Klasifikasi Alergi Makanan

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Klasifikasi Alergi Makanan

Audi Yudhasmara, Widodo Judarwanto

Alergi makanan adalah reaksi imun patologis yang berpotensi mematikan yang dipicu oleh antigen protein makanan yang biasanya tidak berbahaya. Prevalensi alergi makanan meningkat dan standar perawatan tidak optimal, terdiri dari penghindaran alergen makanan dan pengobatan reaksi sistemik yang diinduksi alergen dengan adrenalin. Dengan demikian, diagnosis, pencegahan, dan pengobatan yang akurat merupakan kebutuhan mendesak, penelitian yang telah dikatalisasi oleh kemajuan teknologi yang memungkinkan pemahaman mekanistik tentang alergi makanan pada tingkat seluler dan molekuler. Kami membahas diagnosis dan pengobatan alergi makanan yang dimediasi IgE dalam konteks mekanisme kekebalan yang terkait dengan toleransi yang sehat terhadap makanan umum, respons inflamasi yang mendasari sebagian besar alergi makanan, dan desensitisasi yang diinduksi imunoterapi. Kami menyoroti kemajuan penelitian yang menjanjikan, inovasi terapeutik, dan tantangan yang masih ada.

Penyakit atopik cenderung terjadi dalam perkembangan yang disebut atopic march, di mana manifestasi awal penyakit atopik pada masa bayi atau anak usia dini sering berupa dermatitis atopik, diikuti oleh perkembangan alergi makanan, rinitis alergi, dan asma alergi secara bertahap. Alergi makanan adalah reaksi patologis sistem kekebalan tubuh yang dipicu oleh konsumsi antigen protein makanan. Paparan makanan alergi dalam jumlah yang sangat kecil dapat memicu gejala klinis seperti gangguan gastrointestinal, urtikaria, dan peradangan saluran napas, dengan tingkat keparahan mulai dari yang ringan hingga yang mengancam jiwa. Alergi makanan berbeda dari intoleransi makanan karena intoleransi tidak muncul dari disregulasi sistem imun; misalnya, intoleransi laktosa muncul dari faktor non-imun, seperti malabsorpsi laktosa dan defisiensi laktase.

Alergi makanan adalah umum dan mahal. Dalam studi epidemiologi yang baru-baru ini diterbitkan yang mendefinisikan kohort cross-sectional retrospektif dari 333.200 anak di Amerika Serikat, prevalensi alergi makanan ditemukan sebesar 6,7%. Sebuah survei global alergi makanan pada anak-anak menemukan bahwa hanya 9 dari 89 negara yang disurvei memiliki data prevalensi akurat yang ditentukan oleh tantangan makanan oral (OFC), 7 di antaranya melaporkan prevalensi mulai dari 0,45% hingga 10% di antara anak-anak di bawah 5 tahun. ; 28 negara sisanya yang memiliki data prevalensi alergi makanan mengandalkan metode seperti pelaporan sendiri, yang diketahui melebih-lebihkan prevalensi alergi makanan5. Setiap tahun, alergi makanan menghasilkan biaya untuk sistem perawatan kesehatan AS sekitar $24,8 miliar. Selain itu, prevalensi global semua alergi makanan tampaknya meningkat. Antara tahun 1997 dan 2007, prevalensi alergi makanan yang dilaporkan sendiri pada anak di bawah 18 tahun di Amerika Serikat meningkat sebesar 18% menjadi perkiraan prevalensi 3,9%, dan prevalensi telah mencapai ~5% pada tahun 2011 . Studi lain terhadap 38.480 anak di bawah usia 18 tahun di Amerika Serikat menghasilkan perkiraan prevalensi alergi makanan sebesar 8%, serta temuan bahwa sekitar 40% pasien dengan alergi makanan telah mengalami reaksi alergi yang mengancam jiwa, dan 30% anak-anak dengan alergi makanan memiliki beberapa alergi makanan10. Peningkatan jumlah pasien alergi makanan yang berhubungan dengan anafilaksis dan kematian mungkin mencerminkan peningkatan nyata dalam prevalensi alergi makanan, meskipun faktor lain (seperti peningkatan pengenalan anafilaksis, peningkatan keparahan alergi makanan atau peningkatan paparan individu alergi terhadap alergen makanan) juga dapat berkontribusi. Antara tahun 1998 dan 2012, jumlah penerimaan rumah sakit terkait alergi makanan anafilaksis meningkat 137% pada anak-anak 14 tahun dan lebih muda di Inggris dan Wales tanpa peningkatan jumlah kematian. Antara 1997 dan 2013, jumlah kematian terkait alergi makanan anafilaksis meningkat rata-rata 9,7% per tahun di Australia. Peningkatan nyata dalam prevalensi alergi makanan selama periode waktu yang singkat menunjukkan bahwa faktor lingkungan memiliki peran dalam etiologinya. Meskipun mekanisme dimana faktor lingkungan dapat meningkatkan alergi makanan tidak dipahami dengan baik, temuan terbaru menunjukkan bahwa paparan lingkungan dapat mengganggu kemampuan normal sistem kekebalan untuk meningkatkan toleransi terhadap alergen makanan

Mengingat prevalensi dan biaya alergi makanan, metode pencegahan dan pengobatan yang efektif akan memiliki nilai klinis yang substansial. Standar perawatan saat ini adalah penghindaran alergen makanan dan pengobatan reaksi sistemik yang diinduksi alergen makanan dengan adrenalin. Kemajuan terbaru dalam penelitian alergi makanan telah mengarah pada pengembangan terapi baru, banyak di antaranya saat ini sedang dalam uji klinis. Ulasan ini menyajikan ringkasan klasifikasi alergi makanan dan mekanisme penyakit, metode diagnostik, strategi pencegahan dan pengobatan, dan arah masa depan dalam penelitian alergi makanan.

Advertisements

Klasifikasi alergi makanan

Alergi makanan adalah gangguan atopik, yang secara luas dapat diklasifikasikan menjadi yang dimediasi IgE, yang dimediasi oleh jalur IgE-dependent dan IgE-independen (campuran), dan yang tidak dimediasi IgE (TABEL 1). Alergi makanan secara mekanis berbeda dari gangguan non-atopik, seperti penyakit celiac.

Klasifikasi alergi makanan

Subtype Prevalensi Age group
affected
Common allergens Usual symptoms Diagnosis Treatment
IgE-mediated food allergy
No subtype 0.4–10% Children > adults Susu, telur, gandum, kedelai, kacang tanah, kacang pohon, kerang, dan ikan Pruritus, urticaria, angioedema, abdominal pain, vomiting, wheezing and hypotension sIgE levels, SPT and OFC • Standard: food-allergen avoidance and emergency medication
• Research: OIT, SLIT, EPIT and omalizumab
Mixed IgE- and cell-mediated food allergy
Dermatitis atopik terkait alergi makanan 27–37% pasien dengan dermatitis atopik;
14-27% pasien dengan dermatitis atopik yang dilaporkan sendiri
Anak > dewasa Susu, telur, gandum, kedelai, kacang tanah, kacang pohon, kerang, dan ikan Eksaserbasi dermatitis dengan konsumsi alergen (sebagai tambahan untuk gejala alergi makanan yang dimediasi IgE) sIgE levels, SPT and OFC • Standard: food-allergen avoidance
• Research: OIT, SLIT, EPIT and omalizumab
EoE Up to ~50 patients per 100,000 (REF. ) Children and adults (3:1 male to female ratio) Susu, gandum, telur, daging sapi, kedelai, dan ayam Muntah, gagal tumbuh, disfagia, impaksi makanan, dan mulas Biopsi esofagus menunjukkan infiltrat eosinofil setelah pemberian penghambat pompa protein selama 2-3 bulan untuk menyingkirkan penyakit refluks gastroesofagus sebagai penyebab Standard: topical steroids (in the oesophagus) or food-allergen avoidance
Gangguan gastrointestinal eosinofilik lainnya (EC, EG atau EGE) Rare • EC: infants
• EG: adults > children
• EGE: adults
• EC: susu dan kedelai
• EG: kemungkinan susu, gandum, kedelai, telur, kacang-kacangan, makanan laut, dan daging merah
• EGE: mungkin tidak memiliki etiologi alergi makanan
Manifestasi bervariasi dengan daerah dan lapisan saluran pencernaan yang terkena (mukosa, otot atau serosal) Peningkatan jumlah eosinofil terlihat pada biopsi gastrointestinal; eosinofil pada asites jika lapisan serosa terpengaruh; penyebab eosinofilia lainnya yang lebih umum harus disingkirkan Standard: steroids for EC and EG; avoidance of specific foods
Non-IgE-mediated food allergy
FPIES Sedikit data: satu penelitian melaporkan 0,34% bayi dengan FPIES terhadap susu sapi Bayi dan anak Susu, kedelai, nasi, oat, dan telur • Paparan alergen intermiten: muntah parah
• Paparan alergen kronis: diare dan gagal tumbuh
Food-allergen avoidance and food challenge Standard: food-allergen avoidance
FPIP Sedikit data: satu penelitian melaporkan 0,16% bayi dengan potensi FPIP terhadap susu sapi Bayi Susu, kedelai, gandum, dan telur Rectal bleeding Food-allergen avoidance and food challenge Standard: food-allergen avoidance
FPE Sedikit data Bayi dan Balita Susu, kedelai, gandum, dan telur Steatorea akibat malabsorpsi, diare, dan gagal tumbuh Penghindaran alergen makanan dan tantangan makanan bersama dengan biopsi jejunum menunjukkan atrofi vili dan hiperplasia kripta Standard: food-allergen avoidance

EC, kolitis eosinofilik; EG, gastritis eosinofilik; EGE, gastroenteritis eosinofilik; EoE, esofagitis eosinofilik; EPIT, imunoterapi epikutan; FPE, enteropati protein makanan; FPIES, sindrom enterokolitis yang diinduksi protein makanan; FPIP, proktokolitis yang diinduksi protein makanan; OFC, tantangan makanan oral; OIT, imunoterapi oral; sIgE, IgE spesifik alergen; SLIT, imunoterapi sublingual; SPT, tes tusuk kulit.

Alergi makanan yang diperantarai IgE

  • Kelas alergi makanan ini dikaitkan dengan risiko reaksi parah atau fatal; karenanya, ini adalah jenis alergi makanan yang paling lengkap dan merupakan fokus utama dari Ulasan ini. Sementara alergi yang diperantarai IgE terhadap susu sapi, telur, gandum, dan kedelai cenderung lebih besar, respons atopik terhadap kacang tanah, kacang pohon, dan kerang biasanya bertahan hingga dewasa17. Alergi makanan yang dimediasi IgE yang paling umum agak bervariasi menurut wilayah dan dengan kebiasaan diet; misalnya, anak-anak di Ghana antara 5 dan 16 tahun umumnya alergi terhadap nanas, pepaya, jeruk dan mangga, serta kacang tanah, sedangkan anak-anak di Amerika Utara umumnya alergi terhadap kacang tanah, susu, telur, kerang, dan kedelai4. Alergen makanan yang paling umum di Asia adalah kerang; di sebagian besar negara Asia alergi gandum jarang terjadi, tetapi di Jepang dan Korea itu adalah penyebab utama anafilaksis. Di Singapura, alergi sarang burung walet adalah penyebab utama anafilaksis pada anak-anak lebih dari 15 tahun yang lalu, sedangkan alergi kacang tanah saat ini merupakan jenis alergi makanan yang paling umum.
  • Pada individu yang peka terhadap alergen makanan – mereka yang telah terpapar alergen dan memiliki respons imun awal – paparan alergen makanan berikutnya memicu degranulasi sel efektor imun yang dimediasi IgE, seperti sel mast dan basofil, menghasilkan manifestasi yang cepat. gejala. Epitop yang diturunkan dari alergen makanan menempel pada molekul IgE yang terikat pada reseptor FcεRI pada permukaan sel efektor ini; Kemudian terjadi ikatan silang spesifik epitop dari reseptor terikat IgE, yang menyebabkan pelepasan histamin yang telah terbentuk sebelumnya dan mediator inflamasi lainnya dari reaksi alergi langsung. Setelah fase respons langsung ini, produksi de novo leukotrien, faktor pengaktif trombosit dan sitokin seperti interleukin-4 (IL-4), IL-5 dan IL-13 mempertahankan inflamasi alergi20. Manifestasi gastrointestinal dapat mencakup kesemutan oral, pruritus dan/atau pembengkakan, serta mual, sakit perut dan/atau muntah. Efek pernapasan termasuk mengi dan / atau peradangan saluran napas. Manifestasi kulit termasuk kemerahan, urtikaria, angioedema dan/atau pruritus. Respon sistemik juga dapat terjadi, seperti hipotensi akibat kebocoran cairan dari pembuluh darah dan/atau hipotermia. Anafilaksis adalah reaksi alergi serius yang melibatkan banyak sistem organ dan dapat dengan cepat mengancam jiwa
  • Varian dari alergi makanan yang dimediasi IgE termasuk sindrom alergi oral (OAS), di mana individu dengan rinitis alergi menghasilkan molekul IgE spesifik untuk epitop yang diturunkan dari serbuk sari yang reaktif silang dengan epitop protein buah atau sayuran22. Tanda dan gejala OAS termasuk pruritus oral langsung, angioedema mukosa dan/atau nyeri perut. Karena antibodi IgE reaktif silang mungkin spesifik untuk epitop makanan yang tidak tahan panas, buah atau sayuran mentah harus digunakan dalam pengujian diagnostik untuk OAS. Dalam konteks alergi kacang, pengujian antibodi IgE yang spesifik untuk komponen protein kacang tertentu (pengujian komponen IgE) dapat digunakan untuk membedakan OAS dari alergi standar yang dimediasi IgE: pada individu dengan alergi serbuk sari birch, antibodi IgE khusus untuk serbuk sari antigen Bet v 1 dapat bereaksi silang dengan komponen kacang tanah Ara h 8 untuk menyebabkan OAS, tetapi reaktivitas terhadap Ara h 8 juga dikaitkan dengan penurunan risiko alergi kacang yang dimediasi IgE yang relevan secara klinis; sebaliknya, reaktivitas terhadap komponen kacang tanah Ara h 1 atau Ara h 2 lebih mungkin dikaitkan dengan alergi kacang yang dimediasi IgE yang relevan secara klinis24. Reaktivitas silang yang diperantarai sel IgE dan T juga telah diamati antara Bet v 1 dan alergen hazelnut Cor a 1
  • Varian lain dari alergi makanan yang dimediasi IgE terjadi pada individu yang memproduksi antibodi IgE yang spesifik untuk karbohidrat daging merah galaktosa-α-1,3-galaktosa, daripada spesifik untuk epitop protein26. Karena pasien dengan jenis alergi makanan ini biasanya mengonsumsi daging merah tanpa gangguan selama bertahun-tahun, telah diusulkan bahwa sensitivitas dimulai melalui gigitan kutu, melalui paparan antigen yang ditransmisikan dalam air liur kutu yang memakan mamalia. Meskipun reaksi ini bisa parah, mereka tidak seperti reaksi alergi makanan yang diperantarai IgE lainnya dalam onset gejala yang tertunda 4-6 jam atau lebih lama

Alergi makanan campuran

  • Kelas alergi makanan ini dicirikan oleh jalur IgE-dependent dan IgE-independen. Manifestasi atopik yang timbul dari faktor IgE-independen termasuk dermatitis atopik terkait alergi makanan yang tertunda (6-48 jam setelah paparan28) yang disebabkan oleh aksi sel T helper 2 (TH2), dan gangguan gastrointestinal eosinofilik, seperti esofagitis eosinofilik (EoE) , yang sering dipicu oleh alergen susu dan disebabkan oleh infiltrasi eosinofilik ke jaringan. Penelitian lebih lanjut sedang dilakukan untuk melihat kemungkinan peran alergi makanan dalam kondisi ini dan untuk menilai kontribusi relatif dari Ig .

Alergi makanan yang tidak diperantarai IgE

  • Sebagian besar alergi makanan yang dimediasi non-IgE terutama mempengaruhi saluran pencernaan, daripada kulit dan saluran pernapasan. Misalnya, sel T spesifik alergen dianggap memiliki peran dalam etiologi yang sebagian besar tidak diketahui dari sindrom enterokolitis yang diinduksi protein makanan (FPIES), proktokolitis yang diinduksi protein makanan (FPIP) dan enteropati protein makanan (FPE). FPIES, FPIP dan FPE terutama melibatkan bayi dan balita yang alergi terhadap susu sapi, dan biasanya sembuh setelah 1 sampai 5 tahun. Prevalensi mereka tidak pasti karena kurangnya tes diagnostik, dan pengobatan terdiri dari penghindaran alergen makanan.

Referensi

  •  Eigenmann PA, Calza AM. Diagnosis of IgE-mediated food allergy among Swiss children with atopic dermatitis. Pediatr. Allergy Immunol. 2000;11:95–100.
  • Silverberg JI, Simpson EL. Association between severe eczema in children and multiple comorbid conditions and increased healthcare utilization. Pediatr. Allergy Immunol. 2013;24:476–486.
  • Hruz P. Epidemiology of eosinophilic esophagitis. Dig. Dis. 2014;32:40–47
  •  Cianferoni A, Spergel J. Eosinophilic esophagitis: a comprehensive review. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2016;50:159–174
  • Cianferoni A, Spergel JM. Eosinophilic esophagitis and gastroenteritis. Curr. Allergy Asthma Rep. 2015;15:58. 
  • atz Y, Goldberg MR, Rajuan N, Cohen A, Leshno M. The prevalence and natural course of food protein-induced enterocolitis syndrome to cow’s milk: a large-scale, prospective population-based study. J. Allergy Clin. Immunol. 2011;127:647–653.
  • lizur A, et al. Cow’s milk associated rectal bleeding: a population based prospective study. Pediatr. Allergy Immunol. 2012;23:766–770. 
Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.