ALERGI ONLINE

Imunologi Dalam Kehamilan

Advertisements
Spread the love

Widodo judarwanto, Audi Yudhasmara

Kehamilan adalah tindakan penyeimbang imunologis di mana sistem kekebalan ibu harus tetap toleran terhadap antigen histokompatibilitas ayah utama (MHC) dan tetap mempertahankan kompetensi kekebalan tubuh yang normal untuk pertahanan terhadap mikroorganisme. Plasenta memisahkan darah janin dan ibu dan sistem limfatik dan itu adalah trofoblas janin yang memainkan peran utama dalam menghindari pengakuan oleh sistem kekebalan ibu. Sel-sel trofoblas gagal mengekspresikan molekul MHC kelas I atau kelas II dan sel sitotrofoblas ekstra-kuat mengekspresikan gen MHC nonclassic yang mengkode HLA-G, yang dapat menurunkan fungsi sel natural killer (NK). Selain itu, trofoblas mengekspresikan ligan Fas, sehingga memberikan keistimewaan kekebalan: sel imun ibu yang mengekspresikan Fas akan menjalani apoptosis pada antarmuka plasenta / desidua. Mekanisme perlindungan ketiga yang dieksploitasi oleh trofoblas adalah ekspresi dari protein pengatur komplemen CD46, CD55, dan CD59. Sel desidua dan plasenta uterus menghasilkan sejumlah besar sitokin yang, sebagian, berkontribusi pada penyimpangan respon imun dari Thl ke Th2. Hal ini dapat membuat ibu lebih terbuka terhadap infeksi yang kontrolnya bergantung pada Thl, tetapi peningkatan produksi sitokin telah dikaitkan dengan aborsi spontan dan bayi kecil untuk kencan. Bias dalam sitokin ini dan efek yang dimediasi hormon pada timus dan sel B juga dapat berkontribusi pada penekanan respons autoimun dan perubahan dalam subset sel T yang bersirkulasi dan lokal dalam kehamilan.

Imunologi kehamilan

Perbandingan keadaan imunologis kehamilan dengan model host-graft yang tertekan imun terus memimpin penelitian dan praktik klinis pada pendekatan yang tidak jelas. Tinjauan ini membahas bukti terbaru yang mendukung gagasan bahwa respons imunologis pada antarmuka ibu-janin reseptif tidak hanya ditekan tetapi sebaliknya sangat dinamis. Kami membahas peran penting sel-sel trofoblas dalam membentuk tidak hanya cara sel-sel imun merespons blastokista yang menyerang tetapi juga bagaimana mereka secara kolektif bereaksi terhadap rangsangan eksternal. Kami juga membahas peran mikrobiota dalam mempromosikan sistem kekebalan tubuh ibu yang tolerogenik dan menyoroti bagaimana infeksi virus subklinis dapat mengganggu status quo ini, yang menyebabkan komplikasi kehamilan.

Pada akhir 1980-an, Tom Wegmann mengemukakan hipotesis formatif “Th1 / Th2” tentang keberhasilan kehamilan, yang memengaruhi penelitian imunologi reproduksi secara substansial selama 1990-an. Hipotesis ini didasarkan pada pemahaman yang muncul pada awal 1980-an, bahwa sel Th dapat dikategorikan sebagai sel Th1, yang menghasilkan sitokin inflamasi, atau sel Th2, yang menghasilkan sitokin anti-inflamasi (perinciannya diberikan nanti dalam bab ini). Merefleksikan pada pengamatan bahwa aktivasi sel T dapat memfasilitasi keberhasilan kehamilan, bersama dengan pengamatan sintesis sitokin plasenta dan responsif, ia berhipotesis bahwa kompatibilitas imun janin-ibu mungkin timbul dari penyimpangan sistemik pada respons imun ibu menjauh dari imunitas Th1 yang berpotensi merusak dan menuju kekebalan Th2 jinak. Karena manifestasinya sebagai kekebalan yang diperantarai antibodi daripada yang diperantarai sel, respons Th2 kompatibel dengan kelangsungan hidup janin sementara respons Th1 tampak merusak. Pada akhirnya telah muncul bahwa hipotesis Th1 / Th2 adalah penyederhanaan yang berlebihan dari keadaan sebenarnya. Meskipun prinsip penyimpangan kekebalan jauh dari Th1 memiliki nilai, imunitas Th2 jelas bukan aspek yang diperlukan dari penerimaan ibu terhadap allograft janin.

Advertisements
loading...
Advertisements

Berbeda dengan penekanan Wegmann pada sel T dan sitokin, peneliti lain telah berfokus pada sejauh mana kompartemen bawaan dan adaptif dari respon imun berpartisipasi sebagai kekuatan yang berkontribusi dalam menentukan keberhasilan kehamilan. Menggambar pada hubungan anatomi khusus antara jaringan plasenta dan ibu pada wanita, karakteristik khusus trofoblas plasenta manusia, terutama perubahan ekspresi protein human leukocyte antigen (HLA) dan kontribusi vital populasi sel NK yang tidak biasa terhadap plasentasi, Ashley Moffett-King, Joan Hunt, dan lainnya telah mendorong pandangan bahwa adaptasi imun terhadap kehamilan adalah respon unik yang berpusat di kompartemen imun bawaan, yang melibatkan sel NK sebagai lawan dari respons adaptif yang melibatkan limfosit T.

BACA  Patofisiologi dan patogenesis Rhinovirus atau Common Cold

Berbagai teori telah diajukan untuk menjelaskan mengapa penolakan kekebalan ibu tidak terjadi, dan pemahaman kita tentang imunologi kehamilan telah tumbuh dan bergeser secara substansial selama 70 tahun terakhir. Tiga hipotesis yang saling terkait mengenai pemisahan fisik janin dan sistem kekebalan tubuh, antigenisitas janin yang dilemahkan, dan penekanan kekebalan ibu sistemik yang dirumuskan oleh ahli imunologi transplantasi terkenal Peter Medawar2 adalah upaya pertama untuk secara resmi mengatasi masalah ini. Meskipun gagasan-gagasan ini memberi informasi dan mengarahkan penelitian dalam imunologi reproduksi melalui paruh kedua abad ke-20,  akhirnya tidak ada yang bertahan dalam ujian waktu sebagai penjelasan yang memadai.

Secara umum, sifat respons imun terhadap kehamilan berpusat di sekitar sejauh mana kompartemen imun “bawaan” dan “adaptif” dan elemen komponen respons imunnya merupakan pemain utama. Kekebalan bawaan dan adaptif dibedakan oleh keterlibatan mereka dari garis keturunan leukosit yang berbeda dan asal evolusi yang terpisah. Sistem imun bawaan adalah sistem purba evolusioner yang terdiri dari sel-sel yang selalu hadir dan siap untuk memobilisasi dan terlibat dengan bahan asing segera setelah pertemuan pertama. Komponen seluler utama dari sistem kekebalan tubuh bawaan yang relevan dengan kehamilan adalah makrofag, sel dendritik, dan sel pembunuh alami (NK). Sistem imun adaptif, di sisi lain, adalah sistem pertahanan yang lebih baru berkembang dan lebih canggih yang melibatkan repertoar limfosit, yang dengan mekanisme rekombinasi gen somatik, dapat mengekspresikan beragam sistem reseptor dengan kekhususan besar terhadap individu asing. entitas. Komponen sistem imun adaptif biasanya diam; Namun, ketika diaktifkan, komponen-komponen ini “beradaptasi” dengan keberadaan agen asing dengan mengaktifkan, memperbanyak, dan menciptakan mekanisme yang kuat untuk menetralkan atau menghilangkan agen pemicu. Ada dua jenis respon imun adaptif: imunitas humoral, dimediasi oleh antibodi yang diproduksi oleh limfosit B; dan imunitas yang dimediasi sel, dimediasi oleh limfosit T. Sel respon imun adaptif yang paling relevan untuk kehamilan adalah limfosit T sitotoksik (sel Tc) yang ditandai dengan ekspresi CD8, dan limfosit T pembantu (sel Th) dan sel T regulatori (sel Treg), keduanya ditandai dengan ekspresi CD4.

BACA  Reaksi Hipersensitivitas dan Reaksi Klinis Yang Ditimbulkan

Imunologi dan Reproduksi

  • Sebagian besar peneliti sekarang percaya bahwa selama kehamilan normal, janin yang ditanamkan biasanya dikenali oleh sistem imun ibu dan respons imun, termasuk respons proinflamasi-proangiogenik terhadap antigen janin, telah dibuktikan.62,70 Respons ini, bagaimanapun, terjadi di lingkungan ditandai dengan perubahan hormon dan metabolisme sistemik dan lokal yang dramatis. Banyak dari perubahan ini memiliki efek imunomodulator potensial dan salah satu atau semua mungkin penting untuk pemeliharaan kehamilan. Sementara keadaan hamil telah lama dianggap sebagai keadaan imunosupresi relatif untuk melindungi janin allogenik, ini tampaknya terlalu menyederhanakan imunologi kehamilan. Kehamilan bukanlah keadaan imunosupresi sistemik total, melainkan keadaan modulasi imun dramatis.
  • Beberapa bukti mendukung konsep bahwa penurunan respons imun maternal sistemik terjadi pada kehamilan normal dan mungkin penting untuk pemeliharaan kehamilan. Misalnya, kegagalan untuk meregulasi tanggapan ibu untuk mengingat antigen, seperti tetanus toksoid dan influenza, telah dikaitkan dengan hasil kehamilan yang buruk di antara pasien Kehilangan Kehamilan Berulang (RPL). , seperti rheumatoid arthritis (RA) dan multiple sclerosis (MS), sering membaik selama kehamilan. T-helper cell type 2 (Th2) kelainan yang ditengahi seperti systemic lupus erythematosus (SLE), bagaimanapun, sering memburuk selama kehamilan.72 Lebih lanjut, beberapa penyakit virus dan beberapa penyakit parasit73 sangat agresif ketika pertama kali ditemui selama kehamilan. Namun, wanita hamil tidak lebih rentan terhadap sebagian besar penyakit menular, juga tidak terlindungi dari efek mayoritas gangguan autoimun.
  • Apakah hamil atau tidak, wanita pada umumnya lebih rentan terhadap penyakit autoimun daripada pria. Perbedaan jender yang mencolok ini dalam resposivitas imun74 diduga mencerminkan efek dari hormon reproduksi pada imunitas yang diperantarai sel perifer. Hormon steroid reproduksi (misalnya, estrogen, progesteron, dan testosteron) dan hormon protein (misalnya, prolaktin) semuanya merupakan modulator imun yang kuat.75-77 Efek hormon reproduksi dalam lingkungan mikro antarmuka ibu-janin dapat lebih ditingkatkan oleh fakta bahwa konsentrasinya secara signifikan lebih tinggi daripada yang ada dalam sirkulasi ibu.78
  • Kadar estrogen dan progesteron ibu yang bersirkulasi meningkat pada awal kehamilan dan peningkatan ini berlanjut sepanjang kehamilan (Gbr. 14.10) .72 Banyak efek imunomodulator yang dijelaskan dari hormon-hormon ini dapat dipertimbangkan untuk mendukung kehamilan. Karakteristik imunosupresif Progesteron meliputi penghambatan proliferasi sel T CD8 + yang diinduksi mitogen dan sekresi sitokin oleh sel-sel ini dan promosi tanggapan tipe-Th2 dengan peningkatan ekspresi LIF.33,74,79. Kedua tanggapan akan diprediksi mempromosikan kekebalan lingkungan yang mendukung pemeliharaan kehamilan. Menariknya, efek progesteron pada fungsi sel imun tidak perlu dimediasi oleh reseptor sitoplasma-nuklir klasik80 melainkan, dapat terjadi melalui perubahan membran sel langsung81 atau melalui reseptor progesteron membran. Perubahan kekebalan terkait estrogen yang akan diprediksi akan meningkatkan pemeliharaan kehamilan meliputi penurunan regulasi reaksi tipe hipersensitif (DTH) yang tertunda, promosi respons imun tipe-Th2 dan menunjukkan perlindungan terhadap penolakan allograft kronis.79,82,83 Prolaktin memiliki stimulasi efek pada respon imun diperantarai sel dan humoral.77 Besarnya efek ini tergantung pada modifikasi posttranskripsi dari molekul prolaktin dan dapat meluas hingga ke sel efektor imun bawaan seperti γδ sel T.8 Manusia chorionic gonadotropin juga baru-baru ini terlibat dalam kehamilan imunomodulasi melalui efek yang diakui pada perekrutan sel T regulator ke tempat implantasi selama kehamilan awal manusia.85
    Masuk untuk mengunduh gambar ukuran penuh
  • Perubahan metabolik selama kehamilan juga dapat berperan dalam imunomodulasi protektif. Indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO) terlibat dalam katabolisme asam amino, triptofan. Karena sel T memerlukan triptofan untuk aktivasi dan proliferasi, perubahan lokal dalam suplai triptofan dan / atau dalam aktivitas IDO akan diprediksi mengubah aktivitas imun yang dimediasi sel T. Aktivitas IDO baru-baru ini terbukti mendukung fungsi supresif sel pengatur T.86 Perubahan dalam konsentrasi triptofan dan dalam aktivitas IDO telah dikaitkan dengan beberapa hasil kehamilan yang merugikan,
BACA  Inflamasi Memicu Respon Imun Tidak Adekuat Menjadi Infeksi Virus Kronik

 

Advertisements
Advertisements

Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

× Konsultasi Virtual Whatsapp, Chat Di Sini