Komplemen Pada Kesehatan Manusia

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Komplemen Pada Kesehatan Manusia

Kasus-kasus defisiensi komplemen yang dilaporkan pada paruh kedua abad terakhir telah sangat membantu dalam mendefinisikan peran komplemen dalam pertahanan tuan rumah. Survei individu yang kekurangan telah berperan dalam pengakuan konsekuensi klinis dari kekurangan. Analisis penyakit yang terkait dengan defisiensi berbagai komponen dan pengatur sistem komplemen dan implikasi terapeutiknya. Pendekatan diagnostik yang mengarah pada identifikasi defisiensi dibahas di sini sebagai proses multi-langkah yang dimulai dengan pemeriksaan skrining dan dilanjutkan di laboratorium khusus dengan karakterisasi defek pada tingkat molekuler. Organisasi registri defisiensi komplemen disajikan sebagai sarana untuk mengumpulkan kasus yang diidentifikasi di dalam dan di luar Eropa dengan tujuan untuk mempromosikan proyek bersama tentang pengobatan dan pencegahan penyakit yang terkait dengan fungsi komplemen yang rusak.

Defisiensi komplemen mungkin kurang terdiagnosis dalam kedokteran klinis. Dilihat dari studi Swedia defisiensi C2, defisiensi dengan perkiraan prevalensi sekitar 1/20.000 di negara-negara Barat, kurang dari 10% defisiensi jalur klasik dan alternatif serta komponen pelengkap akhir diidentifikasi di Swedia. Defisiensi inhibitor C1 dan defisiensi MBL dan MASP-2 tidak dimasukkan dalam penilaian. Pengenalan metode skrining baru harus memfasilitasi deteksi defisiensi komplemen dalam praktik klinis. Defisiensi C2 (n=40), 57% pasien memiliki riwayat infeksi invasif dengan bakteri berkapsul, terutama Streptococcus pneumoniae. Ini menekankan pentingnya jalur klasik dan/atau lektin dalam pertahanan melawan infeksi berat. Penyakit reumatologi, terutama lupus eritematosus sistemik ditemukan pada 43% pasien. Selain itu, hubungan yang signifikan ditemukan antara defisiensi C2 dan aterosklerosis. Mekanisme penyakit yang bergantung pada komplemen dibahas bersama dengan potensi pentingnya gen non-pelengkap untuk ekspresi penyakit pada defisiensi komplemen. Analisis kelompok pasien yang lebih besar diperlukan untuk menetapkan pedoman untuk penyelidikan dan pengobatan pasien dengan defisiensi komplemen.

Sistem komplemen terdiri dari lebih dari 30 serum dan protein terikat membran, yang semuanya dibutuhkan untuk fungsi normal komplemen pada imunitas bawaan dan adaptif. Secara historis, defisiensi dalam sistem komplemen telah dicurigai ketika anak-anak mengalami infeksi berulang dan sulit dikendalikan. Karena pemahaman kita tentang sistem komplemen telah meningkat, banyak penyakit lain telah dikaitkan dengan defisiensi dalam sistem komplemen. Umumnya, defisiensi komplemen dalam jalur klasik menyebabkan peningkatan kerentanan terhadap infeksi bakteri berkapsul serta sindrom yang menyerupai lupus eritematosus sistemik. Defisiensi komplemen dalam jalur lektin pengikat mannose umumnya menyebabkan peningkatan infeksi bakteri, dan defisiensi dalam jalur alternatif biasanya menyebabkan peningkatan frekuensi infeksi Neisseria. Namun, defisiensi faktor H dapat menyebabkan glomerulonefritis membranoproliferatif dan sindrom uremik hemolitik. Akhirnya, defisiensi dalam jalur komplemen terminal menyebabkan peningkatan insiden infeksi Neisseria. Dua defisiensi terkait komplemen penting lainnya adalah defisiensi reseptor komplemen 3 dan 4, yang diakibatkan oleh defisiensi CD18, penyakit yang dikenal sebagai defisiensi adhesi leukosit tipe 1, dan defisiensi CD59, yang menyebabkan hemoglobinuria nokturnal paroksismal. Sebagian besar defisiensi sistem komplemen yang diturunkan bersifat resesif autosomal, tetapi defisiensi properidin bersifat resesif terkait-X, defisiensi inhibitor C1 bersifat autosomal dominan, dan lektin pengikat mannose dan defisiensi faktor I bersifat co-dominan autosomal. Keragaman manifestasi klinis defisiensi komplemen mencerminkan kompleksitas sistem komplemen.

Referensi

  • Botto M, Kirschfink M, Macor P, Pickering MC, Würzner R, Tedesco F. Complement in human diseases: Lessons from complement deficiencies. Mol Immunol. 2009 Sep;46(14):2774-83.
  • Sjöholm AG, Jönsson G, Braconier JH, Sturfelt G, Truedsson L. Complement deficiency and disease: an update. Mol Immunol. 2006 Jan;43(1-2):78-85
  • Pettigrew HD, Teuber SS, Gershwin ME. Clinical significance of complement deficiencies. Ann N Y Acad Sci. 2009 Sep;1173:108-23.
Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.