ALERGI ONLINE

Neuromodulasi saraf aferen (sensorik) yang diinduksi alergen

Advertisements

Orang dengan riwayat alergi seringkali dapat membuat perubahan pada sistem saraf. Gejala yang berdasarkan neuron bergantung pada organ tempat terjadinya reaksi alergi, tetapi dapat berupa mata merah gatal, bersin, hidung tersumbat, rinorea, batuk, bronkokonstriksi, sekresi lendir saluran napas, disfagia, perubahan motilitas saluran cerna, dan kulit bengkak yang gatal. Gejala ini terjadi karena mediator yang dilepaskan selama reaksi alergi dapat berinteraksi dengan saraf sensorik, mengubah proses di sistem saraf pusat, dan mengubah transmisi pada saraf otonom simpatis, parasimpatis, dan enterik. Selain itu, bukti mendukung gagasan bahwa dalam beberapa subjek, neuromodulasi ini, untuk alasan yang kurang dipahami, diatur sedemikian rupa sehingga tingkat stimulus saraf yang sama menyebabkan efek yang lebih besar daripada yang terlihat pada subjek sehat. Ada perbedaan dalam mekanisme dan jenis saraf yang terlibat dalam neuromodulasi yang diinduksi alergen di antara sistem organ yang berbeda, tetapi prinsip umum telah muncul. Produk dari sel mast yang diaktifkan, sel inflamasi lainnya, dan sel residen dapat secara nyata menstimulasi ujung saraf, menyebabkan perubahan jangka panjang pada rangsangan saraf, meningkatkan kemanjuran sinaptik, dan juga mengubah ekspresi gen dalam saraf, menghasilkan neuron yang berubah secara fenotipik. Pemahaman yang lebih baik tentang proses ini dapat mengarah pada strategi terapeutik baru yang bertujuan untuk membatasi penderitaan mereka yang memiliki alergi.

Alergi adalah konsekuensi dari reaksi berlebihan yang dipicu oleh IgE dari sistem kekebalan terhadap apa yang seharusnya menjadi stimulus yang relatif tidak berbahaya. Secara klinis, alergi ditandai dengan gejala yang sebagian besar merupakan gejala sekunder dari perubahan sistem saraf. Sebagian besar gejala neuronal bergantung pada organ tempat terjadinya reaksi, tetapi bisa berupa mata gatal dan merah; rinore, hidung tersumbat, dan bersin; dorongan untuk batuk, dispnea, sekresi lendir saluran napas, dan bronkospasme refleks episodik; disfagia, motilitas gastrointestinal yang berubah, dan ketidaknyamanan; serta respons kulit gatal dan flare. Peristiwa ini baik secara toto atau sebagian sekunder untuk perubahan aktivitas saraf. Oleh karena itu alergi dapat dicirikan sebagai gangguan imun-saraf

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nihms-1021746-f0001.jpg

Neuromodulasi selama reaksi alergi. Studi eksperimental in vivo dan ex vivo mendukung hipotesis bahwa respons alergenik dapat melibatkan neuromodulasi di sepanjang sumbu saraf sensorik (aferen) -CNS-otonom / enterik. Neuromodulasi pada akhirnya menyebabkan banyak gejala penyakit alergi. DRG, ganglion root Dorsal

Selama beberapa dekade terakhir, para ilmuwan telah membuat kemajuan luar biasa dalam menguraikan jaringan kompleks yang menjadi dasar imunologis alergi. Ini termasuk baik aferen (sensitisasi) dan eferen (perekrutan dan aktivasi sel inflamasi) dari respon. Hasil dari penyelidikan ini adalah mengisi saluran pipa farmasi dengan strategi terapeutik yang rasional, cerdas, dan menarik yang bertujuan untuk mengatasi peradangan yang terkait dengan reaksi alergi.

BACA  Patogenesis dan Imunopatofisiologi Sindrom Sjorgen

Namun, orang mungkin berpendapat bahwa peradangan yang dipicu oleh respin imun yang terkait dengan reaksi alergi mungkin dalam beberapa kasus ringan kecuali ditransduksi menjadi gejala neurogenik penderitaan (misalnya, gatal, batuk, bronkospasme, gangguan motilitas, nyeri, bersin, kondisi kulit). Namun, meskipun saluran antiradang dalam terapi alergi penuh dengan aktivitas, saluran antineuromodulator sebagian besar tidak ada. Ini mungkin karena kurangnya perhatian yang diberikan pada aspek neuronal dari gangguan imun-saraf ini.

Advertisements

Respon alergi terdiri dari perubahan di semua 3 tingkat busur saraf: fungsi saraf sensorik, integrasi SSP, dan fungsi sel neuroeffector otonom / enterik. Perubahan ini dapat dibagi lagi menjadi perubahan akut (aktivasi saraf yang berlangsung hanya selama rangsangan ada), perubahan yang lebih tahan lama pada neuroexcitability yang dapat bertahan lebih lama dari rangsangan selama berjam-jam atau berhari-hari, dan bahkan perubahan fenotipik yang lebih persisten yang dapat terjadi. berlangsung selama berminggu-minggu dan mungkin, ketika seseorang mempertimbangkan gagasan tentang “periode kritis” perkembangan, selama bertahun-tahun.

Neuromodulasi saraf aferen (sensorik) yang diinduksi alergen

Tantangan alergen sering dikaitkan dengan aktivasi terminal saraf aferen yang mengarah ke pelepasan potensial aksi. Secara umum, diperkirakan bahwa jenis saraf sensorik yang paling rentan terhadap aktivasi langsung melalui mediator alergi adalah serat-C polimodal. . Ini karena serat-C aferen diketahui mengekspresikan reseptor untuk banyak mediator kimiawi yang ada di jaringan yang meradang karena alergi. Seringkali, saraf ini dapat secara akurat dikategorikan sebagai nosiseptor.

Terminal saraf sensorik diaktifkan ketika stimulus spesifik bekerja pada reseptor atau saluran ion tertentu di membran saraf, yang menyebabkan depolarisasi membran. Depolarisasi ini disebut “potensi generator”. Jika potensi generator cukup besar, itu akan mengaktifkan saluran natrium gerbang-tegangan yang, pada gilirannya, menyebabkan pelepasan potensial aksi. Frekuensi potensial aksi “all-or-none” sebanding dengan amplitudo potensial generator.

Serabut-C aferen biasanya mengekspresikan anggota keluarga saluran ion potensial reseptor transien (TRP). Dua saluran TRP yang tampaknya penting dalam respons alergi adalah transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) dan transient receptor potential ankyrin repeat 1 (TRPA1). Ketika saluran ini terbuka, mereka menyediakan jalur untuk masuknya kation (natrium dan kalsium), yang mengarah ke potensi generator yang cukup besar untuk mencapai ambang pelepasan potensial aksi. TRPV1 dirangsang oleh beberapa mekanisme yang berhubungan dengan alergi. reaksi. Rangsangan ini termasuk agonis GPCR yang digabungkan dengan Gq, seperti reseptor bradikinin 2 dan reseptor histamin H1; pengasaman lingkungan lokal ujung saraf; dan produk lipoksigenase tertentu dari keluarga mediator inflamasi eicosanoid. TRPA1 juga diaktifkan oleh mekanisme yang relevan dengan alergi. Serat-C di saluran udara dirangsang melalui TRPA1 oleh berbagai mediator stres oksidatif, termasuk spesies oksigen reaktif (misalnya, H2O2) dan produk lipid peroksidasi (misalnya, 4-hidroksinonenal dan 4-oksononenal) dan nitrasi (9-nitrooleat) ). Metabolit dari sel mast prostaglandin D2 (PGD2) juga dapat dengan kuat mengaktifkan serat-C sekunder untuk gerbang TRPA1.

BACA  Imunopatofisiologi Asma Pada Anak

Selain saluran TRPV1 dan TRPA1 yang dapat mengintegrasikan banyak rangsangan yang berbeda, serat-C aferen juga mengekspresikan reseptor untuk mediator tertentu yang terkait dengan respons alergi, termasuk reseptor ATP (P2X2 dan P2X3), reseptor adenosin (A1 dan A2A), 5-HT reseptor (5HT-3 dan 5HT2), reseptor sisteinil leukotrien (CysLT1), triptase, dan tripsin (reseptor yang diaktifkan oleh protease 2 dan 1) .

Berdasarkan farmakologi dasar serabut saraf polimodal aferen (biasanya tetapi tidak eksklusif serabut C), tidak mengherankan bahwa aktivasi sel mast akan menyebabkan aktivasi yang jelas. Hal ini telah diamati di banyak organ, termasuk saluran udara, kulit, saluran pencernaan, dan kandung kemih.24,29,30,43,44 Contoh pelepasan potensial aksi serat-C sebagai respons terhadap tantangan alergen akut dicontohkan pada Gambar 3. Seseorang dapat secara rasional berasumsi bahwa serat-C juga akan distimulasi oleh mediator yang tiba selama fase reaksi alergi selanjutnya, ketika respon inflamasi seluler mulai terjadi.

Perubahan rangsangan sensorik.

Saraf sensorik dapat tereksitasi secara independen dari rangsangan yang membangkitkan potensi generator. Pembukaan atau penutupan berbagai saluran ion (biasanya saluran bocor atau saluran dengan gerbang tegangan) dapat menyebabkan efek elektrofisiologis yang membuat saraf hipereksitabilitas terhadap stimulus pengaktifan. Dalam istilah imunologi, kita dapat mengatakan bahwa ujung saraf dipancing oleh mediator inflamasi tertentu. Mediator yang terkait dengan alergi, seperti histamin, PGD2, sisteinil leukotrien D4, serotonin, dan bradikinin, dapat menurunkan aktivitas saluran kalium tertentu, yang menyebabkan peningkatan resistensi saraf aferen dan selanjutnya meningkatkan rangsangan listrik.  Cysteinyl leukotriene D4 merangsang reseptor cysteinyl leukotriene 1 dalam neuron C-fiber dari ganglia trigeminal tidak secara terbuka mengaktifkan saraf tetapi meningkatkan rangsangannya sehingga frekuensi pelepasan potensial aksi sebagai respons terhadap stimulus pengaktifan lain secara substansial ditingkatkan.

BACA  Patofisiologi Terkini Rhinitis Alergi Pada Anak

Tantangan alergen dan pelepasan mediator sel mast dalam trakea ex vivo yang peka tidak secara terang-terangan mengaktifkan saraf batuk Aδ nosiseptif tetapi malah menurunkan ambang aktivasi mereka menjadi stimulus mekanis. Di saluran napas bawah, mediator alergi, termasuk histamin, dapat meningkatkan rangsangan serabut-C tertentu ke titik di mana gangguan mekanis pernapasan eupnea mengarah pada aktivasi mereka.

Aktivasi imunologis sel mast di usus meningkatkan rangsangan saraf aferen tulang belakang sedemikian rupa sehingga distensi mekanis berumur pendek yang sama menghasilkan pelepasan saraf aferen yang jauh lebih lama.  Demikian pula, aktivasi sel mast menyebabkan peningkatan nyata dalam sensitivitas mekanis serabut C vagal di esofagus.51 Kinetika peningkatan rangsangan saraf aferen sekunder untuk aktivasi alergen sel mast bisa sangat persisten, berlangsung selama beberapa jam setelah aktivasi sel mast akut. Produk dari eosinofil yang diaktifkan mungkin juga berkontribusi pada peningkatan rangsangan saraf aferen di tempat peradangan alergi.52

Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

× Konsultasi Alergi Whatsapp, Chat Di Sini