PENELITIAN IMUNOLOGI: Petunjuk baru tentang bagaimana antibodi ibu dapat melindungi bayi dari cytomegalovirus

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Petunjuk baru tentang bagaimana antibodi ibu dapat melindungi bayi dari cytomegalovirus

Antibodi yang memanggil sel darah putih yang menelan virus mungkin memainkan peran penting dalam melindungi bayi dari infeksi bawaan yang berpotensi serius dengan human cytomegalovirus (HCMV), menurut sebuah studi baru.

Antibodi yang memanggil sel darah putih yang menelan virus mungkin memainkan peran penting dalam melindungi bayi dari infeksi kongenital yang berpotensi serius dengan human cytomegalovirus (HCMV), menurut sebuah penelitian yang dipimpin oleh seorang peneliti di Weill Cornell Medicine dan NewYork-Presbyterian.

Penelitian, yang muncul 28 Juni di Journal of Clinical Investigation, adalah analisis paling komprehensif dari jenisnya hingga saat ini dalam penelitian HCMV. Para peneliti memeriksa antibodi dalam darah 81 ibu yang terinfeksi HCMV, membandingkan sifat antibodi pada ibu yang telah menularkan versus tidak menularkan HCMV ke bayi mereka. Temuan kuncinya adalah bahwa wanita dalam kelompok non-transmisi cenderung menunjukkan tingkat mekanisme pemanggilan sel darah putih yang lebih tinggi, yang dikenal sebagai fagositosis seluler yang bergantung pada antibodi, terhadap HCMV.

“Temuan ini tentu memiliki implikasi untuk jenis respons imun yang harus ditargetkan oleh vaksin HCMV,” kata penulis senior Dr. Sallie Permar, Profesor Nancy C. Paduano di Pediatrics dan Ketua Pediatrics di Weill Cornell Medicine and Pediatrician-in-Chief di NewYork-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center dan NewYork-Presbyterian Komansky Children’s Hospital. Penulis pertama studi ini adalah Dr. Eleanor C. Semmes, seorang kandidat doktor ilmuwan dokter di Departemen Genetika Molekuler dan Mikrobiologi di Duke University School of Medicine.

HCMV dan virus terkait dalam keluarga herpesvirus diyakini telah menginfeksi manusia dan mamalia lain setidaknya selama puluhan juta tahun. Selama waktu itu, virus-virus ini telah mengembangkan berbagai alat dan strategi untuk menghindari pertahanan kekebalan inang mereka dan membangun infeksi jangka panjang. HCMV diperkirakan menginfeksi sebagian besar individu di negara maju dan hampir semua orang di negara berkembang. Sementara sebagian besar infeksi tidak diketahui, HCMV saat membara di dalam tubuh — biasanya seumur hidup — dianggap secara halus memicu berbagai penyakit manusia, mulai dari kanker hingga penyakit jantung. Selain itu, sistem kekebalan yang lemah dari HIV, obat imunosupresif, atau menjadi sangat tua atau muda, dapat memicu penyebaran HCMV dan penyakit yang berpotensi fatal.

HCMV menopang dirinya sendiri dalam populasi manusia sebagian melalui penularan dari ibu ke anak selama kehamilan. Infeksi HCMV bawaan ini dapat menyebabkan lahir mati, gangguan pendengaran, kelainan perkembangan otak dan kondisi lain pada anak kecil; dan mencegahnya adalah tujuan utama kesehatan masyarakat. Tetapi vaksin konvensional dan strategi terapi berbasis antibodi sejauh ini terbukti tidak efektif melawan infeksi HCMV bawaan — menggarisbawahi kebutuhan untuk memahami bagaimana sistem kekebalan dapat melawan virus ini secara efektif.

Advertisements

“Saat ini ketika seorang ibu memang memiliki infeksi CMV akut, atau diketahui memiliki janin yang terinfeksi, kami tidak menawarkan apa pun dalam hal vaksin atau imunoterapi,” kata Dr. Permar.

Untuk penelitian ini, dia dan timnya menggunakan sampel darah tali pusat ibu dan bayi yang disimpan di Bank Darah Carolina di Duke University School of Medicine — tempat Dr. Permar bermarkas di awal penelitian. Empat puluh satu ibu yang terinfeksi HCMV telah menularkan virus ke bayi mereka yang baru lahir; 40 lainnya tidak.

Satu temuan luar biasa berkaitan dengan “antibodi penetral”. Ini adalah antibodi yang mengikat situs rentan pada virus dan dengan demikian secara langsung mengganggu — menetralisir — kemampuan virus untuk menginfeksi sel, bereproduksi, dan menyebar dalam tes cawan laboratorium standar. Biasanya, vaksin melawan virus bertujuan untuk mendapatkan antibodi penetralisir; sebelumnya, vaksin HCMV yang gagal telah melakukan ini juga. Tetapi Dr. Permar dan rekan menemukan bahwa tingkat antibodi penetral HCMV yang lebih tinggi dalam darah ibu tidak terkait dengan risiko penularan ibu-anak yang lebih rendah.

Namun, mereka menemukan bukti bahwa ibu yang tidak menularkan virus memiliki tingkat fagositosis seluler yang bergantung pada antibodi yang lebih tinggi. Itu menunjukkan bahwa mode kekebalan antibodi tidak langsung ini, di mana protein antibodi menggunakan bagian “ekor” mereka, yang disebut wilayah Fc, untuk memanggil makrofag pemakan virus dan sel darah putih lainnya, adalah salah satu yang HCMV tidak mahir melarikan diri.

“Untuk melawan HCMV, yang sangat baik dalam menghindari sistem kekebalan, kita harus melampaui konsep sederhana dari antibodi penetralisir untuk mempertimbangkan antibodi yang bekerja dengan cara lain,” kata Dr. Permar.

Hasilnya tentu akan memandu upaya vaksin HCMV dengan kecepatan yang baru ditemukan setelah keberhasilan vaksin SARS-CoV-2. Dr. Permar dan rekan-rekannya saat ini menerapkan temuan ini dalam bekerja dengan perusahaan vaksin Moderna, yang sedang mengembangkan kandidat vaksin HCMV menggunakan mR serbaguna.

REFERENSI

  • Eleanor C. Semmes, Itzayana G. Miller, Courtney E. Wimberly, Caroline T. Phan, Jennifer A. Jenks, Melissa J. Harnois, Stella J. Berendam, Helen Webster, Jillian H. Hurst, Joanne Kurtzberg, Genevieve G. Fouda, Kyle M. Walsh, Sallie R. Permar. Maternal Fc-mediated non-neutralizing antibody responses correlate with protection against congenital human cytomegalovirus infectionJournal of Clinical Investigation, 2022; DOI: 10.1172/JCI156827
Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.