PENELITIAN TERKINI: Tumor kanker kolorektal dibantu dan dihambat oleh sel T

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Tumor kanker kolorektal dibantu dan dihambat oleh sel T

Tumor kolorektal penuh dengan sel darah putih, tetapi apakah sel-sel ini membantu atau menghambat kanker masih diperdebatkan. Sementara beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa sel darah putih secara heroik membatasi pertumbuhan tumor dan memerangi kanker kolorektal, bukti yang sama meyakinkan menunjukkan sel darah putih sebagai co-konspirator ganas – memperkuat tumor dan membantunya menyebar.

Tumor kolorektal penuh dengan sel darah putih, tetapi apakah sel-sel ini membantu atau menghambat kanker masih diperdebatkan. Sementara beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa sel darah putih secara heroik membatasi pertumbuhan tumor dan memerangi kanker kolorektal, bukti yang sama meyakinkan menunjukkan sel darah putih sebagai co-konspirator ganas – memperkuat tumor dan membantunya menyebar.

Sekarang, penelitian baru mengklarifikasi peran sel darah putih usus ini, yang dikenal sebagai 𝛄𝛅 sel T, pada kanker kolorektal. Ternyata sel memiliki fungsi bermata dua: Mereka mengendalikan tumor stadium awal tetapi, seiring perkembangan penyakit, mengalami perubahan biokimia dan beralih sisi, memperkuat tumor. Temuan yang dipublikasikan di Science, menjelaskan lebih lanjut peran 𝛄𝛅 Sel T dalam pertumbuhan tumor, dan mungkin membuka jalan baru menuju terapi kanker kolorektal.

“Sel T yang hidup di usus bertindak untuk mencegah pembentukan tumor,” kata Bernardo Reis, rekan peneliti di laboratorium Daniel Mucida di The Rockefeller University. “Tapi begitu tumor terbentuk, populasi sel T usus berubah, memasuki tumor, dan mendorong pertumbuhan tumor.”

Perubahan reseptor sel T

Lapisan usus mungkin merupakan pintu masuk tubuh yang paling rentan. Terdiri dari satu lapisan sel epitel, daerah pencernaan yang sibuk ini harus menyerap zat bermanfaat seperti nutrisi, dan menolak zat berbahaya seperti patogen bawaan makanan, dalam ruang kerja yang terbatas. 𝛄𝛅 Sel T memperhatikan celah, terus-menerus memindai epitel untuk menjaga integritas lapisan usus dan mencegah patogen menyerang bagian tubuh lainnya.

Advertisements

Reis berangkat untuk menyelidiki klaim yang bertentangan mengenai apakah sel-sel ini membantu atau menghambat pertumbuhan tumor usus. Tetapi seperti yang sering terjadi dalam biologi, tidak ada jawaban yang sederhana.

“Kami memiliki data yang menunjukkan 𝛄𝛅 sel T bersifat protektif, tetapi literatur menyarankan bahwa mereka juga mendorong pertumbuhan tumor,” kata Reis. “Kami ingin memahami apa sebenarnya sel T 𝛄𝛅 ini.”

Bekerja dalam model tikus kanker kolorektal, Reis dan rekannya menurunkan 𝛄𝛅 Sel T dari usus hewan dengan tumor stadium awal dan dari tumor tikus dengan kanker stadium lanjut. Dalam membandingkan dua sumber sel yang seharusnya identik ini, para peneliti terkejut menemukan perbedaan molekul yang besar di antara mereka. Misalnya, dua kategori 𝛄𝛅 Sel T memiliki reseptor sel T yang berbeda. Selain itu, 𝛄𝛅 Sel T yang telah memasuki tumor menghasilkan IL-17, sebuah sitokin yang biasanya memicu peradangan sebagai respons terhadap infeksi. Namun, dalam lingkungan mikro tumor, IL-17 mempromosikan penyakit — memacu pertumbuhan tumor dan merekrut sel lain untuk membantu menyembunyikan tumor dari sistem kekebalan lainnya.

“Sel T 𝛄𝛅 telah benar-benar berubah

Untuk mengkonfirmasi temuan mereka, tim kemudian menggunakan teknologi pengeditan gen CRISPR untuk secara selektif menghilangkan reseptor sel T dari sel darah putih, mengubah sel dari anti-tumor menjadi pro-tumor, atau sebaliknya. Dengan cara ini, mereka berhasil meningkatkan jumlah dan mengurangi ukuran tumor pada model tikus. “Ketika kami menghabiskan sel T asli 𝛄𝛅, tikus menjadi lebih sakit,” kata Reis. “Dan ketika kami menghabiskan tumor yang menyerang sel T 𝛄𝛅, tumornya menyusut.”

Harapan untuk kanker manusia

Reis dan rekan-rekannya menyaksikan aktivitas serupa di 𝛄𝛅 Sel T yang berasal dari tumor kolorektal manusia dan sekitarnya. Sel-sel di dalam tumor menyerupai pengkhianat, stadium akhir 𝛄𝛅 Sel T terlihat pada tikus, sementara sel yang melayang di sekitar bagian luar tumor lebih mirip Res. “Ini hampir terlihat seperti pertarungan antara dua populasi ini,” kata Reis. “Sel-sel biasa mencoba menahan tumor sementara sel-sel di dalamnya mendorong pertumbuhan tumor.”

Dalam jangka pendek, lab Mucida akan fokus untuk menopang pemahaman kita tentang apa yang mempromosikan 𝛄𝛅 Pergeseran sel T dari sekutu usus menjadi sumber kehancurannya. Studi masa depan akan menggali lebih dalam, memeriksa apakah mungkin untuk memodulasi normal 𝛄𝛅 Sel T untuk mengekang tumor dan mencegah alter ego pemicu kanker mendominasi arena. Reis juga tertarik untuk mengeksplorasi cara untuk memanipulasi sistem yang mengubah 𝛄𝛅 Sel T masuk ke tumor.

“Mungkin kita mungkin satu mode hari 𝛄𝛅 Sel T menjadi kuda Troya yang dapat bertindak sebagai sel anti kanker tepat di dalam lingkungan mikro tumor,” katanya.

Referensi

  • Bernardo S. Reis, Patrick W. Darcy, Iasha Z. Khan, Christine S. Moon, Adam E. Kornberg, Vanessa S. Schneider, Yelina Alvarez, Olawale Eleso, Caixia Zhu, Marina Schernthanner, Ainsley Lockhart, Aubrey Reed, Juliana Bortolatto, Tiago B. R. Castro, Angelina M. Bilate, Sergei Grivennikov, Arnold S. Han, Daniel Mucida. TCR-Vγδ usage distinguishes protumor from antitumor intestinal γδ T cell subsetsScience, 2022; 377 (6603): 276 DOI: 10.1126/science.abj8695
Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.