ALERGI ONLINE

Neuro Imunologi dan Epigenetiknya

Advertisements

Neuroimunologi adalah bidang yang menggabungkan ilmu saraf, studi tentang sistem saraf, dan imunologi, studi tentang sistem kekebalan. Ahli neuroimunologi berusaha untuk lebih memahami interaksi dari dua sistem kompleks ini selama perkembangan, homeostasis, dan respons terhadap cedera. Tujuan jangka panjang dari bidang penelitian yang berkembang pesat ini adalah untuk lebih mengembangkan pemahaman kita tentang patologi penyakit saraf tertentu, beberapa di antaranya tidak memiliki etiologi yang jelas. Dengan demikian, neuroimunologi berkontribusi pada pengembangan pengobatan farmakologis baru untuk beberapa kondisi neurologis. Banyak jenis interaksi yang melibatkan sistem saraf dan kekebalan termasuk fungsi fisiologis dari dua sistem dalam kesehatan dan penyakit, kerusakan salah satu dan atau kedua sistem yang menyebabkan gangguan, dan stresor fisik, kimiawi, dan lingkungan yang memengaruhi kedua sistem tersebut. sehari-hari.

Target saraf yang mengontrol termogenesis, perilaku, tidur, dan suasana hati dapat dipengaruhi oleh sitokin pro-inflamasi yang dilepaskan oleh makrofag dan monosit yang diaktifkan selama infeksi. Di dalam sistem saraf pusat, produksi sitokin telah terdeteksi sebagai akibat dari cedera otak, selama infeksi virus dan bakteri, dan dalam proses neurodegeneratif.

Dari Institut Kesehatan Nasional AS: “Meskipun otak berstatus sebagai situs kekebalan khusus, komunikasi dua arah yang ekstensif terjadi antara saraf dan sistem kekebalan dalam kesehatan dan penyakit. Sel kekebalan dan molekul neuroimun seperti sitokin, kemokin, dan faktor pertumbuhan memodulasi fungsi otak melalui beberapa jalur pensinyalan sepanjang masa hidup. Stres imunologis, fisiologis, dan psikologis melibatkan sitokin dan molekul imun lainnya sebagai mediator interaksi dengan sistem neuroendokrin, neuropeptida, dan neurotransmitter. Misalnya, kadar sitokin otak meningkat setelah paparan stres, sementara pengobatan yang dirancang untuk mengurangi stres membalikkan efek ini.

“Neuroinflamasi dan aktivasi neuroimun telah terbukti berperan dalam etiologi berbagai gangguan neurologis seperti stroke, penyakit Parkinson dan Alzheimer, multiple sclerosis, nyeri, dan demensia terkait AIDS. Namun, sitokin dan kemokin juga memodulasi fungsi SSP. dengan tidak adanya tantangan imunologis, fisiologis, atau psikologis yang jelas. Misalnya, sitokin dan penghambat reseptor sitokin memengaruhi proses kognitif dan emosional. Bukti terbaru menunjukkan bahwa molekul kekebalan memodulasi sistem otak secara berbeda di sepanjang masa hidup. Sitokin dan kemokin mengatur neurotrofin dan molekul penting lainnya terhadap proses perkembangan saraf, dan paparan terhadap tantangan neuroimun tertentu di awal kehidupan memengaruhi perkembangan otak. Pada orang dewasa, sitokin dan kemokin memengaruhi plastisitas sinaptik dan proses saraf lain yang sedang berlangsung, yang dapat berubah pada otak yang menua. Terakhir, interaksi molekul imun dengan hipotalamus-hipofisis -gonadal s Sistem menunjukkan bahwa perbedaan jenis kelamin adalah faktor penting yang menentukan dampak pengaruh neuroimun pada fungsi dan perilaku otak. ”

BACA  Imunopatofisiologi Covid19

Penelitian terbaru menunjukkan bahwa pengurangan populasi limfosit dapat mengganggu kognisi pada tikus, dan pemulihan limfosit memulihkan kemampuan kognitif.

Advertisements

Sampai saat ini, banyak ilmuwan memandang sel kekebalan dan sistem saraf pusat (SSP) sebagai campuran yang mematikan. Contoh klasik adalah multiple sclerosis, di mana limfosit T, bersama dengan mediator inflamasi lainnya, merusak selubung pelindung mielin yang membungkus serabut saraf di otak dan sumsum tulang belakang. Beberapa dekade penelitian tentang gangguan autoimun ini membuka jendela tentang bagaimana sistem kekebalan dan SSP berinteraksi, tetapi upaya penelitian yang lebih baru telah mengungkapkan cakupan komunikasi yang sangat luas antara keduanya. Kita sekarang tahu bahwa sistem kekebalan sangat mungkin menjadi pemain kunci dalam banyak penyakit saraf dan, yang mengejutkan, bahwa interaksi kekebalan-SSP mungkin tidak semuanya buruk.

Jangkauan sistem kekebalan dalam SSP sangat luas, mungkin berkontribusi pada inisiasi dan patogenesis penyakit neurodegeneratif, gangguan perkembangan saraf seperti autisme, dan gangguan kesehatan mental seperti skizofrenia. Mekanisme penggerak penyakit bervariasi dan antara lain meliputi pemangkasan sinapsis neuron, efek pada perkembangan SSP dalam rahim, dan inflamasi. Meskipun sel-sel kekebalan jelas dapat menjadi penyebabnya, mereka kemungkinan juga penting untuk perkembangan dan fungsi otak yang normal dan untuk pemulihan dari trauma.

Pengungkapan yang menarik ini menempatkan neuroimunologi di garis depan prioritas penelitian biomedis. Dengan potensi untuk mempengaruhi beragam penyakit neurologis, banyak di antaranya tidak memiliki terapi yang diketahui, harapannya adalah bahwa pemahaman yang lebih baik tentang interaksi imun-SSP akan mengungkap paradigma baru untuk mencegah dan mengobati penyakit neurologis.

Epigenetik

Pengobatan epigenetik mencakup cabang baru neuroimunologi yang mempelajari otak dan perilaku, dan telah memberikan wawasan tentang mekanisme yang mendasari perkembangan otak, evolusi, plastisitas saraf dan jaringan serta homeostasis, penuaan, etiologi berbagai penyakit saraf dan proses regeneratif saraf. Ini mengarah pada penemuan stresor lingkungan yang mendikte inisiasi gangguan neurologis tertentu dan biomarker penyakit tertentu. Tujuannya adalah untuk “mempromosikan pemulihan yang dipercepat dari gangguan kognitif, perilaku, fungsi sensorimotor yang tampaknya tidak dapat ditarik kembali melalui pemrograman ulang epigenetik sel induk saraf regional endogen”.

  • Nasib sel induk saraf Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa pengaturan pemeliharaan sel induk dan penentuan nasib selanjutnya cukup kompleks. Kompleksitas dalam menentukan nasib sel punca dapat dipahami dengan baik dengan mengetahui “sirkuit yang digunakan untuk mengatur pemeliharaan sel punca dan keputusan nasib saraf progresif”.  Keputusan nasib saraf mencakup pemanfaatan beberapa jalur sinyal neurotransmitter bersama dengan penggunaan regulator epigenetik. Kemajuan diferensiasi sel induk saraf dan keputusan nasib glial harus diatur tepat waktu untuk menentukan spesifikasi subtipe dan proses pematangan selanjutnya termasuk mielinisasi.
  • Gangguan perkembangan saraf Gangguan perkembangan saraf diakibatkan oleh gangguan pertumbuhan dan perkembangan otak dan sistem saraf dan menyebabkan banyak gangguan. Contoh gangguan ini termasuk sindrom Asperger, cedera otak traumatis, gangguan komunikasi, bicara dan bahasa, kelainan genetik seperti sindrom rapuh-X, sindrom Down, epilepsi, dan sindrom alkohol janin. Penelitian telah menunjukkan bahwa gangguan spektrum autisme (ASD) dapat muncul karena gangguan dasar regulasi epigenetik.  Penelitian neuroimunologi lain telah menunjukkan bahwa deregulasi proses epigenetik berkorelasi di ASD dapat mengubah ekspresi gen dan fungsi otak tanpa menyebabkan lesi genetik klasik yang lebih mudah dikaitkan dengan hubungan sebab dan akibat. Temuan ini adalah beberapa dari banyak penemuan baru-baru ini di area misekspresi gen yang sebelumnya tidak diketahui.
  • Gangguan neurodegeneratif  Semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa penyakit neurodegeneratif dimediasi oleh mekanisme epigenetik yang salah. Penyakit neurodegeneratif termasuk penyakit Huntington dan penyakit Alzheimer. Penelitian neuroimunologi penyakit ini telah menghasilkan bukti termasuk tidak adanya pola pewarisan Mendel yang sederhana, disregulasi transkripsi global, berbagai jenis perubahan RNA patogen, dan banyak lagi. [8] Dalam salah satu percobaan, pengobatan penyakit Huntington dengan histone deacetylases (HDAC), enzim yang menghilangkan gugus asetil dari lisin, dan anthracylines pengikat DNA / RNA yang mempengaruhi posisi nukleosom, menunjukkan efek positif pada tindakan perilaku, pelindung saraf, renovasi nukleus, dan dinamika kromatin terkait. [9] Temuan baru lainnya pada penyakit neurodegeneratif melibatkan ekspresi berlebih dari HDAC6 menekan fenotipe neurodegeneratif yang terkait dengan patologi penyakit Alzheimer pada model hewan terkait.  Temuan lain menunjukkan bahwa mekanisme tambahan bertanggung jawab atas “disregulasi transkripsi dan pasca-transkripsi yang mendasari dan kelainan kromatin kompleks pada penyakit Huntington”.
  • Gangguan neuroimunologis Sistem saraf dan kekebalan memiliki banyak interaksi yang menentukan kesehatan tubuh secara keseluruhan. Sistem saraf berada di bawah pengawasan konstan dari sistem kekebalan adaptif dan bawaan. Sepanjang perkembangan dan kehidupan dewasa, sistem kekebalan mendeteksi dan menanggapi perubahan dalam identitas sel dan konektivitas saraf.  Deregulasi respon imun adaptif dan didapat, gangguan crosstalk antara kedua sistem ini, serta perubahan dalam penyebaran mekanisme imun bawaan dapat mempengaruhi sistem saraf pusat (SSP) menjadi autoimunitas dan neurodegenerasi. Bukti lain telah menunjukkan bahwa pengembangan dan penyebaran sistem kekebalan bawaan dan yang didapat sebagai respons terhadap stresor pada integritas fungsional tingkat seluler dan sistemik dan evolusi autoimunitas dimediasi oleh mekanisme epigenetik.  Autoimunitas semakin dikaitkan dengan deregulasi yang ditargetkan dari mekanisme epigenetik, dan oleh karena itu, penggunaan agen terapeutik epigenetik dapat membantu membalikkan proses patogen yang kompleks. Multiple sclerosis (MS) merupakan salah satu jenis kelainan neuroimunologi yang menyerang banyak orang. MS menampilkan peradangan SSP, demielinasi yang dimediasi oleh imun, dan neurodegenerasi.
  • Myalgic Encephalomyelitis (juga dikenal sebagai sindrom kelelahan kronis), adalah penyakit multi-sistem yang menyebabkan disfungsi sistem metabolisme neurologis, kekebalan, endokrin dan energi. Padahal banyak pasien menunjukkan degenerasi neuroimunologi, itu benar
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *