. Mereka memiliki tingkat tinggi struktur heliks dan molekul berbagi lipatan polipeptida yang sama dengan empat bundel heliks. Mereka dikategorikan berdasarkan dari mana mereka diproduksi baik dari sel Th1 atau sel Th2. Baru-baru ini, subset ketiga dari sel Th (Th17) dan sel pengatur T (Treg) dikategorikan yang menunjukkan profil sitokin yang berbeda dari sel Th1 dan Th2. Ini mengeluarkan IL-17, IL-17F, IL-22 dan IL-25. Sel Treg tipe 1 (Tr1) terutama mensekresi IL-10 dan IFN-γ, IL-5 dalam jumlah yang lebih sedikit dan tingkat TGF-β dan IL-2 yang sangat rendah. Subset Tr3 dari Treg (juga disebut sel Th3) menghasilkan TGF-β dan jumlah IL-10 yang lebih sedikit. Menurut cara sekresi sitokin diklasifikasikan ke dalam limfokin (sitokin yang disekresikan oleh sel T dan mengatur respon imun), sitokin proinflamasi (sitokin yang memperkuat dan melanggengkan proses inflamasi), faktor pertumbuhan (sitokin yang meningkatkan kelangsungan hidup sel dan menghasilkan perubahan struktural). di saluran udara), kemokin (sitokin yang kemotaktik untuk sel inflamasi) dan sitokin anti-inflamasi (sitokin yang secara negatif memodulasi respon inflamasi)

Sebuah nomenklatur standar menunjuk sitokin sebagai interleukin dalam kaitannya dengan peran mereka di antara leukosit juga dikembangkan, dan yang pertama diberi nama adalah IL-1 dan IL-2. Garis monosit leukemia dipilih untuk pengembangan interleukin-1 dan limfoma sel T untuk produksi IL-2. Hari ini, mereka diakui sebagai protein membran integral dan beberapa sitokin mungkin tidak pernah dilepaskan dari sel. Pengetahuan yang maju telah menyoroti kompleksitas dan sifat bifasik dari sitokin – dan molekul yang sama mungkin memiliki efek yang menguntungkan dan juga merugikan. Misalnya, interferon-γ (IFNγ), yang penting untuk pertahanan melawan beberapa mikroorganisme intraseluler seperti Mycobacterium tuberculosis, juga merupakan sitokin utama dalam patogenesis beberapa penyakit autoimun. IL-2 diperlukan untuk generasi sel T sitotoksik (CTL) dan membentuk dasar untuk beberapa vaksin tetapi sitokin yang sama mendorong penyakit cangkok versus inang dan membatasi keberhasilan transplantasi sumsum tulang

Peran sitokin dalam penyakit

  • Asma bronkial:
    • Asma bronkial adalah penyakit inflamasi saluran napas dan berhubungan dengan hiperreaktivitas bronkus dan obstruksi jalan napas reversibel. Studi menunjukkan bahwa produksi sitokin turunan sel T daripada masuknya eosinofil atau sintesis IgE biasanya terkait dengan perubahan perilaku saluran napas. Terjadi peningkatan jumlah sel Th CD4+ di saluran napas yang sebagian besar merupakan subtipe Th2. Sel Th2 ditandai dengan sekresi IL-4, IL-5, IL-9 dan IL-13. Peningkatan ekspresi sitokin pro-inflamasi TNF-α, meningkatkan proses inflamasi dan telah dikaitkan dengan tingkat keparahan penyakit. IL-4 adalah sitokin kunci pada asma dan terlibat dalam diferensiasi sel Th2 dan produksi IgE. Ini merangsang sel-sel penghasil lendir dan fibroblas yang berimplikasi perannya dalam patogenesis remodeling saluran napas. Pada penderita asma atopik, IL-4 menginduksi eosinofilia saluran napas dan menyebabkan hiperresponsif bronkus. IL-5 adalah sitokin utama yang terlibat dalam produksi, diferensiasi, pematangan dan aktivasi eosinofil. Sangat penting untuk menginduksi infiltrasi eosinofil di saluran udara. IL-13 hadir dalam jumlah yang meningkat di saluran udara asma dan memiliki aktivitas biologis yang sangat mirip dengan IL-4 [7]. IL-4 menginduksi aktivasi sel mast yang bergantung pada IgE yang terlibat dalam reaksi alergi/hipersensitivitas tipe langsung. Di paru-paru asma, IL-4 mempromosikan peradangan seluler dengan induksi molekul adhesi sel vaskular (VCAM-1) pada endotel vaskular.
    • Penelitian pada manusia juga menunjukkan peningkatan ekspresi IL-9 dalam sampel biopsi bronkial penderita asma. Data in vitro menunjukkan bahwa IL-9 merangsang proliferasi sel T teraktivasi, meningkatkan produksi IgE dari sel B, dan mendorong proliferasi dan diferensiasi sel mast. TNF-α menyebabkan rekrutmen leukosit, melalui up-regulation molekul adhesi dan induksi sintesis sitokin dan kemokin. Peningkatan kadar TNF-α telah terdeteksi dalam dahak dan cairan BAL dari penderita asma. Ini memiliki potensi untuk merangsang fibroblas atau sel otot polos – menunjukkan perannya dalam patogenesis remodeling saluran napas. IL-10 adalah sitokin pleiotropik yang mengatur ekspresi sitokin anti-inflamasi IL-1ra dan menekan fungsi pro-inflamasi sitokin seperti TNF-α, IL-1b, IL-6 dan IL-8. Jadi, ini mungkin memiliki semacam efek menguntungkan selama remodeling saluran napas karena telah terbukti mengurangi sintesis kolagen dan proliferasi otot polos pembuluh darah. IL-12 adalah kofaktor yang diperlukan untuk perkembangan Th1. Ini terutama mengatur diferensiasi sel Th1 sambil menekan ekspansi sel Th2. IFN-g, penanda Th1, memberikan efek penghambatan pada diferensiasi sel Th2
    • Aktivitas pleiotropik sitokin Th2 pada asma alergi: Ketika sel T naif bertemu dengan antigen di hadapan sel penyaji antigen seperti makrofag, sel dendritik, dll., mereka menginduksi sekresi sel T-helper tipe 2. Sel T-helper tipe 2 yang diaktifkan ini mempengaruhi produksi sitokin seperti IL-4, IL-5, IL-9 dan IL-13. Di antara sitokin ini IL-4, IL-9 dan IL-13 berikatan dengan limfosit B yang merangsang ekspresi antibodi IgE. Selanjutnya, antibodi IgE ini mengikat reseptor IgE afinitas tinggi yaitu FcεRI pada sel mast target. Reseptor IgE afinitas tinggi ini mengaktifkan mobilisasi kalsium yang bergantung pada sphingosine kinase di sel mast yang menyebabkan degranulasi dengan pelepasan mediator inflamasi seperti histamin, prostaglandin D2 dan leukotrien yang selanjutnya bekerja pada sel otot polos untuk menginduksi bronkokonstriksi. Di sisi lain, IL-5 dan IL-9 bekerja pada eosinofil menyebabkan aktivasi, pematangan dan diferensiasi dan akhirnya menyebabkan kerusakan jaringan
  • Penyakit Paru Obstruktif Kronis:
    • Sitokin yang dilepaskan terutama dari sel T mengatur peradangan. Peningkatan ekspresi IL-4 terjadi pada cairan BAL dari pasien PPOK. IL-4 sangat penting untuk diferensiasi sel Th2 dari sel Th0 dan mungkin penting dalam sensitisasi awal terhadap alergen. IFN-g adalah sitokin dominan dalam peradangan pada pasien dan mengatur infiltrasi sel Th1 dan Tc di paru-paru melalui peningkatan regulasi reseptor kemokin CXCR3 pada sel-sel ini dan dengan pelepasan kemokin pengaktif CXCR3 seperti CCL9, CCL10 dan CCL11.
    • Peningkatan ekspresi IL-18 terjadi pada makrofag alveolar di saluran udara pasien PPOK dan telah dikaitkan dengan tingkat keparahan penyakit. Sputum dan cairan BAL menunjukkan peningkatan jumlah sitokin pro-inflamasi TNF-α, IL-1b dan IL-6. Peningkatan kadar kemokin seperti CCL2 juga muncul dalam dahak, cairan BAL dan paru-paru pasien PPOK dan juga diekspresikan oleh makrofag alveolar, sel T dan sel epitel
  • Infeksi HIV:
    • Infeksi HIV menyebabkan disregulasi profil sitokin baik in vitro maupun in vivo. Sebuah peran penting dimainkan oleh sitokin dalam mengendalikan homeostasis sistem kekebalan tubuh. Sekresi sitokin Th1 seperti IL-2 dan IFN-g menurun sementara produksi sitokin Th2 IL-4, IL-10 dan sitokin proinflamasi seperti IL-1, IL-6, IL-8 dan TNF-α meningkat pada saat itu. dari infeksi HIV. Selanjutnya, TNF-α, TNF-b, IL-1 dan IL-6 merangsang replikasi HIV dalam sel T dan makrofag turunan monosit (MDM).
    • Jadi jenis produksi sitokin abnormal ini merusak imunitas yang diperantarai sel sehingga berkontribusi pada patogenesis penyakit. IL-2, IL-7 dan IL-5 mengatur HIV-1 dalam sel T sementara faktor perangsang koloni makrofag (M-CSF) merangsang HIV pada MDM. IFN-a, IFN-b, dan IL-16 adalah sitokin penekan HIV yang menghambat replikasi HIV-1 di sel T dan MDM sedangkan, IL-10 dan IL-13 menghambatnya hanya di MDM. IFN-g, IL-4 dan GM-CSF, yang merupakan sitokin bi-fungsional, telah menunjukkan efek penghambatan dan stimulasi untuk infeksi HIV [11].
  • Artritis reumatoid:
    • Ini adalah penyakit autoimun kronis yang ditandai dengan kekakuan, nyeri, dan sinovitis simetris pada sendi diarthrodial. Banyak sitokin terlibat dalam kejadian awal di sinovium rheumatoid. Mekanisme sinovitis reumatoid masih belum jelas, tetapi mekanisme antigen-spesifik dan non-antigen-spesifik mungkin terlibat. Proses patofisiologi dapat dimulai oleh sel T yang teraktivasi, mengekspresikan HLA-DR4 dengan epitop bersama MHC. Antigen sel T yang bertanggung jawab tetap sulit dipahami, dan mereka mungkin multipel, seperti produk virus atau bakteri.
    • Sel T yang terstimulasi dapat bereaksi silang dengan self-antigen, menghasilkan aktivasi makrofag melalui sekresi sitokin seperti IFN-γ atau melalui kontak langsung antar sel. Inisiasi sinovitis reumatoid dengan mekanisme non-antigen spesifik melibatkan pelepasan episodik TNF-α dan GM-CSF dari fibroblas sinovial dan makrofag, dan dapat diinduksi oleh infeksi, trauma ringan, vaksinasi, respons alergi, atau deposisi kompleks imun lokal.. Sel-sel dendritik dibedakan oleh sitokin-sitokin ini menjadi sel penyaji antigen yang poten, yang dapat secara selektif menampilkan antigen-diri untuk menginduksi respons sel-T spesifik. Kehadiran epitop bersama mengurangi transformasi sinovitis reaktif akut menjadi reaksi sinovial destruktif yang cepat dengan meningkatkan presentasi antigen diri oleh sel dendritik.
    • Sitokin terlibat dalam fase selanjutnya dari sinovitis reumatoid yang dapat ditandai dengan migrasi sel imun dan sel inflamasi dari darah ke ruang dan jaringan sinovial. TNF-α dan IL-1, serta GM-CSF dan IL-8, dari makrofag teraktivasi meningkatkan ekspresi molekul adhesi pada sel endotel di sinovial post-kapiler venula [14]. Sel berinti dalam darah menempel pada sel endotel yang terstimulasi ini dan bermigrasi ke sinovium di bawah pengaruh kemokin seperti IL-8. IL-8 adalah kemokin utama yang terlibat dalam rheumatoid arthritis, tetapi beberapa kemokin lain juga hadir dalam cairan sinovial pasien rheumatoid arthritis, seperti MIP-1α dan MCP-1. Kemokin dalam sinovium rheumatoid terutama berasal dari makrofag dan fibroblas. Molekul-molekul ini kemudian menyusup ke monosit, sel T dan neutrofil ke dalam sinovium rheumatoid, di mana mereka diinduksi oleh sitokin lain.
  • Sitokin di otak:
    • Berbagai sitokin dan reseptornya secara konstitutif diekspresikan dan disekresikan di otak manusia normal dan kadarnya dapat bervariasi dalam astrosit dan mikroglia. Namun, pada tikus kepadatan maksimum reseptor IL-1, IL-2, IL-6, dan TNF-α terdeteksi di hipokampus dan hipotalamus. Menurut usia, tingkat berbagai sitokin meningkat di SSP. Peningkatan ekspresi IL-1 dan aktivasi mikroglial terlihat seiring bertambahnya usia pada otak pasien yang secara neurologis utuh. Peningkatan kadar sitokin terkait usia tersebut dapat mengakibatkan peningkatan risiko respons neurodegeneratif.
    • Sitokin, terutama dari keluarga neuropoietik, atau gp130, mengatur sel glia neuroepitel/radial dan pembaruan diri mereka. Sitokin di otak ini juga berfungsi sebagai perancah untuk neuron yang bermigrasi dan sebagai prekursor untuk semua makroglia, neuron (astrosit dan oligodendrosit), dan nenek moyang dewasa. Sel glial radial pertama-tama membentuk neuron dan kemudian glia, dan sitokin lain, termasuk gp130. Protein morfogenetik tulang memiliki peran utama dalam pembentukan glia dari neuron. Kemokin memberikan isyarat untuk migrasi neuron dan glia yang baru terbentuk dan merupakan modulator dari penemuan jalur akson. Sebuah penelitian pada hewan baru-baru ini menunjukkan bahwa disregulasi sitokin ibu dapat menyebabkan defisit perilaku yang mencolok pada keturunannya .
    • Dalam neuron hipokampus, TNFα memodulasi kekuatan sinaptik dengan mempromosikan ekspresi permukaan reseptor glutamat tipe AMPA (AMPAR). Cingolani dkk.  menunjukkan bahwa TNFα memediasi efek ini melalui proses yang melibatkan up-regulasi ekspresi integrin 3 pada AMPARs.
  • Multiple sclerosis:
    • Multiple sclerosis adalah penyakit neurodegeneratif autoimun dari materi putih SSP. Neurodegenerasi adalah konsekuensi dari demielinasi yang menghasilkan plak di materi putih dan merupakan karakteristik patologi penyakit. IL-6 dan IFN-γ memicu respons inflamasi di materi putih otak yang mengarah pada perkembangan plak. Pemberian IFN-γ memperburuk multiple sclerosis. IFN-γ adalah pengobatan paling populer yang sedikit berhasil mengurangi tingkat kekambuhan pada pasien dengan multiple sclerosis. IFN-γ, sitokin khas untuk sel Th1, mampu menginduksi perburukan multiple sclerosis.
    • TGF-β mungkin terlibat dalam supresi inflamasi pada stadium lanjut penyakit. Namun, aktivasi TGF-β1 dikaitkan dengan peningkatan peradangan pada fase awal multiple sclerosis yang kambuh. Blokade TNF-α sekali lagi dikaitkan dengan memburuknya multiple sclerosis. Penelitian terbaru telah menunjukkan bahwa IL-17 hadir pada lesi multiple sclerosis. Selain itu, reseptor untuk IL-17 dan IL-22 juga terdapat pada sel endotel pada sawar darah otak
  • Penyakit Alzheimer:
    • Penyakit Alzheimer adalah bentuk paling umum dari demensia yang terjadi pada populasi usia lanjut. Hal ini ditandai dengan defisit memori progresif, gangguan kognitif dan perubahan kepribadian. Penelitian masih berlangsung mengenai peran berbagai sitokin dalam penyakit Alzheimer. Sitokin pro-inflamasi, terutama IL-1α dan IL-1β, telah ditemukan di seluruh otak individu dengan kondisi ini. Model hewan mengungkapkan bahwa pensinyalan TGF-β terlibat dalam patogenesis penyakit. Lebih lanjut ditunjukkan bahwa penghambatan pensinyalan TGF-β dikaitkan dengan pengurangan peradangan di otak pada model hewan penyakit Alzheimer
  • Fibrosis:
    • Fibrosis interstisial umumnya ditandai dengan aktivasi abnormal sel fibroblastik dan akumulasi berlebihan dari matriks ekstraseluler kolagen yang tidak menguntungkan secara fungsional. Sitokin merangsang ekspresi beberapa gen yang terlibat dalam produksi matriks ekstraseluler dan deposisi kolagen dan proteoglikan. Mereka mempengaruhi proliferasi, migrasi dan diferensiasi sel epitel [21]. Transforming growth factor, yang merupakan sitokin di mana-mana, berkontribusi pada aktivasi fibroblas, produksi kolagen yang berlebihan, dan fibrosis jaringan [22]. Substrat kolagen ini menghasilkan apoptosis sel epitel dengan adanya TGF-β. Jadi, TGF-β memiliki efek anti-proliferatif di sebagian besar sel epitel dan endotel yang dapat mendorong diferensiasi. Oleh karena itu TGF-β adalah contoh klasik dari faktor pertumbuhan profibrotik yang diatur oleh matriks ekstraseluler
  • Penyakit lain:
    • jalur IL-23 dan induksi dan regulasi sel Th terlibat dalam patogenesis psoriasis vulgaris dan artritis psoriatik. Kulit psoriasis ditandai dengan peradangan parah dan hiperproliferatif, keratinosit yang berdiferensiasi buruk. IL-17 dan IL-22 dapat menyebabkan keratinosit hiperproliferatif dan sinoviosit yang menyebabkan proliferasi sel dan peradangan pada kulit dan sendi. Lebih lanjut, sitokin terkait penyakit dalam jaringan sinovial juga dapat mendorong pembentukan osteoklas yang menghasilkan erosi tulang
    • TNF-α dalam monosit secara independen terkait dengan stroke dan infeksi terkait stroke. Jumlah monosit meningkat pada pasien dengan stroke berat atau infeksi terkait stroke. Infeksi terkait stroke dapat terjadi akibat efek imunosupresif dan anti-inflamasi dari kortikosteroid, katekolamin, IL-10 dan monosit yang dinonaktifkan
    • Ekspresi IL-1β oleh sel yang terinfeksi HIV mungkin menjadi salah satu faktor penting untuk induksi ensefalitis HIV. Sitokin seperti TNF-α dan IL-1β telah dianggap memiliki efek toksik pada sel SSP dan juga terlibat dalam induksi kematian neuron. Pelepasan sitokin pada ensefalitis HIV terutama dimediasi oleh garis keturunan makrofag/mikroglia. Lebih lanjut, makrofag/mikroglia yang tidak terinfeksi serta beberapa astrosit mengekspresikan IL-1β dan TNF-α yang mungkin memiliki peran dalam patogenesis kompleks demensia AIDS (ADC)
    • Faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) memainkan peran penting dalam respon inflamasi pada aterosklerosis, sepsis dan rheumatoid arthritis. VEGF melalui reseptor VEGF2 secara dominan menginduksi produksi sitokin pro-inflamasi IL-6, IL-8 dan onkogen-alfa terkait pertumbuhan dalam sel endotel. Jadi, ini menjelaskan wawasan baru tentang mekanisme aktivitas pro-inflamasi VEGF dalam respons inflamasi inang di beberapa keadaan penyakit
    • Arsenikosis adalah gangguan multisistem yang telah dikaitkan dengan hiperkeratosis dan kanker kulit. Toksisitas kulit adalah efek terkait dari berbagai sitokin seperti IL-8, TGF-β, TNF-α dan GM-CSF. Arsenik menyebabkan apoptosis melalui pembentukan radikal bebas. Temuan histopatologi hiperkeratosis dan sel displastik pada lesi kulit arsenikosis dapat dikaitkan dengan peningkatan ekspresi sitokeratin, keratin-16 yang merupakan penanda untuk perproliferation dan keratin-8 dan -18 yang merupakan penanda untuk sel epitel yang kurang berdiferensiasi.
    • Stres psikologis adalah penginduksi kuat sitokin anti-inflamasi IL-10 dan homolog IL-19 melalui aktivasi -adrenoseptor, dan mungkin menjadi mediator kunci dari imunosupresi yang diinduksi stres. Temuan penelitian menunjukkan bahwa stres meningkatkan produksi sitokin imunosupresif yang mungkin berdampak pada proses penyakit terkait stres
Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.