ALERGI ONLINE

MEKANISME DASAR NEUROMODULASI YANG DIINDUKSI ALERGEN

Advertisements

Orang dengan riwayat alergi seringkali dapat membuat perubahan pada sistem saraf. Gejala yang berdasarkan neuron bergantung pada organ tempat terjadinya reaksi alergi, tetapi dapat berupa mata merah gatal, bersin, hidung tersumbat, rinorea, batuk, bronkokonstriksi, sekresi lendir saluran napas, disfagia, perubahan motilitas saluran cerna, dan kulit bengkak yang gatal. Gejala ini terjadi karena mediator yang dilepaskan selama reaksi alergi dapat berinteraksi dengan saraf sensorik, mengubah proses di sistem saraf pusat, dan mengubah transmisi pada saraf otonom simpatis, parasimpatis, dan enterik. Selain itu, bukti mendukung gagasan bahwa dalam beberapa subjek, neuromodulasi ini, untuk alasan yang kurang dipahami, diatur sedemikian rupa sehingga tingkat stimulus saraf yang sama menyebabkan efek yang lebih besar daripada yang terlihat pada subjek sehat. Ada perbedaan dalam mekanisme dan jenis saraf yang terlibat dalam neuromodulasi yang diinduksi alergen di antara sistem organ yang berbeda, tetapi prinsip umum telah muncul. Produk dari sel mast yang diaktifkan, sel inflamasi lainnya, dan sel residen dapat secara nyata menstimulasi ujung saraf, menyebabkan perubahan jangka panjang pada rangsangan saraf, meningkatkan kemanjuran sinaptik, dan juga mengubah ekspresi gen dalam saraf, menghasilkan neuron yang berubah secara fenotipik. Pemahaman yang lebih baik tentang proses ini dapat mengarah pada strategi terapeutik baru yang bertujuan untuk membatasi penderitaan mereka yang memiliki alergi.

Alergi adalah konsekuensi dari reaksi berlebihan yang dipicu oleh IgE dari sistem kekebalan terhadap apa yang seharusnya menjadi stimulus yang relatif tidak berbahaya. Secara klinis, alergi ditandai dengan gejala yang sebagian besar merupakan gejala sekunder dari perubahan sistem saraf. Sebagian besar gejala neuronal bergantung pada organ tempat terjadinya reaksi, tetapi bisa berupa mata gatal dan merah; rinore, hidung tersumbat, dan bersin; dorongan untuk batuk, dispnea, sekresi lendir saluran napas, dan bronkospasme refleks episodik; disfagia, motilitas gastrointestinal yang berubah, dan ketidaknyamanan; serta respons kulit gatal dan flare. Peristiwa ini baik secara toto atau sebagian sekunder untuk perubahan aktivitas saraf. Oleh karena itu alergi dapat dicirikan sebagai gangguan imun-saraf (Gambar 1).

BACA  Patogenesis dan Imunopatofisiologi Sindrom Sjorgen

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nihms-1021746-f0001.jpg

Neuromodulasi selama reaksi alergi. Studi eksperimental in vivo dan ex vivo mendukung hipotesis bahwa respons alergenik dapat melibatkan neuromodulasi di sepanjang sumbu saraf sensorik (aferen) -CNS-otonom / enterik. Neuromodulasi pada akhirnya menyebabkan banyak gejala penyakit alergi. DRG, ganglion root Dorsal

Selama beberapa dekade terakhir, para ilmuwan telah membuat kemajuan luar biasa dalam menguraikan jaringan kompleks yang menjadi dasar imunologis alergi. Ini termasuk baik aferen (sensitisasi) dan eferen (perekrutan dan aktivasi sel inflamasi) dari respon. Hasil dari penyelidikan ini adalah mengisi saluran pipa farmasi dengan strategi terapeutik yang rasional, cerdas, dan menarik yang bertujuan untuk mengatasi peradangan yang terkait dengan reaksi alergi.

Namun, orang mungkin berpendapat bahwa peradangan yang dipicu oleh respin imun yang terkait dengan reaksi alergi mungkin dalam beberapa kasus ringan kecuali ditransduksi menjadi gejala neurogenik penderitaan (misalnya, gatal, batuk, bronkospasme, gangguan motilitas, nyeri, bersin, kondisi kulit). Namun, meskipun saluran antiradang dalam terapi alergi penuh dengan aktivitas, saluran antineuromodulator sebagian besar tidak ada. Ini mungkin karena kurangnya perhatian yang diberikan pada aspek neuronal dari gangguan imun-saraf ini.

Advertisements

Respon alergi terdiri dari perubahan di semua 3 tingkat busur saraf: fungsi saraf sensorik, integrasi SSP, dan fungsi sel neuroeffector otonom / enterik. Perubahan ini dapat dibagi lagi menjadi perubahan akut (aktivasi saraf yang berlangsung hanya selama rangsangan ada), perubahan yang lebih tahan lama pada neuroexcitability yang dapat bertahan lebih lama dari rangsangan selama berjam-jam atau berhari-hari, dan bahkan perubahan fenotipik yang lebih persisten yang dapat terjadi. berlangsung selama berminggu-minggu dan mungkin, ketika seseorang mempertimbangkan gagasan tentang “periode kritis” perkembangan, selama bertahun-tahun.

Pertimbangan morfologis

BACA  Daftar Lengkap Sitokin 1-38 dan Berbagai Fungsinya

Reaksi alergi tampaknya sangat mahir dalam mengubah fungsi saraf di kulit dan jaringan viseral. Hal ini mungkin karena hubungan yang erat antara serabut saraf dan sel mast. Sel mast secara anatomis telah dikaitkan dengan saraf di hampir semua sistem organ pada hewan laboratorium dan subjek manusia.  Persentase sel mast membuat asosiasi yang bermakna dengan saraf tergantung pada jarak yang dianggap bermakna. Di kandung kemih, misalnya, telah diperdebatkan bahwa lebih dari 75% sel mast cukup dekat dengan serabut saraf untuk komunikasi dua arah yang berarti, dan di saluran pencernaan manusia 50% hingga 70% sel mast dianggap berada di dekat dengan neurit.

Terdapat bukti yang baik bahwa sel mast benar-benar membuat kontak mirip sinaptik dengan saraf, tetapi ini berlaku hanya untuk sebagian kecil sel mast. Kontak sel saraf-mast mirip sinaptik yang intim dapat terjadi diinduksi atau ditingkatkan oleh molekul adhesi spesifik, seperti molekul adhesi sel. Dalam sistem eksperimental sel mast-kontak saraf sensorik, komunikasi sel saraf-sel dihambat dengan memblokir ikatan heterofilik antara molekul adhesi sel yang diekspresikan sel mast dan nektin 3 terlokalisasi ke saraf.

Lebih sering, sel mast terletak dekat dengan saraf tanpa membentuk kontak yang sebenarnya. Hubungan anatomi antara sel mast dan saraf menjadi lebih umum di lokasi inflamasi20,24,25 Mekanisme telah diusulkan untuk menjelaskan kecenderungan asosiasi sel mast-saraf, termasuk pelepasan faktor neurotropik dan sitokin oleh sel mast yang mendorong pemanjangan saraf menjadi di sekitar sel mast.26 Sehubungan dengan peradangan alergi, eosinofil yang menginfiltrasi juga sering dikaitkan dengan saraf. Dalam saluran udara, eosinofil mungkin tertarik ke neuron kolinergik otonom sebagai konsekuensi dari protein adhesi sel vaskular neuronal 1 dan molekul adhesi antar sel 1 ekspresi. Di sisi lain, analisis morfometri yang cermat mengungkapkan bahwa akson saraf halus dan terminal di berbagai jaringan juga umumnya terkait tidak hanya dengan sel mast dan eosinofil tetapi juga dengan sel yang diturunkan dari sumsum tulang lainnya, seperti sel plasma, dan “Asosiasi” tampaknya tidak mendukung satu jenis sel di atas yang lain. Jenis analisis ini mengarah pada kesimpulan bahwa cabang-cabang saraf halus, sel-sel mast, dan sel-sel lain yang berasal dari sumsum tulang sering terkonsentrasi di wilayah jaringan yang sama, membuat semuanya tetapi pasti mereka akan, dalam arti, “berkolokalisasi” secara kebetulan secara acak. Sel mast, bersama dengan saraf otonom dan sensorik, sering ditemukan di dekat mikrovaskulatur, di mukosa dan submukosa jaringan viseral, di dekat otot polos, dan di seluruh dermis.

BACA  Patofisiologi Terkini Rinitis Alergi

Terlepas dari mekanismenya, penyelidikan anatomi, terutama ketika mengevaluasi seluruh bagian jaringan, sering mengungkapkan tampilan spektakuler dari sel mast yang berada di sepanjang cabang saraf aferen, otonom, dan enterik. Tidak sebagian besar, serabut saraf di jaringan berada dalam lingkup pengaruh mediator yang dilepaskan dari sel mast.

Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

× Konsultasi Alergi Whatsapp, Chat Di Sini