ALERGI ONLINE

Kemanjuran dan Keamanan Kortikosteroid dalam COVID-19 Berdasarkan Bukti COVID-19, Infeksi Coronavirus Lain, Influenza, Pneumonia dan Sindrom Tekanan Pernafasan Akut

Kemanjuran dan Keamanan Kortikosteroid dalam COVID-19 Berdasarkan Bukti COVID-19, Infeksi Coronavirus Lain, Influenza, Pneumonia yang Diakuisisi Komunitas, dan Sindrom Tekanan Pernafasan Akut. 

Widodo Judarwanto

Dalam menghadapi Pandemi COVID-19 saat ini, ketersediaan informasi yang dapat diandalkan untuk dokter dan pasien adalah yang terpenting. Ada sejumlah laporan yang menyatakan bahwa obat antiinflamasi non-steroid (NSAID) dan kortikosteroid dapat memperburuk gejala pada pasien COVID-19. Ternyata dalam penelitian meta analisis  tidak menemukan bukti yang dipublikasikan untuk atau menentang penggunaan NSAID pada pasien COVID-19. Sebaliknya ada beberapa bukti bahwa kortikosteroid mungkin bermanfaat jika digunakan pada fase awal infeksi akut, namun, bukti yang bertentangan dari Organisasi Kesehatan Dunia seputar penggunaan kortikosteroid dalam infeksi virus tertentu berarti bukti ini tidak konklusif. Mengingat ketersediaan literatur saat ini, kehati-hatian harus dilakukan sampai bukti lebih lanjut muncul seputar penggunaan NSAID dan kortikosteroid pada pasien COVID-19. Literatur yang tersedia sejauh ini tidak sepenuhnya mendorong penggunaan kortikosteroid rutin dalam COVID-19, tetapi beberapa temuan menunjukkan bahwa metilprednisolon dapat menurunkan tingkat kematian dalam bentuk yang lebih parah dari kondisi ini, seperti pada ARDS. Temuan dari uji klinis masa depan yang sedang berlangsung diperlukan untuk lebih memahami peran kortikosteroid dalam COVID-19.

Sangat sedikit bukti langsung tentang penggunaan kortikosteroid pada pasien dengan penyakit coronavirus 2019 (COVID-19). Oleh karena itu, bukti tidak langsung dari kondisi terkait harus menginformasikan kesimpulan tentang manfaat dan bahaya. Untuk mendukung pedoman untuk mengelola COVID-19,

Advertisements

Penelitian menggunakan Ovid MEDLINE dan 13 studi diidentifikasi sebagai cocok untuk dimasukkan. Karena status novel COVID-19 dan kesamaan penyakit, penelitian yang berkaitan dengan wabah SARS-CoV 2002 juga dipilih untuk ditinjau dan ini membentuk mayoritas literatur. Yang terpenting, ulasan ini tidak mengidentifikasi bukti kuat untuk atau menentang penggunaan ibuprofen selama pengobatan COVID-19 secara khusus.

Satu studi dalam ulasan tersebut menghubungkan SARS-CoV dengan downregulation ACE2. Penurunan regulasi ACE2 ini sebelumnya telah berimplikasi pada hilangnya fungsi paru pada SARS-CoV. Namun, data lebih lanjut juga menunjukkan bahwa ekspresi ACE2 meningkat melalui penggunaan ibuprofen, pada pasien diabetes dan pada mereka yang diobati dengan angiotensin II tipe-I receptor blocker. Akibatnya, disarankan bahwa peningkatan ekspresi ACE2 pada pasien komorbid ini dapat memfasilitasi infeksi dengan COVID-19.

Satu-satunya penelitian lain untuk menyelidiki NSAID adalah yang mengamati indometasin, yang biasanya diresepkan untuk pengobatan gout dan radang sendi. Studi ini menunjukkan bahwa indometasin menunjukkan aktivitas antivirus yang kuat terhadap virus kanona corona in vitro, dengan secara dramatis menghambat replikasi virus dan melindungi sel inang dari kerusakan yang disebabkan oleh virus. Secara kritis, aktivitas ini juga diamati secara in vivo dan terhadap manusia SARS-CoV pada dosis konsentrasi 1 mg / kg.

Sebagian besar penelitian lain termasuk menyelidiki penggunaan kortikosteroid daripada NSAID selama pengobatan coronavirus. Secara keseluruhan, kami mengidentifikasi hasil yang secara umum positif untuk penggunaan kortikosteroid, terutama dengan merujuk pada wabah SARS-CoV di mana mereka banyak digunakan karena kemampuannya yang diketahui untuk memodulasi respon inflamasi. Berbagai penelitian pada manusia mencatat bahwa kortikosteroid tampak efektif dalam mengurangi kerusakan imunopatologis, tetapi kekhawatiran dipusatkan pada promosi peningkatan viral load dan hubungan dengan efek samping (termasuk sindrom gangguan pernapasan akut). Sebagai contoh, uji coba terkontrol secara acak yang mengukur viral load secara berkala pada kasus SARS-CoV yang tidak diintubasi menemukan konsentrasi viral load RNA yang lebih tinggi pada minggu ke 2/3 dari infeksi pada mereka yang diobati dengan kortikosteroid dibandingkan dengan plasebo.

Demikian pula, sebuah penelitian laboratorium yang merawat babi yang terinfeksi coronavirus yang terinfeksi babi dengan deksametason menyarankan bahwa satu atau dua dosis kortikosteroid pada fase akut infeksi dapat secara efektif mengurangi respon pro-inflamasi dini, tetapi pemberian yang berkepanjangan dapat memainkan peran dalam meningkatkan replikasi virus. Sebaliknya, sebuah studi Cina terpisah, yang memisahkan pasien SARS-CoV menjadi empat kelompok pengobatan, mengidentifikasi steroid dosis tinggi awal dalam kombinasi dengan kuinolon menghasilkan hasil pasien yang paling menguntungkan. Sebuah studi model tikus yang sama mengidentifikasi protein N dari SARS-CoV sebagai bertanggung jawab untuk menginduksi reaksi inflamasi paru dan cedera paru akut yang terkait dengan peningkatan dan ketidakseimbangan sitokin proinflamasi dan antiinflamasi. Glukokortikoid, dalam bentuk deksametason, secara efektif mengurangi reaksi inflamasi paru pada tikus ini.

Meta Analisis penggunaan Deksametazone

Para peniliti mencari basis data literatur biomedis internasional dan Cina standar dan sumber prapublikasi untuk uji coba terkontrol secara acak (RCT) dan studi observasi yang membandingkan kortikosteroid versus tidak ada kortikosteroid pada pasien dengan COVID-19, sindrom pernafasan akut akut (SARS) atau sindrom pernapasan Timur Tengah (MERS ). Untuk sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS), influenza, dan pneumonia yang didapat dari masyarakat, kami memperbarui ulasan sistematis terbaru yang ketat. Kami melakukan meta-analisis efek-acak untuk menyatukan risiko relatif dan kemudian menggunakan risiko awal pada pasien dengan COVID-19 untuk menghasilkan efek absolut.

Dalam ARDS, menurut 1 penelitian kohort kecil pada pasien dengan COVID-19 dan 7 RCT pada populasi non-COVID-19 (rasio risiko [RR] 0,72, interval kepercayaan 95% [CI] 0,55 hingga 0,93, perbedaan rata-rata 17,3% lebih sedikit; bukti berkualitas rendah), kortikosteroid dapat mengurangi mortalitas. Pada pasien dengan COVID-19 yang parah tetapi tanpa ARDS, bukti langsung dari 2 penelitian observasional memberikan bukti kualitas sangat rendah dari peningkatan mortalitas dengan kortikosteroid (rasio bahaya [SDM] 2,30, 95% CI 1,00 hingga 5,29, perbedaan rata-rata 11,9% lebih) ), seperti halnya data observasi dari studi influenza. Data pengamatan dari studi SARS dan MERS memberikan bukti yang sangat rendah tentang sedikit atau tidak ada penurunan angka kematian. Percobaan terkontrol acak dalam CAP menunjukkan bahwa kortikosteroid dapat mengurangi mortalitas (RR 0,70, 95% CI 0,50 hingga 0,98, 3,1% lebih rendah; bukti berkualitas sangat rendah), dan dapat meningkatkan hiperglikemia.

Kortikosteroid dapat mengurangi mortalitas untuk pasien dengan COVID-19 dan ARDS. Untuk pasien dengan COVID-19 parah tetapi tanpa ARDS, bukti mengenai manfaat dari berbagai bukti tidak konsisten dan kualitasnya sangat rendah.

Kajian berbagai literatur yang ada saat ini tidak memberikan bukti konklusif untuk atau menentang penggunaan NSAID dan kortikosteroid dalam pengobatan pasien COVID-19, meskipun tampaknya ada beberapa bukti bahwa kortikosteroid mungkin bermanfaat jika digunakan pada fase akut awal infeksi. Namun, penting untuk dicatat bahwa ini tidak spesifik untuk COVID-19. Memang, satu ulasan menyatakan bahwa WHO saat ini tidak merekomendasikan kortikosteroid pada penyakit virus lain, seperti Dengue sebagai stimulasi yang dimediasi oleh glukokortikoid dari aksis hipotalamus-hipofisis yang juga dapat mendorong limfositopenia, atau mungkin mempromosikan respon pro-inflamasi yang berlebihan yang akhirnya menyebabkan memburuknya kondisi patogen ‘. Ini adalah waktu yang belum pernah terjadi sebelumnya untuk komunitas medis dan meskipun bukti menunjukkan peran potensial untuk penggunaan NSAID dan kortikosteroid dalam pengobatan COVID-19, kehati-hatian harus dilakukan sampai bukti lebih lanjut, khusus untuk jenis infeksi ini, muncul. Panduan yang sama berlaku untuk pasien kanker yang tidak disarankan untuk mengubah rutinitas pengobatannya kecuali jika diberitahu sebaliknya oleh dokter.

Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *