Pengaruh Alergi Makanan Pada Penderita Autisme

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Pengaruh Alergi Makanan Pada Penderita Autisme

Audi Yudhasmara, Widodo Judarwanto

Dalam sampel anak-anak AS, peneliti menemukan hubungan yang signifikan dan positif antara alergi makanan, alergi pernapasan, dan alergi kulit dengan ASD. Hubungan tersebut bertahan setelah penyesuaian untuk variabel demografi dan sosial ekonomi dan jenis kondisi alergi lainnya. Selain itu, hubungan antara alergi makanan dan ASD konsisten dan signifikan pada semua subkelompok usia, jenis kelamin, dan ras/etnis.

Gejala gastrointestinal (GI) adalah komorbiditas umum pada anak-anak dengan gangguan spektrum autisme (ASD). Orang tua sering mengaitkan gejala GI ini dengan alergi makanan, meskipun evaluasi untuk Alergi Makanan yang dimediasi IgE seringkali tidak terungkap. Penelitian sebelumnya menunjukkan prevalensi tinggi Alergi Makanan yang dimediasi non-IgE pada anak dengan ASD. Oleh karena itu, Alergi Makanan yang dimediasi non-IgE dapat menjelaskan beberapa tetapi tidak semua gejala GI yang diamati pada anak-anak dengan ASD. Hal ini menimbulkan pertanyaan tentang tindakan pengobatan apa yang berlaku untuk anak ASD dengan gejala GI. Berbagai macam suplemen makanan dan langkah-langkah intervensi diet untuk anak-anak ASD telah dipromosikan oleh para profesional medis yang mempraktikkan pengobatan komplementer dan alternatif meskipun kurangnya validasi ilmiah yang ketat dalam banyak kasus. Tinjauan ini merangkum kemungkinan (atau yang diusulkan) etiologi gejala GI pada anak-anak ASD dan membahas risiko dan kemungkinan manfaat dari tindakan intervensi yang dipromosikan oleh praktisi komplementer dan alternatif, dengan penekanan pada Alergi Makanan.

Gangguan spektrum autisme (ASD) adalah gangguan perkembangan saraf kompleks yang ditandai dengan defisit dalam interaksi sosial, bahasa, dan komunikasi, serta adanya perilaku berulang yang terbatas. Prevalensi ASD pada anak-anak AS terus meningkat selama dekade terakhir. Jaringan Pemantauan Autisme dan Disabilitas Perkembangan melaporkan bahwa perkiraan prevalensi ASD meningkat dari 0,67% pada tahun 2000 menjadi  6% pada tahun 2012. Sebuah studi baru-baru ini menggunakan data dari Survei Wawancara Kesehatan Nasional (NHIS) menemukan bahwa prevalensi ASD pada anak-anak AS berusia 3 hingga 17 tahun adalah 2,24% pada tahun 2014, 2,41% pada tahun 2015, dan 2,76% pada tahun 2016. Tren peningkatan yang serupa dalam prevalensi ASD telah diamati di banyak negara maju dan berkembang lainnya di seluruh dunia.5 Etiologi ASD melibatkan faktor risiko genetik dan lingkungan dan diperkirakan bahwa hingga 40% hingga 50% varians dalam kewajiban ASD mungkin dikaitkan dengan faktor risiko lingkungan.

Disfungsi imunologi adalah hubungan potensial antara faktor risiko lingkungan dan ASD. Gejala kelainan fungsi imunitas, seperti infeksi yang sering dan peningkatan prevalensi kondisi autoimun, sering dilaporkan di antara anak-anak dengan ASD. Selain itu, infeksi ibu, sitokin inflamasi, dan penyakit autoimun selama kehamilan juga dikaitkan dengan ASD pada anak-anak dalam beberapa penelitian. Bukti yang tersedia menunjukkan bahwa aktivasi kekebalan awal kehidupan dapat mempengaruhi proses perkembangan saraf tertentu, seperti pertumbuhan neuron, melalui berbagai jalur, termasuk perubahan ekspresi sitokin dan kemokin

Kondisi alergi, termasuk alergi pernapasan, alergi kulit, dan alergi makanan, adalah kondisi medis umum disfungsi imunologis pada anak-anak.13 Di antara anak-anak AS, sementara tidak ada perubahan signifikan dalam prevalensi alergi pernapasan dari tahun 1997 hingga 2011, prevalensi makanan dan kulit alergi terus meningkat. Beberapa penelitian sebelumnya telah meneliti hubungan antara kondisi alergi dan ASD. Namun, hasilnya tidak konsisten dan tidak meyakinkan, dan sebagian besar studi tersebut berfokus pada alergi pernapasan dan alergi kulit.

Alergi Makanan Dan Autisme

Advertisements

Gangguan spektrum autis menghadirkan banyak masalah yang menantang bagi keluarga dan mereka yang terlibat dalam perawatan anak autis. Etiologi gangguan ini telah menjadi area kontroversi yang signifikan, sebagian besar karena ketidakpastian tentang perubahan temporal dalam kejadiannya. Ada kesulitan dalam mendamaikan sebagian besar teori penyebab genetik yang berlaku dengan bukti yang menunjukkan peningkatan insiden yang nyata dalam 20 tahun terakhir. Namun, kriteria diagnostik dan ambang batas telah diubah selama waktu itu. Yang lain berpendapat bahwa kejadian keseluruhan yang sebenarnya sebenarnya tidak berubah

Area ketidakpastian termasuk kemungkinan kelainan ekstra-kranial pada autisme, terutama dalam gastrointestinal (GI) dan sistem kekebalan. Ada beberapa laporan kelainan usus pada anak autis, dan setidaknya sebagian anak autis menunjukkan infiltrasi limfositik berlebih di seluruh saluran GI atas dan bawah.
Beberapa penelitian telah menyarankan bahwa limfosit dan monosit yang bersirkulasi dapat menunjukkan status aktivasi berlebih dan produksi sitokin yang tidak teratur pada autisme, meskipun beberapa telah menunjukkan peningkatan produksi limfosit sitokin TH2 dan yang lain dominasi TH1 yang kontras.
Apakah modulasi terapeutik GI atau fungsi kekebalan mungkin bermanfaat, dan untuk siapa, masih belum pasti. Terlepas dari berbagai laporan anekdot, ada beberapa uji coba yang terkontrol dengan baik. Ada juga laporan anekdot dan satu uji coba terkontrol kecil yang menunjukkan bahwa pengecualian susu sapi dan gandum dari makanan dapat memberikan efek menguntungkan pada perilaku dan kognisi pada beberapa anak.

Studi oleh Jyonouchi dan rekan-rekannya dalam edisi The Journal ini berkontribusi pada perdebatan dengan menunjukkan bahwa respons limfosit terhadap antigen makanan mungkin abnormal pada anak-anak autis, tumpang tindih dengan yang terlihat pada anak-anak dengan alergi makanan yang dimediasi non-imunoglobulin (Ig) E.

Alergi makanan yang tidak dimediasi IgE sendiri mewakili kelompok penyakit yang agak buruk, kurang presisi dalam diagnosis yang dimungkinkan pada alergi yang dimediasi IgE dengan tes IgE dan tusukan kulit spesifik, dan jawaban tegas pada pengujian tantangan makanan. Namun, laporan terbaru menunjukkan gambaran klinis yang lebih stereotipik, dan dengan demikian dapat dikenali, pada alergi makanan yang tidak diperantarai IgE daripada yang diperkirakan sebelumnya.

Dengan demikian penelitian di masa depan dapat menentukan apakah ada area yang benar-benar tumpang tindih antara alergi makanan yang dimediasi non-IgE dan gangguan spektrum autistik. Salah satu masalah klinis yang penting adalah kebutuhan untuk pengawasan diet yang tepat dari setiap diet pengecualian, karena kekurangan gizi yang signifikan dapat terjadi dengan pengecualian tanpa pengawasan.

Ada beberapa faktor yang perlu dipertimbangkan dalam menilai apa yang ditambahkan penelitian ini ke literatur. Pertama, penting untuk mengenali heterogenitas di antara pasien dengan gangguan spektrum autistik, dan gambaran yang jelas tentang riwayat regresif pada pasien dengan gejala GI.

Penelitian terhadap 109 anak ini berisi 75 dengan gejala GI, yang mewakili proporsi yang jauh lebih tinggi daripada yang dilaporkan dalam penelitian berbasis populasi lainnya. Jadi lebih detail tentang cara perekrutan dan presentasi klinis pasien ini akan membantu dalam memberikan konteks. Dominasi laki-laki 16 kali lipat dalam kelompok tanpa gejala GI tidak biasa, dan frekuensi relatif pertumbuhan berlebih Candida albicans kontras dengan temuan oleh orang lain

Luasnya tumpang tindih kasus ini dengan yang dilaporkan dalam publikasi sebelumnya dari penulis tentang tanggapan TH1 dan TH2 terhadap antigen ini
juga penting, karena temuan serupa dalam kohort terpisah yang terdiri lebih dari 100 anak akan mendukung kekhususan temuan ini pada gangguan spektrum autistik. Selain pemilihan pasien, metodologi yang digunakan untuk analisis sitokin juga relevan. Teknik yang digunakan dalam penelitian ini, menguji cairan supernatan dari limfosit darah perifer yang dikultur selama beberapa hari dengan antigen makanan, sebelumnya telah memberikan hasil yang bertentangan dan masih jauh dari dianggap sebagai “standar emas”. Kemajuan metodologis terkini, dengan memuat limfosit dengan ester karboksifluorescein succinimidyl sebelum kultur, memungkinkan deteksi produksi sitokin dengan proliferasi sel menggunakan analisis aliran sitometrik dan menawarkan spesifisitas yang jauh lebih besar untuk studi masa depan dalam menentukan kemiringan TH1/TH2 spesifik antigen yang sebenarnya. Dengan reservasi ini, dan terutama mengingat fakta bahwa reaksi in vitro mungkin memiliki sedikit relevansi dengan respons klinis, temuan ini mendukung literatur yang agak “abu-abu” tentang respons diet yang tidak biasa pada autisme.

Perkembangan alergi makanan yang dimediasi non-IgE dikaitkan dengan kelainan imunologis yang relatif halus, termasuk keterlambatan maturasi pada respons sel IgA, IgG, CD8, dan sel NK. Secara khusus, mungkin ada gangguan perkembangan limfosit pengatur, terutama yang memproduksi faktor pertumbuhan transformasi-β mungkin mencerminkan faktor pertumbuhan transformasi rendah -β genotipe produsen. Temuan ini menunjukkan respons imun bawaan yang suboptimal terhadap paparan infeksi awal, kemungkinan karena kombinasi kecenderungan genetik terhadap respons bawaan yang rendah dan paparan infeksi yang beruba.22

Riwayat alergi keluarga sering terjadi pada anak autis dengan gejala GI. Hal ini menimbulkan pertanyaan apakah kerentanan bersama hanya mewakili kecenderungan genetik bersama untuk gangguan yang tidak terkait, atau apakah gen yang terlibat dalam proses kekebalan mungkin relevan dalam perkembangan autisme. Ada beberapa bukti yang mendukung yang terakhir, dan alel nol komplemen C4B (C4BQ0) diidentifikasi pada 42% anak autis di Oregon dan Utah dibandingkan dengan 14% kontrol. Yang penting, status alel nol C4B diwarisi dengan basis genotip yang tidak seragam, dengan beberapa menunjukkan penghapusan monomodular gen C4, yang lain duplikasi terkait C4BQ0 dari C4A. Jadi ekspresi C4B yang kurang, bagaimanapun ditentukan, tampaknya merupakan risiko autisme. Risiko relatif status nol C4B adalah 4,33 substansial dalam penelitian ini, menunjukkan bahwa respon imunologi mungkin signifikan dalam perkembangan autisme untuk setidaknya beberapa anak. Signifikansi status nol C4B adalah predisposisi yang diberikannya pada perkembangan autoimunitas, yang terjadi secara berlebihan pada keluarga anak autisme dan memang pada alergi makanan yang tidak dimediasi IgE

Ada laporan yang menunjukkan autoimunitas serebral atau usus sebagai kemungkinan mekanisme penyakit pada autisme, tapi belum ada bukti yang menguatkan. Data terbaru menunjukkan bahwa faktor imunologi mungkin memang berperan dalam perkembangan autisme, tetapi temuan sel neuroglial yang diaktifkan terjadi tanpa deposisi Ig fokal dalam jaringan otak anak autis, dipelajari postmortem setelah kematian karena penyebab yang tidak terkait.

Area kekebalan sistemik pada autisme jelas masih belum dipelajari. Belum ada data kuat yang menunjukkan apakah disregulasi imun sistemik benar-benar umum pada autisme, dengan kelainan kognitif pada dasarnya merupakan puncak gunung es dari kelainan multi-sistem yang tidak kentara, atau apakah anak-anak yang dilaporkan dalam penelitian ini dan penelitian lain mewakili subkelompok atipikal yang sebagian besar tidak relevan dengan tubuh utama anak autis. Perlu dicatat bahwa beberapa gen yang terkait dengan gangguan spektrum autistik memberikan efek pada perkembangan kekebalan dan usus, dan ada kemungkinan bahwa gangguan halus pada interaksi seluler dapat terlihat paling jelas pada sistem saraf pusat yang sedang berkembang. Ini ditunjukkan pada sindrom Rett, di mana metilasi DNA secara global terganggu oleh mutasi MECP2, tetapi efek kognitif lebih dapat dikenali daripada kelainan limfosit halus.

Keharusan nyata untuk pekerjaan lebih lanjut pada kekebalan pada autisme berasal dari penelitian pada hewan, di mana perkembangan neuropatologi yang dimediasi kekebalan dapat dicegah dengan imunosupresi dini. Pengecualian diet mungkin atau mungkin tidak memiliki efek menguntungkan dalam manifestasi simtomatologi autistik; itu tidak akan mencegah perkembangannya. Kita perlu tahu lebih banyak tentang hubungan antara sistem kekebalan dan GI dan otak pada autisme, untuk menentukan apakah ini adalah jalan yang sah untuk terapi baru dalam kasus-kasus tertentu atau bahkan untuk upaya pencegahan primer pada subkelompok yang berisiko secara genetik.

Penelitian pada hewan telah melaporkan bahwa alergi makanan pada tikus dapat menyebabkan perubahan perilaku seperti autis, termasuk interaksi sosial yang berkurang, peningkatan perilaku berulang, dan gangguan memori spasial.  Meskipun gangguan gastrointestinal lebih sering terjadi pada anak-anak dengan ASD dibandingkan dengan perkembangan khas, bukti epidemiologi untuk hubungan antara alergi makanan dan ASD pada manusia jarang. Bukti terbatas dan sugestif menunjukkan bahwa alergi makanan terkait dengan peningkatan iritabilitas dan hasil fungsional yang lebih buruk pada ASD19 dan bahwa pengecualian makanan hiperalergenik dapat meningkatkan perilaku pada anak-anak dengan ASD. Para p[eniliti telah banyak berusaha menganalisishubungan alergi makanan dan kondisi alergi lainnya dengan ASD pada anak-anak AS. Para pakar berkeyakinan bahwa anak-anak dengan alergi makanan mungkin memiliki risiko lebih tinggi untuk ASD daripada anak-anak tanpa alergi makanan.

Studi sebelumnya menunjukkan hubungan antara reaktivitas imun seluler terhadap protein makanan umum (DP) dan produksi sitokin proinflamasi yang berlebihan dengan endotoksin (lipopolisakarida, LPS), stimulan utama imunitas bawaan pada mukosa usus, dalam subset dari gangguan spektrum autisme (ASD). ) anak-anak. Namun, tidak jelas apakah respons LPS abnormal tersebut intrinsik pada anak-anak ASD ini atau hasil peradangan gastrointestinal kronis (GI) sekunder akibat reaktivitas imun terhadap DP. Studi ini lebih lanjut mengeksplorasi kemungkinan produksi sitokin proinflamasi dan kontra-regulasi yang tidak diatur dengan LPS.

Penelitian selanjutnya mengungkapkan bahwa ada temuan terbatas pada PBMC ASD GI(+) baik pada kelompok diet tidak terbatas dan eliminasi. Jadi, temuan itu menunjukkan defek intrinsik dari respons imun bawaan pada anak-anak ASD GI (+) tetapi tidak pada anak-anak ASD NFH atau GI (-), menunjukkan kemungkinan hubungan antara GI dan gejala perilaku yang dimediasi oleh kelainan imun bawaan.

Penelitian Terhadap Anak di Amerika

Dalam sampel perwakilan nasional anak-anak AS, peneliti menemukan hubungan yang signifikan dan positif antara alergi makanan, alergi pernapasan, dan alergi kulit dengan ASD. Hubungan tersebut bertahan setelah penyesuaian untuk variabel demografi dan sosial ekonomi dan jenis kondisi alergi lainnya. Selain itu, hubungan antara alergi makanan dan ASD konsisten dan signifikan pada semua subkelompok usia, jenis kelamin, dan ras/etnis.

Sedikit yang diketahui tentang hubungan antara alergi makanan dan ASD. Sebuah studi kasus-kontrol sebelumnya di antara anak-anak California dalam studi CHARGE (Childhood Autism Risks From Genetics and the Environment) menunjukkan bahwa alergi makanan dan kepekaan mungkin lebih sering terjadi pada anak-anak dengan ASD.11 Temuan serupa pada alergi makanan dan ASD dilaporkan di tempat lain. studi kasus-kontrol di California utara.27 Studi sebelumnya tentang kondisi alergi dan ASD berfokus terutama pada alergi pernapasan dan alergi kulit. Beberapa, tapi tidak semua, dari studi tersebut melaporkan hubungan positif alergi pernapasan (misalnya, asma) dan alergi kulit (misalnya, dermatitis atopik) dengan ASD. Heterogenitas dalam penelitian sebelumnya mungkin sebagian karena ukuran sampel yang terbatas dan kekuatan statistik.

Dalam studi berbasis populasi besar ini, semua kondisi alergi umum ini secara signifikan terkait dengan ASD. Hal ini menunjukkan kemungkinan adanya mekanisme bersama (misalnya, disfungsi imunologi8,9,10) di antara kondisi alergi ini dalam kaitannya dengan ASD. Memang, studi imunologi menemukan bahwa IgA, IgG, IgM, dan total IgE meningkat pada anak-anak dengan ASD,33 dan ketidakseimbangan dalam subset sel T (jumlah sel interferon-γ tipe TH1 dan sel positif IL-2 yang rendah) juga diamati. 0,34 Penelitian sebelumnya telah menunjukkan peningkatan kadar sitokin proinflamasi pada otak postmortem pasien ASD, dan peningkatan produksi autoantibodi juga telah diamati. Ada kemungkinan bahwa gangguan imunologis mungkin memiliki proses dimulai sejak awal kehidupan, yang kemudian mempengaruhi perkembangan otak dan fungsi sosial, yang mengarah pada perkembangan ASD. Selain itu, mungkin juga ada faktor risiko genetik dan nongenetik bersama yang mempengaruhi alergi dan ASD.

Menariknya, hubungan antara alergi makanan dan ASD tampak lebih kuat dan lebih kuat daripada hubungan alergi pernapasan atau kulit dengan ASD. Prevalensi alergi makanan13 dan ASD2,3 telah meningkat selama 2 dekade terakhir. Meskipun mekanisme yang mendasari hubungan yang diamati antara alergi makanan dan ASD masih harus dijelaskan, sumbu usus-otak-perilaku bisa menjadi salah satu mekanisme potensial. Studi sebelumnya menemukan prevalensi yang lebih tinggi dari gejala gastrointestinal di antara anak-anak dengan ASD.

Selain itu, orang tua dari anak-anak autis melaporkan lebih sering anak-anak mereka memiliki alergi makanan.  Alergi makanan mungkin melibatkan perubahan dalam mikrobioma usus, kekebalan alergi aktivasi, dan gangguan fungsi otak melalui interaksi neuroimun, yang akhirnya dapat mempengaruhi sistem saraf enterik dan sistem saraf pusat yang menyebabkan kelainan perkembangan saraf. Sebagai catatan, hasil kami menunjukkan bahwa hubungan alergi pernapasan dan alergi kulit dengan ASD berbeda berdasarkan karakteristik demografi populasi. , yang dapat membantu menjelaskan temuan heterogen yang dilaporkan dalam studi sebelumnya.

Salah satu kekuatan utama dari penelitian ini adalah penggunaan data berbasis populasi nasional dengan ukuran sampel yang besar dan populasi multiras/multietnis. Strategi sampling perwakilan nasional dari NHIS memfasilitasi generalisasi temuan ke populasi yang lebih luas. Selain itu, NHIS memiliki tingkat respons yang relatif tinggi,25 yang mengurangi kekhawatiran akan bias seleksi.

Gejala gastrointestinal dan produksi sitokin terhadap protein makanan

Harumi Jyonouchi dkk mengevaluasi hubungan antara produksi sitokin dengan protein makanan umum sebagai penanda hipersensitivitas makanan non-alergi (NFH) dan gejala gastrointestinal (GI) pada anak kecil dengan gangguan spektrum autisme (ASD). Sel mononuklear darah perifer (PBMC) diperoleh dari 109 anak ASD dengan atau tanpa gejala GI (GI [+] ASD, N = 75 dan GI (-) ASD, dari anak-anak dengan NFH, dan subjek kontrol.Diare dan konstipasi adalah gejala GI utama.Kami mengukur produksi sel T-helper tipe 1 (Th1), sel T-helper tipe 2 (Th2), dan sitokin pengatur oleh PBMC dirangsang dengan protein susu sapi utuh (CMP), komponen utamanya (kasein, beta-laktoglobulin, dan alfa-laktoalbumin), gliadin, dan kedelai.

PBMC yang diperoleh dari GI (+) anak ASD menghasilkan lebih banyak tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha)/interleukin-12 (IL-12) daripada yang diperoleh dari subyek kontrol dengan CMP, beta-lactoglobulin, dan alpha-lactoalbumin, terlepas dari gejala GI objektif. Mereka juga menghasilkan lebih banyak TNF-alpha dengan gliadin, yang lebih sering diamati pada kelompok dengan tinja yang encer. PBMC yang diperoleh dari GI (-) anak ASD menghasilkan lebih banyak TNF-alpha/IL-12 dengan CMP dibandingkan dengan subjek kontrol, tetapi tidak dengan beta-laktoglobulin, alfa-laktoalbumin, atau gliadin. Produksi sitokin dengan kasein dan kedelai biasa-biasa saja.

Penelitian tersebut menyimpulan bahwa prevalensi tinggi peningkatan produksi TNF-alpha/IL-12 oleh GI (+) ASD PBMCs dengan CMP dan komponen utamanya menunjukkan peran NFH dalam gejala GI yang diamati pada anak-anak dengan ASD.

Referensi

  • Harumi Jyonouchi. Food allergy and autism spectrum disorders: is there a link? Curr Allergy Asthma Rep. 2009 May;9(3):194-201.
  • Onore C, Careaga M, Ashwood P. The role of immune dysfunction in the pathophysiology of autism. Brain Behav Immun. 2012;26(3):383-392.
  • Nardone S, Elliott E. The interaction between the immune system and epigenetics in the etiology of autism spectrum disorders. Front Neurosci. 2016;10:329
  • Xu N, Li X, Zhong Y. Inflammatory cytokines: potential biomarkers of immunologic dysfunction in autism spectrum disorders. Mediators Inflamm. 2015;2015:531518
  • Lyall K, Van de Water J, Ashwood P, Hertz-Picciotto I. Asthma and allergies in children with autism spectrum disorders: results from the CHARGE study. Autism Res. 2015;8(5):567-574
  • Bilbo SD, Schwarz JM. The immune system and developmental programming of brain and behavior. Front Neuroendocrinol. 2012;33(3):267-286
  • Jackson KD, Howie LD, Akinbami LJ. Trends in allergic conditions among children: United States, 1997-2011. NCHS Data Brief. 2013;121(121):1-8.
  • Billeci L, Tonacci A, Tartarisco G, Ruta L, Pioggia G, Gangemi S. Association between atopic dermatitis and autism spectrum disorders: a systematic review. Am J Clin Dermatol. 2015;16(5):371-388
  • Zheng Z, Zhang L, Zhu T, Huang J, Qu Y, Mu D. Association between asthma and autism spectrum disorder: a meta-analysis. PLoS One. 2016;11(6):e0156662
  • de Theije CG, Bavelaar BM, Lopes da Silva S, et al. . Food allergy and food-based therapies in neurodevelopmental disorders. Pediatr Allergy Immunol. 2014;25(3):218-226
  • de Theije CG, Wu J, Koelink PJ, et al. . Autistic-like behavioural and neurochemical changes in a mouse model of food allergy. Behav Brain Res. 2014;261:265-274.
  • Chaidez V, Hansen RL, Hertz-Picciotto I. Gastrointestinal problems in children with autism, developmental delays or typical development. J Autism Dev Disord. 2014;44(5):1117-1127
  • Jyonouchi H. Autism spectrum disorders and allergy: observation from a pediatric allergy/immunology clinic. Expert Rev Clin Immunol. 2010;6(3):397-411
  • Pennesi CM, Klein LC. Effectiveness of the gluten-free, casein-free diet for children diagnosed with autism spectrum disorder: based on parental report. Nutr Neurosci. 2012;15(2):85-91.
  • Whiteley P, Haracopos D, Knivsberg AM, et al. . The ScanBrit randomised, controlled, single-blind study of a gluten- and casein-free dietary intervention for children with autism spectrum disorders. Nutr Neurosci. 2010;13(2):87-100
  • von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gøtzsche PC, Vandenbroucke JP; STROBE Initiative . The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. Lancet. 2007;370(9596):1453-1457.
  • Simon Murch. Diet, immunity, and autistic spectrum disorders.Jounal Pediatric. Volume 146, ISSUE 5, P582-584, May 01, 2005
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *