Patofisiologi Reaksi hipersensitivitas tertunda

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Patofisiologi Reaksi Hipersensitivitas Tertunda (Delayed Hypersensitivity Reactions)

Widodo Judarwato, Audi Yudhasmara

Reaksi hipersensitivitas tertunda adalah reaksi inflamasi yang diprakarsai oleh leukosit mononuklear. Istilah tertunda digunakan untuk membedakan respon seluler sekunder, yang muncul 48-72 jam setelah paparan antigen, dari respon hipersensitivitas langsung, yang umumnya muncul dalam waktu 12 menit dari tantangan antigen. Reaksi ini dimediasi oleh sel T dan monosit/makrofag daripada oleh antibodi. Mereka juga disebut reaksi hipersensitivitas tipe IV.

Hipersensitivitas tertunda adalah mekanisme utama pertahanan terhadap berbagai patogen intraseluler, termasuk mikobakteri, jamur, dan parasit tertentu, dan terjadi pada penolakan transplantasi dan kekebalan tumor. Peran sentral sel T CD4+ dalam hipersensitivitas tertunda diilustrasikan pada pasien dengan AIDS. Karena hilangnya sel CD4+, respon host terhadap patogen intraseluler seperti Mycobacterium tuberculosis sangat terganggu. Bakteri ditelan oleh makrofag tetapi tidak dibunuh.

Reaksi DTH sangat umum. Orang dari segala usia dapat terpengaruh, tetapi bayi mungkin tidak memiliki kemampuan kekebalan yang berkembang sepenuhnya untuk menimbulkan reaksi. Reaksi hipersensitivitas tertunda adalah peristiwa fisiologis normal. Apa pun yang mengubah peristiwa normal ini dapat menyebabkan beberapa infeksi oportunistik. Reaksi DTH mungkin termasuk, tetapi tidak terbatas pada, dermatitis kontak (misalnya, poison ivy rash), reaksi tes kulit tuberkulin, peradangan granulomatosa (misalnya, sarkoidosis, penyakit Crohn), penolakan allograft, penyakit graft versus host, dan reaksi hipersensitivitas autoimun. Morbiditas dan mortalitas bervariasi (misalnya, mulai dari ruam yang sembuh sendiri hingga penyakit kronis yang melemahkan) berdasarkan penyakit aktif yang ada.

Jika fungsi sel T CD4 tidak normal, pasien datang dengan infeksi oportunistik, termasuk infeksi mikobakteri, jamur, parasit, dan, seringkali, kandidiasis mukokutan.  Konsekuensi yang tidak diinginkan dari reaksi hipersensitivitas tipe lambat (DTH) termasuk penyakit seperti dermatitis kontak dan penolakan allograft. Contoh reaksi DTH adalah dermatitis kontak (misalnya, ruam poison ivy), reaksi uji kulit tuberkulin, peradangan granulomatosa (misalnya, sarkoidosis, penyakit Crohn), penolakan allograft, penyakit graft versus host, dan reaksi hipersensitivitas autoimun. Sebagai catatan, tanaman genus Rhus, yang meliputi poison ivy, poison oak, dan poison sumac, semuanya menyebabkan ruam yang identik.

Patofisiologi

  • Peristiwa seluler yang mengakibatkan reaksi hipersensitivitas tertunda terutama melibatkan sel T dan makrofag. Pertama, respon imun dan inflamasi lokal di tempat antigen asing mengatur ekspresi molekul adhesi sel endotel, mendorong akumulasi leukosit di tempat jaringan. Antigen ditelan oleh makrofag dan monosit dan diproses dan disajikan ke sel T yang memiliki reseptor spesifik untuk antigen yang diproses tersebut. Makrofag mensekresi interleukin (IL)-1, IL-2, IL-6, dan limfokin lainnya. Sel T sitotoksik juga dapat diaktifkan. Makrofag yang direkrut dapat membentuk sel raksasa. Gambaran histologis yang khas dari infiltrat sel T makrofag adalah granuloma. Jenis infiltrat di jaringan ini disebut peradangan granulomatosa.
  • Ada beberapa varian DTH, dan mekanisme patofisiologinya yang tepat sedikit berbeda. Misalnya, dalam reaksi hipersensitivitas kontak, epidermis terlibat; pada tuberkulosis paru (TB), jaringan paru-paru terlibat.
  • Kehadiran granuloma mencirikan reaksi hipersensitivitas tertunda. APC yang dirangsang oleh sel T tidak mampu mencerna antigen, dan mereka menjadi sel raksasa berinti banyak. Dalam proses ini, banyak sitokin diproduksi, dan yang paling penting adalah TNF-alfa dan beta, IL-2, dan GM-CSF. Penyakit akibat reaksi hipersensitivitas cenderung bersifat kronis. Beberapa di antaranya adalah kusta, tuberkulosis, schistosomiasis, sarkoidosis, dan penyakit Crohn. Iritasi kimia dapat diterapkan pada epidermis dan dapat menyebabkan ekspresi berlebihan ELAM-1, VCAM-1, dan ICAM-1, yang memediasi reaksi inflamasi yang konsisten dengan reaksi hipersensitivitas tertunda.
  • Coombs dan Gel mengklasifikasikan reaksi hipersensitivitas tipe IV (HR) sebagai reaksi hipersensitivitas tertunda (DHR), yang membutuhkan waktu lebih dari 12 jam untuk berkembang. Biasanya waktu reaksi maksimal terjadi antara 48 hingga 72 jam. Antibodi tidak memediasi DHR; itu dimediasi oleh sel T yang menyebabkan reaksi inflamasi baik eksogen atau autoantigen. HR untuk antigen eksogen ini melibatkan sel T dan juga antigen-presenting cell (APC) seperti makrofag dan sel dendritik, semuanya menghasilkan sitokin yang merangsang respon inflamasi lokal pada individu yang tersensitisasi. DHR terhadap autoantigen dapat dilihat pada diabetes mellitus tipe 1, yang merupakan penyakit autoimun yang dihasilkan dari penghancuran sel beta pankreas yang dimediasi oleh sel autoimun. DHR tidak dapat ditransfer dari hewan ke hewan lain melalui antibodi atau serum. Namun, dapat ditransfer oleh sel T, terutama sel CD4 Th1, tetapi secara progresif hilang pada orang dengan HIV/AIDS. Sel penyaji antigen (APC) seperti sel Langerhans menelan proses dan menyajikan antigen ke sel T spesifik antigen yang menjadi peka. Sitokin yang diproduksi oleh keratinosit, APC, dan sel T merekrut sel T antigen-nonspesifik dan makrofag untuk berpartisipasi dalam reaksi inflamasi lokal.
  • Ada tiga varian hipersensitivitas tertunda seperti yang tercantum di bawah ini dan waktu reaksi maksimalnya muncul dalam tanda kurung:
    • Kontak (48 hingga 72 jam)
    • Tuberkulin (48-72 jam)
    • Granulomatosa (21 hingga 28 hari)

Referensi

Advertisements
  • Malajian D, Belsito DV. Cutaneous delayed-type hypersensitivity in patients with atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2013 Apr 11.
  • Justiz Vaillant AA, Zulfiqar H, Ramphul K. Delayed Hypersensitivity Reactions. 2022 Jan 7. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan–. PMID: 30085565.

 

Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.