Peran Badai Sitokin dalam Covid19

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Audi Yudhasmara, Widodo Judarwanto

Penyakit coronavirus yang baru muncul 2019 (COVID-19) yang disebabkan oleh sindrom pernafasan akut parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pertama kali dilaporkan di Wuhan, Cina, tetapi telah menyebar dengan cepat ke seluruh dunia. Beberapa pasien COVID-19 mengalami gejala parah sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) dengan angka kematian yang tinggi. Tingkat keparahan yang tinggi ini tergantung pada badai sitokin, kemungkinan besar disebabkan oleh penguat interleukin-6 (IL-6), yang merupakan mesin hiper-aktivasi yang mengatur jalur faktor nuklir kappa B (NF-κB) dan dirangsang oleh aktivasi simultan. transduser sinyal IL-6 dan aktivator transkripsi 3 (STAT3) dan pensinyalan NF-kB dalam sel non-imun termasuk sel epitel alveolar dan sel endotel. Pensinyalan IL-6-STAT3 adalah target terapi yang menjanjikan untuk badai sitokin pada COVID-19, karena IL-6 adalah stimulator STAT3 utama, terutama selama peradangan. Mekanisme patogen adalah target terapi potensial ARDS pada pasien COVID-19.

COVID-19 disebabkan oleh SARS-CoV-2 yang termasuk dalam subfamili beta-coronavirus. Coronavirus adalah virus RNA besar beruntai tunggal positif yang diselimuti. Meskipun data pertama yang tersedia tentang COVID-19 menunjukkan kemungkinan penularan dari hewan ke manusia melalui hewan liar di Pasar makanan laut Huanan di Wuhan, data dan studi epidemiologi, setelah itu, semakin menunjukkan bahwa virus menular dari manusia ke manusia. -manusia, melalui tetesan atau kontak langsung, dengan pelaporan bahwa individu yang tidak memiliki kontak langsung dengan pasar makanan laut Huanan didiagnosis dengan COVID-19 dan dengan kasus sekunder yang terjadi di rumah sakit di antara petugas kesehatan yang memiliki kontak ekstensif dengan COVID-19 pasien. Virus dipastikan menyebar melalui tetesan pernapasan dari batuk atau bersin dengan kemampuan inang untuk melepaskan infeksi saat tanpa gejala. Studi sekarang juga mengusulkan kemungkinan penularan virus secara feco-oral

Pasien COVID-19 sebagian besar adalah orang dewasa yang berusia di atas 18 tahun dengan dominasi laki-laki, anggapan bahwa pediatri tidak terkena infeksi kemudian berubah dengan kasus yang dikonfirmasi terjadi di pediatri di Cina dan di seluruh dunia, namun, kematian masih lebih banyak pada kelompok dewasa di atas usia 65 tahun. Orang dewasa dengan penyakit kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya, penyakit pernapasan, penyakit endokrin, penderita diabetes, atau orang dewasa dengan gangguan kekebalan tetap menjadi yang paling terpapar komplikasi serius COVID-19

Meskipun banyak pasien COVID-19 tetap tanpa gejala, beberapa pasien mengalami pneumonia dan 10% kasus memerlukan ventilasi mekanis dan perawatan di ICU. Pasien biasanya datang dengan gejala demam, batuk kering, sesak napas, sakit kepala, malaise, nyeri otot, dan tulang. Gejala yang kurang umum termasuk sakit tenggorokan, kebingungan, batuk produktif, hemoptisis, diare, mual, dan nyeri dada (15). Perkembangan ke pneumonia didokumentasikan oleh temuan radiologis dan biasanya terjadi 1-2 minggu setelah awal gejala. Tanda-tanda pneumonia termasuk penurunan saturasi oksigen, penurunan gas darah, kekeruhan kaca multi-fokal, atau konsolidasi tidak merata/segmental pada rontgen dada atau CT. Pasien datang terlambat atau memburuk pasien rawat inap biasanya menderita sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS), gagal pernapasan akut, cedera ginjal akut, dan kegagalan multi-organ

Temuan Laboratorium COVID-19

  • Gambaran darah lengkap pasien COVID-19 biasanya menunjukkan limfopenia dengan atau tanpa leukopenia total. Jumlah limfosit <1,0 × 109/L telah dikaitkan dengan penyakit parah
  • Sebuah penelitian baru-baru ini melaporkan bahwa kasus COVID-19 yang parah cenderung memiliki rasio neutrofil terhadap limfosit (NLR) yang lebih tinggi. NLR dihitung dari gambaran darah rutin dengan membagi jumlah neutrofil absolut dengan jumlah limfosit absolut dan menunjukkan status inflamasi pasien secara keseluruhan. Peningkatan NLR merupakan faktor risiko kematian tidak hanya pada penyakit menular tetapi juga pada keganasan, sindrom koroner akut, perdarahan intraserebral, polimiositis, dan dermatomiostis
  • Jumlah trombosit biasanya normal atau sedikit menurun. Protein C-reaksi dan laju sedimentasi eritrosit biasanya meningkat sementara kadar prokalsitonin normal dan peningkatan prokalsitonin biasanya menunjukkan infeksi bakteri sekunder. Laktat dehidrogenase, feritin, D-dimer, dan peningkatan kreatin kinase dikaitkan dengan penyakit yang parah. Peningkatan kadar kreatinin atau enzim hati (ALT dan AST) terjadi pada kasus rumit yang berkembang menjadi kegagalan multi-organ

Badai Sitokin

Badai sitokin , juga disebut hypercytokinemia , adalah reaksi fisiologis pada manusia dan hewan lainnya di mana sistem kekebalan tubuh bawaan menyebabkan pelepasan terkontrol dan berlebihan pro-inflamasi molekul sinyal yang disebut sitokin . Biasanya, sitokin adalah bagian dari respons imun tubuh terhadap infeksi, tetapi pelepasannya yang tiba-tiba dalam jumlah besar dapat menyebabkan kegagalan organ multisistem dan kematian.

Advertisements

Badai sitokin dapat disebabkan oleh sejumlah etiologi infeksi dan non-infeksi, terutama infeksi virus pernapasan seperti influenza H1N1 , influenza H5N1 , SARS-CoV-1 , dan SARS-CoV-2 , Influenza B, Virus parainfluenza, dan Ebola . Agen penyebab lainnya termasuk virus Epstein-Barr , cytomegalovirus , streptokokus grup A , dan kondisi tidak menular seperti penyakit graft-versus-host . Virus dapat menyerang sel epitel paru dan makrofag alveolus untuk menghasilkan asam nukleat virus, yang merangsang sel yang terinfeksi untuk melepaskan sitokin dan kemokin, mengaktifkan makrofag, sel dendritik, dan lain-lain.

Sindrom badai sitokin adalah serangkaian kondisi yang beragam yang dapat menyebabkan badai sitokin. Sindrom badai sitokin termasuk familial hemophagocytic lymphohistiocytosis , Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis, arthritis idiopatik remaja sistemik atau non-sistemik – terkait sindrom aktivasi makrofag, sindrom aktivasi makrofag NLRC4, sindrom pelepasan sitokin dan sepsis .

Badai sitokin versus sindrom pelepasan sitokin

  • Istilah “badai sitokin” sering secara longgar digunakan secara bergantian dengan sindrom pelepasan sitokin (CRS) tetapi lebih tepatnya sindrom yang dapat dibedakan yang dapat mewakili episode parah dari sindrom pelepasan sitokin atau komponen dari entitas penyakit lain, seperti sindrom aktivasi makrofag .
  • Ketika terjadi sebagai akibat dari terapi, gejala CRS mungkin tertunda sampai beberapa hari atau minggu setelah pengobatan. CRS dengan awitan segera ( fulminan ) tampaknya merupakan badai sitokin

Sejarah Badai Sitokin

  • Referensi pertama untuk istilah badai sitokin dalam literatur medis diterbitkan tampaknya oleh James Ferrara pada tahun 1993 selama diskusi penyakit graft vs host ; suatu kondisi di mana peran pelepasan sitokin yang berlebihan dan berlangsung dengan sendirinya telah didiskusikan selama bertahun-tahun.  Istilah berikutnya muncul dalam diskusi pankreatitis pada tahun 2002, dan pada tahun 2003 pertama kali digunakan mengacu pada reaksi terhadap infeksi.
  • Diyakini bahwa badai sitokin bertanggung jawab atas jumlah kematian dewasa muda yang tidak proporsional selama pandemi influenza 1918 , yang menewaskan sekitar 50 juta orang di seluruh dunia. Dalam hal ini, sistem kekebalan yang sehat mungkin lebih merupakan kewajiban daripada aset.  Hasil penelitian awal dari Taiwan juga menunjukkan hal ini sebagai kemungkinan penyebab banyak kematian selama epidemi SARS pada tahun 2003. Kematian manusia akibat flu burung H5N1 biasanya juga melibatkan badai sitokin.  Badai sitokin juga telah terlibat dalam sindrom paru hantavirus .
  • Pada tahun 2006, sebuah penelitian di Rumah Sakit Northwick Park di Inggris menghasilkan 6 sukarelawan yang diberi obat theralizumab menjadi sakit kritis, dengan kegagalan organ multipel, demam tinggi, dan respons inflamasi sistemik . Parexel , sebuah perusahaan yang melakukan uji coba untuk perusahaan farmasi mengklaim bahwa theralizumab dapat menyebabkan badai sitokin—reaksi berbahaya yang dialami para pria.

Badai Sitokin dan  COVID-19

  • Pasien dengan gambaran prognostik yang buruk saat masuk rumah sakit sering mengalami komplikasi dengan kematian yang signifikan, terutama dengan sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) dengan spektrum penyakit yang luas seperti kegagalan multiorgan, dan pembekuan darah. Tidak ada strategi vaksin yang efektif atau obat yang disetujui untuk pengobatan penyakit menular ini telah ditetapkan, meskipun uji klinis sedang dilakukan secara intensif
  • Selama pandemi COVID-19 , banyak kematian terkait dengan badai sitokin. Badai sitokin dapat menyebabkan gejala parah sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS), yang memiliki tingkat kematian tinggi pada pasien COVID-19. SARS-CoV-2 mengaktifkan sistem kekebalan yang menghasilkan pelepasan sejumlah besar sitokin, termasuk IL-6, yang dapat meningkatkan permeabilitas pembuluh darah dan menyebabkan migrasi cairan dan sel darah ke dalam alveoli yang menyebabkan gejala seperti itu. seperti dispnea dan gagal napas. Kematian yang lebih tinggi telah dikaitkan dengan efek kejengkelan ARDS dan kerusakan jaringan yang dapat mengakibatkan kegagalan organ dan/atau kematian
  • Bukti yang terkumpul menunjukkan bahwa keparahan COVID-19 dikaitkan dengan peningkatan kadar mediator inflamasi termasuk sitokin dan kemokin seperti interleukin (IL)-2, IL-7, IL-10, tumor necrosis factor (TNF), koloni granulosit- faktor perangsang (G-CSF), monosit chemoattractant protein-1 (MCP1; juga dikenal sebagai CCL2), protein inflamasi makrofag 1 alfa (MIP1α; juga dikenal sebagai CCL3), CXC-chemokine ligand 10 (CXCL10), protein C-reaktif, feritin, dan D-dimer dalam darah pada infeksi SARS-CoV-2. Sebagai catatan, di antara mediator inflamasi yang meningkat, kadar IL-6 darah sangat berkorelasi dengan kematian penyakit ketika pasien yang selamat dan tidak selamat dari COVID-19.
  • ARDS terbukti menjadi penyebab kematian pada 70% kematian COVID-19. Analisis tingkat plasma sitokin menunjukkan bahwa dalam kasus infeksi SARS-CoV-2 yang parah, tingkat banyak interleukin dan sitokin sangat meningkat, menunjukkan bukti badai sitokin.  Selain itu, pemeriksaan postmortem pasien dengan COVID-19 telah menunjukkan akumulasi besar sel inflamasi di jaringan paru-paru termasuk makrofag dan sel T-helper.
  • Pengenalan awal badai sitokin pada pasien COVID-19 sangat penting untuk memastikan hasil terbaik untuk pemulihan, memungkinkan pengobatan dengan berbagai agen biologis yang menargetkan sitokin untuk mengurangi kadarnya. Meta-analisis menunjukkan pola yang jelas membedakan pasien dengan atau tanpa penyakit parah. Kemungkinan prediktor kasus yang parah dan fatal mungkin termasuk ” limfopenia , trombositopenia dan tingkat tinggi feritin , D-dimer , aspartat aminotransferase , laktat dehidrogenase , protein C-reaktif , neutrofil , prokalsitonin dan kreatinin ” sertainterleukin-6 (IL-6). Feritin dan IL-6 dianggap sebagai kemungkinan biomarker imunologis untuk kasus COVID-19 yang parah dan fatal. Feritin dan protein C-reaktif mungkin menjadi alat skrining yang memungkinkan untuk diagnosis dini sindrom respons inflamasi sistemik dalam kasus COVID-19.
  • Karena peningkatan kadar sitokin dan interferon pada pasien dengan COVID-19 yang parah, keduanya telah diselidiki sebagai target potensial untuk terapi SARS-CoV-2. Sebuah penelitian pada hewan menemukan bahwa tikus yang menghasilkan respons interferon kuat awal terhadap SARS-CoV-2 kemungkinan akan hidup, tetapi dalam kasus lain penyakit ini berkembang menjadi sistem kekebalan terlalu aktif yang sangat tidak sehat. Tingginya angka kematian COVID-19 pada populasi yang lebih tua telah dikaitkan dengan dampak usia pada respons interferon.
  • Penggunaan jangka pendek deksametason, kortikosteroid sintetis, telah terbukti mengurangi keparahan peradangan dan kerusakan paru-paru yang disebabkan oleh badai sitokin dengan menghambat badai sitokin yang parah atau fase hiperinflamasi pada pasien dengan COVID-19.
  • Uji klinis terus mengidentifikasi penyebab badai sitokin pada kasus COVID-19. Salah satu penyebabnya adalah respons interferon Tipe I yang tertunda yang menyebabkan akumulasi monosit patogen . Viremia tinggi juga dikaitkan dengan respons interferon Tipe I yang memburuk dan prognosis yang lebih buruk . Diabetes , hipertensi , dan penyakit kardiovaskular merupakan faktor risiko badai sitokin pada pasien COVID-19.
  • COVID-19 yang fatal ditandai sebagai sindrom pelepasan sitokin (CRS) yang diinduksi oleh badai sitokin dengan kematian yang tinggi. Dengan demikian, IL-6 berfungsi sebagai mekanisme pengobatan yang mungkin untuk pasien COVID-19 yang parah, meningkatkan kemungkinan bahwa satu opsi terapi untuk penyakit ini mungkin menargetkan peradangan berlebihan yang disebabkan oleh sinyal reseptor IL-6 (IL-6R) dengan terapi antibodi monoklonal. atau pengobatan dengan modulator kimia untuk memblokir kaskade pensinyalan sambil mempertahankan respons imun primer antivirus yang memadai. Dalam hal ini, penggunaan dua antagonis IL-6R yang disetujui secara klinis, tocilizumab (TCZ) dan sarilumab (SAR), yang saat ini digunakan untuk pengobatan rheumatoid arthritis, diharapkan memainkan peran penting dalam pengobatan penyakit parah. pasien.

Patogenesis hiperinflamasi COVID-19

  • Di antara coronavirus pada manusia, HCoV-229E, HCoV-NL63, HCoV-OC43, dan HCoV-HKU1 menyebabkan gejala flu ringan pada infeksi pada saluran pernapasan bagian atas [23]. Di sisi lain, SARS-CoV, SARS-CoV-2, dan MERS-CoV menyebabkan pneumonia fatal dalam beberapa kasus setelah bereplikasi di saluran pernapasan bagian bawah. Setelah infeksi SARS-CoV-2 pada pasien, gejala muncul dalam 5-6 hari ketika viral load mencapai puncaknya, dan 97,5% pasien yang bergejala mengembangkan COVID-19 lebih lanjut dalam waktu 2 minggu [2, 7, 9, 24-24] 26]. Mirip dengan gejala yang disebabkan oleh SARS dan MERS-CoV, subkelompok pasien yang dirawat di rumah sakit menunjukkan kegagalan pernapasan yang parah dengan dispnea seperti yang diamati pada CT scan dada, infiltrasi paru bilateral, limfopenia, nyeri otot/sendi, sakit kepala/pusing, diare, mual , dan batuk darah
  • Khususnya, COVID-19 yang parah dikaitkan dengan kematian dan gambaran prognostik yang buruk bahkan ketika pasien dirawat di rumah sakit [30]. Spektrum luas keparahan penyakit untuk pasien rawat inap ini tidak hanya mencakup pneumonia, kerusakan parah pada saluran udara, dan edema paru, tetapi juga ARDS, yang merupakan sindrom penyebab kematian pada 70% kasus COVID-19 yang fatal, di mana agresif respon inflamasi terjadi
  • Pada infeksi virus, sel epitel alveolus, makrofag, dan monosit sirkulasi darah diaktifkan melalui reseptor seperti reseptor sebagai reseptor pengenalan pola (PRR) oleh produk virus dan menghasilkan sejumlah sitokin dan kemokin inflamasi yang kuat, yang menarik lebih banyak sel imun, dalam khususnya, monosit dan sel T, mengakibatkan peradangan paru-paru yang meluas. Patologi postmortem pasien COVID-19 menunjukkan infiltrat inflamasi mononuklear interstisial yang didominasi oleh limfosit di paru-paru dan limfopenia berat dengan sel T yang hiperaktif di paru-paru dan darah tepi
  • Selain itu, pasien COVID-19 juga memiliki tingkat sel T regulator yang lebih rendah, yang lebih jelas menurun pada kasus yang parah [33]. Pasien rawat inap dengan COVID-19 parah menunjukkan kadar IL-2, IL-7, IL-10, G-CSF, TNF, CXCL10, MCP1, dan MIP1α yang tinggi dalam serum [6], menunjukkan bahwa COVID-19 yang parah ditentukan sebagai sindrom pelepasan sitokin (CRS), yang merupakan gangguan yang disebabkan oleh badai sitokin
  • Di antara peningkatan kadar mediator inflamasi pada pasien COVID-19, kadar IL-6 dalam darah terlihat lebih tinggi pada non-survivor dibandingkan dengan survivor dan memprediksi kebutuhan ventilasi mekanis
  • Temuan ini memunculkan hipotesis bahwa penyebab utama kematian COVID-19 adalah ARDS dengan badai sitokin. Khususnya, koagulasi intravaskular adalah salah satu penyebab cedera multiorgan, yang terutama dimediasi oleh sitokin inflamasi, khususnya, IL-6
  • Pasien menunjukkan kegagalan multiorgan dengan kelainan koagulasi yang diwakili oleh jumlah trombosit yang lebih rendah dan peningkatan D-dimer, yang semakin dikaitkan dengan prognosis yang buruk dan menjelaskan mikrotrombus paru-paru, tungkai bawah, tangan, otak, jantung, hati, dan ginjal. Pengamatan serupa terlihat pada sebagian besar pasien dengan infeksi SARS-CoV yang berkembang menjadi gagal ginjal
  • Alasan lain kegagalan multiorgan adalah bahwa infeksi SARS-CoV-2 pada sel endotel juga menyebabkan kematian sel, yang menyebabkan kebocoran vaskular dan menginduksi efek sitopatik pada sel epitel saluran napas
  • Dengan demikian, tampaknya tingkat keparahan atau kematian penyakit berasal dari badai sitokin termasuk ARDS yang dipicu oleh infeksi virus paru-paru, yang menyebabkan kegagalan multiorgan di seluruh tubuh. Mediator inflamasi ini juga dapat menyebabkan hiperpermeabilitas vaskular dan merangsang sel endotel yang mengekspresikan ACE2 pada arteri dan vena yang bersama-sama dengan partikel virus menyebabkan inflamasi sistemik.

Profil Sitokin dan Badai Sitokin

  • COVID-19 yang baru muncul terus menantang sistem kesehatan medis di seluruh dunia dan skenarionya masih semakin buruk. COVID-19 menimbulkan ancaman yang meningkat bagi manusia dengan tingkat kematian 6,4% sejauh ini. Infeksi COVID-19 disertai dengan respons inflamasi agresif dengan pelepasan sejumlah besar sitokin pro-inflamasi dalam peristiwa yang dikenal sebagai “badai sitokin.” Respon imun pejamu terhadap virus SARS-CoV-2 bersifat hiperaktif yang mengakibatkan reaksi inflamasi yang berlebihan. Beberapa penelitian yang menganalisis profil sitokin dari pasien COVID-19 menunjukkan bahwa badai sitokin berkorelasi langsung dengan cedera paru-paru, kegagalan multi-organ, dan prognosis COVID-19 yang parah
  • Sistem kekebalan memiliki mekanisme luar biasa yang mampu merespons berbagai patogen. Respon imun anti-virus yang normal memerlukan aktivasi jalur inflamasi dari sistem imun; namun, respon yang menyimpang atau berlebihan dari sistem kekebalan inang dapat menyebabkan penyakit parah jika tetap tidak terkendali. Sitokin adalah bagian penting dari proses inflamasi. Sitokin diproduksi oleh beberapa sel imun termasuk makrofag bawaan, sel dendritik, sel pembunuh alami dan limfosit T dan B adaptif. Selama respon imun bawaan terhadap infeksi virus, reseptor pengenalan pola (PRR) mengenali struktur molekul berbeda yang merupakan karakteristik virus yang menyerang. Struktur molekul ini disebut sebagai pola molekuler terkait patogen (PAMPs). Pengikatan PAMP ke PRR memicu dimulainya respons inflamasi terhadap virus yang menyerang yang mengakibatkan aktivasi beberapa jalur pensinyalan dan selanjutnya faktor transkripsi yang menginduksi ekspresi gen yang bertanggung jawab untuk produksi beberapa produk yang terlibat dalam respons imun inang terhadap virus, di antaranya adalah gen yang mengkode beberapa sitokin pro-inflamasi. Faktor transkripsi utama yang diaktifkan oleh PRR adalah faktor inti kB, protein aktivasi 1, faktor respons interferon tiga dan tujuh. Faktor transkripsi ini menginduksi ekspresi gen yang mengkode sitokin inflamasi, kemokin, dan molekul adhesi. Urutan kejadian ini menghasilkan perekrutan leukosit dan protein plasma ke tempat infeksi di mana mereka melakukan berbagai fungsi efektor yang berfungsi untuk memerangi infeksi pemicu
  • Tiga dari sitokin pro-inflamasi yang paling penting dari respon imun bawaan adalah IL-1, TNF-α, dan IL-6. Makrofag jaringan, sel mast, endotel, dan sel epitel adalah sumber utama sitokin ini selama respon imun bawaan. “Badai sitokin” dihasilkan dari peningkatan akut yang tiba-tiba dalam tingkat sirkulasi berbagai sitokin pro-inflamasi termasuk IL-6, IL-1, TNF-α, dan interferon. Peningkatan sitokin ini mengakibatkan masuknya berbagai sel imun seperti makrofag, neutrofil, dan sel T dari sirkulasi ke tempat infeksi dengan efek destruktif pada jaringan manusia akibat destabilisasi interaksi sel endotel ke sel, kerusakan sawar pembuluh darah, kerusakan kapiler. kerusakan, kerusakan alveolar difus, kegagalan multiorgan, dan akhirnya kematian. Cedera paru merupakan salah satu konsekuensi dari badai sitokin yang dapat berkembang menjadi cedera paru akut atau ARDS yang lebih parah. ARDS yang mengarah ke tingkat saturasi oksigen yang rendah adalah penyebab utama kematian pada COVID-19. Meskipun mekanisme pasti ARDS pada pasien COVID-19 tidak sepenuhnya dipahami, produksi sitokin pro-inflamasi yang berlebihan dianggap sebagai salah satu faktor penyebab utama
  • Mengumpulkan bukti menunjukkan bahwa beberapa pasien dengan COVID-19 parah menderita “badai sitokin.” Analisis kadar sitokin dalam plasma dari 41 kasus yang dikonfirmasi COVID-19 di Cina mengungkapkan peningkatan kadar IL-1β, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, FGF, G-CSF, GM-CSF, IFN -γ, IP-10, MCP-1, MIP-1A, MIP1-B, PDGF, TNF-α, dan VEGF pada pasien yang dirawat di ICU dan non-ICU dibandingkan dengan orang dewasa yang sehat. Semua pasien yang termasuk dalam penelitian ini menderita pneumonia dan 1/3 dari pasien dirawat di ICU dan enam dari pasien ini meninggal
  • Sebuah studi retrospektif multisenter terhadap 150 pasien COVID-19 di China mengevaluasi prediktor kematian untuk COVID-19. Studi ini menganalisis data dari 82 kasus yang sembuh dari COVID-19 dan 68 kasus yang meninggal karena COVID-19 dan melaporkan tingkat IL-6 yang jauh lebih tinggi dalam kasus kematian daripada kasus yang sembuh (20). Studi lain menganalisis data dari 21 pasien di Cina melaporkan peningkatan kadar IL-10, IL-6, dan TNF-α pada kasus yang parah (n = 11 pasien) dibandingkan dengan kasus sedang (n = 10 pasien) (21). Sebuah studi serupa oleh Gao et al. menilai 43 pasien di Cina dan melaporkan bahwa kadar IL-6 secara signifikan lebih tinggi pada kasus berat (n = 15) dibandingkan pada kasus ringan (n = 28) (22). Demikian pula, Chen et al. mempelajari total 29 pasien COVID-19, dibagi menjadi tiga kelompok sesuai dengan kriteria diagnostik yang relevan, dan menemukan bahwa IL-6 lebih tinggi pada kasus kritis (n = 5 pasien) daripada pada kasus parah (n = 9 pasien) dan bahwa IL -6 lebih tinggi pada kasus berat daripada kasus ringan (n = 15 kasus)
  • Belum ada banyak data yang tersedia mengenai pasien COVID-19 pediatrik yang parah. Sebuah studi yang mengevaluasi delapan pasien COVID-19 pediatrik Tiongkok yang sakit kritis yang dirawat di ICU, dengan usia mulai dari 2 bulan hingga 15 tahun, melaporkan peningkatan kadar IL-6, IL-10, dan IFN-γ di antara temuan laboratorium lainnya

Cytokine storm (CS) adalah kondisi kritis yang mengancam jiwa yang membutuhkan perawatan intensif dan memiliki angka kematian yang cukup tinggi. CS ditandai dengan presentasi klinis peradangan sistemik yang luar biasa, hiperferitinemia, ketidakstabilan hemodinamik, dan kegagalan multi-organ, dan jika tidak diobati, hal itu menyebabkan kematian. Pemicu CS adalah respon imun yang tidak terkontrol yang mengakibatkan aktivasi dan perluasan terus menerus dari sel imun, limfosit, dan makrofag, yang menghasilkan sejumlah besar sitokin, menghasilkan badai sitokin. Temuan klinis CS dikaitkan dengan aksi sitokin proinflamasi seperti IL-1, IL-6, IL-18, IFN-γ, dan TNF-α

  • CS telah dilaporkan pada beberapa infeksi virus termasuk virus influenza H5N1 (28, 29), virus influenza H1N1 (30), dan dua coronavirus yang sangat terkait dengan COVID-19; “SARS-CoV” dan “MERS-CoV” (31, 32). Baik sitokin pro-inflamasi (misalnya, IL-1, IL-6, dan TNF-α) dan sitokin anti-inflamasi (misalnya, antagonis reseptor IL-10 dan IL-1) meningkat dalam serum pasien CS. Kontributor utama interaksi badai sitokin adalah IL-6 dan TNF-α. Dengan tidak adanya intervensi terapeutik segera dan tepat, pasien mengembangkan ARDS sebagai akibat dari kerusakan paru-paru akut diikuti oleh kegagalan multi-organ dan mengakibatkan kematian. Oleh karena itu, CS harus segera diobati, jika tidak, kematian dapat terjadi. Selain terapi antivirus yang dapat langsung menargetkan virus, terapi antiinflamasi yang mengurangi respons sitokin disarankan untuk menurunkan morbiditas dan mortalitas pada pasien COVID-19.
  • Pengenalan awal CS dan pengobatan yang tepat dapat menghasilkan hasil yang lebih baik. Beberapa agen biologis yang menargetkan sitokin telah diusulkan untuk mengobati CS. Antagonis reseptor IL-1, anakinra, yang digunakan dalam pengobatan rheumatoid arthritis, terbukti membantu dalam panniculitis histiositik sitofagik dengan limfohistiositosis hemofagositik sekunder, penyakit yang berhubungan dengan CS berat (33). Tocilizumab adalah antagonis reseptor IL-6 manusiawi rekombinan yang mengganggu pengikatan IL-6 pada reseptornya dan memblokir pensinyalan. Tocilizumab digunakan dalam pengobatan rheumatoid arthritis, arthritis idiopatik remaja, arteritis sel raksasa, dan telah terbukti berharga dalam pengobatan CS yang dipicu oleh terapi sel CAR-T untuk keganasan hematologis. Inhibitor sitokin hilir, misalnya, inhibitor JAK, juga sedang dieksplorasi dalam mengobati CS.
  • Karena IL-6 adalah sitokin yang paling sering dilaporkan meningkat pada pasien COVID-19 dan karena peningkatan kadar IL-6 telah dikaitkan dengan kematian yang lebih tinggi, tocilizumab adalah obat kandidat untuk digunakan dalam mengelola badai sitokin yang menyertai COVID-19. Hasil yang menggembirakan telah dilaporkan di Cina di mana tocilizumab digunakan dalam pengobatan 21 pasien dengan COVID-19 yang parah dan kritis. Data klinis menunjukkan bahwa gejala, hipoksigenmia, dan perubahan opasitas CT membaik segera setelah pengobatan dengan tocilizumab pada sebagian besar pasien, menunjukkan bahwa tocilizumab dapat menjadi agen terapi yang efisien untuk pengobatan badai sitokin yang terkait dengan COVID-19. Food and Drug Administration (FDA) AS telah menyetujui Roche uji klinis Fase III penggunaan tocilizumab pada pasien rawat inap dengan pneumonia COVID-19 yang parah. Uji coba direncanakan untuk melibatkan 330 pasien dengan pneumonia COVID-19 yang parah
  • Badai sitokin tampaknya menjadi salah satu penyebab umum kematian dalam pandemi COVID-19 yang baru-baru ini dinyatakan. Pendekatan terapeutik untuk mengelola badai sitokin COVID-19 dapat memberikan jalan untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas terkait COVID-19 dan merupakan fokus penelitian yang akan datang.

Sedang Dalam Penelitian

  • Nicotinamide (bentuk vitamin B 3 ) adalah inhibitor poten sitokin proinflamasi.
  • Magnesium menurunkan produksi sitokin inflamasi dengan modulasi sistem imun.
Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.