Patofisiologi Terkini Dermatitis Atopik Pada Anak

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Patofisiologi Terkini Dermatitis Atopik Pada Anak

Widodo Judarwanto, Audi Yudhasmara

Dermatitis atopik (DA) adalah kondisi kulit kronis, kambuh, sangat gatal akibat gangguan penghalang epitel dan disregulasi imun terkait pada kulit pejamu yang memiliki kecenderungan genetik. DA umumnya berkembang pada anak usia dini, memiliki karakteristik distribusi yang bergantung pada usia dan umumnya dikaitkan dengan peningkatan IgE, eosinofilia perifer, dan penyakit alergi lainnya. Obat-obatan seperti antihistamin telah menunjukkan kemanjuran yang buruk dalam mengendalikan gatal terkait AD. Edukasi pasien mengenai defek utama yang mendasari dan penyediaan rencana perawatan kulit yang komprehensif sangat penting untuk pemeliharaan penyakit dan pengelolaan flare.

Dermatitis atopik (DA) adalah kelainan kulit kronis yang kambuh dengan dasar imunologis.  Presentasi klinis bervariasi dari ringan sampai berat. Dalam kasus terburuk, dermatitis atopik dapat mengganggu pertumbuhan dan perkembangan normal. Perawatan terdiri dari hidrasi kulit yang memadai, menghindari pencetus alergi, obat antiinflamasi topikal, antihistamin sistemik, dan cakupan antibiotik untuk infeksi sekunder.

Meskipun sering digunakan secara bergantian, istilah eksim dan dermatitis atopik tidak sama. Eksim merupakan pola reaksi dengan berbagai penyebab dan penyebab pediatrik yang paling umum adalah dermatitis atopik. Penyebab lain dari dermatitis eksim termasuk dermatitis kontak alergi, dermatitis kontak iritan, dermatitis seboroik, eksim nummular, eksim dishidrotik, eksim asteatosis, dan lichen simpleks kronikus. Reaksi eksim dapat diklasifikasikan sebagai akut, subakut, atau kronis, tergantung pada karakteristik sejarah dan fisik.

Patofisiologi

  • Dermatitis atopik (DA) dikaitkan dengan gangguan penghalang epitel kulit dan peradangan alergi pada kulit pejamu yang latar belakang genetiknya menghasilkan kecenderungan untuk atopi. Dermatitis atopik, bersama dengan alergi makanan hadir pada tahun-tahun pertama kehidupan dan merupakan langkah awal dalam ‘pawai atopik’. Pengubah lingkungan yang luas yang ditandai dengan buruk tampaknya penting untuk pengembangan dermatitis atopik pada anak-anak yang rentan secara genetik. Bagian ini akan meninjau cacat pada jalur yang mendasar untuk perkembangan AD pada manusia, termasuk gangguan penghalang dan disregulasi imun. Fokusnya adalah untuk mengungkapkan pola dalam patogenesis awal AD yang memandu strategi pengobatan dan yang menyarankan target untuk terapi baru.
  • Genetika
    • Studi konkordansi kembar menunjukkan bahwa faktor genetik adalah penentu utama untuk pengembangan dermatitis atopik, dengan perkiraan kontribusi genetik untuk penyakit menjadi sekitar 80%.  Meskipun temuan ini, jalur cacat umum yang menimbulkan fenotipe klinis dari AD di host manusia belum diidentifikasi. Studi asosiasi genom-lebar telah mengidentifikasi sejumlah lokus kerentanan genetik pada pasien dengan AD. Banyak lokus kerentanan yang diperkaya dalam populasi AD berada di dalam atau di dekat gen yang penting untuk imunitas bawaan, peradangan yang dimediasi Th2, dan fungsi sawar kulit, menyoroti pentingnya jalur ini dalam patogenesis AD.
    • Sejumlah kecil sindrom atopik genetik yang diturunkan, yang termasuk dalam diagnosis banding DA umum, telah dicirikan yang telah menjelaskan patogenesis penyakit ini.  Hilangnya integritas sawar kulit tampaknya penting untuk perkembangan DA; beberapa penyakit genetik yang mempengaruhi fungsi sawar kulit telah dijelaskan, termasuk sindrom Netherton dan sindrom Peeling kulit, tipe b, yang semuanya memiliki ciri-ciri peradangan alergi. Dalam hubungannya dengan disfungsi penghalang, hampir setiap garis keturunan sel imun memiliki peran yang terlibat dalam imunopatogenesis DA, dengan populasi tertentu seperti sel T CD4+ jelas diperlukan untuk perkembangan penyakit.

Tabel 1 Sindrom genetik yang diturunkan yang mengakibatkan dermatitis atopik

Sindrom Gene Primary Defect Fitur pembeda umum
Immune Pathway Defects Autosomal dominant
hyper-IgE syndrome
STAT3 Abnormal cytokine
signaling
Bacterial pneumonias; lung bullae/bronchiectasis; absent
TH17
Autosomal recessive
hyper-IgE syndromes
DOCK8 Cytoskeletal dysfunction Cutaneous viral susceptibility; progressive combined
immunodeficiency
PGM3 Abnormal glycosylation Marked neurologic impairment; reduced branching glycans;
leukopenia; increased TH17
Wiskott-Aldrich
syndrome
WAS Cytoskeletal dysfunction X-linked; thrombocytopenia; progressive combined
immunodeficiency
IPEX syndrome FOXP3 Absent Tregs Endocrine abnormalities; chronic diarrhea
Omenn syndrome RAG1/21 Lymphopenia; oligoclonal
T cells
“leaky” SCID; oligoclonal Tcell expansion; thymus present
Atypical Complete
DiGeorge2
del22q11.2 Lymphopenia; oligoclonal
T cells
“leaky” SCID; velo-cardio-facial abnormalities; oligoclonal
Tcell expansion; absent thymus

Skin Barrier Defects Icthyosis vulgaris FLG Impaired skin hydration
and barrier maintenance
Palmar hyperlinearity; keratosis pilaris
Netherton Syndrome SPINK5 Inappropriate protease
activation
Erythroderma; icthyosis; trichorrhexis invaginatum
(“bamboo hair”)
Peeling skin syndrome
type B
CDSN Impaired intercellular
adhesion
Erythroderma; icthyosis; thin/fine hair
SAM syndrome DSG1 Impaired intercellular
adhesion
Erythroderma; hypotrichosis; growth retardation due to
metabolic disturbance

IPEX – immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X linked; SAM – severe dermatitis, multiple allergies and metabolic wasting; SCID – severe combined immunodeficiency; 1Multiple hypomorphic mutations leading to a “leaky” – presence of a few T cells – SCID phenotype may result in Omenn syndrome. 2Atypical Complete DiGeorge is due to a chromosomal deletion, not a single genetic mutation; it also has a “leaky” phenotype.

  • Kulit yang tidak terpengaruh secara klinis pada pasien dermatitis atopik mengalami peningkatan jumlah sel T-helper tipe 2 (Th2) dibandingkan dengan kulit pada pasien tanpa dermatitis atopik. Peningkatan kadar interleukin (IL)-4 dan IL-13 (sitokin Th2) terlihat pada lesi kulit dermatitis atopik akut, sedangkan lesi dermatitis atopik kronis menunjukkan peningkatan ekspresi IL-5 (sitokin Th2) dan IL-12 dan interferon (IFN). )-γ (sitokin Th1). Lesi dermatitis atopik kronis juga menunjukkan infiltrasi eosinofil yang lebih besar dibandingkan dengan kulit pada pasien tanpa dermatitis atopik.
  • IL-4 meningkatkan diferensiasi sel T-helper sepanjang jalur Th2, dan IL-13 bertindak sebagai chemoattractant bagi sel Th2 untuk menginfiltrasi lesi dermatitis atopik. IL-13 juga dapat secara langsung menginduksi ekspresi IL-5 dan infiltrasi eosinofil, sehingga memfasilitasi transisi dari lesi akut menjadi lesi kronis.
  • Selain itu, pasien dengan dermatitis atopik tampaknya mengalami penurunan kadar molekul penghalang kulit secara signifikan dibandingkan dengan kontrol normal. Lipid ceramide di stratum korneum, yang bertanggung jawab untuk retensi air dan fungsi permeabilitas, dan protein penghalang kulit seperti filaggrin diekspresikan pada tingkat yang jauh lebih rendah pada kulit pasien dengan dermatitis atopik dibandingkan dengan kulit pasien tanpa dermatitis atopik.
  • Bukti signifikan mendukung hipotesis kebersihan untuk pengembangan dermatitis atopik. Hubungan terbalik diakui antara infeksi cacing dan dermatitis atopik tetapi tidak ada patogen lain.  Selain itu, perawatan dini hari, endotoksin, susu peternakan yang tidak dipasteurisasi, dan paparan hewan tampaknya bermanfaat, kemungkinan karena peningkatan paparan mikroba nonpatogen secara umum.
  • Hubungan positif ditunjukkan antara pajanan ibu terhadap peningkatan konsentrasi materi partikulat dan dermatitis atopik.
  • Cacat Barrier di Kulit Sejumlah protein berkontribusi pada struktur dan fungsi utama kulit sebagai penghalang – mencegah kehilangan air dan menghambat penetrasi iritasi, imunogen, dan patogen, terutama Staphylococcus aureus. Mutasi yang merusak pada gen yang penting untuk fungsi sawar normal kulit telah terbukti sangat terpisah dengan bentuk awal dan parah dari dermatitis atopik dan iktiosis, biasanya terkait dengan peningkatan kadar IgE serum total. Di antaranya adalah mutasi pada filaggrin (FLG), desmoglein-1 (DSG1), corneodesmosin (CDSN) dan serin protease inhibitor Kazal-type 5 (SPINK5).
  • Fungsi penghalang kulit dan filaggrin (FLG)
    • Filaggrin adalah protein polifungsional, hadir di epidermis, yang mengalami proses proteolitik kompleks selama deskuamasi normal. Pemrosesan ini berkontribusi pada banyak peran yang dimiliki FLG dalam pemeliharaan penghalang kulit selama siklus hidupnya, dan berakhir dengan pelepasan Natural Moisturizing Factor (NMF) yang berkontribusi pada retensi air dan hidrasi kulit. Dalam dekade terakhir, beberapa kehilangan- mutasi fungsi pada FLG telah terbukti mengakibatkan defisiensi protein, penurunan kadar NMF, dan dermatitis atopik dan iktiosis awitan dini yang parah, dengan peningkatan kadar IgE total yang nyata.  Selain efeknya pada struktur dan fungsi kulit, haploinsufisiensi FLG dapat berkontribusi pada patogenesis AD dalam beberapa cara tambahan termasuk: efek pada pH kulit, promosi ekspresi sitokin pro-inflamasi, dan pertumbuhan Staphylocccus aureus tanpa hambatan. Mutasi FLG juga menyampaikan risiko utama untuk pengembangan alergi kacang serta asma, dengan yang terakhir hanya terjadi di antara pasien dengan komorbiditas AD, mendukung peran sensitisasi epikutan pada penyakit atopik sistemik se.
    • Defisiensi corneodesmosom: corneodesmosin (CDSN) dan desmoglein-1 (DSG1)
      • Integritas penghalang kulit tergantung pada adhesi sel-sel utuh dan ketahanan gaya geser. Desmosom adalah kompleks protein junctional di kulit yang bertindak sebagai jangkar untuk sitoskeleton keratin dan memfasilitasi adhesi sel-sel, melawan tekanan mekanis. Mutasi pada dua protein desmosom pada kulit manusia – desmoglein-1 dan corneodesmosin – telah ditemukan menyebabkan AD parah. Hilangnya ekspresi korneodesmosin karena mutasi pada CDSN menyebabkan sindrom kulit mengelupas, tipe B, kondisi kulit iktiosis dan eritrodermik difus yang disertai pruritus dan atopi parah. Defisiensi genetik desmoglein-1 menyebabkan dermatitis parah, alergi multipel dan sindrom pemborosan metabolik (SAM), terkait dengan peningkatan kadar IgE.  Sebagai catatan, autoantibodi yang diarahkan pada desmoglein-1 pada kulit menyebabkan penyakit bulosa Pemphigus foliaceous (PF). Hebatnya, meskipun cacat kulit serupa, atopi tidak dilaporkan sebagai fitur umum dari PF.
  • Aktivitas protease di kulit dan sindrom Netherton
    • Selama deskuamasi normal, desmosom harus diproses dan didegradasi oleh protease secara teratur di dekat permukaan kulit. Lympho-epithelial Kazal-type-related inhibitor (LEKTI) yang dikodekan oleh serine protease inhibitor Gen Kazal-type 5 (SPINK5) adalah penghambat utama protease kulit endogen, dan di bawah pH rendah, melepaskan protease keluarga kallikrein (KLK5, KLK7, KLK14 ) untuk memfasilitasi pengelupasan normal. Dengan cara ini, gradien pH epidermal mampu membatasi proteolisis luas ke lapisan terluar epidermis.  Mutasi resesif autosomal yang merusak pada SPINK5 menyebabkan hilangnya LEKTI dan peningkatan aktivitas protease serin jauh di dalam epidermis dengan peningkatan desmosom dan peningkatan permeabilitas kulit. Hal ini secara klinis bermanifestasi sebagai sindrom Netherton, ditandai dengan eritroderma umum, iktiosis, trichorrhexis invaginatum (rambut bambu), peningkatan IgE dan atopi.  Varian genetik di KLK7 juga telah dilaporkan terkait dengan dermatitis atopik.
  • Kontribusi imun bawaan untuk AD Sel imun bawaan memainkan peran utama dalam imunopatogenesis AD. (Gambar 2a) Setelah cacat pada penghalang kulit terbentuk, sel dendritik (DC) dan epitel gundul terkena iritasi eksogen, sinyal bahaya, dan patogen. Hal ini menyebabkan aktivasi sel dendritik (DC) dan keratinosit melalui ligasi reseptor imun bawaan oleh pola molekul terkait kerusakan (DAMP) dan pola molekul terkait patogen (PAMP). Pada pejamu yang rentan secara genetik, sel epitel teraktivasi memicu DC untuk mempromosikan program Th2 melalui elaborasi TSLP, IL-33, dan IL-25. Pruritus intens yang terkait dengan lesi DA dapat menyebabkan aktivasi lebih lanjut melalui gangguan epitel mekanis dengan penggarukan yang kuat , dan mempromosikan perkembangan penyakit. Ada banyak penyakit imunodefisiensi bawaan yang disebabkan oleh defek imun bawaan. Namun, atopi belum dicirikan dengan baik di antara sindrom-sindrom ini. Meskipun demikian, beberapa lokus kerentanan telah diidentifikasi dalam reseptor imun bawaan yang lebih terwakili di antara individu atopik, beberapa memisahkan dengan fenotipe AD yang lebih parah.  Misalnya, polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) telah dilaporkan di reseptor seperti tol -2 (TLR-2), yang tampaknya mengakibatkan hilangnya fungsi dan gangguan penginderaan staphylococcus. Satu SNP R753Q diperkirakan mengganggu pertahanan inang dan meningkatkan kolonisasi stafilokokus; ditemukan pada lebih dari 10% pasien AD dewasa dan terpisah dengan penyakit yang lebih parah.
  • Defek jalur imun diskrit yang mengarah ke DA Meskipun ada bukti yang jelas bahwa defek intrinsik pada fungsi sawar kulit merupakan predisposisi DA awal dan seringkali parah, faktor tambahan tampaknya diperlukan untuk perkembangan DA. Sejumlah besar individu yang membawa alel FLG nol gagal mengembangkan AD. Selain itu, pasien dengan pemfigus foliaceous belum dilaporkan mengalami peningkatan sensitisasi atau penyakit alergi, meskipun mereka memiliki defek sawar kulit. Data terbaru dihasilkan dari seluruh eksom sekuensing telah menyebabkan pengungkapan bahwa cacat pada lebih dari satu gen penyebab penyakit yang diketahui di antara individu dengan penyakit imunodefisiensi primer dapat terjadi lebih sering daripada yang diperkirakan.  Seseorang dapat berspekulasi bahwa mutasi hipomorfik atau SNP dengan konsekuensi fungsional pada gen yang penting untuk fungsi kekebalan , khususnya inflamasi yang dimediasi Th2, mungkin memberikan latar belakang yang diperlukan untuk defek sawar kulit untuk bermanifestasi sebagai DA. Kami akan meninjau beberapa cacat genetik diskrit yang mengakibatkan disregulasi imun, DA, dan penyakit alergi, yang menjelaskan mekanisme yang relevan dengan patogenesis DA.
  • Sindrom Hiper-IgE
    • Umum di antara pasien dengan dermatitis atopik adalah peningkatan IgE, kadang-kadang ke tingkat yang sangat tinggi. Peningkatan ini dihasilkan dari peradangan kulit yang dimediasi Th2, dan kadar IgE menurun secara signifikan dengan peningkatan kontrol peradangan kulit. Pasien dengan serangkaian cacat genetik yang mengakibatkan peningkatan IgE (biasa disebut sindrom hiper-IgE, atau HIES) – akibat mutasi negatif dominan pada STAT3, serta mutasi resesif autosomal hipomorfik pada DOCK8 atau PGM3 – semuanya memiliki AD sebagai mayor fitur fenotipe klinis mereka. Meskipun temuan umum DA, penyebab genetik HIES mempengaruhi jalur yang sangat berbeda; satu mempengaruhi pensinyalan reseptor sitokin, satu penataan ulang sitoskeletal seluler, dan satu pola glikosilasi seluler global. Mekanisme yang mendasari fenotipe alergi di antara bentuk-bentuk HIES tetap menjadi bidang penyelidikan aktif; namun, disregulasi imun yang mengakibatkan peningkatan inflamasi yang diperantarai Th2 tampaknya umum terjadi.
    • Pengaruh inflamasi Th2 pada fungsi sawar kulit Sementara defek sawar tampaknya memerlukan faktor imunologis untuk bermanifestasi sebagai DA, peradangan Th2 yang berlebihan itu sendiri dapat menyebabkan kerusakan integritas sawar kulit. FLG dapat langsung dimodulasi oleh sitokin Th2, IL-13 dan IL-4. Selain itu, IL-10, IL-4, dan IL-13 telah terbukti mengurangi ekspresi peptida anti-mikroba (AMP) di keratinosit , dan pasien dengan DA telah terbukti memiliki defisiensi relatif dalam produksi AMP. Hal ini dapat berkontribusi pada kolonisasi stafilokokus, peningkatan risiko superinfeksi virus dan bakteri, dan peningkatan keparahan penyakit.
  • Repertoar sel T CD4+ yang terganggu dan sel T Treg CD4+ sangat penting untuk perkembangan DA. Keanekaragaman reseptor sel T (TCR) telah diperkirakan 2,5×107 dan mewakili repertoar sel T CD4+ manusia harus mengenali non-diri dan menginformasikan respon imun adaptif. Ketika keragaman ini terbatas, seperti terlihat pada pasien anak dengan HIV setelah pemulihan kekebalan, peningkatan insiden dermatitis atopik diamati. Defisit repertoar yang lebih parah dapat terjadi akibat mutasi genetik hipomorfik pada gen seperti IL2RG, JAK3, atau RAG, di mana pasien memiliki fenotipe “bocor” – jadi -disebut karena beberapa sel T hadir.(56) Dalam pengaturan ini, ekspansi besar-besaran satu atau a
  • beberapa populasi klon dapat terjadi yang mengarah ke fenotipe mencolok sindrom Omenn yang ditandai dengan eritroderma, eksim parah, IgE tinggi, dan eosinofilia sering kali sejak lahir. DiGeorge lengkap atipikal mewakili proses “bocor” yang serupa dan berbagi banyak fitur klinis dengan sindrom Omenn , termasuk dermatitis atopik parah.(58) Penurunan keragaman TCR juga dapat dilihat pada imunodefisiensi gabungan progresif seperti defisiensi DOCK8 dan sindrom Wiskott-Aldrich, yang keduanya terkait dengan DA sedang hingga berat.
    Bagaimana gangguan keragaman TCR dapat menyebabkan dermatitis atopik masih belum terbukti. Namun, bukti menunjukkan bahwa hilangnya keragaman sel T regulator (Treg) CD25brightCD127negFoxP3+CD4+ dapat berkontribusi pada imunopatogenesis. Dukungan utama untuk hipotesis ini berasal dari sindrom Immunodysregulation Polyendocrinopathy Enteropathy X-linked (IPEX) karena defisiensi FoxP3, di mana pasien memiliki kehilangan Treg selektif. Individu yang terkena datang dengan dermatitis atopik parah, IgE tinggi, dan eosinofilia, selain diare dan autoimunitas. Pasien WS juga telah terbukti memiliki defek fungsional Treg spesifik yang kemungkinan berkontribusi pada fenotipe klinis mereka, yang meliputi DA dan penyakit alergi. Terakhir, dermatitis eksim dan IgE tinggi keduanya merupakan ciri menonjol dari penyakit graft-versus-host akut ( aGvHD). Walaupun patogenesis aGvHD kompleks dan dihasilkan dari aloreaktivitas sel T donor yang tidak tepat dan merusak, penurunan keragaman TCR dan oligoklonalitas diamati, dengan hilangnya Treg spesifik. Hebatnya, infus Treg donor telah terbukti mencegah perkembangan eksim dan gambaran klinis aGvHD lainnya.
  • Fisiologi pruritus dan mutasi kompleks IL31RA/OSMR Pruritus yang intens merupakan ciri khas lesi DA. Sementara diskusi lengkap tentang kontribusi neurologis, fisik, dan imunologis terhadap gatal berada di luar cakupan ulasan ini, ekskoriasi kulit karena pruritus kronis dan berat berkontribusi terhadap perkembangan lesi kulit dan memicu superinfeksi. Tidak seperti rinitis alergi atau urtikaria, reseptor histamin 1 dan 2 tampaknya tidak menjadi mediator pruritus yang signifikan pada DA.
    IL-31 adalah sitokin yang diekspresikan oleh sel Th2 dan merupakan pruritogen yang kuat. Sinyal IL-31 melalui kompleks reseptor heterodimerik serumpun yang terdiri dari reseptor alfa IL-31 (IL31RA) dan reseptor beta oncostatin M (OSMR ). Peningkatan ekspresi IL-31 telah diamati pada lesi DA, dan injeksi IL-31 menyebabkan pruritus intens. Mutasi pada OSMR dan IL31RA menghasilkan amiloidosis kulit lokal primer familial, sebuah sindrom yang ditandai dengan pruritus kulit yang parah. Meskipun ekskoriasi kronis menghasilkan beberapa gambaran yang konsisten dengan lesi DA kronis, tidak ada laporan peningkatan IgE atau atopi dalam populasi ini.
  • Hiperalgesia melalui jalur nosiseptif juga telah terlibat dalam beberapa model pruritus pada hewan. Baru-baru ini, neuron sensorik manusia telah ditunjukkan untuk mengekspresikan IL-31RA dan memberi sinyal setelah paparan IL-31 in vivo dan in vitro; proses ini tampaknya transien saluran reseptor potensial saluran kation ankyrin subtipe 1 (TRPA1)-tergantung pada model murine.  Menariknya, TRPA1 diperlukan untuk kedua histamin-independen gatal dimediasi oleh bradikinin dan penginderaan iritasi lingkungan berbahaya.

Etiologi

  • Etiologi dermatitis atopik tampaknya terkait baik dengan penyebab genetik dan agen lingkungan.
  • Prevalensi dermatitis atopik pada anak-anak dengan satu orang tua yang terkena adalah 60% dan meningkat menjadi hampir 80% untuk anak-anak dari dua orang tua yang terkena. Selain itu, hampir 40% pasien dengan kasus yang baru didiagnosis melaporkan riwayat keluarga positif untuk dermatitis atopik pada setidaknya satu kerabat tingkat pertama. Anak-anak dari orang tua dengan dermatitis atopik memiliki peningkatan risiko mengembangkan dermatitis atopik pada usia 3 tahun.  Tingkat kesesuaian yang jauh lebih tinggi untuk dermatitis atopik diamati pada kembar monozigot (77%) dibandingkan pada kembar dizigotik (15%).
  • Bukti telah menunjukkan kecenderungan genetik yang kuat terhadap perkembangan dermatitis atopik pada pasien dengan hilangnya fungsi mutasi pada gen yang mengkode filaggrin protein struktural epidermal (FLG). Defisiensi filaggrin menyebabkan defek signifikan pada sawar epidermis normal yang memungkinkan peningkatan absorpsi alergen melalui kulit, menghasilkan insiden dermatitis yang lebih tinggi. Mutasi gen FLG telah dikaitkan dengan fenotipe dermatitis atopik yang lebih parah, onset dermatitis atopik lebih awal, peningkatan tingkat sensitivitas alergen sistemik, dan proporsi pasien dermatitis atopik yang lebih tinggi yang akhirnya berkembang menjadi asma.
  • Selain itu, mutasi nol kehilangan fungsi spesifik R501x pada gen filaggrin tampaknya memberikan risiko lebih tinggi terkena eksim herpeticum, yang merupakan komplikasi langka namun serius yang memerlukan pengobatan dengan obat antivirus.
  • Faktor risiko prenatal untuk dermatitis atopik sedang diselidiki. Bayi cukup bulan dari ibu yang menderita diabetes gestasional selama kehamilan mengalami peningkatan hampir 8 kali lipat dalam prevalensi dermatitis atopik pada usia 6 tahun. Istirahat, hubungan ini tidak terjadi pada bayi prematur dari ibu dengan diabetes gestasional. Alasan untuk perbedaan ini belum ditentukan.
  • Sebuah studi retrospektif dari 414 anak-anak dan remaja dengan dermatitis atopik menunjukkan bahwa obesitas berkepanjangan pada anak usia dini dapat menjadi faktor risiko untuk dermatitis atopik; ini menganjurkan konsep bahwa penurunan berat badan dapat memfasilitasi pencegahan dan pengobatan dermatitis atopik masa kanak-kanak.
  • Alergen lingkungan berulang kali telah terbukti memicu eksaserbasi dermatitis atopik pada individu yang rentan. Iritasi kontak, iklim, keringat, aeroalergen, organisme mikroba, dan stres/jiwa biasanya memicu eksaserbasi.
  • Kontak iritan (misalnya, sabun, pelarut, pakaian wol, iritasi mekanis, deterjen, pengawet, parfum) membahayakan integumen, menciptakan peradangan, iritasi, dan portal masuk untuk penghinaan lingkungan lebih lanjut. Iritasi permukaan ini, bersama dengan efek maseratif dari keringat dan efek pengeringan dari kelembaban rendah, menurunkan ambang pruritus. Lingkaran setan gatal dan garukan terjadi, di mana kerusakan kulit tambahan yang disebabkan oleh garukan semakin menurunkan ambang pruritus dan selanjutnya menyebabkan peningkatan rasa gatal.
  • Aeroallergen (misalnya, tungau debu rumah, jamur, serbuk sari, bulu) menginduksi eosinofilia perifer dan meningkatkan kadar IgE serum. Efek awal ini menyebabkan peningkatan pelepasan histamin dari sel mast yang diaktifkan IgE dan peningkatan aktivitas sistem kekebalan yang dimediasi sel T-helper. Peningkatan pelepasan mediator vaskular (misalnya, bradikinin, histamin, zat reaksi lambat anafilaksis [SRS-A]) menginduksi vasodilatasi, edema, dan urtikaria, yang pada gilirannya merangsang pruritus dan perubahan inflamasi kulit.
  • Agen mikroba (misalnya, S aureus, ragi Pityrosporum, organisme Candida, Trichophyton dermatophytes) bekerja dalam dua cara berbeda untuk memicu timbulnya dermatitis atopik. Mikroorganisme secara langsung menginvasi kulit, menyebabkan cedera lokal dan inflamasi, dan mereka menginduksi respon alergi sistemik terhadap antigen spesifik, menyebabkan peningkatan IgE serum dan peningkatan aktivitas sistem imun. Obat anti-IgE mengurangi keparahan dermatitis atopik pediatrik.
  • Hampir semua pasien dengan dermatitis atopik dijajah oleh S aureus pada lesi kulit. Lebih dari separuh pasien dengan dermatitis atopik dijajah oleh strain S aureus yang mampu menghasilkan superantigen. Pasien-pasien ini dapat mengembangkan antibodi IgE spesifik superantigen yang mengaktifkan sel-sel inflamasi di kulit. Enterotoksin B stafilokokus adalah superantigen yang diketahui meningkatkan regulasi ekspresi IL-31 di kulit. IL-31 telah terbukti menginduksi pruritus dan lesi kulit yang menyerupai dermatitis atopik pada tikus.  Selain itu, strain S aureus yang resisten methicillin dengan penurunan kerentanan terhadap vankomisin meningkat di seluruh dunia dan telah didokumentasikan pada anak-anak atopik.
  • Tingkat IgE spesifik untuk Malassezia furfur telah berkorelasi dengan keparahan dermatitis atopik pada subkelompok pasien. Antibodi IgE spesifik Malassezia ini telah terbukti bereaksi silang dengan autoantigen pada kulit dermatitis atopik.
  • Alergi makanan terlibat sebagai penyebab pada sepertiga sampai setengah dari anak-anak dengan dermatitis atopik. Alergen makanan dapat menjadi pemicu awal autoreaktivitas IgE terhadap autoantigen epitel pada anak kecil dengan dermatitis atopik.  Alergen makanan yang paling umum pada anak-anak adalah telur, kedelai, susu, gandum, ikan, kerang, dan kacang tanah, yang bersama-sama menyumbang 90% dari kasus dermatitis atopik yang diinduksi makanan pada tantangan makanan terkontrol plasebo yang tersamar ganda. . Untungnya, banyak alergi makanan yang signifikan secara klinis sembuh sendiri dalam 5 tahun pertama kehidupan, menghilangkan kebutuhan untuk diet ketat jangka panjang.
  • Stres dapat memicu dermatitis atopik di tempat ujung saraf kulit yang teraktivasi, mungkin oleh aksi zat P, peptida usus vasoaktif (VIP), atau melalui sistem adenil siklase-siklik adenosin monofosfat (cAMP).
  • Dermatitis atopik adalah hasil dari hubungan yang kompleks antara kecenderungan genetik dan paparan lingkungan, termasuk iklim. Prevalensi dermatitis atopik secara signifikan lebih rendah dengan kelembaban relatif tahunan rata-rata kuartil tertinggi, dan dengan 2 faktor lain yang terkait dengan peningkatan paparan UV.

Referensi

Advertisements
  • Ong PY, Leung DY. Immune dysregulation in atopic dermatitis. Curr Allergy Asthma Rep. 2006 Sep. 6(5):384-9.
  • Oranje AP, Devillers AC, Kunz B, et al. Treatment of patients with atopic dermatitis using wet-wrap dressings with diluted steroids and/or emollients. An expert panel’s opinion and review of the literature. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006 Nov. 20(10):1277-86.
  • Flohr C, Yeo L. Atopic dermatitis and the hygiene hypothesis revisited. Curr Probl Dermatol. 2011. 41:1-34
  • Stelmach I, Bobrowska-Korzeniowska M, Smejda K, Majak P, Jerzynska J, Stelmach W, et al. Risk factors for the development of atopic dermatitis and early wheeze. Allergy Asthma Proc. 2014 Sep. 35(5):382-389.
Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.