Imunologi dan COVID-19

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Imunologi dan COVID-19

British Society for Immunology dan Academy of Medical Sciences (AMS) dengan cepat mengumpulkan kelompok ahli untuk menyusun dan meninjau apa yang saat ini diketahui tentang imunologi COVID-19, dan untuk mengidentifikasi prioritas penelitian imunologi dalam menanggapi wabah COVID-19. .

Kelompok koordinasi tingkat tinggi ini awalnya diketuai oleh Presiden BSI, Profesor Arne Akbar FMedSci, untuk memastikan bahwa prioritas penelitian imunologi ditangani secepat mungkin dan bahwa dasar yang kuat didirikan untuk studi yang diperlukan untuk menginformasikan tanggapan kami terhadap wabah virus corona. Ia kini telah digantikan sebagai ketua oleh BSI Trustee, Profesor Deborah Dunn-Walters.

Memahami tanggapan imunologis terhadap infeksi virus SARS-CoV-2 akan membantu kita mengembangkan pengobatan dan vaksin yang berhasil, mengidentifikasi kelompok yang rentan, dan membantu menginformasikan langkah-langkah kesehatan masyarakat untuk mengendalikan wabah virus corona.

Satgas kami telah menerbitkan laporan ahli baru yang dengan cepat meninjau penelitian saat ini tentang sistem kekebalan yang menua dan COVID-19 dan menetapkan rekomendasi utama untuk penelitian di masa depan. Bagi mereka yang tidak memiliki latar belakang penelitian, kami juga telah merangkum temuan ulasan dalam blog tanya jawab yang dapat diakses.

Laporan tersebut menguraikan lima rekomendasi penelitian untuk membantu meningkatkan pengetahuan kita tentang peran yang dimainkan oleh sistem kekebalan yang menua dalam respons tubuh terhadap COVID-19. Pemahaman yang lebih baik tentang tanggapan imunologis pada orang tua terhadap infeksi COVID-19 akan membantu kami meningkatkan perawatan pasien dan berimplikasi pada pendekatan pengobatan dan vaksin.

Respon imun terhadap SARS-CoV-2

Advertisements

Invasi dan patogenesis SARS-CoV-2 dikaitkan dengan respons imun pejamu. Lonjakan glikoprotein (protein S) pada selubung virus mengikat reseptornya, angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), pada permukaan sel manusia

Analisis struktur protein SARS-CoV-2 S dan afinitas pengikatannya terhadap ACE2 menggunakan mikroskop elektron kriogenik dan resonansi permukaan plasmon menunjukkan bahwa struktur protein SARS-CoV-2 S sangat mirip dengan SARS, meskipun dengan perbedaan kecil.

Afinitas protein SARS-CoV-2 S yang mengikat ACE2 adalah 10 hingga 20 kali lebih tinggi daripada protein SARS S, menunjukkan bahwa SARS-CoV-2 mungkin lebih mudah menular dari orang ke orang.

Kekebalan bawaan adalah garis pertahanan pertama melawan invasi virus. Infeksi virus pada mamalia mengaktifkan reseptor pengenalan pola intraseluler yang merasakan pola molekuler terkait patogen, seperti RNA untai ganda atau mRNA yang tidak tertutup.

Pengenalan pola molekuler terkait patogen menghasilkan respons imun sitolitik berikutnya, terutama melalui interferon tipe I (IFN) dan sel pembunuh alami. Kekebalan adaptif juga memainkan peran penting dalam pembersihan virus melalui sel T sitotoksik aktif yang menghancurkan sel yang terinfeksi virus dan sel B penghasil antibodi yang menargetkan antigen spesifik virus. Pasien dengan COVID-19, terutama mereka dengan pneumonia berat, dilaporkan memiliki jumlah limfosit yang jauh lebih rendah dan konsentrasi plasma yang lebih tinggi dari sejumlah sitokin inflamasi seperti IL-6 dan tumor necrosis factor (TNF) melaporkan bahwa sel CD4 + T, sel CD8 + T, dan sel pembunuh alami berkurang pada pasien yang sakit parah dibandingkan dengan mereka yang memiliki gejala penyakit ringan. Selain itu, penurunan substansial dari jumlah sel CD4 + T dan CD8 + T dalam darah tepi juga diamati pada pasien yang meninggal.

Khususnya, subset sel T proinflamasi, termasuk sel CCR4 + CCR6 + CD4 + (T-helper 17 atau Th17) penghasil IL-17 dan sel T sitotoksik pengekspres granulysin dan perforin meningkat, yang mungkin sebagian bertanggung jawab atas cedera kekebalan yang paru-paru pasien ini.

Tanggapan kekebalan anti-virus sangat penting untuk menghilangkan virus yang menyerang, tetapi tanggapan kekebalan anti-virus yang kuat dan persisten juga dapat menyebabkan produksi besar sitokin inflamasi dan kerusakan jaringan inang.31
Produksi sitokin yang berlebihan yang disebabkan oleh aktivasi kekebalan yang menyimpang dikenal sebagai badai sitokin. Faktanya, pada tahap akhir penyakit virus korona, termasuk SARS, MERS, dan COVID-19, badai sitokin adalah penyebab utama perkembangan penyakit dan akhirnya kematian.

Huang dan dkk menemukan peningkatan konsentrasi plasma dari sitokin Th1 (misalnya, IL-1β dan IFNγ) dan Th2 (misalnya, IL-10). Khususnya, pasien yang dirawat di unit perawatan intensif (ICU) memiliki konsentrasi plasma yang lebih tinggi dari IL-2, IL-7, IL-10, faktor perangsang koloni-granulosit, protein-10 yang diinduksi IFNγ (IP-10), protein kemoattraktan makrofag. -1, protein inflamasi makrofag 1α, dan TNF dibandingkan dengan yang tidak dirawat di ICU. Dua penelitian lain juga menunjukkan bahwa konsentrasi IL-6 plasma berada di atas kisaran normal pada pasien dengan gejala COVID-19 yang parah dibandingkan dengan orang sehat dan mereka dengan gejala yang lebih ringan. Mehta dan kolega menunjukkan bahwa limfohistiositosis hemofagositik sekunder (sHLH) dapat dikaitkan dengan kasus COVID-19 yang parah. HLH adalah entitas penyakit yang ditandai dengan badai sitokin yang tidak terkontrol dan perluasan makrofa jaringan atau histiosit yang menunjukkan aktivitas hemofagositik.

HLH dapat terjadi akibat cacat genetik pada jalur sitolitik (HLH familial atau primer) atau penyakit lain seperti infeksi, keganasan, dan penyakit rematik (sHLH)

Pada tahun 1952, Farquhar dan Claireaux pertama kali mendeskripsikan badai sitokin pada pasien dengan HLH.

Ciri-ciri HLH, antara lain hypercytokinaemia, demam tak kunjung henti, sitopenia, hiperferritinaemia, dan kerusakan multi organ, umumnya terlihat pada pasien sakit parah dengan COVID-19.

Makrofag alveolar yang mengekspresikan ACE2 disarankan sebagai sel target utama untuk infeksi SARS-CoV-2. Makrofag yang diaktifkan ini dapat memainkan peran penting dalam badai sitokin seperti HLH selama COVID-19

Oleh karena itu, identifikasi dini dan pengobatan yang tepat dari status hiperinflamasi ini penting untuk mengurangi kematian pasien COVID-19.

Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *