Penyakit atopik, asma, konjungtivitis dan diabetes melitus tipe 1 anak-anak

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Penyakit atopik, asma, konjungtivitis dan diabetes melitus tipe 1 anak-anak

Widodo Judarwanto, Audi Yudhasmara

Dominasi pola sitokin Th2 dikaitkan dengan penyakit alergi, sedangkan pola Th1 telah dilaporkan pada diabetes tipe 1 autoimun (T1D). Paradigma Th1/Th2 telah menyebabkan minat dalam hubungan antara penyakit ini. Diduga terdapat hubungan antara penyakit atopik, asma, konjungtivitis dan terjadinya autoantibodi sel terkait diabetes mellitus tipe 1 atau T1D pada anak-anak,

Keseimbangan limfosit Th1/Th2 berhubungan dengan fungsi normal sistem imun. Diferensiasi limfosit Th menuju Th1 berhubungan dengan munculnya penyakit autoimun dan menuju Th2 berhubungan dengan munculnya penyakit atopik. Sesuai dengan dikotomi antara respon T helper tipe 1(Th1) dan T helper tipe 2 (Th2), kejadian konjungtivitis alergi (AC) dan diabetes mellitus tipe 1 (T1DM) secara teori berbanding terbalik pada individu. Namun, penelitian terbaru yang menyelidiki hubungan antara kedua penyakit tersebut masih kontroversial.

Diabetes mellitus tergantung insulin didominasi oleh respon Th1 sedangkan penyakit atopik seperti asma, eksim dan rinitis alergi ditandai oleh respon Th2. Karena diketahui bahwa sel Th1 dan Th2 saling berlawanan secara timbal balik, maka dapat diperkirakan bahwa prevalensi penyakit yang diperantarai Th2 lebih rendah pada pasien dengan penyakit yang diperantarai Th1.

Kelompok studi terdiri dari 65 anak dengan IDDM yang menghadiri klinik endokrinologi pediatrik di Wolfson Medical Center. Kelompok kontrol terdiri dari 74 anak non-diabetes yang datang ke IGD karena penyakit akut (luka bakar, sakit perut, demam, trauma kepala). Pasien diminta untuk mengisi kuesioner rinci tentang riwayat penyakit atopik dan autoimun pribadi dan keluarga mereka. Selain itu, konsentrasi serum imunoglobulin E total dan adanya antibodi IgE pada panel alergen inhalan yang relevan dianalisis. Anak-anak dengan IDDM dan kerabat tingkat pertama mereka memiliki prevalensi penyakit autoimun lain yang secara signifikan lebih tinggi seperti tiroiditis dan celiac dibandingkan dengan kontrol. Kedua kelompok memiliki prevalensi yang sama dari penyakit atopik sehubungan dengan riwayat, total serum IgE, atau adanya antibodi IgE pada panel alergen inhalan yang relevan.  Prevalensi penyakit atopik pada pasien IDDM sama dengan populasi normal. Teori Th1/Th2 tradisional untuk menjelaskan kompleksitas respons imun terlalu disederhanakan.

Penyakit atopik, asma, konjungtivitis dan diabetes melitus tipe 1 anak-anak

Prevalensi gangguan alergi (rinitis atopik, konjungtivitis dan asma) di antara anak-anak dengan diabetes tipe 1 lebih sering daripada populasi umum. Terjadinya gangguan alergi dalam keluarga berhubungan dengan peningkatan frekuensi AR, konjungtivitis dan asma. Pada anak dengan diabetes tipe 1 dan peningkatan IgE serosa Total gejala alergi lebih sering terjadi (69,20%) dibandingkan pada anak dengan diabetes tipe 1 dan kadar IgE Total serosa normal (58,46%). Pada kelompok penelitian, frekuensi munculnya penyakit autoimun lain pada anak dengan peningkatan kadar IgE Total serosa (17,39%) sama dengan frekuensi pada anak dengan kadar IgE Total serosa normal (18,83%). Pada kelompok penelitian anak dengan IDDM prevalensi gangguan alergi lebih sering dibandingkan pada populasi umum. Ada korelasi yang signifikan secara statistik antara eksim pada masa bayi, riwayat alergi keluarga yang positif dan peningkatan IgE total serosa dengan gejala penyakit alergi. Tidak ada korelasi antara peningkatan IgE total serosa dan prevalensi penyakit autoimun lainnya.

Advertisements

Untuk mempelajari hubungan antara diabetes tipe 1 dan penyakit atopik pada populasi kembar. Telah dilakukan pencatatan hubungan antara dermatitis atopik yang ditentukan dalam kuesioner, asma dan hay fever, dan diagnosis diabetes tipe 1 di rumah sakit pada 54.530 kembar Denmark, 3-71 tahun. Risiko dermatitis atopik yang disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin menurun pada subjek dengan diabetes tipe 1 dibandingkan dengan subjek nondiabetes, (2,1% vs 9,9%), odds ratio (OR) = 0,23 (0,07-0,71), P = 0,011 , sedangkan asma dan hay fever tidak berhubungan secara signifikan dengan diabetes tipe 1. Dalam pasangan kembar yang sumbang untuk diabetes tipe 1, kembar diabetes memiliki risiko dermatitis atopik yang lebih rendah dibandingkan dengan pasangan kembar nondiabetes. Faktor genetik untuk dermatitis atopik dan diabetes tipe 1 berkorelasi negatif (r = -0,30), P = 0,0009. Temuan ini mendukung dikotomi sel Th1 vs Th2 untuk diabetes tipe 1 dan dermatitis atopik, dan menunjukkan hubungan terbalik antara faktor genetik untuk kelainan ini.

Diabetes mellitus tipe 1 (T1DM) ditandai dengan reaksi imunologis yang didominasi oleh sel T helper (Th1) tipe-1, sedangkan alergi yang dimediasi imunoglobulin E (IgE) dikaitkan dengan sel Th2. Menurut hipotesis Th1/Th2, sistem kekebalan dikatakan berkembang ke arah sel Th1 atau Th2. Ini berarti bahwa anak yang mengembangkan T1DM tidak mungkin mengembangkan alergi yang dimediasi IgE dan sebaliknya. Sebuah studi kasus kontrol prospektif dengan 94 anak dan remaja dengan DMT1 dan 188 anak kontrol dengan usia dan jenis kelamin yang sesuai. Dasar dari penyelidikan kami adalah kuesioner mengenai keluarga dan riwayat anak-anak mengenai adanya alergi yang dimediasi IgE. Selain itu, pemeriksaan darah berikut telah dilakukan: total serum IgE, antibodi IgE spesifik terhadap alergen hirup utama, dan analisis sitokin multipleks yang mengukur kadar sitokin spesifik yang mewakili sitokin Th1 atau Th2. Anak-anak dengan T1DM melaporkan adanya alergi yang dimediasi IgE secara signifikan lebih sering daripada anak-anak dari kelompok kontrol. Anak-anak dengan T1DM memiliki tingkat tumor necrosis factor alpha (TNFα) yang secara signifikan lebih tinggi daripada kontrol yang sehat. Tingkat interleukin-2 (IL-2) dan IL-6 lebih tinggi pada kelompok anak-anak dengan riwayat alergi pribadi, terlepas dari adanya DMT1.

Perkembangan diabetes tergantung insulin dikendalikan oleh fenotip T helper 1 (TH1) versus TH2 dari sel TH autoreaktif: sel TH1 akan memicu diabetes, sedangkan sel TH2 sebenarnya akan melindungi dari penyakit. Proposisi ini diuji dengan menetapkan kultur sel TH1 dan TH2 yang mengekspresikan reseptor sel T diabetogenik yang identik dan membandingkan kemampuan mereka untuk memulai penyakit pada tikus diabetes nonobese neonatus. Sel mirip TH1 secara aktif mempromosikan diabetes; Sel-sel mirip TH2 menginvasi pulau-pulau itu tetapi tidak memicu penyakit–mereka juga tidak memberikan perlindungan yang substansial.

Penyakit Atopi, Asma dan Diabetik Tipe I

Untuk menyelidiki hubungan antara penyakit atopik, asma, dan terjadinya autoantibodi sel terkait T1D pada anak-anak, telah ditekiti  7208 anak berusia 2,5 tahun yang tidak dipilih dari kohort Semua Bayi di Swedia Tenggara (ABIS). Kohort ABIS mencakup 17.055 (78,3% dari semua 21.700) anak yang lahir dari Oktober 1997 hingga Oktober 1999, dan diikuti secara prospektif dengan sampel dan kuesioner biologis reguler, saat lahir, pada usia 1 dan 2,5 tahun.

Faktor risiko perkembangan autoantibodi sel pada usia 2,5 tahun adalah jenis domisili, hewan piaraan (kucing dan anjing) dan mendapatkan saudara laki-laki/perempuan baru selama tahun pertama kehidupan. Ibu yang merokok selama kehamilan [rasio odds (OR) 1,6] dan perokok berat di rumah (>10 vs. -10 batang rokok) menyiratkan risiko autoantibodi fosfatase tirosin (IA-2A) (OR 2,9). Mengi selama tahun pertama kehidupan menyiratkan risiko asam glutamat dekarboksilase autoantibodi (GADA) (OR 1,9) dan positif ganda untuk GADA dan IA-2A (OR 9,1). Ruam di beberapa lokasi (setidaknya tiga kali selama 12 bulan) (ATAU 1,7) serta gejala alergi yang berhubungan dengan hewan berbulu (OR 2,7) menyiratkan risiko IA-2A. Alergi makanan terhadap telur, susu sapi, ikan, kacang-kacangan/almond (satu atau kombinasi) menyiratkan risiko GADA dan IA-2A (ATAU 4,5). Dalam model regresi mengi selama tahun pertama kehidupan tetap sebagai faktor risiko untuk GADA [ATAU 2.0, interval kepercayaan (CI) 1,1-3,8; p = 0,031] dan keduanya GADA dan IA-2A (OR 10,7, CI 3,9–29,4; p = 0,000). Gejala alergi berhubungan dengan perkembangan autoantibodi terkait T1D selama tahun-tahun pertama kehidupan.

Konjungtivitis alergi (AC) dan diabetes mellitus tipe 1 (T1DM)

Tingkat kejadian konjungtivitis alergi (AC) dan diabetes mellitus tipe 1 (T1DM), yang merupakan penyakit kronis yang umum pada anak-anak dan dewasa muda, telah meningkat dalam beberapa dekade terakhir. Sekitar 6% -30% dari populasi umum telah didiagnosis dengan AC,3 yang mewakili lebih dari 90% dari semua alergi mata.4 AC, yang merupakan jenis hipersensitivitas konjungtiva yang diperantarai IgE terhadap alergen seperti serbuk sari, bulu binatang dan antigen lingkungan lainnya,5 menunjukkan gejala serupa. patofisiologi penyakit atopik lainnya dan diyakini terkait dengan respon T helper tipe 2 (Th2). Sebaliknya, T1DM adalah penyakit autoimun yang disebabkan oleh imunitas yang dimediasi sel terhadap sel beta pulau pankreas, dan dilihat terutama sebagai gangguan yang dimediasi T helper tipe 1 (Th1). Sitokin terkait Th2, interleukin 4 (IL-4 ) dan IL-13, menghambat respon Th1; sebaliknya, interferon-γ, yang terkait dengan Th1, menurunkan regulasi respons Th2. Menurut paradigma Th1/Th2 tradisional, AC dan T1DM secara teoritis berhubungan terbalik.

Sebuah laporan penelitian telah mengidentifikasi 4160 pasien berusia 1-30 tahun dengan DMT1 yang baru didiagnosis dan tidak ada riwayat AC pada awal. Untuk setiap pasien dengan T1DM, empat kontrol non-T1DM (n=16.640) dicocokkan berdasarkan jenis kelamin. Waktu tindak lanjut rata-rata adalah 6 tahun. Analisis regresi bahaya proporsional multivariat Cox digunakan untuk mengevaluasi risiko AC. Kami juga mengevaluasi hubungan antara risiko AC dan perkembangan T1DM dengan memeriksa perubahan Indeks Keparahan Komplikasi Diabetes (aDCSI) dari tanggal diagnosis hingga akhir masa tindak lanjut.

Namun, hasil penelitian terbaru yang menyelidiki hubungan antara kedua penyakit ini kontroversial. Hasil yang bertentangan ini mungkin disebabkan oleh perbedaan dalam desain penelitian, karakteristik pasien dan lokasi geografis (yang mengarah pada variasi paparan alergen) serta pengaruh sel T penghasil IL-17 (sel Th17), sel pengatur T (Treg) dan limfosit B pada kedua gangguan. Meskipun patofisiologi penyakit atopik serupa, korelasi antara DMT1 dan setiap penyakit atopik dalam populasi penelitian yang identik tampak berbeda. Selanjutnya, sebagian besar penelitian sebelumnya telah memasukkan rinitis alergi dan AC pada kelompok yang sama (rinokonjungtivitis); dengan demikian, penelitian yang secara khusus berfokus pada hubungan antara AC dan DMT1 jarang terjadi. Oleh karena itu, untuk menyelidiki hubungan antara AC dan T1DM, kami melakukan studi kohort berbasis populasi menggunakan database program Asuransi Kesehatan Nasional Taiwan (NHI).

Insiden keseluruhan konjungtivitis alergi (AC) lebih tinggi pada kohort diabetes mellitus tipe 1 (T1DM) daripada kohort kontrol (23,0 vs 13,5 per 1000 orang-tahun, rasio tingkat kejadian yang disesuaikan (aIRR): 1,59, 95% CI 1,47 menjadi 1,71). Dibandingkan dengan pasien dengan T1DM progresif ringan, risiko AC meningkat seiring dengan peningkatan Adaptasi Diabetes Complications Severity Index (aDCSI) (aIRR: 1,68, 3,78 dan 18,8, dengan perubahan tahunan dalam skor aDCSI: 0,51 hingga 1,00, 1,01 hingga 2,00, dan >2.00 vs <0.51, untuk tren <0.001). Pasien dengan T1DM berada pada peningkatan risiko mengalami AC; risiko ini meningkat dengan perkembangan T1DM. Hipotesis T helper tipe 1/T helper tipe 2 adalah penjelasan yang terlalu sederhana untuk asosiasi ini.

Referensi

  • Kowalczyk A, Szalecki M. Choroby alergiczne u dzieci z cukrzycą typu 1 [Allergic diseases in children with type 1 diabetes]. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2013;19(3):100-5. Polish. PMID: 25577897.
  • Wahlberg, J., Vaarala, O., Ludvigsson, J. and (2011), Asthma and allergic symptoms and type 1 diabetes-related autoantibodies in 2.5-yr-old children. Pediatric Diabetes, 12: 604-610.
  • Chen YH, Lin CL, Bau DT, Hung YC. Risk of allergic conjunctivitis in patients with type 1 diabetes mellitus: a population-based retrospective cohort study. BMJ Open. 2017;7(6):e015795. Published 2017 Jun 19. doi:10.1136/bmjopen-2016-015795
  • Thomsen SF, Duffy DL, Kyvik KO, et al. . Relationship between type 1 diabetes and atopic diseases in a twin populationAllergy 2011;66:645–7.10.1111/j.1398-9995.2010.02517
  • Katz JD, Benoist C, Mathis D. T helper cell subsets in insulin-dependent diabetes. Science. 1995 May 26;268(5214):1185-8. doi: 10.1126/science.7761837. PMID: 7761837.
  • Wahlberg J, Vaarala O, Ludvigsson J, et al. . Asthma and allergic symptoms and type 1 diabetes-related autoantibodies in 2.5-yr-old childrenPediatr Diabetes 2011;12:604–10.10.1111/j.1399-5448.2011.00758.x
  • Klamt S, Vogel M, Kapellen TM, et al. . Association between IgE-mediated allergies and diabetes mellitus type 1 in children and adolescentsPediatr Diabetes 2015;16:493–503.10.1111/pedi.12298
Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.