PENELITIAN TERKINI: Bisakah paparan sebelumnya terhadap virus flu biasa memengaruhi keparahan gejala SARS-CoV-2?

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Bisakah paparan sebelumnya terhadap virus flu biasa memengaruhi keparahan gejala SARS-CoV-2?

Sebuah studi baru menunjukkan bahwa beberapa individu sehat memiliki sel kekebalan yang mampu mengenali virus corona baru, SARS-CoV-2. Alasan untuk ini mungkin ditemukan pada infeksi sebelumnya dengan coronavirus ‘common cold’.

Sebuah studi yang dipimpin oleh Charité-Universitätsmedizin Berlin dan Max Planck Institute for Molecular Genetics (MPIMG) menunjukkan bahwa beberapa individu sehat memiliki sel kekebalan yang mampu mengenali virus corona baru, SARS-CoV-2. Alasan untuk ini mungkin ditemukan pada infeksi sebelumnya dengan coronavirus ‘common cold’. Apakah reaktivitas silang ini memiliki efek perlindungan pada perjalanan klinis pada individu yang terinfeksi SARS-CoV-2 sekarang akan dibahas oleh studi ‘Charité Corona Cross’.

Mengapa beberapa orang mengalami gejala parah setelah terinfeksi virus corona baru, sementara yang lain hampir tidak menyadari adanya infeksi? Jawaban atas pertanyaan ini berlapis-lapis dan merupakan subjek penelitian intensif. Satu faktor yang berpotensi penting kini telah diidentifikasi oleh tim peneliti dari Charité dan MPIMG: paparan sebelumnya terhadap virus corona ‘common cold’ yang tidak berbahaya. Wawasan ini didasarkan pada penelitian yang melibatkan sel T-helper, sejenis sel darah putih khusus yang penting untuk pengaturan respons imun kita. Para peneliti menemukan bahwa satu dari tiga orang yang sebelumnya tidak terpapar SARS-CoV-2 memiliki sel T-helper yang mampu mengenali virus. Kemungkinan alasan untuk ini adalah bahwa SARS-CoV-2 memiliki kesamaan struktural tertentu dengan virus corona yang bertanggung jawab atas flu biasa.

Untuk studi mereka, para peneliti mengisolasi sel-sel kekebalan dari darah 18 pasien COVID-19 yang menerima perawatan di Charite dan mengonfirmasi PCR positif untuk SARS-CoV-2. Mereka juga mengisolasi sel kekebalan dari darah 68 orang sehat yang belum pernah terpapar virus corona baru. Para peneliti kemudian merangsang sel-sel kekebalan ini menggunakan fragmen kecil sintetis dari ‘protein paku’ SARS-CoV-2, karakteristik, tonjolan seperti mahkota di permukaan luar virus corona yang memungkinkan virus memasuki sel manusia. Para peneliti kemudian menguji apakah sel T-helper akan diaktifkan melalui kontak dengan fragmen protein ini. Mereka menemukan bahwa ini terjadi pada 15 dari 18 pasien dengan COVID-19 (85%). “Ini persis seperti yang kami harapkan. Sistem kekebalan pada pasien ini sedang dalam proses melawan virus baru ini, dan karena itu menunjukkan reaksi yang sama secara in vitro,” jelas salah satu dari tiga penulis utama studi tersebut, Dr. Claudia Giesecke-Thiel , Kepala Fasilitas Flow Cytometry di MPIMG. Dia menambahkan: “Fakta bahwa tidak semua pasien dengan COVID-19 menunjukkan respons sel T-helper terhadap fragmen virus mungkin karena fakta bahwa sel T tidak dapat diaktifkan di luar tubuh manusia selama fase penyakit akut atau sangat parah. ”

Namun, tim terkejut menemukan sel T-helper memori yang mampu mengenali fragmen SARS-CoV-2 dalam darah individu yang sehat. Mereka ditemukan dalam total 24 dari 68 orang sehat yang diuji (35%). Faktanya, para peneliti memperhatikan bahwa sel-sel kekebalan pasien COVID-19 bereaksi terhadap fragmen yang berbeda dari selubung virus daripada sel-sel kekebalan orang yang sehat. Sementara sel T-helper pasien mengenali protein lonjakan secara utuh, sel T-helper yang diisolasi dari individu sehat terutama diaktifkan oleh bagian protein lonjakan yang menunjukkan kesamaan dengan bagian terkait yang ditemukan pada protein lonjakan ‘umum’ yang tidak berbahaya. virus corona dingin. “Ini menunjukkan bahwa sel T-helper dari individu yang sehat bereaksi terhadap SARS-CoV-2 karena paparan sebelumnya terhadap virus corona endemik ‘common cold’,” kata Dr. Giesecke-Thiel. Dia melanjutkan dengan menjelaskan: “Salah satu karakteristik sel T-helper adalah bahwa mereka tidak hanya diaktifkan oleh patogen dengan ‘kecocokan yang tepat’, tetapi juga oleh patogen dengan ‘kesamaan yang cukup’.” Khususnya, para peneliti dapat menunjukkan bahwa sel T-helper yang diisolasi dari peserta sehat yang bereaksi terhadap SARS-CoV-2 juga diaktifkan oleh berbagai virus corona ‘common cold’ – menampilkan apa yang dikenal sebagai ‘reaktivitas silang’.

Apa efek reaktivitas silang ini pada orang yang sebelumnya sehat yang terinfeksi SARS-CoV-2 tidak dibahas dalam penelitian ini. “Secara umum, ada kemungkinan bahwa sel T-helper reaktif silang memiliki efek perlindungan, misalnya dengan membantu sistem kekebalan mempercepat produksi antibodi terhadap virus baru,” jelas rekan penulis Prof. Dr. Leif Erik Sander dari Departemen Medis Charité, Divisi Penyakit Menular dan Pengobatan Pernafasan. Dia menambahkan: “Dalam kasus ini, serangan flu biasa baru-baru ini mungkin akan mengakibatkan gejala COVID-19 yang tidak terlalu parah. Namun, ada juga kemungkinan bahwa kekebalan reaktif silang dapat menyebabkan respons imun yang salah arah dan berpotensi menimbulkan efek negatif pada perjalanan klinis COVID-19. Kami tahu ini bisa terjadi dengan demam berdarah, misalnya.”

Advertisements

Studi prospektif akan diperlukan untuk menentukan secara meyakinkan apakah infeksi virus corona ‘common cold’ sebelumnya memberikan perlindungan terhadap infeksi berikutnya dengan SARS-CoV-2 – dan apakah ini mungkin menjelaskan variabilitas tinggi dalam manifestasi klinis. Salah satu studi tersebut, yang akan dipimpin oleh Charité dan dilakukan bekerja sama dengan Technische Universität Berlin dan MPIMG, baru saja diluncurkan. Didanai oleh Kementerian Kesehatan Federal (BMG) dan Institut Federal untuk Obat-obatan dan Alat Kesehatan (BfArM), ‘Studi Salib Charite Corona’ akan menyelidiki dampak sel T-helper reaktif silang pada perjalanan COVID-19.

Di Jerman, virus corona bertanggung jawab atas hingga 30 persen dari semua flu musiman, kata Prof. Dr. Andreas Thiel, peneliti Charité yang berbasis di Si-M (‘Der Simulierte Mensch — secara harfiah ‘The Simulated Human’, sebuah ruang penelitian Charité and Technische Universität Berlin) dan Pusat BIH untuk Terapi Regeneratif (BCRT). “Perkiraan saat ini menunjukkan bahwa rata-rata orang dewasa akan tertular infeksi yang disebabkan oleh salah satu dari empat virus corona endemik kira-kira setiap dua hingga tiga tahun,” jelas Prof. Thiel, yang merupakan penulis utama ketiga artikel tersebut dan bertanggung jawab untuk mengoordinasikan Charité Corona Cross Belajar. Dia menambahkan: “Jika kita berasumsi bahwa virus flu ini mampu memberikan tingkat kekebalan tertentu terhadap SARS-CoV-2, ini berarti bahwa orang-orang yang sering terpapar infeksi semacam itu di masa lalu, dan yang dites positif untuk infeksi silang. -sel T-helper reaktif, harus memiliki perlindungan yang lebih baik. Oleh karena itu, kelompok orang ini akan menjadi fokus khusus dari ‘Studi Silang Charité Corona’.” Para peneliti akan secara bersamaan mengikuti populasi risiko COVID-19 selama beberapa bulan. Pada akhirnya, penelitian ini bertujuan untuk membantu memprediksi perjalanan klinis COVID-19, baik pada orang dengan dan tanpa infeksi SARS-CoV-2 sebelumnya. “Ini sangat penting, baik dalam kehidupan sehari-hari masyarakat maupun perawatan pasien,” jelas Prof. Thiel.

Studi ini mencakup penyelidikan imunologis komprehensif terhadap staf penitipan anak, staf praktik pediatrik, dan penghuni panti jompo, yang akan berlangsung hingga tahun depan. Swab yang dikumpulkan dari peserta akan diuji SARS-CoV-2 menggunakan pengujian berbasis PCR. Tes tambahan akan mencakup tes untuk antibodi terhadap virus dan reaktivitas sel T. Jika peserta studi kemudian tertular SARS-CoV-2, para peneliti akan dapat membangun hubungan antara perjalanan penyakit dan parameter imunologis pasien individu.

Para peneliti juga berencana untuk mengumpulkan sampel darah dari minimal 1.000 pasien COVID-19 yang pulih. Ini kemudian akan diuji untuk berbagai faktor imunologis untuk mempelajari bagaimana mereka berkorelasi dengan gejala. Tim berharap dapat mengidentifikasi parameter potensial lain yang memengaruhi tingkat keparahan dan perjalanan klinis COVID-19. Para peneliti saat ini sedang mencari individu yang dikonfirmasi kasus COVID-19 dan kemudian pulih dari penyakit. Mereka juga ingin mendengar dari individu yang, pada suatu saat selama beberapa tahun terakhir, mengembangkan infeksi yang kemudian dikonfirmasi sebagai disebabkan oleh virus corona ‘common cold’ seperti 229E, C43, NL63 atau HKU1.

Referensi

  • Julian Braun, Lucie Loyal, Marco Frentsch, Daniel Wendisch, Philipp Georg, Florian Kurth, Stefan Hippenstiel, Manuela Dingeldey, Beate Kruse, Florent Fauchere, Emre Baysal, Maike Mangold, Larissa Henze, Roland Lauster, Marcus A. Mall, Kirsten Beyer, Jobst Röhmel, Sebastian Voigt, Jürgen Schmitz, Stefan Miltenyi, Ilja Demuth, Marcel A. Müller, Andreas Hocke, Martin Witzenrath, Norbert Suttorp, Florian Kern, Ulf Reimer, Holger Wenschuh, Christian Drosten, Victor M. Corman, Claudia Giesecke-Thiel, Leif Erik Sander, Andreas Thiel. SARS-CoV-2-reactive T cells in healthy donors and patients with COVID-19. Nature, 2020; DOI: 10.1038/s41586-020-2598-9
Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.