Keterkaitan Sakit Kepala, Migrain, Gangguan Gastrointestinal dan Alergi Makanan

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Keterkaitan Sakit Kepala, Migrain, Gangguan Gastrointestinal dan Alergi Makanan

Widodo Judarwanto, Audi Yudhasmara

Pada 1990-an dan 10 tahun pertama abad ini, hampir tidak ada minat atau mengabaikan untuk mempelajari hubungan antara migrain dan diet. Namun, beberapa penelitian terbaru menunjukkan peran alergi makanan yang dimediasi IgG pada migrain, sebuah hipotesis yang memerlukan penyelidikan lebih lanjut. Otak dan saluran pencernaan sangat terhubung melalui jalur saraf, endokrin, dan respon imun. Komunikasi terjadi dalam dua arah, tidak hanya dari otak ke usus tetapi juga sebaliknya. Temuan baru-baru ini tentang peran mikrobiota usus dalam sumbu usus-otak menunjukkan bahwa mikrobiota usus dapat dikaitkan dengan fungsi otak dan penyakit neurologis seperti migrain. Banyak penelitian mengungkapkan hubungan antara migrain dan penyakit GI dipelajari dan kemungkinan konsekuensi terapeutik 

Migrain adalah gangguan sakit kepala yang umum dengan prevalensi seumur hidup 13% pada pria dan 33% pada wanita. Ada periode iktal (serangan migrain) dan interiktal. Migrain adalah penyakit yang sangat melumpuhkan dengan biaya pribadi dan sosial yang tinggi. Migrain dapat dianggap sebagai gangguan inflamasi neurogenik kompleks  tetapi patofisiologinya masih belum sepenuhnya dipahami. Ini adalah penyakit otak, mungkin batang otak dan berhubungan dengan peningkatan sintesis dan pelepasan calcitonin gene related peptide (CGRP).

Serangan migrain dapat diblokir dengan antagonis CGRP. Rasa sakit yang sebenarnya dihasilkan oleh nosiseptor ujung saraf trigeminal di dura. Kadar serotonin yang rendah dapat membuat sensitisasi nosiseptor neuron trigeminal. Data yang ada mendukung bahwa serotonin adalah interiktal rendah tetapi meningkat secara iktal pada penderita migrain. Agonis serotonin iktal, seperti triptan dan ergotamin, yang menurunkan serotonin berhubungan dengan pengurangan nyeri akut. Sebaliknya antidepresan trisiklik dan serotonin selektif dan inhibitor reuptake noradrenalin, yang berhubungan dengan peningkatan serotonin, digunakan untuk pencegahan migrain. Serangan migrain dapat dipicu oleh faktor intrinsik serebral (pelepasan CGRP), oksida nitrat seperti tri-nitrogliserin, hormon pelepas kortikotropin (stres), sitokin pro-inflamasi, dan degranulasi sel mast yang terletak di dura. Migrain memiliki latar belakang genetik, tetapi kesesuaian pada kembar monozigot hanya 20%, menunjukkan pentingnya faktor lingkungan dalam mendapatkan penyakit

Faktor lingkungan yang mungkin memainkan peran penting adalah mikrobiota usus. Jumlah bakteri dalam usus manusia melebihi jumlah sel manusia sekitar 10:1. Karena perkembangan teknis baru-baru ini, studi mikrobiota usus tidak lagi bergantung pada teknik kultur, tetapi menggunakan teknik sekuensing throughput tinggi untuk menyelidiki spesies bakteri usus. Lebih dari 25 penyakit yang berbeda saat ini dikaitkan dengan perubahan komposisi mikrobiota usus.

Saat ini, sebagian besar perhatian telah diberikan pada penyakit radang usus (IBD), alergi, diabetes, dan obesitas. Selain penyakit gastrointestinal (GI), mikrobiota usus sebagai faktor independen juga dapat berkontribusi terhadap penyakit sistemik. Hal ini dapat disebabkan oleh migrasi sel imun yang terstimulasi, oleh difusi sistemik produk mikroba atau metabolit, atau oleh translokasi bakteri sebagai akibat dari penurunan fungsi sawar usus.

Otak dan saluran pencernaan sangat terhubung melalui jalur saraf, endokrin, dan respon imun. Komunikasi terjadi dalam dua arah, tidak hanya dari otak ke usus tetapi juga sebaliknya. Temuan baru-baru ini tentang peran mikrobiota usus dalam sumbu usus-otak menunjukkan bahwa mikrobiota usus dapat dikaitkan dengan fungsi otak dan penyakit neurologis seperti migrain. Banyak penelitian mengungkapkan hubungan antara migrain dan penyakit GI dipelajari dan kemungkinan konsekuensi terapeutik

Advertisements

Sakit Kepala dan Gejala Gastrointestinal

  • Tidak semua studi observasional terbatas pada migrain. Studi HEAD-hunt, misalnya, melihat hubungan antara gejala GI dan sakit kepala, termasuk migrain. Studi ini merupakan studi cross-sectional berbasis kuesioner di antara lebih dari 51.000 penduduk sebuah county di Norwegia. Studi tersebut menunjukkan prevalensi sakit kepala yang lebih tinggi di antara orang-orang yang secara teratur mengalami gejala GI dibandingkan dengan kelompok kontrol tanpa keluhan GI. Hubungan antara sakit kepala dan keluhan GI meningkat dengan meningkatnya frekuensi sakit kepala. Semua keluhan GI sama umum di antara orang-orang dengan sakit kepala non-migrain seperti di antara pasien migrain. Jadi baik migrain maupun jenis sakit kepala lainnya lebih sering terjadi pada orang dengan keluhan GI.

Migrain dan Gastroparesis

  • Gastroparesis adalah gangguan kronis yang dimanifestasikan oleh pengosongan lambung yang tertunda. Gastroparesis adalah komplikasi diabetes yang relatif umum. Dalam populasi pasien dengan gejala gastroparesis diabetik, pasien dengan pola gejala siklik memiliki insiden sakit kepala migrain yang lebih tinggi dibandingkan dengan pasien tanpa pola muntah siklik. Serangan migrain berhubungan dengan pengosongan lambung yang tertunda.
  • Gastroparesis terkait migrain ini merupakan masalah untuk pengobatan migrain dengan obat-obatan oral, seperti triptan oral. Awalnya, pengosongan lambung yang tertunda ditemukan selama serangan migrain, sekarang juga ada indikasi bahwa pada periode interiktal pasien migrain mengalami penundaan pengosongan lambung. Namun, penelitian yang dilakukan sejauh ini kecil dan tidak konsisten dalam hasilnya, sehingga penelitian lebih lanjut dalam topik ini diperlukan.

Migrain dan Kolik

  • Kolik infantil adalah penyebab umum tangisan yang tidak dapat dihibur selama bulan-bulan pertama kehidupan. Hal ini didefinisikan menurut kriteria oleh Wessel sebagai menangis dan rewel untuk lebih dari 3 jam per hari, lebih dari 3 hari seminggu, dan selama lebih dari 3 minggu pada bayi yang sehat dan cukup makan. Gangguan ini mempengaruhi banyak bayi, dengan tingkat kejadian berkisar antara 5 sampai 19%. Kolik infantil mungkin disebabkan oleh sakit perut, meskipun penyebab lain tidak dapat disingkirkan. Beberapa penelitian telah menggunakan probiotik untuk mengobati atau mencegah kolik, dengan efek yang bervariasi.
  • Kolik juga telah disarankan sebagai ekspresi awal kehidupan migrain, seperti dalam kelompok 154 pasangan bayi-ibu, anak-anak dengan ibu dengan riwayat migrain  adalah 2,6 kali lebih mungkin mengalami kolik dibandingkan bayi tanpa ibu. riwayat migrain. Baru-baru ini, telah ditunjukkan bahwa bayi dengan kolik perut memiliki keragaman dan stabilitas mikrobiota usus yang lebih rendah dibandingkan dengan bayi kontrol pada minggu-minggu pertama kehidupannya
  • Selain itu, anak-anak dengan migrain lebih mungkin mengalami kolik infantil dibandingkan dengan kontrol. Meskipun studi prospektif jangka panjang belum dilakukan, studi yang berbeda ini menunjukkan adanya hubungan antara migrain dan kolik infantil.

Migrain dan Sindrom Iritasi Usus atau Irritable Bowel Syndrome (IBS)

  • Irritable Bowel Syndrome (IBS) adalah gangguan fungsional usus yang ditandai dengan nyeri perut, kembung, ketidaknyamanan, dan perubahan nyata dalam kebiasaan buang air besar seperti yang dijelaskan dalam kriteria ROMA III. Patofisiologi yang tepat dari IBS belum dipahami. IBS dan migrain keduanya 2-3 kali lebih umum pada wanita dibandingkan pada pria. IBS telah terbukti menjadi gangguan dengan peningkatan permeabilitas usus dan permeabilitas ini meningkat dengan gejala IBS yang lebih parah
  • Sebuah studi di antara sekitar 125.000 pasien IBS, diidentifikasi dalam database asuransi kesehatan nasional yang besar, menemukan prevalensi migrain 60 per 1000 melawan 22 per 1000 pada populasi kontrol dari database yang sama. Setelah koreksi untuk jenis kelamin dan usia, dan stratifikasi rata-rata total biaya medis bulanan, kemungkinan untuk didiagnosis dengan migrain adalah 60% lebih tinggi untuk orang-orang dalam kelompok IBS dibandingkan dengan orang-orang dalam kelompok non-IBS. Juga penelitian lain dengan ukuran sampel yang lebih kecil menunjukkan bahwa 25-50% subjek IBS mengalami migrain, sedangkan hanya 4-19% pada kontrol. Sebuah meta-analisis menunjukkan bahwa pasien IBS secara keseluruhan berisiko mengalami sakit kepala dengan perkiraan. Meskipun tidak ada perbedaan antara sakit kepala dan migrain yang dibuat dalam penelitian ini, ini menunjukkan prevalensi migrain yang lebih tinggi pada pasien IBS.
  • Sebuah penelitian pada pasien migrain Korea mengungkapkan sejumlah besar gejala GI fungsional pada pasien migrain, di mana gejala terkait IBS adalah yang paling umum. Sayangnya, angka-angka ini tidak dibandingkan dengan subjek kontrol, juga dalam total populasi sebagian besar orang memenuhi kriteria Roma III untuk IBS.
  • Bukti eksperimental untuk hubungan antara IBS dan migrain berasal dari sebuah penelitian di mana diet eliminasi berbasis IgG diberikan kepada pasien migrain dengan IBS. Dua puluh satu pasien dilibatkan dalam uji klinis double blind, acak, terkontrol, cross-over dengan diet biasa, diet eliminasi, dan diet provokasi. Dibandingkan dengan baseline, diet eliminasi dikaitkan dengan penurunan yang signifikan dalam jumlah, durasi, dan keparahan serangan migrain. Juga penurunan yang signifikan dalam keluhan IBS diamati, menunjukkan hubungan antara kedua penyakit.
    Migrain dan Penyakit Celiac
  • Pada pasien yang menderita penyakit celiac, sistem kekebalan mengembangkan reaksi autoimun terhadap gliadin, protein utama dalam gluten. Reaksi inflamasi ini dikaitkan dengan kerusakan usus, termasuk disfungsi persimpangan ketat yang mengakibatkan peningkatan permeabilitas usus. Penyakit celiac telah dikaitkan dengan sakit kepala migrain dalam studi kasus-kontrol. Dalam satu penelitian, 14 dari 111 pasien penyakit celiac melaporkan migrain
  • Prevalensi pada kontrol jauh lebih rendah, hanya 12 dari 211 kontrol. Dalam penelitian lain, migrain terjadi pada 40 dari 188 pasien penyakit celiac, dibandingkan dengan 13 dari 178 kontrol. Sebaliknya, ada juga beberapa indikasi bahwa penyakit celiac lebih sering terjadi pada pasien migrain. Satu studi menunjukkan bahwa dari 90 pasien migrain dewasa, 4 memiliki penyakit celiac, dibandingkan dengan hanya 1 dari 236 kontrol. Studi kedua pada 72 pasien anak dengan migrain menunjukkan empat kasus dari peningkatan antibodi IgA transglutaminase. Tingkat antibodi IgA transglutaminase merupakan indikator yang dapat diandalkan untuk keberadaan penyakit celiac. Peningkatan antibodi IgA transglutaminase ditemukan hanya pada 1 dari 147 kontrol. Studi lain di antara 87 pasien migrain anak menunjukkan 1 anak dengan penyakit celiac, dibandingkan dengan 2 dari 543 kontrol. Namun, dalam penelitian lain tidak ada perbedaan yang ditemukan adanya penyakit celiac pada 100 anak dengan migrain dan 1500 kontrol, menjadi 2% untuk kedua kelompok. Hubungan antara migrain dan penyakit celiac tampaknya lebih kuat pada pasien dewasa dibandingkan dengan anak-anak, meskipun perbandingan langsung belum diselidiki.
  • Hanya satu penelitian yang menunjukkan bahwa migrain pada pasien penyakit celiac dapat dikurangi dengan mengobati penyakit celiac. Sampai saat ini, pengobatan utama untuk penyakit celiac adalah diet bebas gluten. Pengaruh diet bebas gluten diselidiki dalam sebuah penelitian kecil dengan empat pasien dengan migrain dan penyakit celiac. Pada satu pasien migrain benar-benar teratasi. Pada tiga pasien lainnya, penurunan frekuensi, durasi, dan intensitas migrain dilaporkan. Ini menunjukkan bahwa diet bebas gluten yang digunakan oleh pasien penyakit celiac dengan migrain dapat meredakan penyakit celiac dan migrain. Namun, perlu diperhatikan bahwa hanya empat pasien yang dilibatkan dalam penelitian ini. Studi yang lebih besar dan dirancang dengan baik untuk mengkonfirmasi hasil ini diperlukan.

Migrain dan Penyakit Radang Usus

  • Dua bentuk utama IBD adalah kolitis ulserativa dan penyakit Crohn. Penyakit ini dicirikan oleh defek pada fungsi barier lapisan epitel usus dan sistem imun mukosa. Faktor yang dapat memicu IBD adalah antibiotik, obat anti inflamasi non steroid, stres, dan infeksi. Semua faktor ini menurunkan integritas penghalang mukosa, memodulasi respon imun, dan mengubah lingkungan mikro luminal, memberikan kerentanan terhadap peradangan
  • Data tentang kemungkinan korelasi antara migrain dan IBD masih langka. Sepengetahuan kami, hanya dua penelitian yang menyelidiki komorbiditas antara migrain dan IBD. Dalam studi pertama yang dilakukan oleh Ford dkk., 100 pasien dengan penyakit Crohn atau kolitis ulserativa dipilih dari klinik Gastroenterologi di University of North Carolina. Prevalensi migrain pada pasien IBD adalah 30%. Angka prevalensi ini lebih tinggi dari angka basal populasi AS sebesar 18,2% untuk wanita dan 6,5% untuk pria. Pada pasien penyakit Crohn, migrain lebih sering terjadi dibandingkan pada pasien kolitis ulserativa. Dalam studi kedua, 111 pasien dengan IBD ditanyai dalam survei. Prevalensi migrain yang dilaporkan sendiri lebih tinggi pada subjek ini dibandingkan dengan kontrol. Tidak ada laporan dalam literatur yang ditemukan menunjukkan penurunan frekuensi atau keparahan migrain dengan perbaikan gejala radang usus.

Peran Fungsi Gut Barrier pada Migrain?

  • Tinjauan literatur menunjukkan adanya hubungan yang agak kuat antara gangguan GI dan migrain. Salah satu hubungan antara penyakit inflamasi dan migrain adalah peningkatan respon imun pro-inflamasi. Pada gangguan usus yang ditandai dengan peningkatan permeabilitas usus seperti IBS, IBD, dan penyakit celiac, telah dilaporkan peningkatan respons imun pro-inflamasi
  • Peningkatan kadar sitokin pro-inflamasi seperti faktor nekrosis tumor alfa dan interleukin 1β dalam serum pasien migrain telah ditemukan selama serangan migrain
  • Sitokin ini dapat bekerja pada nosiseptor saraf trigeminal, menyebabkan migrain. Juga hubungan signifikan statistik telah dilaporkan antara migrain dan berbagai gangguan inflamasi seperti asma, obesitas, sindrom metabolik, alergi, dan penyakit GI
  • Pemicu kuat dari respon imun pro-inflamasi adalah kebocoran lipopolisakarida (LPS) dari lumen usus ke dalam sirkulasi. Peningkatan kadar LPS dapat memasuki sirkulasi ketika permeabilitas usus meningkat.
  • Bergantung pada kerentanan genetik, respons pro-inflamasi dapat terjadi di berbagai bagian tubuh, misalnya, dalam kasus migrain pada nosiseptor saraf trigeminal.
  • Permeabilitas usus dan peradangan berhubungan dua arah, peningkatan permeabilitas dapat menyebabkan peradangan, tetapi peradangan juga dapat menyebabkan peningkatan permeabilitas usus. Peningkatan permeabilitas usus, dan dengan demikian peningkatan translokasi LPS dapat disebabkan oleh beberapa faktor, seperti obat-obatan, olahraga, aktivasi sel mast, diet tinggi lemak, stres, dll
  • Metode yang paling sering digunakan untuk mengukur fungsi barier epitel adalah dengan uji laktulosa/manitol. Manitol diangkut melalui jalur transelular sedangkan laktulosa diserap melalui jalur paraseluler. Dalam kasus peningkatan permeabilitas, lebih banyak laktulosa melewati penghalang dan akhirnya berakhir di urin. Oleh karena itu, peningkatan permeabilitas usus ditandai dengan peningkatan rasio laktulosa/manitol
  • Dapat dihipotesiskan bahwa pengurangan permeabilitas usus menghasilkan pengurangan migrain pada subkelompok pasien di mana permeabilitas usus berperan dalam penyakit ini. Satu kelompok tertentu mungkin pasien migrain dengan alergi makanan. Subyek dengan alergi makanan memiliki peningkatan permeabilitas usus dibandingkan dengan kontrol yang sehat. Peran alergen makanan dalam migrain masih kontroversial, karena bukti yang menghubungkan menghindari pemicu makanan yang dicurigai dengan perbaikan migrain masih terbatas
  • Pada 1990-an dan 10 tahun pertama abad ini, hampir tidak ada minat untuk mempelajari hubungan antara migrain dan diet. Namun, beberapa penelitian terbaru menunjukkan peran alergi makanan yang dimediasi IgG pada migrain, sebuah hipotesis yang memerlukan penyelidikan lebih lanjut.

Di samping migrain, penyakit yang berkaitan  gangguan otak lainnya telah disarankan untuk dikaitkan dengan peningkatan permeabilitas usus, termasuk depresi, autisme, dan stres. Ada minat yang berkembang dalam peran mikrobiota usus dalam penyakit otak ini. Dalam ulasan ini, rute yang mungkin melalui peningkatan permeabilitas usus disarankan. Ada akumulasi studi pada kedua migrain dan gangguan GI. Namun, temuan beberapa penelitian (kecil) belum didukung oleh penelitian independen lainnya. Namun demikian, studi terkontrol plasebo pada pasien migrain menggunakan perawatan yang diarahkan pada peningkatan permeabilitas usus diperlukan. Peneliti baru-baru ini memulai penelitian di mana permeabilitas usus diukur pada pasien migrain serta kontrol. Peneliti juga memulai uji coba double blind, terkontrol plasebo untuk menyelidiki efek produk probiotik pada permeabilitas usus serta tingkat keparahan dan kejadian serangan migrain. Semoga penelitian ini memberikan jawaban atas pertanyaan apakah permeabilitas usus berperan pada pasien migrain.

Referensi

  • de Vos WM, de Vos EA. Role of the intestinal microbiome in health and disease: from correlation to causation. Nutr Rev (2012) 70(Suppl 1):S45–56.
  • Wang Y, Kasper LH. The role of microbiome in central nervous system disorders. Brain Behav Immun (2014) 38C:1–12. doi:10.1016/j.bbi.2013.12.015
  • Collins SM, Surette M, Bercik P. The interplay between the intestinal microbiota and the brain. Nat Rev Microbiol (2012) 10:735–42.
  • Cryan JF, Dinan TG. Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota on brain and behaviour. Nat Rev Neurosci (2012) 13:701–12.
  • Chen X, D’Souza R, Hong ST. The role of gut microbiota in the gut-brain axis: current challenges and perspectives. Protein Cell (2013) 4:403–14.
  • Aamodt A, Stovner L, Hagen K, Zwart J-A. Comorbidity of headache and gastrointestinal complaints. The head-HUNT study. Cephalalgia (2008) 28:144–51. doi:10.1111/j.1468-2982.2007.01486.x
  • Christensen CJ, Johnson WD, Abell TL. Patients with cyclic vomiting pattern and diabetic gastropathy have more migraines, abnormal electrogastrograms, and gastric emptying. Scand J Gastroenterol (2008) 43:1076–81.
  • Parkman HP. Migraine and gastroparesis from a gastroenterologist’s perspective. Headache (2013) 53(Suppl 1):4–10. doi:10.1111/head.12112
  • Newman LC. Why triptan treatment can fail: focus on gastrointestinal manifestations of migraine. Headache (2013) 53(Suppl 1):11–6.
  • Yalcin H, Okuyucu EE, Ucar E, Duman T, Yilmazer S. Changes in liquid emptying in migraine patients: diagnosed with liquid phase gastric emptying scintigraphy. Intern Med J (2012) 42:455–9
  • Aurora SK, Papapetropoulos S, Kori SH, Kedar A, Abell TL. Gastric stasis in migraineurs: etiology, characteristics, and clinical and therapeutic implications. Cephalalgia (2013) 33:408–15.
  • Romanello S, Spiri D, Marcuzzi E, Zanin A, Boizeau P, Riviere S, et al. Association between childhood migraine and history of infantile colic. JAMA (2013) 309:1607–12. doi:10.1001/jama.2013.747
  • 59. Ford S, Finkel AG, Isaacs KL. Migraine in patients with inflammatory bowel disorders. J Clin Gastroenterol (2009) 43:499.
  • Finkel AG, Yerry JA, Mann JD. Dietary considerations in migraine management: does a consistent diet improve migraine? Curr Pain Headache Rep (2013) 17:373. doi:10.1007/s11916-013-0373-4
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *