ALERGI ONLINE

Imunopatofisiologi Terkini Demam Tifus

Advertisements

Audi yudhasmara, Widodo Judarwanto

Salmonella, bakteri Gram-negatif intraseluler fakultatif menginfeksi berbagai inang yang menyebabkan beberapa penyakit gastrointestinal dan demam enterik pada manusia dan spesies hewan tertentu. Tifus yang disebabkan oleh Salmonella typhi tetap menjadi masalah kesehatan utama di India dan seluruh dunia. Juga, dengan munculnya strain yang resisten terhadap beberapa obat, Salmonella telah memperoleh peningkatan virulensi, penularan, dan kemampuan bertahan hidup, yang mengakibatkan peningkatan morbiditas dan mortalitas. Meskipun sejumlah vaksin untuk tifoid tersedia untuk melawan S. typhi (atau juga untuk S. typhimurium), ini memiliki efek samping tertentu yang tidak diinginkan dan pencarian imunogen baru yang sesuai untuk formulasi vaksin masih terus berlanjut. Respon imun terhadap infeksi Salmonella primer melibatkan respon humoral dan selular. Imunitas protektif terhadap Salmonella tergantung pada interaksi parasit inang; mekanisme rinci dari virulensi, resistensi bawaan dan kerentanan inang masih belum jelas. Ulasan ini berfokus pada mekanisme molekuler, imunologis dan seluler dari patogenesis infeksi Salmonella untuk memberikan wawasan untuk melawan infeksi bakteri dan memungkinkan pemahaman yang lebih baik tentang manifestasi klinisnya. Beberapa pendekatan baru seperti subunit dan vaksin asam nukleat dan antigen rekombinan yang menjadi semakin penting untuk pengembangan vaksin potensial juga telah dibahas. Kemajuan yang signifikan telah dibuat dalam pemahaman kita tentang patogenesis Salmonella. Terlepas dari upaya ini, bagaimanapun, banyak tantangan yang ada, terutama bagi peneliti yang bertujuan untuk memahami bagaimana mekanisme patogenik yang beroperasi secara in vitro berlaku untuk sistem model in vivo. Namun, kerja keras dan kolaborasi antara peneliti Salmonella dan dokter di seluruh dunia telah memberikan kontribusi yang signifikan untuk memahami interaksi antara penentu virulensi dan kekebalan yang diperlukan untuk menghentikan penyebaran patogen ini.

Demam tifoid, juga dikenal sebagai demam enterik, adalah penyakit multisistemik yang berpotensi fatal yang disebabkan terutama oleh Salmonella enterica serotype typhi dan, pada tingkat yang lebih rendah, S enterica serotypes paratyphi A, B, dan C. Istilah demam tifoid dan enterik umumnya digunakan untuk menggambarkan kedua serotipe utama.

Demam tifoid memiliki variasi gejala yang luas mulai dari penyakit multisistemik yang parah hingga kasus diare yang relatif kecil dengan demam ringan. Gejala klasiknya adalah demam, malaise, nyeri perut difus, dan sembelit. Demam tifoid yang tidak diobati dapat berkembang menjadi delirium, obtundasi, perdarahan usus, perforasi usus, dan kematian dalam waktu 1 bulan setelah onset. Korban dapat mengalami komplikasi neuropsikiatri jangka panjang atau permanen.

S typhi telah menjadi patogen utama manusia selama ribuan tahun, berkembang pesat dalam kondisi sanitasi yang buruk, kepadatan, dan kekacauan sosial. Ini mungkin bertanggung jawab atas Wabah Besar Athena pada akhir Perang Pelopennesia. Nama S typhi berasal dari bahasa Yunani kuno typhos, asap atau awan halus yang diyakini menyebabkan penyakit dan kegilaan. Pada tahap lanjut demam tifoid, tingkat kesadaran pasien benar-benar tertutup. Meskipun antibiotik telah secara nyata mengurangi frekuensi demam tifoid di negara maju, penyakit ini tetap endemik di negara berkembang. Infeksi S paratyphi mungkin melebihi yang disebabkan oleh S typhi, sebagian karena kenaifan imunologis di antara populasi dan cakupan yang tidak lengkap oleh vaksin yang menargetkan typhi.

Advertisements

Salmonella tifoid tidak memiliki vektor bukan manusia. Sebuah inokulum sekecil 100.000 organisme typhi menyebabkan infeksi pada lebih dari 50% sukarelawan yang sehat.  Paratyphi membutuhkan inokulum yang jauh lebih tinggi untuk menginfeksi, dan tidak begitu endemik di daerah pedesaan. Oleh karena itu, pola penularannya sedikit berbeda.

Cara penularan salmonella tifoid:

  • Penularan oral melalui makanan atau minuman yang ditangani oleh individu yang seringkali asimtomatik — pembawa — yang secara kronis mengeluarkan bakteri melalui tinja atau, lebih jarang, urin
  • Penularan dari tangan ke mulut setelah menggunakan toilet yang terkontaminasi dan mengabaikan kebersihan tangan
  • Penularan melalui mulut melalui air atau kerang yang tercemar limbah (terutama di negara berkembang).
  • Paratyphi lebih sering ditularkan dalam makanan dari pedagang kaki lima. Dipercaya bahwa beberapa makanan semacam itu memberikan lingkungan yang ramah bagi mikroba.
  • Paratyphi lebih umum di antara pendatang baru di daerah perkotaan, mungkin karena mereka cenderung naif secara imunologis. Selain itu, pelancong mendapatkan sedikit atau tidak ada perlindungan terhadap paratyphi dari vaksin tifoid saat ini, yang semuanya menargetkan typhi.
  • Salmonella tifoid mampu bertahan hidup pada pH lambung serendah 1,5. Antasida, antagonis reseptor histamin-2 (penghambat H2), penghambat pompa proton, gastrektomi, dan achlorhydria menurunkan keasaman lambung dan memfasilitasi infeksi S typhi.
  • HIV / AIDS jelas terkait dengan peningkatan risiko infeksi Salmonella nontyphoidal; namun, data dan opini dalam literatur mengenai apakah ini benar untuk infeksi S typhi atau paratyphi saling bertentangan. Jika ada asosiasi, kemungkinan kecil.
  • Faktor risiko lain untuk demam tifoid termasuk berbagai polimorfisme genetik. Faktor risiko ini sering juga mempengaruhi patogen intraseluler lainnya. Misalnya, kode PARK2 dan PACGR untuk agregat protein yang penting untuk memecah molekul pensinyalan bakteri yang meredam respons makrofag. Polimorfisme di wilayah peraturan bersama ditemukan secara tidak proporsional pada orang yang terinfeksi Mycobacterium leprae dan S typhi.
  • Di sisi lain, mutasi inang pelindung juga ada. Fimbriae dari S typhi mengikat in vitro ke reseptor konduktansi transmembran fibrosis kistik (CFTR), yang diekspresikan pada membran usus. Dua hingga 5% orang kulit putih heterozigot karena mutasi CFTR F508del, yang dikaitkan dengan penurunan kerentanan terhadap demam tifoid, serta kolera dan tuberkulosis. Mutasi F508del homozigot di CFTR dikaitkan dengan fibrosis kistik. Dengan demikian, demam tifoid dapat berkontribusi pada tekanan evolusioner yang mempertahankan terjadinya fibrosis kistik, seperti malaria mempertahankan penyakit sel sabit di Afrika.
BACA  Patofisiologi Angioedema Terkini

Patofisiologi

  • Salmonella enterica serovar Typhi (S. Typhi), agen penyebab demam tifoid, dan S. Paratyphi A dan B, agen penyebab demam paratifoid, adalah ancaman kesehatan masyarakat utama di seluruh dunia. Meskipun dua vaksin tifoid berlisensi saat ini tersedia, mereka hanya cukup protektif dan imunogenik sehingga memerlukan pengembangan vaksin baru. Hambatan utama dalam pengembangan tifus yang diperbaiki, serta vaksin paratifoid adalah kurangnya korelasi imunologis yang diketahui dari perlindungan pada manusia. Kemajuan yang cukup besar telah dibuat dalam beberapa tahun terakhir dalam memahami tanggapan host adaptif yang kompleks terhadap S. Typhi. Meskipun induksi antibodi spesifik S. Typhi (termasuk sifat fungsionalnya) dan sel B memori, serta reaktivitas silang dengan S. Paratyphi A dan S. Paratyphi B telah ditunjukkan, peran imunitas humoral dalam perlindungan tetap ada. tidak terdefinisi. Imunitas yang dimediasi sel (CMI) kemungkinan memainkan peran dominan dalam perlindungan terhadap patogen demam enterik. Pengukuran rinci CMI yang dilakukan pada relawan yang diimunisasi dengan strain S. Typhi yang dilemahkan telah menunjukkan, antara lain, induksi limfoproliferasi, produksi sitokin tipe 1 multifungsi, dan respon sel T sitotoksik CD8 +. Selain respons sistemik, lingkungan mikro lokal usus kemungkinan menjadi sangat penting dalam perlindungan dari infeksi ini. Peran CMI dan kekebalan humoral setelah infeksi S. Typhi dan S. Paratyphi alami, tantangan eksperimental, dan imunisasi pada manusia. Kemajuan terbaru mengenai cross-talk antara mikrobiota usus inang dan imunisasi dengan S. Typhi yang dilemahkan, mekanisme respons imun sistemik, dan potensi homing sel B dan T spesifik S. Typhi ke usus dan lainnya. jaringan.
  • Semua spesies Salmonella patogen, saat ada di usus, akan ditelan oleh sel fagositik, yang kemudian meneruskannya melalui mukosa dan menampilkannya ke makrofag di lamina propria. Salmonella nontyphoidal difagositisasi di seluruh ileum distal dan usus besar. Dengan kompleks toll-like receptor (TLR) -5 dan TLR-4 / MD2 / CD-14, makrofag mengenali pola molekuler terkait patogen (PAMP) seperti flagela dan lipopolisakarida. Makrofag dan sel epitel usus kemudian menarik sel T dan neutrofil dengan interleukin 8 (IL-8), menyebabkan peradangan dan menekan infeksi.
  • Berbeda dengan salmonellae nontyphoidal, S typhi dan paratyphi memasuki sistem inang terutama melalui ileum distal. Mereka memiliki fimbriae khusus yang melekat pada epitel di atas kelompok jaringan limfoid di ileum (patch Peyer), titik relai utama untuk makrofag yang bergerak dari usus ke sistem limfatik. Bakteri kemudian menginduksi makrofag inangnya untuk menarik lebih banyak makrofag.
  • S typhi memiliki antigen kapsuler Vi yang menutupi PAMP, menghindari peradangan berbasis neutrofil, sedangkan serovar paratyphi yang paling umum, paratyphi A, tidak. Ini mungkin menjelaskan infektivitas typhi yang lebih besar dibandingkan dengan kebanyakan sepupunya.
  • Salmonella tifoid mengooptasi mesin seluler makrofag untuk reproduksi mereka sendiri  karena dibawa melalui kelenjar getah bening mesenterika ke duktus toraks dan limfatik dan kemudian melalui jaringan retikuloendotelial hati, limpa, sumsum tulang, dan kelenjar getah bening. Sesampai di sana, mereka berhenti dan terus berkembang biak sampai kepadatan kritis tercapai. Setelah itu, bakteri menginduksi apoptosis makrofag, keluar ke aliran darah untuk menyerang seluruh tubuh.
  • Bakteri kemudian menginfeksi kantong empedu melalui bakteremia atau perluasan langsung dari empedu yang terinfeksi. Hasilnya adalah organisme masuk kembali ke saluran pencernaan di empedu dan menginfeksi kembali patch Peyer. Bakteri yang tidak menginfeksi kembali inang biasanya dibuang ke dalam tinja dan kemudian tersedia untuk menginfeksi inang lain.
  • Pembawa kronis bertanggung jawab atas sebagian besar transmisi organisme. Meskipun asimtomatik, bakteri dapat terus mengeluarkan bakteri dalam tinja selama beberapa dekade. Organisme mengasingkan diri baik sebagai biofilm pada batu empedu atau epitel kandung empedu atau, mungkin, secara intraseluler, di dalam epitel itu sendiri. Bakteri yang diekskresikan oleh satu pembawa mungkin memiliki banyak genotipe, sehingga sulit untuk melacak asal muasalnya.
  • Perkembangan cell-mediated immune responses (CMIR) terhadap antigen yang dibuat dari Salmonella typhi diselidiki pada pasien yang menderita demam tifoid dan pada subjek normal yang sehat. Uji penghambatan migrasi leukosit, transformasi ledakan limfosit dan sel pembentuk roset aktif digunakan untuk mendeteksi CMIR. Limfosit darah tepi dianalisis untuk mengetahui jumlah dan proporsi limfosit B, limfosit T dan subpopulasinya dengan reseptor untuk IgM (T mikro) atau IgG (T gamma) dan sel dengan reseptor Fc untuk IgG. Parameter ini berkorelasi dengan durasi dan tingkat keparahan penyakit. Kasus demam tifoid yang tidak rumit ditemukan memiliki CMIR yang utuh dibandingkan dengan kasus dengan komplikasi. Rasio subpopulasi limfosit T sangat tidak seimbang pada pasien tifus, jumlah limfosit T dan subpopulasi mereka lebih jauh berubah dalam kasus rumit dibandingkan dengan kasus tanpa komplikasi. Penelitian ini menunjukkan keadaan CMIR yang tertekan pada pasien dengan komplikasi demam tifoid. CMIR dengan demikian dapat muncul sebagai titik utama untuk pemulihan demam tifoid daripada antibodi spesifik. Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa ketidakseimbangan dalam subset limfosit T mungkin bertanggung jawab atas keadaan CMIR yang tertekan dalam kasus demam tifoid yang rumit.
  • Perkembangan cell-mediated immune responses (CMIR) untuk antigen yang dibuat dari Salmonella typhi diselidiki pada pasien yang menderita demam tifoid. Antibodi ditentukan dengan uji Widal standar sedangkan uji migrasi leukosit digunakan untuk CMIR. Parameter imunologi ini berkorelasi dengan durasi penyakit, durasi terapi kloramfenikol, dan tingkat keparahan penyakit. Ditemukan bahwa CMIR muncul setelah minggu pertama penyakit pada kasus demam tifoid tanpa komplikasi, sedangkan CMIR tetap negatif pada pasien yang mengalami komplikasi. Titer antibodi serupa pada kedua kelompok. Pada tindak lanjut lebih lanjut dari kasus rumit, pemulihan klinis bertepatan dengan perkembangan CMIR. Dapat disimpulkan bahwa untuk pemulihan demam tifoid, CMIR lebih penting daripada antibodi.
  • Tes penghambatan migrasi leukosit (LMIT) dan tes Widal telah digunakan untuk menyelidiki cell mediated (CMIR) dan respon imun humoral (HIR) pada 43 pasien tifoid dibandingkan dengan respon pada 83 subjek kontrol dalam dua kelompok (65 orang normal). dan 18 pekerja saluran air limbah) yang terpapar kotoran manusia. Para pasien dan pekerja saluran air limbah menunjukkan CMIR secara signifikan lebih tinggi daripada orang normal. Titer antibodi O, H, dan Vi secara signifikan lebih tinggi pada pasien dibandingkan pada kedua kelompok kontrol. Baik CMIR maupun titer antibodi berbeda secara signifikan antara pasien dewasa dan anak-anak. Saat CMIR berkembang pada pasien tifus,  tidak ditemukan korelasi antara CMIR dan terjadinya komplikasi. Baik durasi penyakit (setelah minggu pertama) maupun terapi kloramfenikol tidak mempengaruhi CMIR atau HIR.
BACA  Perspektif Baru Patofisiologi dan Patogenesis Alergi Susu Sapi

Kekebalan yang Ditimbulkan dalam Infeksi Alami yang Disebabkan oleh S. Typhi dan S. Paratyphi

  • Salmonella Typhi adalah bakteri intraseluler fakultatif yang menyebabkan infeksi umum akut pada sistem retikuloendotelial (RES), jaringan limfoid usus, dan kantong empedu pada manusia. Gejala klasik termasuk onset bertahap dari demam berkelanjutan, menggigil, hepatosplenomegali, dan sakit perut. Dalam beberapa kasus, pasien mengalami ruam, mual, anoreksia, diare, atau konstipasi, sakit kepala, bradikardia relatif, dan penurunan tingkat kesadaran. Setelah konsumsi S. Typhi, periode inkubasi berkisar antara 3 sampai 21 hari, dengan kejadian rata-rata antara 8 dan 14 hari, Tanpa pengobatan yang efektif, demam tifoid memiliki angka fatalitas kasus 10-30%. Jumlah ini dapat dikurangi menjadi 1-4% dengan terapi yang tepat. Selain itu, sejumlah kecil individu menjadi “pembawa”. Orang-orang ini, setelah sembuh dari infeksi S. Typhi akut, terus mengeluarkan S. Typhi dalam kotoran mereka dan mampu menyebarkan penyakit.
  • Setelah menelan makanan atau air yang terkontaminasi, S. Typhi dalam jumlah yang cukup dapat bertahan pada pH rendah lambung dan melewati lapisan tunggal epitel usus melalui mekanisme yang melibatkan sel M, sel dendritik (DC), masuk melalui enterosit dalam vakuola endositik, dan / atau gangguan persimpangan ketat (rute paraseluler). Begitu berada di lamina propria, S. Typhi dapat menyebar secara sistemik dan memicu respons imun inang bawaan dan adaptif.
  • Sebagian besar pengetahuan kami tentang respon imun host adaptif terhadap infeksi alami S. Typhi berasal dari penelitian yang melibatkan individu yang tinggal di daerah endemik tifoid. Studi klinis menunjukkan bahwa pengembangan kekebalan pelindung setelah pemulihan dari demam tifoid dimungkinkan tetapi frekuensi individu yang mampu meningkatkan respons imun pelindung rendah . Infeksi S. Typhi pada individu yang tinggal di daerah endemik menimbulkan munculnya respon humoral dan CMI. Anti-S. Antibodi spesifik Typhi terhadap lipopolisakarida (LPS), H (flagellin), Vi (S. Typhi capsular polysaccharide; faktor virulensi), porins, dan protein heat-shock (misalnya, GroEL), antara lain, telah didokumentasikan dengan baik dalam serum. pasien demam tifoid akut dan sembuh. Selain itu, hadirnya anti-S. IgA sekretori Typhi (SIgA) juga dijelaskan dalam cairan usus pasien tifus. Sebagai catatan, antibodi IgG anti-Vi tinggi terdapat pada sebagian besar pembawa S. Typhi bilier kronis, terutama di daerah endemik. Kehadiran antibodi fungsional melawan S. Typhi (misalnya, aktivitas bakterisidal), yang meningkat seiring bertambahnya usia juga telah dilaporkan pada penduduk sehat di daerah endemik tifoid. Namun, peran antibodi dalam perlindungan masih sulit dipahami. Misalnya, kerentanan terhadap infeksi tifoid telah dilaporkan terjadi meskipun terdapat peningkatan titer antibodi terhadap O, H, dan antigen S. Typhi lainnya.
  • Pengamatan klinis menunjukkan bahwa CMI, terutama sitokin, memainkan peran penting dalam pertahanan tubuh terhadap infeksi Salmonella. Misalnya, peningkatan kerentanan terhadap infeksi Salmonella invasif, yang sebagian besar disebabkan oleh Salmonella non-tifoid, serta beberapa kasus S. Typhi dan S. Paratyphi, telah dilaporkan pada individu dengan defisiensi imun untuk interferon (IFN) -γ, interleukin ( IL) -12, IL-23, dan STAT1 reseptor. Selain itu, hubungan genetik yang signifikan dilaporkan antara kerentanan atau resistensi terhadap demam tifoid dan HLA-DR dan HLA-DQ MHC dan alel tumor necrosis factor (TNF) -α pada penduduk Vietnam. Sebagai catatan, meskipun datanya jarang, telah dilaporkan bahwa pasien HIV positif di daerah endemik berisiko lebih tinggi untuk terinfeksi S. Typhi dan S. Paratyphi. Namun, hasil ini memerlukan konfirmasi lebih lanjut karena penelitian lain gagal mengamati hubungan ini
  • Pentingnya CMI dalam respons inang terhadap S. Typhi juga telah diturunkan dari studi awal pada pasien tifus karier akut dan kronis, yang menunjukkan adanya respons CMI spesifik, termasuk limfoproliferasi spesifik antigen, penghambatan migrasi leukosit, dan pembentukan roset. sel. Selain itu, peningkatan kadar serum IFN-γ, IL-6, dan reseptor TNF-α (TNF-R)  dan TNF-R dilaporkan pada pasien yang terinfeksi S. Typhi dan S. Paratyphi A di Nepal. Menariknya, dalam studi ini nilai yang lebih tinggi dari IL-6 dan TNF-R p55 terlarut terkait dengan hasil yang lebih buruk. Dalam studi lain, Keuter et al. menunjukkan bahwa kadar antagonis reseptor IL-1 mediator anti-inflamasi (IL-1RA), TNF-R terlarutkan, dan IL-8 lebih tinggi pada fase akut dibandingkan pada fase penyembuhan. Sebaliknya, kapasitas produksi sitokin pirogenik (TNF, IL-6) menurun pada fase akut demam tifoid tetapi pulih selama fase pemulihan. Dari catatan, tidak ada perbedaan yang diamati antara pasien dengan perjalanan penyakit yang rumit atau tidak. Pengamatan ini telah diperluas oleh penelitian terbaru pada pasien tifoid Bangladesh, yang telah menunjukkan induksi respon sel T spesifik [misalnya, produksi IFN-γ, IL-17, protein inflamasi makrofag (MIP) -1β, limfoproliferasi] untuk dimurnikan Antigen S. Typhi menggunakan teknik throughput tinggi baru. Mengenai sumber seluler sitokin / kemokin, eksperimen menggunakan PBMC manusia dari subjek sehat dan vaksin Ty21a telah menunjukkan bahwa, selain limfosit, stimulasi dengan S. Typhi flagella menginduksi sintesis de novo cepat TNF-α dan IL-1β, diikuti oleh IL-6 dan IL-10 di makrofag. Eksperimen lanjutan menunjukkan bahwa seluruh sel S. Typhi dan S. Typhi flagella juga memiliki kemampuan untuk menurunkan proliferasi limfosit in vitro menjadi antigen dan mitogen terlarut dengan mempengaruhi fungsi makrofag, menunjukkan bahwa komponen S. Typhi memiliki potensi untuk mengerahkan keduanya. efek pengaturan dan penurunan pada respon imun host. Secara bersama-sama, pengamatan ini menunjukkan bahwa meskipun antibodi cenderung berpartisipasi dalam perlindungan terhadap demam tifoid, CMI mungkin mewakili respons imun protektif yang dominan yang akhirnya mengarah pada penghapusan bakteri ini dari inang.
  • Informasi yang lebih terbatas tersedia mengenai respons imunologis pada demam paratifoid. Beberapa laporan menunjukkan adanya respon serologis terhadap antigen LPS dan H-flagellar S. Paratyphi menggunakan uji Widal, kolorimetri, dan ELISA. Baru-baru ini, protein S. Paratyphi A imunogenik yang diekspresikan dalam individu yang terinfeksi bakteremik S. Paratyphi A telah diidentifikasi menggunakan teknik penyaringan imun (IVIAT; teknologi antigen yang diinduksi secara in vivo). Studi ini mengidentifikasi beberapa protein S. Paratyphi A yang diekspresikan secara in vivo (~ 20 protein, termasuk yang terlibat dalam patogenesis, seperti fimbria, selubung sel dan struktur membran, metabolisme energi, dan protease seluler), yang menimbulkan respons antibodi pada pasien ini selama fase akut dan penyembuhan. Hasil ini mengkonfirmasi dan memperluas penelitian sebelumnya oleh kelompok yang sama menggunakan teknik yang berbeda (SCOTS, tangkapan selektif dari urutan yang ditranskripsi) pada pasien Bangladesh yang bakteremik dengan S. Paratyphi A dan S. Typhi. Secara keseluruhan, pengamatan ini menyoroti beberapa protein S. Paratyphi A, yang mungkin memainkan peran penting dalam patogenesis S. Paratyphi A dan yang dapat berfungsi sebagai target upaya pengembangan vaksin yang akan datang.
  • Mengenai CMI, seperti yang dilaporkan pada demam tifoid, peningkatan kadar serum IFN-γ, IL-6, TNF-R p55, dan TNF-R p75 dilaporkan pada pasien yang terinfeksi S. Paratyphi A. Selain itu, sebuah manuskrip baru-baru ini menggambarkan induksi serum pro-inflamasi sitokin pada wisatawan Israel yang terinfeksi S. Paratyphi A saat mengunjungi Nepal. Studi-studi ini menunjukkan peningkatan kadar sitokin / kemokin pro-inflamasi dan anti-inflamasi dalam serum selama fase akut, termasuk IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, dan TNF-α. Sebagai catatan, tidak ada perubahan yang diamati pada level serum dari sitokin lain yang dievaluasi dalam studi ini (yaitu, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-12p70, IL-13, IL-17, IL-23, dan TNF-β). Peningkatan sitokin / kemokin proinflamasi yang diamati pada infeksi S. Paratyphi A serupa dengan yang dilaporkan pada demam tifoid, mendukung anggapan bahwa tanggapan kekebalan tubuh yang serupa mungkin ditimbulkan pada demam enterik yang disebabkan oleh bakteri S. Typhi dan S. Paratyphi. Menariknya, peningkatan kadar sitokin pro-inflamasi (IFN-γ, IL-12, dan TNF-α) serum tetapi penurunan kadar IL-10 dilaporkan pada pasien dengan pembersihan bakteri Salmonella gastroenterika non-tifoid awal dalam tinja dibandingkan dengan kelompok non-clearance. Masuk akal untuk berspekulasi bahwa pengamatan ini menunjukkan peningkatan kadar sitokin / kemokin proinflamasi dan antiinflamasi yang meningkat menunjukkan adanya respons bersamaan dari respons efektor T (Teff) dan regulasi T (Treg) setelah infeksi tipe liar.Masalah lain yang perlu dipertimbangkan mengenai data sitokin / kemokin pada infeksi alami dengan Salmonella tifoid dan non-tifoid adalah bahwa meskipun peningkatan sitokin / kemokin yang bersirkulasi secara luas dianggap terkait dengan respons perlindungan, ini mungkin bukan interpretasi yang akurat. Faktanya, kemungkinan kadar sitokin / kemokin di lingkungan mikro usus dan “RES” (misalnya, kelenjar getah bening regional, limpa, dan jaringan limfoid sekunder lainnya) tidak selalu tercermin dalam sirkulasi. Ini adalah situs di mana sebagian besar tanggapan kekebalan mungkin dihasilkan, dan di mana Salmonella menemukan tempat mereka untuk persistensi jangka panjang, yang mewakili situs penting untuk tanggapan kekebalan lokal. Dengan informasi yang saat ini tersedia, tidak mungkin untuk mengesampingkan anggapan bahwa kadar serum / plasma mungkin merupakan representasi dari respons pro-inflamasi umum (bagian dari apa yang disebut “badai sitokin,” penanda pengganti peradangan) sebagai respons terhadap infeksi bakteri sistemik (misalnya, respons inang terhadap LPS dan antigen bakteri lain) daripada respons inang target yang efektif yang mengarah ke perlindungan.
BACA  Patofisiologi Terkini Dermatitis Atopi

 

Referensi

  • Parry CM, Hien TT, Dougan G, et al. Typhoid fever. N Engl J Med. 2002 Nov 28. 347(22):1770-82.
  • de Jong HK, Parry CM, van der Poll T, Wiersinga WJ. Host-pathogen interaction in invasive Salmonellosis. PLoS Pathog. 2012. 8(10):e1002933.
  • Ramsden AE, Mota LJ, Münter S, Shorte SL, Holden DW. The SPI-2 type III secretion system restricts motility of Salmonella-containing vacuoles. Cell Microbiol. 2007 Oct. 9(10):2517-29.
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *