alergiOL – ALERGI IMUNOLOGI ONLINE

Patogenesis Reaksi Hipersensitivitas Obat

wp-1494991525021.Reaksi hipersensitivitas obat (DHR) dapat disebabkan oleh mekanisme imunologis dan non-imunologis. Menurut Organisasi Alergi Dunia, alergi obat  mencakup subkelompok DHR imunologis yang dimediasi oleh antibodi spesifik atau limfosit T spesifik. Karena memori imunologis, reaksi alergi obat menanggung risiko yang meningkat untuk reaksi yang meningkat secara dramatis pada paparan ulang.

  • Beberapa konsep alergi obat saat ini dijelaskan beberapa dekade yang lalu. Alergi obat terhadap obat protein makromolekul yang dapat larut seperti biofarmasi sebagian besar merupakan respons antibodi spesifik obat yang tergantung pada sel T yang mengarah pada alergi yang dimediasi IgE atau IgG. Namun, sebagian besar obat terlalu kecil untuk dikenali secara langsung oleh sel B dan T tertentu.
  • Reaksi kekebalan terhadap obat dengan molekul rendah telah dijelaskan oleh model hapten: obat hapten dapat mengikat secara kovalen dengan protein autologus yang larut (mis. Albumin serum). Senyawa yang dihasilkan kemudian dapat dikenali dengan mencocokkan reseptor sel B (BCR) dan menginduksi produksi IgE-atau IgG-antibodi yang bergantung pada sel T tertentu. Obat haptens dapat mengikat protein ekstra atau intraseluler, yang diproses dan disajikan oleh berbagai sel penyaji antigen profesional (APC). Bergantung pada APC, mereka dapat menginduksi tidak hanya produksi antibodi spesifik, tetapi juga alergi obat yang dimediasi sel T yang tidak langsung.
  • Baru-baru ini, mekanisme efektor tambahan untuk alergi obat tidak langsung dengan obat molekul rendah telah dijelaskan, yaitu interaksi farmakologis dari obat molekul rendah asli dengan reseptor imun (konsep p-i). Obat dengan molekul rendah dapat secara langsung dan reversibel menempel pada reseptor imun. Interaksi non-kovalen ini dapat memodifikasi afinitas antara autologous major histocompatibility complex (MHC), menghadirkan peptida dan secara khusus menyiapkan reseptor sel T (TCR) dan dengan demikian merangsang sel T. Jenis reaksi p-i khusus baru-baru ini dijelaskan antara abacavir obat antivirus dan saku F HLA-B * 57: 01. Interaksi ini menyebabkan perubahan repertoar self-peptide yang disajikan MHC dan dapat menyebabkan semacam reaktivitas otomatis. Jenis reaksi semacam itu dapat menjelaskan hubungan MHC-HLA yang kuat yang telah ditemukan untuk beberapa DHR yang dimediasi sel-T.
 Klasifikasi Reaksi Simpang Obat (adverse drug reactions)
Tipe Mekanisme contoh
Type A

«pharmacologic» all individuals

Toxic «side»‐effects ASS‐induced gastritis
Type B

Only susceptible individuals

Non‐allergic:

  • Altered effects in metabolic variants
  • Dysbalance of mediators
  • Unspecific mast cell degranulation.
  • Allergic:
  • Mediated by the specific immune system
  • Prolonged neuromuscular blockade in pseudocholinesterase deficiency.
  • ACE inhibitor‐induced angioedema.
  • ‘Pseudoallergy’ to radiocontrast media
  • IgE‐ or T cell‐mediated penicillin hypersensitivity
  1. Reaksi tipe A, yang disebabkan oleh kepantasan farmakologis dari obat penyebab dan terjadi pada pajanan pada sebagian besar individu.
    Tipe B (HRDHR), yang hanya terjadi pada individu yang memiliki kecenderungan dan karenanya sebagian besar sulit diprediksi.

Sebelum obat baru diizinkan untuk dipasarkan oleh badan pengawas obat, obat ini menjalani uji toksikologi dan farmakologis yang luas pada hewan dan manusia. Ini mengungkapkan sebagian besar reaksi tipe A. Namun, reaksi tipe B (HRDHR) lebih sulit untuk dideteksi, terutama jika terjadi pada kurang dari 1 dalam 1000 pasien. Reaksi tipe B dapat disebabkan oleh berbagai mekanisme. Kerentanan individu dapat muncul dari variasi metabolisme, atau kondisi individu seperti peradangan, ketidakseimbangan sitokin atau reaksi imun spesifik. Nomenklatur alergi adalah masalah perdebatan. Beberapa ahli imunologi menganggap hanya reaksi imun yang dimediasi oleh IgE ± sel T yang benar-benar alergi, karena merupakan reaksi obat yang paling umum dan mekanismenya telah didokumentasikan dengan baik. Namun, untuk keperluan tinjauan ini, kami telah mengikuti terminologi yang diusulkan oleh Akademi Alergi Eropa dan Imunologi Klinis dan Organisasi Alergi Dunia, yang menganggap keempat jenis reaksi imunologis menurut Coombs dan Gell sebagai alergi. Menurut terminologi ini , alergi obat (DA) hanyalah DHR yang merupakan respons imun spesifik. Mereka dimediasi oleh antibodi spesifik dan / atau sel T spesifik. Mereka tidak termasuk reaksi imun yang tidak spesifik seperti pelepasan histamin sel mast yang tidak spesifik. Karakteristik reaksi imun spesifik adalah memori imunologis karena ekspansi klon dan hipermutasi somatik dari sel B spesifik dan / atau sel T. Dengan demikian, reaksi alergi menanggung risiko yang meningkat untuk reaksi yang meningkat secara dramatis pada paparan ulang dibandingkan dengan reaksi hipersensitivitas lainnya. Mereka lebih ditakuti daripada DHR lainnya, dan pengakuan mereka yang benar adalah relevansi klinis.

Alergi obat adalah istilah untuk subkelompok DHR imunologis yang merupakan reaksi hipersensitif yang dimediasi oleh antibodi spesifik atau limfosit T spesifik. Karena memori imunologis, reaksi DA dapat meningkat pada paparan ulang dan karenanya ditakuti. Namun, berbeda dengan alergi terhadap pemilih lain seperti makanan atau racun serangga, mayoritas DA dalam praktik klinis masih belum dapat dikonfirmasi dengan tes alergi in vivo atau in vitro yang ada.

Klasifikasi yang dijelaskan oleh Coombs dan Gell sekitar 40 tahun yang lalu sangat membantu. Namun, dalam versi lamanya, itu tidak secara eksplisit mencerminkan wawasan yang lebih baru. Temuan terbaru menunjukkan bahwa kontak sebelumnya dengan obat mungkin bukan prasyarat untuk DHR imunologis. Mereka berpendapat bahwa antigen reaktif silang independen obat dapat menyebabkan sensitisasi, yang kemudian dapat bermanifestasi sebagai DHR imunologis. Interaksi farmakologis langsung (konsep p-i) adalah mekanisme efektor tambahan untuk reaksi yang dimediasi sel T, yang dapat memberikan penjelasan untuk keterlibatan kulit yang dominan, karena organ ini sangat kaya dengan sel memori T dalam aposisi yang dekat dengan MHC yang mengekspresikan sel dendritik. Jenis khusus dari interaksi obat langsung dengan MHC dapat menjelaskan hubungan HLA yang kuat dari imunologi DHR yang telah ditemukan untuk beberapa obat. Deskripsi interaksi farmakologis langsung mungkin menunjukkan bahwa batas antara reaksi imun spesifik dan tidak spesifik kurang ketat dari yang diperkirakan saat ini.

 

Referensi
  • Schnyder B, Brockow K.  .Pathogenesis of drug allergy–current concepts and recent insights. Clin Exp Allergy. 2015 Sep;45(9):1376-83.
  • World Health Organization. International drug monitoring: the role of national centres. World Health Organ Tech Rep Ser 1972; 498: 125.
  • Edwards IR, Aronson JK. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis and management. Lancet 2000; 356: 12559.
  • Nebeker JR, Barach P, Samore MH. Clarifying adverse drug events: a clinician’s guide to terminology, documentation and reporting. Ann Intern Med 2004; 140: 795801.
  • Rawlins MD, Thompson JW Pathogenesis of adverse drug reactions. In: DM Davies, ed. Textbook of adverse drug reactions. Oxford: Oxford University Press, 1977: 10. 7
  • Johansson SGO, Bieber T, Dahl R et al. Revised nomenclature for allergy for global use: Report of the Nomenclature Review Committee of the World Allergy Organization, October 2003. J Allergy Clin Immunol 2004; 113: 8326.
  • Stavnezer J, Amemiya CT. Evolution of isotype switching. Semin Immunol 2004; 16: 25775.
  • Gell PGH, Coombs RRA, eds. Clinical aspects of immunology. 1st edn. Oxford, UK: Blackwell, 1963.
  • Weltzien HU, Döze A, Gamerdinger K et al. Molecular recognition of haptens by T cells: More than one way to tickle the receptor. In: Madam Curie Bioscience Database [Internet]. Austin (TX): Landes Bioscience; 2000. http://ww.nbci.nlm.nih.gov/books/NBK6573/.
  • Mora JR, von Andrian HU. T‐cell homing specificity and plasticity: new concepts and futures challenges. Trend Immunol 2006; 27: 23543.
  • Ebert LM, Schärli P, Moser B. Chemokine‐mediated control of T cell traffic in lymphoid and peripheral tissues. Mol Immunol 2005; 42: 799809.
  • Clark RA, Chong B, Mirchandani N et al. The vast majority of CLA T cells are resident in normal skin. J Immunol 2006; 176: 44319.
  • Riley R, Leeder J. In vitro analysis of metabolic predisposition to drug hypersensitivity reactions. Clin Exp Immunol 1995; 99: 16.
  • Gerber BO, Pichler WJ. Cellular mechanisms of T cell mediated drug hypersensitivity. Curr Opin Immunol 2004; 16: 7327.
  • Aster RH. Drug‐induced immune cytopenias. Toxicology 2005; 209: 14953.
  • Warkentin TE, Levine MN, Hirsh J et al. Heparin‐induced thrombocytopenia in patients treated with low‐molecular‐weight heparin or unfractionated heparin. N Engl J Med 2007; 356: 8913.
  • Pichler WJ. Delayed drug hypersensitivity reactions. Ann Intern Med 2003; 21: 68393.
  • Chung CH, Mirakhur B, Chan E et al. Cetuximab‐induced anaphylaxis and IgE specific for galactose‐α‐1,3‐galactose. N Engl J Med 2008; 358: 110917.
  • Commins SP1, James HR, Kelly LA et al. The relevance of tick bites to the production of IgE antibodies to the mammalian oligosaccharide galactose‐α‐1,3‐galactose. J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 128693.
  • Harboe T, Johansson SG, Florvaag E, Oman H. Pholcodine exposure raises serum IgE in patients with previous anaphylaxis to neuromuscular blocking agents. Allergy 2007; 62: 144550.
  • Brockow K, Romano A, Aberer W et al. Skin testing in patients with hypersensitivity reactions to iodinated contrast media – a European multicenter study. Allergy 2009;
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *