PENELITIAN TERKINI: Histamin Jadi Kunci dalam depresi, menurut penelitian pada tikus

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Histamin bisa menjadi pemain kunci dalam depresi, menurut penelitian pada tikus

Peradangan tubuh mengurangi tingkat ‘molekul perasaan baik’ dan kemampuan antidepresan untuk meningkatkannya, menurut penelitian baru pada tikus. Temuan dari para peneliti di Imperial College London dan University of South Carolina, menambah bukti bahwa peradangan, dan pelepasan molekul histamin yang menyertainya, mempengaruhi molekul kunci yang bertanggung jawab untuk suasana hati di otak – serotonin.

Jika direplikasi pada manusia, temuan – yang mengidentifikasi histamin sebagai ‘molekul baru yang menarik’ dalam depresi – dapat membuka jalan baru untuk mengobati depresi, yang merupakan masalah kesehatan mental paling umum di seluruh dunia.

Peradangan – istilah selimut yang menggambarkan respons imun – memicu pelepasan histamin dalam tubuh. Ini meningkatkan aliran darah ke daerah yang terkena untuk membanjiri mereka dengan sel-sel kekebalan. Sementara efek ini membantu tubuh melawan infeksi, peradangan jangka panjang dan akut semakin terkait dengan depresi. Peradangan menyertai infeksi tetapi juga dapat disebabkan oleh stres, respons alergi dan sejumlah penyakit kronis seperti diabetes, obesitas, kanker, dan penyakit neurodegeneratif.

Penulis utama Dr Parastoo Hashemi, dari Imperial’s Department of Bioengineering, mengatakan: “Peradangan dapat memainkan peran besar dalam depresi, dan sudah ada bukti kuat bahwa pasien dengan depresi dan peradangan parah adalah yang paling mungkin tidak merespons antidepresan.

“Pekerjaan kami menyoroti histamin sebagai pemain kunci potensial dalam depresi. Ini, dan interaksinya dengan serotonin ‘molekul perasaan baik’, dengan demikian dapat menjadi jalan baru yang penting dalam meningkatkan perawatan berbasis serotonin untuk depresi.”

Pembawa pesan kimia

Advertisements
  • Serotonin, sering disebut sebagai ‘molekul perasaan-baik’, adalah target utama obat-obatan untuk mengatasi depresi. Inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) yang umum diresepkan menghambat penyerapan kembali serotonin di otak, memungkinkannya bersirkulasi lebih lama dan meningkatkan suasana hati.
  • Namun, meskipun SSRI membawa kelegaan bagi banyak orang yang memakainya, semakin banyak individu yang resisten terhadap efeknya. Para peneliti berpikir salah satu alasan untuk ini mungkin terletak pada interaksi spesifik antara pembawa pesan kimia, atau neurotransmiter, termasuk serotonin dan histamin.
  • Dengan pemikiran ini, para peneliti mulai menyelidiki hubungan antara histamin, serotonin, dan SSRI.
  • Mereka menciptakan mikroelektroda pengukur serotonin dan memasukkannya ke dalam hipokampus otak tikus hidup, area yang dikenal untuk mengatur suasana hati. Teknik yang dikenal sebagai fast scan cyclic voltammetry (FSCV), memungkinkan mereka mengukur kadar serotonin otak secara real time tanpa merusak otak, karena biokompatibel dan lebarnya hanya lima mikrometer.
  • Setelah menempatkan mikroelektroda, mereka menyuntikkan setengah tikus dengan lipopolisakarida (LPS), racun penyebab peradangan yang ditemukan pada beberapa bakteri, dan setengah tikus dengan larutan garam sebagai kontrol.
  • Tingkat serotonin otak turun dalam beberapa menit setelah injeksi LPS, sedangkan mereka tetap sama pada tikus kontrol, menunjukkan seberapa cepat respons inflamasi dalam tubuh diterjemahkan ke otak dan memengaruhi serotonin. LPS tidak dapat melewati sawar darah-otak pelindung dan oleh karena itu tidak dapat menyebabkan penurunan ini secara langsung.
  • Pada pemeriksaan lebih lanjut mereka menemukan bahwa histamin di otak dipicu oleh respon inflamasi dan secara langsung menghambat pelepasan serotonin, dengan menempel pada reseptor penghambat pada neuron serotonin. Reseptor penghambat ini juga ada pada neuron serotonin manusia, jadi efek ini dapat diterjemahkan ke orang.
  • Untuk mengatasi ini, para peneliti memberikan SSRI pada tikus, tetapi mereka kurang mampu meningkatkan kadar serotonin dibandingkan tikus kontrol. Mereka mengemukakan bahwa ini karena SSRI secara langsung meningkatkan jumlah histamin di otak, membatalkan aksi peningkatan serotoninnya.
  • Para peneliti kemudian memberikan obat pengurang histamin bersama SSRI untuk melawan efek penghambatan histamin, dan melihat tingkat serotonin naik kembali ke tingkat kontrol. Ini tampaknya mengkonfirmasi teori bahwa histamin secara langsung meredam pelepasan serotonin di otak tikus. Obat pereduksi histamin ini menyebabkan pengurangan histamin di seluruh tubuh dan berbeda dari antihistamin yang digunakan untuk alergi, yang menghalangi efek histamin pada neuron.

Molekul baru yang menarik

  • Para peneliti mengatakan bahwa jika pekerjaan mereka diterjemahkan ke manusia, itu bisa membantu kita untuk mendiagnosis depresi dengan mengukur bahan kimia seperti serotonin dan histamin di otak manusia.
  • Mereka juga mengatakan temuan tersebut membuka jalan baru untuk mengeksplorasi histamin sebagai agen penyebab depresi, termasuk berpotensi mengembangkan obat baru yang mengurangi histamin di otak.
  • Karena pekerjaan itu dilakukan pada hewan, penelitian lebih lanjut akan diperlukan untuk mengetahui apakah konsep tersebut diterjemahkan menjadi

REFERENSI

  • Melinda Hersey, Srimal Samaranayake, Shane N. Berger, Navid Tavakoli, Sergio Mena, H. Frederik Nijhout, Michael C. Reed, Janet Best, Randy D. Blakely, Lawrence P. Reagan, Parastoo Hashemi.Inflammation-Induced Histamine Impairs the Capacity of Escitalopram to Increase Hippocampal Extracellular Serotonin. The Journal of Neuroscience, 2021; 41 (30): 6564 DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2618-20.2021
Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.