ALERGI ONLINE

Patofisiologi dan Manifestasi Klinis Reaksi Hipersensitivitas Segera

Advertisements

Sistem imun merupakan bagian integral dari perlindungan manusia terhadap penyakit, tetapi mekanisme kekebalan yang biasanya melindungi kadang-kadang dapat menyebabkan reaksi yang merugikan pada inang. Reaksi semacam itu dikenal sebagai reaksi hipersensitivitas, dan studi tentang ini disebut imunopatologi. Klasifikasi tradisional untuk reaksi hipersensitivitas adalah Gell dan Coombs dan saat ini merupakan sistem klasifikasi yang paling umum dikenal.

Gangguan ini membagi reaksi hipersensitivitas menjadi 4 jenis berikut:

  1. Reaksi tipe I (yaitu, reaksi hipersensitivitas langsung) melibatkan pelepasan histamin dan mediator lain yang dimediasi oleh imunoglobulin E (IgE) dari sel mast dan basofil. Contohnya termasuk anafilaksis dan rinokonjungtivitis alergi.
  2. Reaksi tipe II (yaitu, reaksi hipersensitivitas sitotoksik) melibatkan antibodi imunoglobulin G atau imunoglobulin M yang terikat pada antigen permukaan sel, dengan fiksasi komplemen berikutnya. Contohnya adalah anemia hemolitik akibat obat.
  3. Reaksi tipe III (yaitu, reaksi imun-kompleks) melibatkan kompleks imun antigen-antibodi yang bersirkulasi di venula postkapiler, dengan fiksasi komplemen berikutnya. Contohnya adalah penyakit serum.
  4. Reaksi tipe IV (yaitu, reaksi hipersensitivitas tertunda, imunitas yang dimediasi sel) dimediasi oleh sel T dan bukan oleh antibodi. Contohnya adalah dermatitis kontak dari poison ivy atau alergi nikel.

Beberapa penulis percaya bahwa sistem klasifikasi ini mungkin terlalu umum dan mendukung sistem klasifikasi yang lebih baru yang diusulkan oleh Sell dkk. Sistem ini membagi respons imunopatologi menjadi 7 kategori berikut:

  • Reaksi antibodi inaktivasi / aktivasi
  • Reaksi antibodi sitotoksik atau sitolitik
  • Reaksi imun kompleks
  • Reaksi alergi
  • Reaksi sitotoksik sel-T
  • Reaksi hipersensitivitas tertunda
  • Reaksi granulomatosa

Sistem ini menjelaskan fakta bahwa banyak komponen sistem kekebalan dapat terlibat dalam berbagai jenis reaksi hipersensitivitas. Misalnya, sel T memainkan peran penting dalam patofisiologi reaksi alergi (lihat Patofisiologi). Selain itu, istilah hipersensitivitas langsung agak keliru karena tidak memperhitungkan reaksi fase akhir atau peradangan alergi kronis yang sering terjadi dengan jenis reaksi ini.

Reaksi alergi bermanifestasi secara klinis sebagai anafilaksis, asma alergi, urtikaria, angioedema, rinitis alergi, beberapa jenis reaksi obat, dan dermatitis atopik. Reaksi ini cenderung dimediasi oleh IgE, yang membedakannya dari reaksi yang dimediasi non-IgE (sebelumnya disebut anafilaktoid) yang melibatkan sel mast independen IgE dan degranulasi basofil. Reaksi semacam itu dapat disebabkan oleh pewarna radiokontras iodinasi, opiat, atau vankomisin dan tampak serupa secara klinis dengan urtikaria atau bahkan anafilaksis.

Advertisements

Pasien yang rentan terhadap reaksi alergi yang dimediasi IgE dikatakan atopik. Atopi adalah predisposisi genetik untuk membuat antibodi IgE sebagai respons terhadap paparan alergen.

Patofisiologi

  • Reaksi hipersensitivitas langsung dimediasi oleh IgE, tetapi sel T dan B memainkan peran penting dalam pengembangan antibodi ini. Sel-T CD4 + dibagi menjadi 3 kelas besar: sel-T efektor, sel-T memori, dan sel-sel T-regulasi (Treg). Sel-T efektor selanjutnya dibagi berdasarkan sitokin yang mereka hasilkan: sel TH1, TH2, dan TH17. Sel TH1 menghasilkan interferon-gamma dan interleukin (IL) -2, dan meningkatkan respons imun yang dimediasi oleh sel. Sel TH2 menghasilkan IL-4 dan IL-13, yang kemudian bekerja pada sel B untuk meningkatkan produksi IgE spesifik antigen. Sel TH17 memproduksi IL-17, IL-21, dan IL-22 untuk membantu melawan patogen ekstraseluler, untuk menghasilkan peptida antimikroba, dan untuk meningkatkan peradangan neutrofil yang penting untuk kekebalan pada permukaan kulit dan mukosa.  Sel-T memori dengan cepat berdiferensiasi menjadi sel-T efektor dalam respons imun sekunder. Sel CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg sangat penting dalam toleransi perifer dan berfungsi untuk menekan respons imun yang tidak teratur. CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg menghambat produksi sitokin TH2 melalui sekresi dan aksi IL-10 dan TGF-beta. Fungsi sel CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg yang tepat telah terbukti penting dalam toleransi alergen. [8] Kelainan pada populasi CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg mungkin berperan dalam perkembangan penyakit alergi.
  • Reaksi alergi pertama-tama memerlukan kepekaan terhadap alergen tertentu dan terjadi pada individu yang memiliki kecenderungan genetik. Alergen dihirup atau dicerna dan kemudian diproses oleh sel penyaji antigen (APC), seperti sel dendritik, makrofag, atau sel B.  Sel-sel penyaji antigen kemudian bermigrasi ke kelenjar getah bening, di mana mereka menyalurkan sel TH naif yang membawa reseptor untuk antigen spesifik.
  • Setelah antigen priming, sel TH naif berdiferensiasi menjadi sel TH1, TH2, atau TH17 berdasarkan pensinyalan antigen dan sitokin. Dalam kasus sensitisasi alergen, diferensiasi sel TH naif cenderung mengarah ke fenotipe TH2. Sel TH2 yang dipancing alergen ini kemudian melepaskan IL-4, IL-5, IL-9, dan IL-13. IL-5 berperan dalam pengembangan, perekrutan, dan aktivasi eosinofil. IL-9 memainkan peran pengaturan dalam aktivasi sel mast. IL-4 dan IL-13 bekerja pada sel B untuk meningkatkan produksi antibodi IgE spesifik antigen.
  • Agar hal ini terjadi, sel B juga harus mengikat alergen melalui reseptor khusus alergen. Mereka kemudian menginternalisasi dan memproses antigen dan mempresentasikan peptida darinya, terikat pada molekul histokompatibilitas kelas II utama yang ditemukan pada permukaan sel B, ke reseptor antigen pada sel TH2. Sel B juga harus mengikat sel TH2 dan melakukannya dengan mengikat CD40 yang diekspresikan di permukaannya ke ligan CD40 di permukaan sel TH2. IL-4 dan IL-13 yang dilepaskan oleh sel TH2 kemudian dapat bekerja pada sel B untuk mendorong peralihan kelas dari produksi imunoglobulin M ke produksi IgE khusus antigen
  • Reaksi hipersensitivitas segera. Sensitisasi. Reaksi hipersensitivitas segera. Fase kepekaan reaksi alergi yang dimediasi oleh imunoglobulin E.. Antibodi IgE spesifik antigen kemudian dapat mengikat reseptor berafinitas tinggi yang terletak pada permukaan sel mast dan basofil. Reeksposur antigen kemudian dapat mengakibatkan antigen mengikat dan mengikat silang antibodi IgE terikat pada sel mast dan basofil. Ini menyebabkan pelepasan dan pembentukan mediator kimiawi dari sel-sel ini. Mediator ini termasuk mediator yang telah dibentuk sebelumnya, mediator yang baru disintesis, dan sitokin. Mediator utama dan fungsinya dijelaskan sebagai berikut:
BACA  Imunopatofisiologi Terkini Demam Tifus

Manifestasi klinis

Temuan riwatar bervariasi tergantung pada sistem organ mana yang terpengaruh.

  • Anafilaksis Pasien mungkin melaporkan gatal pada kulit, pruritus lokal atau difus, pusing, pingsan, dan diaphoresis. Kesulitan bernapas dapat terjadi akibat angioedema jaringan faring, akibat bronkokonstriksi, atau keduanya. Pasien juga dapat melaporkan gejala GI, termasuk mual, muntah, diare, dan kram perut. Pasien mungkin mengalami kram rahim atau urgensi buang air kecil. Pasien dapat mengalami gangguan pernapasan dan / atau peredaran darah secara tiba-tiba dan mengalami syok anafilaksis. Gejala biasanya mulai dalam beberapa menit setelah paparan alergen (misalnya, pemberian obat, sengatan serangga, konsumsi makanan, imunoterapi alergen) tetapi dapat kambuh beberapa jam setelah paparan awal (reaksi fase akhir). Pasien mungkin tidak dapat mengidentifikasi alergen baik karena mereka tidak menyadari alerginya (mis., Reaksi pertama terhadap sengatan serangga) atau karena mereka tidak menyadari paparan alergen (mis., Pasien yang alergi terhadap kacang yang makan olahan makanan yang mengandung protein kacang tersembunyi). Perhatian khusus harus diberikan pada obat baru atau yang baru saja diubah. Sejarah khusus untuk sengatan serangga atau paparan lingkungan baru harus diperoleh. Jika memungkinkan, riwayat makanan juga harus diperoleh. Anafilaksis akibat olahraga dapat dikaitkan dengan konsumsi makanan sebelumnya (misalnya, gandum, kacang tanah, kacang pohon, seledri) atau obat (misalnya, NSAID) yang tidak menimbulkan gejala saat tertelan tanpa olahraga berikutnya.
  • Rinokonjungtivitis alergi  Gejala terdiri dari kemacetan; bersin; hidung dan mata gatal, meler; dan gatal pada langit-langit dan telinga bagian dalam. Pasien juga dapat melaporkan postnasal drip, yang dapat menyebabkan sakit tenggorokan, batuk, atau tenggorokan berdehem. Rhinoconjunctivitis biasanya terjadi akibat paparan aeroallergen dan dapat bersifat musiman atau abadi. Alergen di udara biasanya juga menyebabkan gejala mata yang terdiri dari mata gatal, sobek, bengkak atau kemerahan pada mata. Paparan alergen yang berulang dapat menyebabkan peradangan alergi kronis, yang menyebabkan hidung tersumbat kronis yang selanjutnya dapat dipersulit oleh sinusitis.
  • Asma alergi Pada tahun 2007, Panel Ahli Program Pendidikan dan Pencegahan Asma Nasional (NAEPP) dari National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) merilis pedoman tentang diagnosis dan manajemen asma. Klasifikasi penderita asma tergantung pada usia penderita (usia 0-4 tahun, usia 5-11 tahun, dan usia 12 tahun ke atas). Penderita asma dikelompokkan menjadi 4 kelompok: persisten intermiten, persisten ringan, persisten sedang, dan persisten berat.  Setiap klasifikasi didasarkan pada tingkat keparahan. Keparahan diklasifikasikan berdasarkan risiko (eksaserbasi yang membutuhkan kortikosteroid sistemik oral) dan gangguan (gejala, terbangun di malam hari, gangguan pada aktivitas normal, penggunaan beta2-agonis short-acting [bukan untuk premedikasi sebelum latihan], dan fungsi paru jika mampu melakukan spirometri).  Gejala ini dinilai setiap kunjungan untuk membuat keputusan medis. Paparan alergen menyebabkan bronkokonstriksi, dan pasien mungkin melaporkan sesak napas (misalnya, kesulitan mengeluarkan udara), mengi, batuk, dan / atau dada sesak. Paparan alergen jangka panjang dapat menyebabkan perubahan kronis berupa peningkatan kesulitan bernapas dan sesak dada, dan pasien dapat memberikan riwayat penggunaan inhaler penyelamat berulang.
  • Urtikaria / angioedema Bintik atau bintil yang menyebar dapat terjadi dan menyebabkan pruritus yang signifikan; wheals individu menghilang setelah beberapa menit hingga beberapa jam, tetapi wheals baru dapat terus terbentuk. Urtikaria akut (berlangsung <6 minggu) dapat disebabkan oleh infeksi virus, makanan, obat-obatan, atau alergen kontak. Urtikaria kronis berlangsung lebih dari 6 minggu. Meskipun banyak penyebab yang mungkin, seringkali penyebab tidak ditemukan. Dalam banyak kasus, etiologinya disebut idiopatik. Angioedema adalah pembengkakan jaringan terlokalisasi yang dapat terjadi di jaringan lunak di seluruh tubuh. Pasien mungkin melaporkan nyeri di tempat pembengkakan, bukan pruritus, yang terjadi dengan urtikaria. Angioedema laringofaring dapat menghalangi jalan napas, dan pasien mungkin melaporkan kesulitan bernapas. Stridor atau suara serak mungkin ada. Angioedema laringofaring bisa mengancam nyawa.
  • Dermatitis atopik Kondisi ini merupakan erupsi kulit eczematous yang lebih sering terjadi pada anak-anak dibandingkan pada orang dewasa; dapat diperburuk oleh paparan alergen, terutama alergi makanan, pada beberapa pasien. Pasien melaporkan pruritus signifikan yang menyebabkan garukan, yang memperburuk lesi. Superinfeksi dengan organisme stafilokokus dapat terjadi, terutama pada lesi yang mengalami eksoriasi parah atau retak.
  • Alergi Gastrointestinal.   Pasien mungkin melaporkan mual, muntah, kram perut, dan diare setelah menelan makanan yang mengganggu. Perhatikan bahwa mekanisme lain (misalnya, intoleransi laktosa) biasanya menyebabkan gejala ini. Esofagitis dan gastritis eosinofilik adalah sindrom yang baru dikenali yang mungkin bersifat alergi
BACA  Imunologi Terkini Alergi makanan

Mediator utama dan fungsinya

Antibodi IgE spesifik antigen kemudian dapat mengikat reseptor berafinitas tinggi yang terletak pada permukaan sel mast dan basofil. Reeksposur antigen kemudian dapat mengakibatkan antigen mengikat dan mengikat silang antibodi IgE terikat pada sel mast dan basofil. Ini menyebabkan pelepasan dan pembentukan mediator kimia dari sel-sel ini. Mediator ini termasuk mediator yang telah dibentuk sebelumnya, mediator yang baru disintesis, dan sitokin. Mediator utama dan fungsinya dijelaskan sebagai berikut

Performed Mediator

  • Histamin: Mediator ini bekerja pada reseptor histamin 1 (H1) dan histamin 2 (H2) yang menyebabkan kontraksi otot polos saluran napas dan saluran GI, peningkatan vasopermeabilitas dan vasodilatasi, peningkatan produksi mukus, pruritus, vasodilatasi kulit, dan sekresi asam lambung.
  • Triptase: Triptase adalah protease utama yang dilepaskan oleh sel mast. Perannya tidak sepenuhnya dipahami, tetapi dapat membelah C3, C3a, dan C5 selain berperan dalam renovasi saluran napas. Triptase ditemukan di semua sel mast manusia tetapi di beberapa sel lain dan dengan demikian merupakan penanda yang baik untuk aktivasi sel mast.
  • Proteoglikan: Proteoglikan termasuk heparin dan kondroitin sulfat. Peran yang terakhir tidak diketahui; heparin tampaknya penting dalam menyimpan protease yang telah dibentuk sebelumnya dan mungkin berperan dalam produksi alfa-triptase.
  • Faktor kemotaksis: Faktor kemotaksis eosinofilik dari anafilaksis menyebabkan kemotaksis eosinofil; faktor inflamasi dari hasil anafilaksis di kemotaksis neutrofil. Eosinofil melepaskan protein dasar utama dan, bersama dengan aktivitas neutrofil, dapat menyebabkan kerusakan jaringan yang signifikan pada fase reaksi alergi selanjutnya.

Newly Mediator 

  • Leukotrien – Diproduksi melalui jalur lipoksigenase:
  • Leukotriene B4 – Kemotaksis dan aktivasi neutrofil, augmentasi permeabilitas vaskular
  • Leukotrien C4 dan D4 – Bronkokonstriktor yang kuat, meningkatkan permeabilitas vaskular, dan menyebabkan penyempitan arteriol
  • Leukotriene E4 – Meningkatkan respon bronkial dan meningkatkan permeabilitas vaskular
  • Leukotrien C4, D4, dan E4 – Terdiri dari apa yang sebelumnya dikenal sebagai zat anafilaksis yang bereaksi lambat

Produk siklooksigenase:

  • Prostaglandin D2 – Diproduksi terutama oleh sel mast; bronkokonstriktor, vasodilator perifer, vasokonstriktor arteri koroner dan paru, penghambat agregasi trombosit, kemoatraktan neutrofil, dan peningkat pelepasan histamin dari basofil
  • Prostaglandin F2-alpha – Bronkokonstriktor, vasodilator perifer, vasokonstriktor koroner, dan penghambat agregasi trombosit
  • Tromboksan A2 – Menyebabkan vasokonstriksi, agregasi platelet, dan bronkokonstriksi
  • Faktor pengaktifan platelet (PAF): PAF disintesis dari membran fosfolipid melalui jalur yang berbeda dari asam arakidonat. Ini mengumpulkan trombosit tetapi juga merupakan mediator yang sangat kuat dalam reaksi alergi. Ini meningkatkan permeabilitas vaskular, menyebabkan bronkokonstriksi, dan menyebabkan kemotaksis dan degranulasi eosinofil dan neutrofil.
  • Adenosine: Ini adalah bronkokonstriktor yang juga mempotensiasi pelepasan mediator sel mast yang diinduksi IgE.
  • Bradykinin: Kininogenase yang dilepaskan dari sel mast dapat bekerja pada kininogen plasma untuk menghasilkan bradikinin. Rute tambahan (atau alternatif) dari generasi kinin, yang melibatkan aktivasi sistem kontak melalui faktor XII oleh heparin yang dilepaskan sel mast, telah dijelaskan. Bradikinin meningkatkan vasopermeabilitas, vasodilatasi, hipotensi, kontraksi otot polos, nyeri, dan aktivasi metabolit asam arakidonat. Namun, perannya dalam reaksi alergi yang dimediasi IgE belum dibuktikan dengan jelas.
BACA  Kontroversi dan Persepsi Berbeda Dalam Mengamati Gejala Alergi pada Bayi dan Anak

Sitokin

  • IL-4: IL-4 merangsang dan mempertahankan proliferasi sel TH2 dan mengalihkan sel B ke sintesis IgE.
  • IL-5: IL-5 adalah kunci dalam pematangan, kemotaksis, aktivasi, dan kelangsungan hidup eosinofil. IL-5 prima basofil untuk pelepasan histamin dan leukotrien.
  • IL-6: IL-6 meningkatkan produksi lendir.
  • IL-13: IL-13 memiliki banyak efek yang sama dengan IL-4.
  • Faktor nekrosis tumor-alfa: Faktor nekrosis tumor-alfa adalah sitokin pro-inflamasi yang mengaktifkan neutrofil dan eosinofil serta meningkatkan kemotaksis monosit.

Aktivitas biologis kolektif dari mediator yang disebutkan di atas dapat menyebabkan respons klinis yang bervariasi tergantung pada sistem organ mana yang terpengaruh, sebagai berikut:

  • Urtikaria / angioedema: Pelepasan mediator di atas ke lapisan superfisial kulit dapat menyebabkan bintik gatal dengan eritema di sekitarnya. Jika lapisan dermis dan jaringan subkutan yang lebih dalam terlibat, hasil angioedema. Angioedema adalah pembengkakan di area yang terkena; itu cenderung lebih menyakitkan daripada gatal.
  • Rinitis alergi: Pelepasan mediator di atas di saluran pernapasan bagian atas dapat menyebabkan bersin, gatal, hidung tersumbat, rinore, dan mata gatal atau berair.
  • Asma alergi: Pelepasan mediator di atas ke saluran pernapasan bagian bawah dapat menyebabkan bronkokonstriksi, produksi lendir, dan radang saluran udara, mengakibatkan dada sesak, sesak napas, dan mengi.
  • Anafilaksis: Pelepasan sistemik di atas, mengakibatkan gejala pada 2 atau lebih sistem organ, dianggap anafilaksis. Selain gejala di atas, sistem GI juga dapat dipengaruhi oleh rasa mual, kram perut, kembung, dan diare. Vasodilatasi sistemik dan vasopermeabilitas dapat menyebabkan hipotensi yang signifikan dan disebut syok anafilaksis. Syok anafilaksis adalah salah satu dari dua penyebab kematian paling umum pada anafilaksis; yang lainnya adalah tenggorokan bengkak dan sesak napas.

Reaksi alergi dapat terjadi sebagai reaksi langsung, reaksi fase akhir, atau peradangan alergi kronis. Reaksi langsung atau fase akut terjadi dalam hitungan detik hingga menit setelah paparan alergen. Beberapa mediator yang dilepaskan oleh sel mast dan basofil menyebabkan kemotaksis eosinofil dan neutrofil. Eosinofil yang tertarik dan limfosit residen diaktifkan oleh mediator sel mast.

Sel-sel ini dan sel-sel lainnya (misalnya, monosit, sel T) diyakini menyebabkan reaksi fase-akhir yang dapat terjadi beberapa jam setelah paparan antigen dan setelah tanda atau gejala dari reaksi fase-akut tersebut teratasi. Tanda dan gejala reaksi fase akhir dapat berupa kemerahan dan pembengkakan pada kulit, keluarnya cairan dari hidung, penyempitan saluran napas, bersin, batuk, dan mengi. Efek ini dapat bertahan beberapa jam dan biasanya hilang dalam waktu 24-72 jam.

Akhirnya, paparan alergen secara terus menerus atau berulang (misalnya, pasien alergi kucing yang memiliki kucing) dapat menyebabkan peradangan alergi kronis. Jaringan dari tempat peradangan alergi kronis mengandung eosinofil dan sel T (terutama sel TH2). Eosinofil dapat melepaskan banyak mediator (mis., Protein dasar utama), yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan dan dengan demikian meningkatkan peradangan. Secara kolektif, ini menghasilkan perubahan struktural dan fungsional pada jaringan yang terkena. Lebih lanjut, tantangan alergen yang berulang dapat mengakibatkan peningkatan kadar IgE spesifik antigen, yang pada akhirnya dapat menyebabkan pelepasan lebih lanjut dari IL-4 dan IL-13, sehingga meningkatkan kecenderungan untuk respon yang dimediasi sel / IgE TH2.

Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *