ALERGI ONLINE

Imunitas Mukosa Pada Saluran Napas

Sistem kekebalan dapat membentuk berbagai macam sel dan molekul yang dapat mengenali dan menghilangkan mikroorganisme dalam jumlah besar (virus, bakteri, dan parasit) dan bahan-bahan lain yang berbahaya. Respons imun dibagi menjadi dua bagian yaitu imunitas alamiah dan imunitas didapat. Perbedaan keduanya adalah imunitas alamiah melibatkan mekanisme pertahanan tidak spesifik terhadap patogen tertentu contohnya fagositosis sedangkan imunitas didapat memiliki spesifisitas yang tinggi melalui sel memori. Secara normal, respons imunitas didapat muncul dalam 5-6 hari setelah paparan terhadap antigen. Pada paparan kedua antigen yang sama sistem imun melalui memori imunologi akan berespons lebih cepat dan kuat dan lebih efektif dalam menetralkan dan membersihkan patogen. Sistem imun didapat juga bertahan dalam waktu yang lebih lama. Walaupun terdapat perbedaan demikian, respons imun alamiah dan didapat saling berhubungan satu sama lain, dan keduanya dibutuhkan untuk proteksi imunitas yang efisien. Sel-sel dalam sistem imunitas yang bertanggung jawab terhadap reaksi dan pelepasan molekul terlarut adalah limfosit (B & T), sel fagosit (sel dendritik, makrofag, neutrofil dan eosinofil), dan sel lain seperti basofil dan sel mast. Molekul yang dilepaskan oleh sel-sel ini adalah antibodi, sitokin (interleukin dan interferon), komplemen dan berbagai mediator inflamasi.

Tonsil palatina dan adenoid nasofaring merupakan jaringan imunokompeten dominan pada saluran pernapasan atas. Fungsi utamanya adalah sebagai garis pertahanan pertama melawan antigen virus, bakteri, dan makanan yang memasuki sistem aerodigestif atas. Fungsi utama lain dari amandel dan adenoid adalah untuk memasok sistem kekebalan mukosa lokal pada saluran pernapasan atas dengan sel B penghasil IgA dimer. IgA sekretori memiliki sifat hidrofilik tertentu dan mampu mencegah adsorpsi dan penetrasi bakteri dan / atau virus ke dalam mukosa saluran pernapasan bagian atas. Selain itu, peran flora asli dari saluran pernapasan bagian atas, khususnya viridans streptococci telah ditekankan sebagai menyediakan sumber yang berharga dari gangguan bakteri terhadap kolonisasi patogen potensial.

Saluran napas menghadapi serangan konstan dari lingkungan eksternal, menghadapi campuran partikel inhalasi yang tidak berbahaya, patogen, alergen, dan polutan. Karena kerusakan jaringan yang dimediasi kekebalan dapat mengganggu pertukaran gas, imunitas paru harus diatur dengan ketat, memungkinkan pembersihan patogen dan pemulihan cepat homeostasis, sambil menghindari tanggapan yang tidak perlu, terlalu banyak bergairah, atau kronis. Imunitas paru yang menyimpang adalah ciri utama asma, 1 penyakit radang kronis saluran udara. Asma adalah sindrom kompleks yang muncul sebagai beberapa fenotipe klinis yang berbeda. Banyak pasien menunjukkan asma alergi, yang ditandai dengan respons imun tipe 2 dan sensitisasi terhadap satu atau lebih aeroallergens.2 Namun, banyak beban kesehatan asma global disebabkan oleh pasien dengan bentuk penyakit yang parah, yang kurang menanggapi terapi konvensional ( kortikosteroid inhalasi dan bronkodilator) dan di antaranya mekanisme penyakit kurang dipahami dengan baik dan dapat memiliki kekebalan non-tipe 2.

Respons imun paru yang berlebihan juga dapat meningkatkan morbiditas dan mortalitas infeksi pernapasan. Meskipun pembersihan patogen yang dimediasi imun bermanfaat bagi inang, hal ini dapat terjadi dengan biaya imunopatologi yang parah, sehingga apa yang disebut “toleransi” infeksi, melalui respons imun yang lebih terukur, dapat lebih disukai.3,4 Memang , analisis retrospektif dari virus pandemi influenza 1918 yang sangat mematikan, menggunakan model hewan, sangat menyarankan bahwa keparahan dari strain virus ini sebagian tergantung pada elisitasi respon imun inang yang cepat dan berlebihan. Keseimbangan antara aktivasi dan Oleh karena itu regulasi imunitas paru sangat penting untuk patogenesis infeksi asma dan pernapasan.

Beberapa jenis sel terlibat dalam regulasi respon imun di paru-paru, termasuk FoxP3 + dan regulasi T-sel (Treg) FoxP3 +, 7 makrofag jalan nafas penduduk (AM), 8 makrofag interstitial (IM), 9 sel dendritik (DC) 10 , dan epitel saluran napas dan alveolar, 11 menyoroti pentingnya komunikasi sel-sel dalam mengendalikan imunitas paru. Interaksi seluler seperti itu dalam sistem kekebalan bergantung pada pensinyalan yang dimediasi oleh sitokin. Dalam ulasan ini, kami merangkum pengetahuan terkini tentang sitokin pengatur imun yang paling banyak dipelajari: mengubah faktor pertumbuhan β (TGF-β) dan interleukin (IL-) 10, 27, dan 35, dengan fokus pada keterlibatan mereka dalam mengendalikan respons imun selama pernapasan. infeksi dan penyakit alergi saluran napas (AAD).

Advertisements

Sistem imunitas mukosa merupakan bagian sistem imunitas yang penting dan berlawanan sifatnya dari sistem imunitas yang lain. Sistem imunitas mukosa lebih bersifat menekan imunitas, karena hal-hal berikut; mukosa berhubungan langsung dengan lingkungan luar dan berhadapan dengan banyak antigen yang terdiri dari bakteri komensal, antigen makanan dan virus dalam jumlah yang lebih besar dibandingkan sistem imunitas sistemik. Antigen-antigen tersebut sedapat mungkin dicegah agar tidak menempel mukosa dengan pengikatan oleh IgA, barier fisik dan kimiawi dengan enzim-enzim mukosa. Antigen yang telah menembus mukosa juga dieliminasi dan reaksi imun yang terjadi diatur oleh sel-sel regulator. Hal ini untuk mencegah terjadinya respons imun yang berlebihan yang akhirnya merugikan oleh karena adanya paparan antigen yang sangat banyak. Sedangkan sistem imunitas sistemik bersifat memicu respons imun oleh karena adanya paparan antigen. Sistem imunitas mukosa menggunakan beberapa mekanisme untuk melindungi pejamu dari respons imunitas yang berlebihan terhadap isi lumen usus. Mekanisme yang dipakai adalah barier fisik yang kuat, adanya enzim luminal yang mempengaruhi antigen diri yang alami, adanya sel T regulator spesifik yang diatur fungsinya oleh jaringan limfoid usus, dan adanya produksi antibodi IgA sekretori yang paling cocok dengan lingkungan usus. Semua mekanisme ini ditujukan untuk menekan respons imunitas. Kelainan beberapa komponen ini dapat menyebabkan peradangan atau alergi.

Sistem imunitas mukosa saluran napas

  • Saluran pernapasan adalah bagian penting regulasi imun; diperlukan untuk memungkinkan kekebalan protektif terhadap patogen, sambil meminimalkan kerusakan jaringan dan menghindari respon inflamasi yang menyimpang terhadap alergen yang dihirup. Beberapa tipe sel bekerja bersamaan untuk mengendalikan respon imun paru-paru dan mempertahankan toleransi dalam saluran pernapasan, termasuk sel T regulator dan efektor, jalan napas dan makrofag interstitial, sel dendritik dan epitel saluran napas. Sitokin mengubah faktor pertumbuhan β, interleukin (IL-) 10, IL-27, dan IL-35 adalah koordinator utama regulasi imun dalam jaringan seperti paru-paru. Peran sitokin ini selama infeksi pernapasan dan penyakit alergi saluran napas, menyoroti pentingnya sumber seluler dan konteks imunologis untuk efek sitokin ini secara in vivo.
  • Sistem imunitas mukosa saluran napas terdiri dari nose-associated lymphoid tissue (NALT), larynx-associated lymphoid tissue (LALT), and the bronchus-associated lymphoid tissue (BALT).1 BALT terdiri dari folikel limfoid dengan atau tanpa germinal center terletak pada dinding bronkus. Sistem limfoid ini terdapat pada 100% kasus fetus dengan infeksi amnion dan jarang terdapat walaupun dalam jumlah sedikit pada fetus yang tidak terinfeksi. Pembentukan jaringan limfoid intrauterin ini merupakan fenomena reaktif dan tidak mempengaruhi prognosis.
  • Respons imun diawali oleh sel M (microfold cells) yang berlokasi di epitel yang melapisi folikel MALT. Folikel ini berisi sel B, sel T dan APC yang dibutuhkan dalam pembentukan respons imun. Sel M bertugas untuk uptake dan transport antigen lumen dan kemudian dapat mengaktifkan sel T. Sel APC dalam paru terdiri dari sel dendritik submukosa dan interstitial dan makrofag alveolus. Makrofag alveolus merupakan 85% sel dalam alveoli, dimana sel dendritik hanya 1%. Makrofag alveolus ini merupakan APC yang lebih jelek dibandingkan sel dendritik. Karena makrofag alveolus paling banyak terdapat pada alveolus, sel ini berperan melindungi saluran napas dari proses inflamasi pada keadaan normal. Saat antigen masuk, makrofag alveolus akan mempengaruhi derajat aktivitas atau maturasi sel dendritik dengan melepaskan sitokin. Sel dendritik akan menangkap antigen, memindahkannya ke organ limfoid lokal dan setelah melalui proses maturasi, akan memilih limfosit spesifik antigen yang dapat memulai proses imun selanjutnya
  • Setelah menjadi sel memori, sel B dan T akan bermigrasi dari MALT dan kelenjar limfoid regional menuju darah perifer untuk dapat melakukan ekstravasasi ke efektor mukosa. Proses ini diperantarai oleh molekul adesi vaskular dan kemokin lokal, khususnya mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MAdCAM-1). Sel T spesifik antigen adalah efektor penting dari fungsi imun melalui sel terinfeksi yang lisis atau sekresi sitokin oleh Th1 atau Th2. Perbedaan rasio atau polarisasi sitokin ini akan meningkatkan respons imun dan akan membantu sel B untuk berkembang menjadi sel plasma IgA.

 

 

.

Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *