ALERGI ONLINE

Imunitas Terhadap Virus

Advertisements

wp-1579581166372.jpg

Imunitas Terhadap Virus

Widodo judarwanto, Audi yudhasmara

Analisis respon imun bawaan dan adaptif terhadap virus telah memberikan wawasan mendasar tentang fungsi sistem kekebalan tubuh. Studi awal pada respon inang terhadap infeksi virus sangat berperan dalam membangun konsep toleransi imunologis . Demikian pula, pemahaman bahwa limfosit T ‘dibatasi’ dalam pengakuan mereka terhadap antigen oleh produk gen yang dikodekan dalam lokus kompleks histokompatibilitas utama (MHC) berasal dari analisis pengakuan T-limfosit sel yang terinfeksi virus. Demikian juga, wawasan awal yang penting dalam pemrosesan dan presentasi antigen berasal dari analisis virus dan sel yang terinfeksi virus .

Kekebalan terhadap agen infeksi seperti virus sebagai cabang imunologi yang berbeda dari kekebalan terhadap tumor, molekul mandiri (antigen), atau alergen. Seperti yang diperlihatkan dalam banyak artikel dalam volume Tinjauan Imunologis ini, mekanisme yang mendasari induksi dan regulasi respon imun bawaan dan adaptif terhadap virus mewakili proses yang sama mengendalikan kekebalan terhadap antigen tumor, alergen, dan konstituen diri.  Penerapan pendekatan sistem biologi untuk patogenesis dan kekebalan virus, kontribusi respon inflamasi dan stres terhadap induksi bawaan dan respon imun adaptif, dan dampak microbiome pada kekebalan terhadap infeksi virus. Pergeseran paradigma potensial dalam pemahaman tentang topik seperti tanggapan B-limfosit atau limfosit T terhadap infeksi virus. 

Infeksi virus menghasilkan dua tipe umum respons imun. Yang pertama adalah respons bawaan bawaan terhadap virus, yang melibatkan sintesis protein yang disebut interferon dan stimulasi limfosit “Natural Killer”. Dalam beberapa kasus, respons bawaan mungkin cukup untuk mencegah infeksi skala besar. Namun, jika infeksi berlanjut melampaui beberapa putaran pertama replikasi virus, “respons imun adaptif”. Respons imun adaptif sendiri memiliki dua komponen, respons humoral (sintesis antibodi spesifik virus oleh limfosit B) dan respons yang dimediasi sel (sintesis limfosit T sitotoksik spesifik yang membunuh sel yang terinfeksi). Kedua komponen respons imun adaptif ini juga menghasilkan “sel memori” berumur panjang yang memungkinkan respons yang jauh lebih cepat (yaitu, kekebalan) terhadap infeksi selanjutnya dengan virus yang sama.

Advertisements

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is nihms510457f1.jpg

Induksi respon imun bawaan dan adaptif

  • Inisiasi respon imun terhadap mikroorganisme penyerang seperti virus mengharuskan tuan rumah merasakan organisme dan konstituennya [mis. RNA virus yang tidak tertutup] dan / atau stres seluler dan akibat perubahan metabolik dan kerusakan seluler akibat infeksi. Respons awal terhadap infeksi ini dilakukan terutama oleh reseptor pengenalan pola yang dikodekan germline (PRR) (5, 6). Lima jenis PRR telah diidentifikasi. Ini termasuk reseptor lektin tipe-C (CLR) dan reseptor seperti Toll (TLR) yang terlokalisasi ke permukaan sel atau di dalam endosom dan di dalam gen yang diinduksi asam retinoat intinoeluler – reseptor (I RIG-I) – seperti RLR, oligomerisasi dan pengikatan nukleotida. reseptor domain (NOD) – suka (NLR), dan reseptor domain Pyrin-HIN (PYHIN). Masing-masing jenis reseptor ini memiliki banyak anggota, dan masing-masing anggota dari jenis reseptor mengenali beragam produk yang berhubungan dengan patogen atau pola molekul terkait kerusakan, seperti spesies oksigen reaktif, adenosin trifosfat (ATP), atau sel apoptosis / nekrotik .
  • Peran sensor seperti TLR dan RLR dalam infeksi virus telah diketahui dengan baik (5, 8). Sebaliknya, tingkat kontribusi NLR dalam pengenalan virus dan sel yang terinfeksi virus hanya dihargai baru-baru ini (10). NLR adalah keluarga reseptor besar termasuk setidaknya 20 anggota. NLRs memainkan peran dominan dalam aktivasi inflammasome yang menghasilkan maturasi dan pelepasan bergantung Caspase-1 dari sel mediator proinflamasi interleukin-1 (IL-1) dan IL-18. Namun, tidak semua NLR bersifat pro-inflamasi. Keterlibatan anggota tertentu dari keluarga reseptor ini dapat menurunkan regulasi sinyal proinflamasi yang dihasilkan oleh tipe PRR lainnya. Selain itu, beberapa NLR telah dilaporkan untuk mengatur peristiwa presentasi antigen yang terkait dengan jalur presentasi MHC kelas I dan II. Dalam ulasan mereka tentang peran NLR dalam kekebalan antivirus, Lupfer dan Kanneganti  meneliti peran NLR spesifik dalam aktivasi dan regulasi inflamasi selama infeksi virus dan kontribusi NLR lain pada regulasi inflamasi dan presentasi antigen virus selama infeksi virus. .
  • Salah satu konsekuensi penting dari keterlibatan jenis PRR tertentu, mis. TLRs dan RLRs oleh infeksi virus, adalah induksi respon interferon (IFN). IFN tipe I pada awalnya diidentifikasi dan dinamai berdasarkan sifat antivirusnya. Namun, selain mengatur gen yang menghambat replikasi virus, kelas sitokin ini telah dihargai untuk memainkan peran penting dalam mengatur respons imun adaptif terhadap infeksi virus. Baru-baru ini, keluarga baru sitokin antivirus, keluarga IFN tipe III, telah diidentifikasi. IFNs tipe III (juga dikenal sebagai IFN λ 1, 2, 3 atau IL-29, IL-28A, IL-28B, masing-masing) muncul untuk mengaktifkan jalur antivirus dan faktor transkripsi yang sama, mis. IFN-stimulated gene factor 3 (ISGF3), sebagai IFN tipe I. Namun, IFN tipe III memiliki sedikit homologi struktural dengan rekan tipe I dan melibatkan reseptor heterodimerik yang berbeda, yang mencakup rantai IL-10R2 . Dalam artikel mereka, Durbin dan rekan kerja  merangkum pemahaman terkini tentang pensinyalan antivirus berdasarkan tipe I dan IFN tipe III, dengan penekanan khusus pada induksi sitokin ini dan ekspresi aktivitas antivirus dari dua keluarga sitokin ini pada permukaan mukosa, terutama saluran pernapasan dan usus setelah infeksi dengan virus influenza A (IAV), virus pernapasan syncytial (RSV), atau rotavirus (RV). Mereka juga merangkum pemahaman kita saat ini tentang efek imunomodulator dari sitokin ini pada induksi respon imun adaptif melalui efeknya pada tipe sel tertentu, misalnya sel pembunuh alami (NK) dan sel dendritik (DC), dan perbedaannya. Peristiwa transduksi sinyal yang terkait dengan modulasi imun oleh IFN.
  • Konsekuensi penting lain dari keterlibatan PRR dalam menanggapi infeksi mikroba adalah induksi respon autophagy. Autophagy adalah jalur daur ulang katabolik yang disebabkan oleh stres, mis. respon stres retikulum endoplasma. Infeksi mikroba mempromosikan autophagy dengan berbagai mekanisme. Dalam ulasan mereka tentang dampak autophagy pada kekebalan antivirus yang dimediasi sel-T CD8, Perot dan rekan meninjau interaksi yang kompleks antara virus dan tiga jalur respon terhadap infeksi virus, yaitu autophagy, respon imun bawaan, dan respon imun adaptif. Dalam artikel ini, penulis menggambarkan konstituen subseluler yang membentuk respon dan strategi autophagy yang digunakan virus untuk meningkatkan atau menghambat autophagy dan konsekuensi dari perubahan autophagy pada induksi respon imun bawaan dan adaptif. Dari catatan khusus adalah bukti terbaru tentang kontribusi autophagy terhadap pemrosesan dan presentasi antigen virus pada sel T CD8 +. Mereka selanjutnya memperluas analisis ini untuk mengevaluasi dampak autophagy pada diferensiasi sel-T dalam timus dalam proses aktivasi limfosit di pinggiran.
  • DC adalah sentinel seluler yang menghubungkan sistem imun bawaan dan adaptif. Sebagai jenis sel, mereka diberkahi dengan berbagai sensor PRR untuk ligan terkait patogen dan ligan terkait kerusakan yang dihasilkan selama infeksi virus. Peran sentinel ini sangat penting pada permukaan tubuh seperti kulit, saluran pencernaan, dan paru-paru, yang merupakan situs utama masuknya mikroorganisme patogen ke dalam tubuh. Meskipun berbeda dari makrofag, DC bukan populasi yang seragam tetapi ada sebagai himpunan bagian yang berbeda dengan sifat / fungsi yang berbeda, dalam keadaan aktivasi yang berbeda tergantung pada lokasi lokalisasi DC, yaitu di jaringan limfoid sekunder, jauh di jaringan tubuh, atau di permukaan mukosa.
  • Neyt dan Lambrecht meninjau DC paru-paru, keanekaragamannya, berfungsi dalam kondisi mapan dan setelah peradangan paru-paru, serta aktivasi dalam menanggapi infeksi virus pernapasan. Laporan ini mengkaji konsekuensi dari aktivasi langsung DC oleh infeksi virus serta aktivasi DC tidak langsung atau trans oleh produk yang dikeluarkan oleh sel epitel saluran napas, yang dengan sendirinya merespons keterlibatan PRR mereka oleh virus atau tekanan seluler. Sebagai contoh, IL-1 diproduksi oleh sel epitel pernapasan setelah keterlibatan PRR bertindak secara otokrin untuk melepaskan kemokin penarik DC serta faktor stimulasi koloni granulosit-makrofag (GM-CSF) untuk mendukung perekrutan DC dan kelayakan serta faktor yang terlibat dalam regenerasi epitel (IL-33). Migrasi DC dari paru-paru ke kelenjar getah bening yang mengering adalah langkah penting dalam inisiasi tanggapan sel-T antivirus. Tipe I IFNs adalah induser paling kuat dari pematangan DC yang menghasilkan migrasi DC. Laporan ini juga meninjau temuan saat ini tentang peran masing-masing himpunan bagian DC dalam mengatur berbagai aspek respon imun adaptif, termasuk peran dominan keluarga CD8a / CD 103+ DC dalam menyajikan patogen virus secara silang terhadap sel T CD8 + naif dan perannya. lektin tipe C (terutama DNGR-1) dalam menangkap antigen virus yang dikirim oleh sel epitel yang sekarat. Laporan ini menunjuk ke ‘pembagian kerja’ di antara himpunan bagian DC dalam menginduksi tanggapan efektor antivirus dan dalam kontrol peradangan lokal di lokasi infeksi, yaitu saluran pernapasan.
BACA  Alergi Kacang: Gejala, Pencegahan dan Penanganannya

Ekspresi aktivitas efektor imun

  • Sel-sel NK berfungsi sebagai sel-sel efektor imun bawaan utama yang berfungsi dalam pengendalian infeksi virus. Mereka secara bersamaan menampilkan reseptor pengaktif dan penghambat yang disandikan germline dalam berbagai kombinasi pada sel tertentu. Reseptor penghambat sensitif terhadap tingkat ekspresi molekul MHC kelas I pada permukaan sel, yang disebut ‘hilang diri’. Sel-sel NK juga menampilkan PRR, yang merespons ligan yang diturunkan dari patogen dan / atau kerusakan.
  • Sel-sel NK telah terlibat dalam pengendalian infeksi dengan jumlah virus baik pada manusia maupun dalam model eksperimental. Salah satu infeksi virus manusia di mana sel NK telah terlibat untuk memainkan peran baik dalam mengendalikan replikasi virus maupun dalam pengembangan dan pengendalian kerusakan jaringan adalah infeksi kronis dengan virus hepatitis C (HCV). Sekitar 150-200 juta orang di seluruh dunia diperkirakan memiliki infeksi HCV kronis. HCV bertahan hingga 80% dari orang yang terinfeksi dengan hanya sebagian kecil orang yang membersihkan infeksi tanpa intervensi terapeutik. Kemampuan virus ini bertahan dalam sebagian besar individu yang terinfeksi menunjukkan bahwa ia mampu menghilangkan inang bawaan dan respon imun adaptif untuk memungkinkan ketahanannya dalam hati. Walaupun rejimen berbasis-IFN yang dimodifikasi telah menjadi standar pengobatan untuk HCV selama lebih dari satu dekade, tingkat keberhasilan bervariasi tergantung pada genotipe HCV yang menginfeksi pasien. Memahami mekanisme yang mengatur kekebalan terhadap virus ini di hati dan khususnya kontribusi sel NK terhadap resistensi dan pemulihan dari infeksi adalah penting pengembangan pengembangan terapi dan penyembuhan utama.
  • Dalam artikel mereka, Golden-Mason dan Rosen meninjau aspek-aspek dasar biologi sel NK termasuk proses aktivasi sel NK dan molekul sel NK yang mengontrol keadaan aktivasi sel NK. Mereka kemudian melanjutkan untuk fokus pada peran dan sifat-sifat sel NK selama tahap akut dan kronis infeksi HCV, dampak pengobatan pada tanggapan sel NK dengan penekanan pada sifat-sifat sel NK yang secara khusus terlokalisasi ke hati dan efek HCV infeksi pada sifat dan fungsi sel NK hati. Mereka menyimpulkan dengan analisis sel NK sebagai regulator fibrosis hati, crosstalk antara sel NK dan DC, dan berspekulasi tentang peran potensial memori sel NK setelah infeksi dan prospek pengembangan vaksin yang ditargetkan pada sel NK.
  • Dalam ulasannya tentang tanggapan sel-B terhadap infeksi virus, Baumgarth membawa kita ke antarmuka antara bawaan dan respons imun adaptif terhadap virus. Menggunakan IAV sebagai sistem model, ia mengeksplorasi perkembangan dan peran respon sel B antibodi alami polyreactive dan peran serta fungsi tanggapan sel B pusat germinal dalam infeksi. Antibodi alami polyreactive sebagian besar dari kelas imunoglobulin M (IgM) dan dihasilkan secara independen dari tantangan antigen oleh kelas limfosit B yang berbeda, B-1 (CD5 + B-1a dan CD5-B-1b) sel B. Reseptor imunoglobulin pada sel B-1 beragam tetapi biasanya tidak mengalami perubahan kelas Ig. Sel-sel B-1 dan produk-produk antibodi alami mereka awalnya diyakini reaktif-sendiri dan berpotensi mampu menghasilkan autoimunitas. Namun, menjadi semakin jelas bahwa mereka dapat mengikat antigen terkait patogen. Limfosit B-1 memenuhi syarat sebagai sel imun bawaan seperti sel NKT, yang juga mengatur ulang gen reseptornya, tetapi tidak seperti sel NKT menunjukkan keragaman yang cukup besar dalam penggunaan gen V.
  • Sifat polireaktif dari antibodi ini disebabkan oleh struktur pentamerik dari imunoglobulin IgM. Pengembangan, fungsi, dan regulasi limfosit B-1 dan produk antibodi alami mereka dibahas dalam konteks peran mereka dalam infeksi IAV. Dampak limfosit B-1 pada infeksi influenza dibahas dalam kaitannya dengan respons limfosit B-2 B ekstrafollicular dan pusat germinal konvensional. Artikel ini diakhiri dengan bukti yang menunjukkan bahwa keragaman repertoar dan respons sel-B sel polyreactive yang luas reaktif, seperti yang diperlihatkan oleh respons B-1 dan B-2 ekstrafollicular, mungkin lebih penting daripada pematangan afinitas sel B (di pusat germinal) untuk kekebalan sel B yang efektif terhadap patogen seperti IAV, yang dapat mengalami variasi antigenik yang cepat.
  • Sinus qua non dari respon imun adaptif adalah spesifisitas sangat jelas dari limfosit B dan T individu. Namun seperti uraian sel B-1 B dan antibodi alami polyreactive yang disebutkan di atas, tingkat spesifisitas yang jelas tidak selalu diamati. Dalam kasus limfosit T, ada beberapa contoh awal reaktivitas silang sel-T untuk antigen yang tampaknya tidak terkait. Mungkin ini paling baik dicontohkan dari studi awal Welsh dan rekan kerja yang menunjukkan pengakuan lintas-reaktif terhadap virus heterolog berdasarkan memori.
  • Moseman dan McGavern melanjutkan dengan tema konsekuensi dari keterlibatan TCR peptida / MHC (pMHC) kompleks dengan penekanan khusus pada pembentukan dan signifikansi in vivo dari pembentukan sinaps imunologis. Mereka meninjau bukti untuk dan melawan kebutuhan untuk pembentukan sinaps imunologi dewasa yang stabil untuk mentransduksi peristiwa pensinyalan dan untuk mengekspresikan aktivitas efektor dalam sel T efektor CD4 + dan CD8 + yang diaktifkan. Mereka menggunakan mikroskop pemindaian laser dua-foton intravital untuk mendapatkan informasi real-time tentang interaksi TCR limfosit T-sitotoksik dengan pMHC yang ditampilkan pada sel yang terinfeksi dalam model infeksi choriomeningitis limfositik dalam sistem saraf pusat. Bukti terbaru mereka menunjukkan bahwa interaksi yang efektif antara sel T dan target sel yang terinfeksi virus, mengakibatkan pembersihan virus atau dalam beberapa kasus cedera yang dimediasi kekebalan, dapat stabil (dengan pembentukan sinaps imunologis dewasa) atau sementara [dengan pembentukan ‘kinaspe’] tergantung pada jenis sel target dan luasnya pembentukan pMHC.
  • Molekul yang mengekspresikan aktivitas costimulatori atau co-inhibitori setelah keterlibatan masing-masing ligan memainkan peran sentral dalam semua aspek respon imun adaptif inang terhadap infeksi virus. Keterlibatan reseptor costimulatory diperlukan untuk aktivasi sel T antivirus yang naif. Reseptor kimulasi dan co-inhibitori dan ligan-ligannya dapat memodulasi diferensiasi sel T yang diaktifkan menjadi sel efektor atau memori pada langkah-langkah penting selama evolusi respons sel-T antivirus, dengan demikian mengendalikan besarnya respons sel-T di tempat infeksi dan dengan demikian mengurangi potensi cedera jaringan yang dimediasi kekebalan. Wortzman dan rekan penulis (37) meninjau peran anggota keluarga tumor necrosis factor receptor (TNFR) dalam kekebalan antivirus, menekankan lima anggota TNFR yang terutama melayani peran prosurvival dalam sel T CD8 + antivirus tetapi dalam beberapa kasus dapat membatasi antivirus T- respon sel, yaitu menunjukkan aktivitas penghambatan bersama ketika reseptor terlibat. Mereka juga membahas peran potensial ligan TNFR sebagai adjuvan vaksin dan anggota keluarga TNFR sebagai target untuk intervensi terapeutik pada infeksi virus kronis.
  • Topik diferensiasi sel T CD4 + dan regulasi pengembangan subset sel T CD4 + spesifik telah menjadi topik yang dibahas sebelumnya dalam Tinjauan Imunologi. Dekade terakhir telah melihat peningkatan substansial dalam jumlah subset sel CD4 efektor yang ditentukan dari dua menjadi setidaknya enam. Dalam artikel mereka, Strutt et al. (38) melakukan tugas yang menantang untuk memberikan pandangan terpadu tentang peran sinergis dari beberapa subset sel T CD4 + efektor ini dan populasi sel T memori yang sesuai dalam menanggapi infeksi IAV eksperimental. Mereka mengulangi penelitian sebelumnya tentang sinergi antara sel T CD4 + efektor sitolitik dan sel T-helper 1 (Th1) efektor T-konvensional dalam pembersihan virus dan pemulihan dari infeksi IAV. Mereka meninjau bukti untuk kompartementalisasi fungsi berbagai subset sel T CD4 + efektor dan pentingnya lokalisasi anatomi dari tanggapan sel T CD4 + dan ekspresi aktivitas efektor. Mereka juga menyajikan bukti untuk pengaturan fungsi efektor dalam kompartemen limfoid dan non-olfoid oleh faktor transkripsi.
  • Sementara sel T CD4 + (dan CD8 +) dapat dikategorikan ke dalam himpunan bagian berdasarkan sifat fungsional dan aktivitas efektornya, sel T memori dapat dibagi menjadi himpunan bagian berdasarkan resirkulasi dan sifat hantarannya. Selama lebih dari satu dekade, sel T memori dibagi menjadi sel T-effector memory (Tem) dan T central memory (Tcm). Sel-sel Tem terutama bersirkulasi melalui jaringan non-Olimpiade, sedangkan Tcm bersirkulasi dan menjadi rumah bagi organ limfoid sekunder. Baru-baru ini, analisis telah mengidentifikasi subset sel T-memori ketiga, sel T-memori residen (Trm) . Sel-sel trm terutama terlokalisasi dan disimpan dalam jaringan perifer. Lokalisasi dan retensi di situs-situs ini memerlukan ekspresi reseptor kemoattractan dan resapan tertentu. Shin dan Iwasaki mengkategorikan jaringan perifer berdasarkan aksesibilitas jaringan-jaringan ini dalam keadaan istirahat atau meradang ke sel T efektor atau beberapa subset sel T memori. Mereka meninjau mekanisme yang mengatur migrasi sel T memori dalam kondisi mapan dan sebagai respons terhadap peradangan pada infeksi virus tertentu. Mereka menggambarkan faktor-faktor yang mengendalikan generasi sel Trm dan sifat-sifat yang membedakan Trm dari subset sel Tcm dan Tem. Akhirnya, mereka mengeksplorasi peran potensial sel Trm dalam vaksinasi terhadap patogen yang menyerang tubuh melalui jaringan perifer.
BACA  Urtikaria, Bukan Sekedar Alergi Biasa ?

Regulasi aktivitas efektor imun selama infeksi virus

  • Karena potensi untuk menghasilkan cedera serius sebagai produk sampingan dari pengakuan mikroorganisme yang menyerang, sistem imun bawaan dan adaptif telah mengembangkan beberapa mekanisme yang gagal untuk mengontrol besarnya dan kualitas respons imun. Salah satu jenis sel yang paling penting yang terlibat dalam kontrol respon adalah sel T regulator. Veiga-Parga dan rekan penulis (41) fokus pada CD4 + sel T regulator (Treg) yang mengekspresikan faktor transkripsi forkhead box protein 3 (Foxp3) dan kontribusi subset sel T regulatori ini terhadap kekebalan antivirus. Mereka menggambarkan mekanisme di mana virus menginduksi respons dari Treg alami (yang berasal dari timus) serta Treg yang diinduksi, yang berasal dari sel T CD4 + primer spesifik spesifik virus. Mereka membahas contoh di mana Treg membatasi tanggapan sel T antivirus atau mengendalikan peradangan berlebih yang dimediasi kekebalan. Mereka mengeksplorasi secara rinci peran potensial Treg dalam infeksi kronis dengan human immunodeficiency virus (HIV) dan HCV dan kemungkinan terapi potensial untuk memanfaatkan tanggapan Treg untuk mengelola hasil infeksi virus, terutama dalam konteks peradangan kronis dan cedera yang terkait dengan persisten. infeksi virus.
  • Laboratorium Miller telah melakukan studi mani pada hubungan antara infeksi virus kekebalan antivirus dan pengembangan tanggapan autoimun. Di sini, Getts dkk mendiskusikan mekanisme ‘tradisional’ dimana infeksi virus menghasilkan penyakit autoimun lokal atau sistemik, mis. tanggapan sel T autoreaktif yang diinduksi oleh mimikri molekuler virus, serta mekanisme yang lebih kontroversial dari induksi tanggapan autoimun, seperti mekanisme umpan yang diinduksi virus untuk mendegregulasi peristiwa pengenalan kekebalan yang menghasilkan respons autoimun.
  • Sel-sel penekan turunan myeloid (MDSCs) adalah sel-sel garis keturunan myeloid yang belum matang yang awalnya terdeteksi dalam sirkulasi dan dalam lingkungan mikro tumor manusia. Setidaknya dua ‘himpunan bagian’ dari MDSC telah diidentifikasi menampilkan sifat-sifat dari granulosit yang belum matang atau sel-sel garis turunan monosit / makrofag yang belum matang. Seperti namanya, mereka adalah penekan ampuh dari respon imun antitumor. Dalam beberapa tahun terakhir, bukti telah muncul bahwa MDSC mungkin memainkan peran dalam penghindaran kekebalan oleh virus, terutama virus yang dapat menghasilkan infeksi persisten. Dalam ulasan mereka, Goh dkk mendiskusikan mekanisme yang terlibat dalam pembangkitan dan akumulasi serta kelangsungan hidup MDSC selama infeksi virus dan target penting dari tindakan MDSC termasuk sel T, sel NK, dan sel yang mempresentasikan antigen. Mereka melanjutkan dengan katalog daftar infeksi virus di mana aktivitas MDSC telah dilaporkan dan kemudian mengeksplorasi MDSC sebagai target untuk intervensi terapeutik dalam pengobatan infeksi virus kronis.
  • Dalam mempertimbangkan regulasi respons imun, salah satu area paling menarik yang baru-baru ini muncul adalah bukti yang menghubungkan besarnya, kualitas, dan durasi respons imun dengan flora komensal inang, yaitu mikrobiota. Sementara topik ini telah menjadi subjek ulasan baru-baru ini di Ulasan Imunologis, Wilks dkk memfokuskan artikel mereka pada dampak bakteri komensal pada respon inang terhadap infeksi virus, sebagaimana dicontohkan oleh dampak semua pengobatan antibiotik pada patogenesis IAV dan inang respon adaptif terhadap virus. Awal pemahaman tentang peran mikroorganisme komensal dalam mengendalikan respon imun bawaan dan adaptif terhadap virus, tetapi seperti yang ditunjukkan di bagian lain dalam volume ini, data muncul untuk menyarankan efek mikroflora yang halus dan berpotensi mendalam. pada tanggapan kekebalan antivirus dan hasil dari infeksi virus.

Referensi

  • Townsend AR, Rothbard J, Gotch FM, Bahadur G, Wraith D, McMichael AJ. The epitopes of influenza nucleoprotein recognized by cytotoxic T lymphocytes can be defined with short synthetic peptides. Cell. 1986;44:959–968.
  • Morrison LA, Lukacher AE, Braciale VL, Fan DP, Braciale TJ. Differences in antigen presentation to MHC class I-and class II-restricted influenza virus-specific cytolytic T lymphocyte clones. J Exp Med. 1986;163:903–921.
  • Wilkins C, Gale M., Jr Recognition of viruses by cytoplasmic sensors. Curr Opin Immunol. 2010;22:41–47.
  • Thomas J. Braciale and Young S. Hahn. Immunity to viruses, Immunol Rev. 2013 Sep; 255(1): 10.1111/imr.12109.
  • Brent L. The discovery of immunologic tolerance. Hum Immunol. 1997;52:75–81.
  • Zinkernagel RM, Doherty PC. Restriction of in vitro T cell-mediated cytotoxicity in lymphocytic choriomeningitis within a syngeneic or semiallogeneic system. Nature. 1974;248:701–702.
  • Janeway CA, Jr, Medzhitov R. Innate immune recognition. Annu Rev Immunol. 2002;20:197–216.
  • Sato S, St-Pierre C, Bhaumik P, Nieminen J. Galectins in innate immunity: dual functions of host soluble beta-galactoside-binding lectins as damage-associated molecular patterns (DAMPs) and as receptors for pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) Immunol Rev. 2009;230:172–187.
  • Aoshi T, Koyama S, Kobiyama K, Akira S, Ishii KJ. Innate and adaptive immune responses to viral infection and vaccination. Curr Opin Virol. 2011;1:226–232.
  • Gombault A, Baron L, Couillin I. ATP release and purinergic signaling in NLRP3 inflammasome activation. Front Immunol. 2012;3:414. [
  • Thomas PG, et al. The intracellular sensor NLRP3 mediates key innate and healing responses to influenza A virus via the regulation of caspase-1. Immunity. 2009;30:566–575.
  • Anand PK, et al. NLRP6 negatively regulates innate immunity and host defence against bacterial pathogens. Nature. 2012;488:389–393.
  • Meissner TB, et al. NLR family member NLRC5 is a transcriptional regulator ofMHC class I genes. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107:13794–13799
  • Zuo J, Rowe M. Herpesviruses placating the unwilling host: manipulation of theMHC class II antigen presentation pathway. Viruses. 2012;4:1335–1353
  • Lupfer C, Kanneganti TD. The expanding role of NLRs in antiviral immunity. Immunol Rev. 2013;255
  • Durbin RK, Kotenko SV, Durbin JE. Interferon induction and function at the mucosal surface. Immunol Rev. 2013;255
  • Goh C, Narayanan S, Hahn YS. Myeloid derived suppressor cells: the Dark Knight or the Joker in viral infections? Immunol Rev. 2013;255
  • Wilks J, Beilinson H, Golovkina TV. Dual role of commensal bacteria in viral infections. Immunol Rev. 2013;255 [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ichinohe T, et al. Microbiota regulates immune defense against respiratory tract influenza A virus infection. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108:5354–5359
  • Abt MC, et al. Commensal bacteria calibrate the activation threshold of innate antiviral immunity. Immunity. 2012;37:158–170
  • Perot BP, Ingersoll MA, Albert ML. The impact of macroauthophagy on CD8+ T-cell-mediated antiviral immunity. Immunol Rev. 2013;255
  • Lambrecht BN, Neyt K. Role of lung dendritic cell subsets in immunity to respiratory viruses. Immunol Rev. 2013;255
  • Rudd BD, et al. Type I interferon regulates respiratory virus infected dendritic cell maturation and cytokine production. Viral Immunol. 2007;20:531–540
  • Iborra S, et al. The DC receptor DNGR-1 mediates cross-priming of CTLs during vaccinia virus infection in mice. J Clin Invest. 2012;12:1628–1643
  • Lanier LL. Evolutionary struggles between NK cells and viruses. Nat Rev Immunol. 2008;8:259–268
  • Ljunggren HG, Karre K. In search of the ‘missing self’: MHC molecules and NK cell recognition. Immunol Today. 1990;11:237–244.
  • Golden-Mason L, Rosen HR. Natural killer cells: multi-faceted players with key roles in hepatitis C immunity. Immunol Rev. 2013;255
  • Paust S, Senman B, von Andrian UH. Adaptive immune responses mediated by natural killer cells. Immunol Rev. 2010;235:286–296.
  • aumgarth N. How specific is too specific? B-cell responses to viral infections reveal the importance of breadth over depth. Immunol Rev. 2013;255
  • Haury M, Sundblad A, Grandien A, Barreau C, Coutinho A, Nobrega A. The repertoire of serum IgM in normal mice is largely independent of external antigenic contact. Eur J Immunol. 1997;27:1557–1563.
  • Janeway CA, Paul WE. The specificity of cellular immune responses in guinea pigs. III. The precision of antigen recognition by T lymphocytes. J Exp Med. 1976;144:1641–1656.
  • Yang HY, Dundon PL, Nahill SR, Welsh RM. Virus-induced polyclonal cytotoxic T lymphocyte stimulation. J Immunol. 1989;142:1710–1718.
  • Selin LK, Nahill SR, Welsh RM. Cross-reactivities in memory cytotoxic T lymphocyte recognition of heterologous viruses. J Exp Med. 1994;179:1933–1943.
  • Su L, Davis MM. How the immune system protects itself—αβ T-cell memory and cross-reactivity to viral antigens. Immunol Rev. 2013;255
  • Moseman EA, MvGavern DB. The great balancing act: regulation and fate of antiviral T-cell interactions. Immunol Rev. 2013;255
  • McGavern DB, Kang SS. Illuminating viral infections in the nervous system. Nat Rev Immunol. 2011;11:318–329.
  • Ito T, Amakawa R, Inaba M, Ikehara S, Inaba K, Fukuhara S. Differential regulation of human blood dendritic cell subsets by IFNs. J Immunol. 2001;166:2961–2969.
  • He C, Klionsky DJ. Regulation mechanisms and signaling pathways of autophagy. Annu Rev Genet. 2009;43:67–93
  • Deretic V, Levine B. Autophagy, immunity, and microbial adaptations. Cell Host Microbe. 2009;5:527–549
  • Shin H, Iwasaki A. Tissue-resident memory T cells. Immunol Rev. 2013;255
  • Veiga-Parga T, Sehrawat S, Rouse BT. Role of regulatory T cells during virus infection. Immunol Rev. 2013;255
  • Chastain EM, Miller SD. Molecular mimicry as an inducing trigger for CNS autoimmune demyelinating disease. Immunol Rev. 2012;245:227–238.
  • Getts DR, Chastain EML, Terry RL, Miller SD. Virus infection, antiviral immunity, and autoimmunity. Immunol Rev. 2013;255
  • Azar GA, Lemaitre F, Robey EA, Bousso P. Subcellular dynamics of T cell immunological synapses and kinapses in lymph nodes. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107:3675–3680.
  • Wortzman ME, Clouthier DL, McPherson AJ, Lin GHY, Watts TH. The contextual role of TNFR family members in CD8+ T-cell control of viral infections. Immunol Rev. 2013;255
  • Strutt TM, McKinstry KK, Marshall NB, Vong AM, Dutton RW, Swain SL. Multipronged CFD4+ T-cell effector and memory responses cooperate to provide potent immunity against respiratory virus. Immunol Rev. 2013;255
  • Klonowski KD, Williams KJ, Marzo AL, Blair DA, Lingenheld EG, Lefrancois L. Dynamics of blood-borne CD8 memory T cell migration in vivo. Immunity. 2004;20:551–562.
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

× Konsultasi Alergi Whatsapp, Chat Di Sini