Immunopathophysiology Diabetes Melitus

Advertisements
Advertisements
Spread the love

 

Diabetes tipe 1 adalah penyakit kronis yang ditandai dengan ketidakmampuan tubuh untuk memproduksi insulin karena penghancuran autoimun dari sel beta di pankreas. Onset paling sering terjadi pada masa kanak-kanak, tetapi penyakit ini juga dapat berkembang pada orang dewasa di usia akhir 30-an dan awal 40-an.

Patofisiologi

  • DM tipe 1 adalah puncak dari infiltrasi limfositik dan penghancuran sel beta yang mensekresi insulin dari pulau Langerhans di pankreas. Ketika massa sel beta menurun, sekresi insulin menurun sampai insulin yang tersedia tidak lagi memadai untuk mempertahankan kadar glukosa darah normal. Setelah 80-90% sel beta dihancurkan, hiperglikemia berkembang dan diabetes dapat didiagnosis. Pasien membutuhkan insulin eksogen untuk membalikkan kondisi katabolik ini, mencegah ketosis, menurunkan hiperligukagonemia, dan menormalkan metabolisme lemak dan protein.
  • Saat ini, autoimunitas dianggap sebagai faktor utama dalam patofisiologi DM tipe 1. Pada individu yang secara genetik rentan, infeksi virus dapat menstimulasi produksi antibodi terhadap protein virus yang memicu respons autoimun terhadap molekul sel beta yang serupa secara antigenik.
  • Sekitar 85% pasien DM tipe 1 memiliki antibodi sel pulau yang bersirkulasi, dan mayoritas juga memiliki antibodi anti-insulin yang dapat dideteksi sebelum menerima terapi insulin. Antibodi sel pulau yang paling umum ditemukan adalah yang diarahkan terhadap glutamic acid decarboxylase (GAD), suatu enzim yang ditemukan dalam sel beta pankreas.
  • Prevalensi DM tipe 1 meningkat pada pasien dengan penyakit autoimun lainnya, seperti penyakit Graves, tiroiditis Hashimoto, dan penyakit Addison. Pilia et al menemukan prevalensi yang lebih tinggi dari antibodi sel pulau (IA2) dan antibodi anti-GAD pada pasien dengan tiroiditis autoimun.
  • Sebuah studi oleh Philippe dkk menggunakan computed tomography (CT) scan, hasil uji stimulasi glukagon, dan pengukuran fecal elastase-1 untuk mengkonfirmasi penurunan volume pankreas pada individu dengan DM. Temuan ini, yang sama-sama hadir pada DM tipe 1 dan tipe 2, juga dapat menjelaskan disfungsi eksokrin terkait yang terjadi pada DM.
  • Polimorfisme gen human leukocyte antigen (HLA) kelas II yang mengkode DR dan DQ adalah penentu genetik utama DM tipe 1. Sekitar 95% pasien dengan DM tipe 1 memiliki HLA-DR3 atau HLA-DR4. Heterozigot untuk haplotipe tersebut memiliki risiko DM yang jauh lebih besar daripada homozigot. HLA-DQ juga dianggap sebagai penanda spesifik kerentanan DM tipe 1. Sebaliknya, beberapa haplotipe (misalnya, HLA-DR2) memberikan perlindungan yang kuat terhadap DM tipe 1.

Neuropati sensoris dan otonom

  • Neuropati sensoris dan otonom pada penderita diabetes disebabkan oleh degenerasi aksonal dan demielinasi segmental. Banyak faktor yang terlibat, termasuk akumulasi sorbitol pada saraf sensorik perifer akibat hiperglikemia berkelanjutan. Neuropati motorik dan mononeuropati kranial terjadi akibat penyakit vaskular pada pembuluh darah yang memasok saraf.

Angiopati

  • Menggunakan capillaroscopy video lipatan kuku, Barchetta et al mendeteksi prevalensi tinggi perubahan kapiler pada pasien dengan diabetes, terutama mereka yang mengalami kerusakan retina. Ini mencerminkan keterlibatan microvessel umum pada DM tipe 1 dan tipe 2.
  • Penyakit mikrovaskular menyebabkan beberapa komplikasi patologis pada diabetisi. Hyaline arteriosclerosis, pola karakteristik penebalan dinding arteriol kecil dan kapiler, tersebar luas dan bertanggung jawab atas perubahan iskemik pada ginjal, retina, otak, dan saraf tepi.
  • Aterosklerosis arteri renalis utama dan cabang intrarenal menyebabkan iskemia nefron kronis. Ini adalah komponen signifikan dari beberapa lesi ginjal pada diabetes.
  • Kekurangan vitamin D adalah prediktor independen penting dari perkembangan kalsifikasi arteri koroner pada individu dengan DM tipe 1. [13] Joergensen et al menentukan bahwa kekurangan vitamin D pada diabetes tipe 1 dapat memprediksi semua penyebab kematian tetapi tidak perkembangan komplikasi mikrovaskular.

Nefropati

Advertisements
  • Di ginjal, penebalan dinding khas arteriol kecil dan kapiler menyebabkan nefropati diabetik, yang ditandai oleh proteinuria, hyalinization glomerular (Kimmelstiel-Wilson), dan gagal ginjal kronis. Ekspresi sitokin yang diperburuk seperti faktor pertumbuhan tumor beta 1 adalah bagian dari patofisiologi glomerulosklerosis, yang dimulai pada awal perjalanan nefropati diabetik.
  • Faktor genetik mempengaruhi perkembangan nefropati diabetik. Polimorfisme nukleotida tunggal yang mempengaruhi faktor-faktor yang terlibat dalam patogenesisnya tampaknya memengaruhi risiko nefropati diabetik pada orang yang berbeda dengan DM tipe 1.

Diabetes ganda

  • Di daerah di mana tingkat DM tipe 2 dan obesitas tinggi, individu dengan DM tipe 1 dapat berbagi faktor genetik dan lingkungan yang mengarah ke fitur tipe 2 mereka yang menunjukkan seperti berkurangnya sensitivitas insulin. Kondisi ini disebut diabetes ganda.
  • Dalam sebuah penelitian yang melibatkan 207 pasien dengan DM tipe 1, Epstein dkk menggunakan perkiraan laju pembuangan glukosa (eGDR) untuk menilai resistensi insulin dan menemukan bahwa rata-rata eGDR secara signifikan lebih rendah (dan, dengan demikian, resistensi insulin lebih tinggi) pada pasien kulit hitam ( 5,66 mg / kg / mnt) dibandingkan pada pasien Hispanik (6,70 mg / kg / mnt) atau pasien kulit putih (7,20 mg / kg / mnt). Selain itu, eGDR rendah dikaitkan dengan peningkatan risiko komplikasi vaskular diabetes (misalnya, penyakit kardiovaskular, retinopati diabetik, atau penyakit ginjal kronis yang parah).
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *