Penyakit Disebabkan Sel T, Limfosit atau Reaksi Hipersensitivitas Tipe IV

Advertisements
Spread the love

Peranan dari limfosit T pada penyakit imunologis pada manusia telah semakin dikenal dan diketahui. Patogenesis dan tatalaksana penyakit autoimun pada manusia pada saat ini lebih ditujukan pada kerusakan jaringan yang disebabkan terutama oleh sel limfosit T.

Hampir semua penyakit yang diperantarai T cell disebabkan oleh mekanisme autoimun. Reaksi autoimun biasanya ditujukan langsung terhadap antigen pada sel yang distribusinya terbatas pada jaringan organ tertentu. Oleh karena itu penyakit T cell mediated cenderung terbatas mengenai organ-organ tertentu dan biasanya tidak bersifat  sistemis. Kerusakan organ juga dapat terjadi menyertai reaksi sel T terhadap reaksi mikroba, misalnya pada tuberculosis, terdapat reaksi T cell-mediated terhadap M. tuberculosis, dan reaksi tersebut menjadi kronik oleh karena infeksinya sulit dieradikasi. Inflamasi granulomatous yang terjadi mengakibatkan kerusakan jaringan pada tempat infeksi. Pada infeksi virus hepatitis, virusnya sendiri tidak terlalu merusak jaringan, tetapi sel limfosit T sitolitik (CTL) yang bereaksi terhadap hepatosit yang terinfeksi menyebabkan kerusakan jaringan hepar.

Masih banyak yang harus dipahami tentang hubungan imunodefisiensi sel T parsial dan disregulasi imun.  Gangguan heterogen ini ditandai dengan pengurangan jumlah atau aktivitas sel T yang tidak lengkap, autoimunitas, penyakit radang, dan peningkatan produksi imunoglobulin E (IgE).

Nomenklatur untuk limfosit T didasarkan pada peran timus dalam diferensiasi dan pematangan limfosit T. Gangguan sel T prototypic di mana timus tidak ada, kecil, atau di lokasi yang menyimpang adalah sindrom DiGeorge (DGS). Defisiensi parsial terkenal lainnya dalam fungsi sel-T termasuk sindrom kerusakan kromosom (CBS), gangguan kombinasi sel-B dan sel-T (misalnya, ataxia telangiectasia [AT]) dan Wiskott-Aldrich Syndrome (WAS), yang dibahas dalam artikel terpisah. Demikian pula, pityriasis lichenoides et varioliformis acuta  dan entitas lain yang terkait dengan atau bagian dari spektrum limfoma sel-T dibahas di tempat lain.

Gangguan sel T parsial biasanya memiliki cacat sel T terbatas yang membuat pasien rentan terhadap infeksi yang lebih sering atau luas; gangguan ini sering termasuk disregulasi imun yang memungkinkan fenomena autoimun, limfoproliferasi, dan keganasan. Sebagai contoh, pasien dengan DGS parsial jarang kekurangan fungsi sel T yang diukur dengan proliferasi sel T in vitro menjadi mitogen nonspesifik. Ketika fungsi sel-T tidak ada pada kelainan sel T, kelainan itu bisa mematikan. Manajemen klinis konvensional untuk fungsi sel-T yang tidak ada terdiri dari pemulihan kekebalan menggunakan transplantasi sel induk atau sumsum tulang.

Advertisements

Cacat sel T parsial umumnya menyebabkan kelainan regulasi imun. Dengan demikian, komunikasi sel-T ke sel B rusak, dengan cacat parsial dalam produksi antibodi dan peningkatan insiden atopi dan gangguan autoimun. Respons antibodi yang tidak adekuat yang diarahkan terhadap antigen polisakarida bakteri menyebabkan peningkatan risiko infeksi sinopulmoner yang disebabkan oleh organisme yang dienkapsulasi. Meningkatnya risiko penyakit saluran napas reaktif dan tiroiditis pada pasien dengan DGS dan tingginya insiden anemia hemolitik autoimun pada pasien dengan WAS adalah contoh interaksi sel T / B-sel yang rusak yang mengakibatkan reaktivitas diri.

Gangguan sel-T di mana autoimunitas dan polyendocrinopathy mendominasi baru-baru ini telah dijelaskan, dan lebih pasti akan ditemukan sebagai jalur untuk transduksi sinyal sel-T yang lebih baik dipahami. Mutasi pada kompleks sel T CD3 dikaitkan dengan sitopenia autoimun, enteropati autoimun, dan infeksi sinopulmoner berulang. Cacat pada ligan CD95 / Fas dan Fas menyebabkan sitopenia autoimun, limfadenopati, dan hepatosplenomegali. Sindrom autoimun polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy (APECED) disebabkan oleh mutasi pada kode gen AIRE untuk regulator autoimun. Reaksi obat dengan eosinofilia dan sindrom gejala sistemik (DRESS) dapat dikaitkan dengan reaktivasi virus herpes dan mengaktifkan limfosit T CD8 + yang diarahkan untuk melawannya.  Sindrom DRESS dapat dibuktikan bersama dengan yang lain terkait dengan proliferasi dan sel T yang diaktifkan, limfohistiositosis hemofagositik.

BACA  ASI dan Faktor Imunitas

Mutasi dalam pengkodean gen untuk Foxp3 di pita kromosom Xp11.22 dimanifestasikan sebagai disregulasi imun, polioendokrinopati, enteropati, sindrom X-linked (IPEX) (juga disebut sindrom X-linked dengan polendokrinopati, disfungsi imun, dan diare [XPID]). Mutasi pada pengkodean gen untuk reseptor interleukin 2a (IL-2Ra) juga menyebabkan diare, kandidiasis, dan limfoproliferasi.

Tikus knockout dan transgenik telah diteliti dengan gangguan sel-T tertentu dan diakui telah membantu memprediksi gangguan genetik manusia.

Kekurangan immunodefisiensi parsial T merupakan cluster gangguan heterogen yang ditandai dengan pengurangan jumlah atau aktivitas sel T yang tidak lengkap. Komponen defisiensi imun dari penyakit-penyakit ini kurang parah daripada komponen imunodefisiensi sel-T yang parah dan oleh karena itu beberapa kemampuan untuk merespon organisme infeksi tetap dipertahankan. Tidak seperti imunodefisiensi sel-T yang parah, namun, imunodefisiensi parsial biasanya dikaitkan dengan disregulasi hiper-imun, termasuk autoimunitas, penyakit inflamasi, dan peningkatan produksi IgE. Asosiasi kausatif ini bersifat kontra intuitif. Kekurangan kekebalan disebabkan oleh perubahan fungsi yang hilang pada komponen sel-T, sedangkan gejala autoimun yang bertepatan merupakan konsekuensi dari perubahan fungsi yang didapat atau hilangnya fungsi pengaturan.

Kelemahan imunodefisiensi sel T juga dapat dibuktikan pada limfoma sel T primer, limfoma kulit langka dan agresif.  Limfoma kulit ini harus dibedakan dari γδ varian sel T kaya pityriasis lichenoides dan papulosis limfomatoid, keduanya jinak.

Artikel ini merinci dasar genetik dari imunodefisiensi parsial T dan memanfaatkan kemajuan terbaru dalam model tikus untuk mengusulkan mekanisme dimana pengurangan jumlah atau fungsi sel T dapat mengganggu keseimbangan tergantung populasi antara aktivasi dan toleransi.

Seseorang dapat melihat fungsi kekebalan sebagai pedang bermata dua, dengan komponen seperti sel Th17 mencegah infeksi berulang namun memfasilitasi gangguan autoimun ketika disregulasi

Mekanisme dari kerusakan jaringan

  • Pada penyakit yang diperantarai oleh sel T (T cell-mediated), kerusakan jaringan dapat disebabkan oleh reaksi hipersensitivitas tipe lambat yang diperantarai oleh sel T CD4+ atau sel lisis oleh CD8+ CTLs
  • Mekanisme dari kerusakan jaringan sama dengan mekanisme yang digunakan oleh sel T untuk mengeliminasi sel yang berkaitan dengan mikroba. Sel T CD4+ bereaksi terhadap antigen pada sel atau jaringan, terjadi sekresi sitokin yang menginduksi inflamasi dan mengaktivasi makrofag. Kerusakan jaringan disebabkan oleh sekresi sitokin dari makrofag dan sel-sel inflamasi yang lain. Sel T CD8+  dapat menghancurkan sel yang berikatan dengan antigen asing. Pada banyak penyakit autoimun yang diperantarai oleh sel T,  terdapat sel T CD4+ dan sel T CD8+ yang spesifik untuk antigen diri, dan keduanya berperan pada kerusakan jaringan.
BACA  B Cells Types

Sindrom klinik dan pengobatan

Banyak penyakit autoimun yang organ spesifik pada manusia didasari oleh reaksi yang diperantarai oleh sel T

Penyakit yang diperantarai sel T

Penyakit Spesifitas sel T patogenik Penyakit pada manusia Contoh pada hewan
Diabetes melitus tergantung insulin (tipe I) Antigen sel islet (insulin, dekarboksilase asam glutamat)

 

Spesifisitas sel T belum ditegakkan

 

Tikus NOD, tikus BB, tikus transgenik
Artritis reumatoid Antigen yang tidak diketahui di sinovium sendi

 

Spesifisitas sel T dan peran antibodi belum ditegakkan

 

 

Artritis diinduksi kolagen
Ensefalomielitis alergi eksperimental Protein mielin dasar, protein proteolipid

 

Postulat : sklerosis multipel Induksi oleh imunisasi dengan antigen mielin SSP; tikus transgenik
Penyakit inflamasi usus Tidak diketahui, peran mikroba intestinal Spesifisitas sel T belum ditegakkan Induksi oleh rusaknya gen IL-2 atau IL-10 atau kurangnya regulator sel T

(Dikutip dengan modifikasi dari dari Abbas AK, Lichtman AH, 2004)

Pengobatan penyakit yang disebabkan oleh reaksi hipersensitivitas yang diperantarai oleh  sel T, adalah mengurangi inflamasi dengan menggunakan kortikosteroid, antagonis sitokin (anti TNF) dan untuk menghambat respon sel T digunakan obat imunosupresif seperti siklosporin. Antagonis terhadap TNF telah dibuktikan bermanfaat pada pasien artritis reumatoid dan inflammatory bowel disease. Beberapa obat baru sedang dikembangkan untuk menghambat respons sel T, misal antagonis terhadap reseptor sitokin.

Penyakit-penyakit yang diperantarai oleh sel T (reaksi hipersensitivitas tipe IV) disebabkan oleh reaksi tipe lambat yang diperantarai oleh sel T CD4+  atau kerusakan sel yang disebabkan oleh sel T CD8+ CTLs.

PENANGANAN MEDIS

  • Infeksi sinopulmoner dengan agen virus dan bakteri yang umum adalah karakteristik gangguan sel T parsial. Terapi konvensional yang sesuai untuk inang yang sehat secara imunologis diberikan, walaupun pasien dengan cacat sel T memiliki karakteristik klinis yang lebih lama dan parah. Profilaksis terhadap infeksi oleh virus pernapasan syncytial (RSV) menggunakan RSV-polyclonal immunoglobulin atau antibodi monoklonal yang dimanusiakan, palivizumab, secara khusus diindikasikan pada pasien dengan kelainan sel T. Kandidiasis mukokutan lebih sering tetapi diobati secara konvensional pada pasien, dan penyakit ini jarang menyebar.
  • Transplantasi sumsum tulang harus ditawarkan pada awal masa bayi kepada pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich (WAS) untuk memastikan hasil yang lebih baik. Selain itu, transplantasi adalah satu-satunya pengobatan yang efektif pada kebanyakan pasien dengan sindrom Chediak-Higashi (CHS) dan diindikasikan sebelum pengembangan fase akselerasi. Pasien dengan sindrom DiGeorge (DGS) jarang memiliki tidak adanya fungsi sel T yang lengkap; beberapa pasien ini memerlukan pemulihan sel induk, biasanya melalui transplantasi sumsum tulang.
  • Imunisasi rutin anak biasanya diindikasikan karena pasien dengan cacat sel T parsial, bahkan mereka dengan kelainan pada tingkat imunoglobulin, sering merespons dengan titer antibodi spesifik yang memadai, walaupun kadarnya mungkin lebih rendah dari normal. Namun, pemberian vaksin poliovirus oral yang dilemahkan langsung dikontraindikasikan dan harus diganti dengan vaksin virus polio yang tidak aktif. Sebagai akibat dari frekuensi infeksi bakteri sinopulmoner, pemberian vaksin pneumokokus terkonjugasi (Prevnar) sangat penting.
  • Biasanya, pengobatan pada orang dengan gangguan autoimun mencerminkan bahwa untuk host yang imunokompeten. Namun, komplikasi infeksi menimbulkan risiko lebih besar pada pasien dengan gangguan sel T yang menerima steroid sistemik dan obat imunosupresif lainnya.
  • Produksi sitokin yang berlebihan oleh sel T dan sel efektor lain dari sistem kekebalan tubuh dapat dikontrol melalui penggunaan antibodi monoklonal antisitokin, seperti faktor nekrosis tumor (TNF) –α (infliximab), untuk penyakit radang usus.
  • Diabetes mellitus dependen-insulin (IDDM), hipoadrenalisme, hipotiroidisme, glomerulonefritis, dan enteropati autoimun hadir pada pasien di usia muda yang tidak biasa, biasanya pada pasien yang lebih muda dari 1 tahun yang memiliki gangguan disregulasi imun / gangguan autoimunitas.
  • Pasien dengan WS dan pasien yang lebih tua yang memiliki sindrom kerusakan kromosom (CBS) memiliki risiko tinggi keganasan. Kemoterapi pada pasien dengan ataksia telangiectasia (AT) dan sindrom kerusakan Nijmegen (NBS) biasanya tidak ditoleransi pada dosis konvensional karena ketidakstabilan DNA. Dengan demikian, dosis yang lebih rendah dan interval yang lebih lama antara dosis biasanya digunakan.
  • Terapi gen sedang dipelajari sebagai alternatif yang memungkinkan untuk transplantasi sel punca hematopoietik alogenik untuk pengobatan defisiensi imun kombinasi yang parah (SCID),  serta pengobatan untuk WS.
  • Beberapa obat yang memblokir saluran kalium gated tegangan limfosit, kv1.3, serta terapi biologis, sedang dieksplorasi sebagai pengobatan penyakit autoimun.
  • Penyakit graft versus host (GVHD) telah dicegah berhasil pada tikus melalui seleksi ex vivo dan perluasan sel T imunoregulator CD4 (+) CD25 (+), khusus untuk alloantigen penerima.
  • Sel punca mesenkim telah menunjukkan beberapa harapan dalam meningkatkan engraftment dan keduanya mencegah dan mengobati GVHD pada penerima transplantasi sumsum tulang.
  • Globulin antitimosit telah terbukti mengurangi GVHD akut dan kronis dalam uji acak.

 

 

Advertisements
loading...
Advertisements
Advertisements

Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *