Patofisiologi Reaksi Simpang Obat

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Patofisiologi reaksi simpang obat

Adverse drug reactions (ADR) atau Reaksi Simpang Obat dapat secara luas dibagi menjadi tipe A dan B. Tipe A terdiri dari sebagian besar reaksi, dapat mempengaruhi setiap individu, dan dapat diprediksi dari sifat farmakologis obat yang diketahui. Tipe B kurang umum, terjadi pada pasien yang rentan dan tidak dapat diprediksi. Reaksi alergi / obat imunologis adalah kelompok ADR tipe B. Berdasarkan pada saat timbulnya reaksi alergi obat dapat dibagi menjadi segera dan tertunda dan berdasarkan mekanisme imunologis yang mendasari mereka, mereka dapat dibagi lagi menjadi 4 kelompok: segera dan dimediasi oleh IgE (1), lambat dan disebabkan oleh antibodi yang memfasilitasi penghancuran sel. (2), lambat dan disebabkan oleh deposisi kompleks imun obat dan aktivasi komplemen (3) dan lambat  dan sel T dimediasi (4). Dokter harus selalu bersikeras untuk mendapatkan riwayat pasien menyeluruh mengenai alergi obat serta memastikan rincian tentang obat yang digunakan, rute pemberian, dosis dan durasi pengobatan untuk menilai risiko alergi obat dengan tepat dan menyarankan penelitian lebih lanjut di hal itu.

Perubahan penting dalam pemahaman dan pengelolaan reaksi hipersensitivitas obat selama beberapa tahun terakhir diakibatkan oleh semakin pentingnya ilmu biologi dalam praktek medis, yang berbeda dalam spektrum reaksi obat yang merugikan (ADR) dari obat kovalen klasik. Berkenaan dengan obat kovalen, ampisilin dan amoksisilin serta asam klavulanat memainkan peran yang meningkat di antara ADR terhadap antibiotik betalaktam.

Fluoroquinolones terutama merupakan penyebab reaksi anafilaksis dan fotosensitifitas. Terutama pada reaksi alergi terhadap NSAID, reaksi pseudoallergic harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding. Berlawanan dengan reaksi obat alergi kulit utama seperti urtikaria atau ruam kulit makulopapular, di mana antibiotik adalah penyebab utamanya, pada reaksi alergi obat yang parah seperti SJS (Stevens-Johnson Syndrome), TEN (Toxic Epidermal Necrolysis), atau DRESS ( Reaksi Obat dengan Eosinofilia dan Gejala Sistemik) Syndrome, senyawa seperti allopurinol dan antikonvulsan adalah penyebab utamanya.

Mutasi serupa pada gen IL36R, yang ditemukan pada kedua pasien dengan AGEP (Acute Generalized Exanthematous Pustulosis) dan psoriasis pustular, membuat diagnosis banding lebih sulit dan menimbulkan pertanyaan apakah ada perbedaan antara penyakit-penyakit ini atau apakah AGEP tidak hanya psoriasis pustular yang diinduksi obat.

Dalam rutinitas klinis, reaksi obat yang merugikan (ADR) sering terjadi, dan harus dimasukkan dalam diagnosis banding pada semua pasien yang menjalani pengobatan. Hanya sebagian dari ADR tersebut yang merupakan reaksi hipersensitivitas yang dimediasi oleh kekebalan dan dengan demikian alergi obat yang sebenarnya.

Advertisements

Jauh lebih umum adalah ADR yang dimediasi oleh non-imun, mis. karena sifat farmakologis obat atau kecenderungan individu pasien (enzimopati, ketidakseimbangan sitokin, hiperreaktivitas sel mast). Pada alergi obat sejati, reaksi yang dimediasi oleh sel T dan imunoglobulin E (lgE) mendominasi presentasi klinis. ADR yang dimediasi sel T biasanya memiliki penampilan yang tertunda dan termasuk erupsi kulit dalam banyak kasus. Namun demikian, tidak boleh dilupakan bahwa mereka mungkin melibatkan aktivasi sel T sistemik dan dengan demikian mengambil giliran yang parah, terkadang mematikan.

Tanda bahaya klinis berupa keterlibatan permukaan mukosa, melepuh di area kulit eksantematosa dan gejala sistemik, mis. demam atau malaise. Presentasi obat melalui sel penyaji antigen ke sel T dapat melibatkan jalur klasik haptenisasi protein endogen atau dimediasi secara langsung melalui pengikatan nonkovalen ke reseptor imun (molekul MHC atau reseptor sel T), yang disebut konsep p-i.

Reaksi flare-up selama fase akut ADR yang dimediasi sel T tidak boleh disalahartikan sebagai alergi obat yang sebenarnya, karena hanya terjadi dalam pengaturan kumpulan sel T yang sangat aktif. ADR yang dimediasi IgE lebih jarang dan melibatkan sel mast dan / atau basofil sebagai sel efektor perifer.

Data terbaru menunjukkan bahwa pasien tertentu dengan alergi obat memiliki sensitisasi yang sudah ada sebelumnya meskipun mereka tidak pernah terpajan obat penyebabnya, mungkin karena reaktivitas silang. Dengan demikian, reaksi alergi obat pada pertemuan pertama mungkin terjadi. Secara umum, tingkat reaktivitas silang lebih tinggi pada IgE dibandingkan dengan ADR yang dimediasi sel T. Berdasarkan latar belakang etnis tertentu dan hanya untuk ADR yang dimediasi sel T yang parah untuk obat-obatan tertentu, hubungan HLA yang kuat telah ditetapkan baru-baru ini.

 

Referensi

  • Likić R, Bevanda Glibo D. Pathophysiology of allergic drug reactions. Psychiatr Danub. 2019 Mar;31(Suppl 1):66-69.
Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.