IgE dan Eksaserbasi Gangguan Alergi

Advertisements
Spread the love

IgE dan Eksaserbasi Gangguan Alergi

Banyak pasien yang awalnya memiliki gangguan alergi tunggal, seperti dermatitis atopik, akhirnya mengembangkan yang lain, seperti rinitis alergi dan asma alergi (ini disebut pawai alergi atau pawai atopik). Proses ini mungkin didorong sebagian oleh lingkaran setan di mana peradangan alergi mengurangi fungsi penghalang epitel. Ini meningkatkan paparan sistem kekebalan terhadap alergen asli dan alergen tambahan, dan IgE spesifik alergen yang ada berkontribusi pada sensitisasi terhadap alergen baru. Dalam skema ini, sel penyaji antigen (APC) yang mengekspresikan FceRI permukaan dan / atau reseptor IgE afinitas rendah CD23 (termasuk sel Langerhans yang mengandung FceRI dan sel dendritik lainnya, serta sel B yang mengandung CD23) menangkap alergen dengan cara IgE spesifik alergen yang terikat permukaan. Dengan memproses antigen yang terikat IgE ini, APC dapat mendorong pengembangan respons sel TH2 ke epitop alergen lain yang sudah ada sensitisasi atau alergen lain yang sedang diproses secara paralel oleh APC yang sama. Mekanisme yang diusulkan ini dapat menyebabkan penyebaran epitop (produksi spesifik IgE untuk beberapa epitop pada alergen tunggal dan spesifik IgE untuk alergen baru).

Dalam model ini, perolehan reaktivitas imunologis yang tergantung IgE terhadap alergen yang semakin banyak akan terjadi secara paralel dengan ekspansi klon populasi sel T efektor yang dapat merespon salah satu kelompok peptida yang diturunkan alergen. Namun, beragam faktor genetik dan lingkungan dapat mempengaruhi sejauh mana patologi pada subjek alergi individu tergantung pada alergen, IgE spesifik alergen, FceRI, sel mast dan basofil, berbeda dengan peptida dan sel T efektor yang diturunkan alergen. baik sel TH2 atau sel TH1).

Selain itu, dalam model tikus, radang alergi pada saluran udara dapat diinduksi pada tikus yang tidak memiliki sel mast atau sel B. Ini menggarisbawahi poin penting bahwa koordinasi peradangan alergi kronis dapat menggambarkan jalur kompleks dan sebagian berlebihan yang melibatkan interaksi antara sel mast, sel T, eosinofil, basofil, neutrofil, monosit sel garis keturunan makrofag, platelet dan sel T pembunuh alami79,80, serta daftar sitokin yang besar dan terus bertambah (termasuk IL-4, IL-5, IL-12, IL-13, IL-15, IL-25, IL-25 dan IL -33). Namun, kepentingan relatif dari masing-masing unsur efektor atau regulator potensial ini dapat bervariasi dalam gangguan yang berbeda atau antara pasien, dan banyak dari interaksi ini mungkin tidak terpengaruh secara nyata oleh IgE. Kemungkinan ini dapat menjelaskan, setidaknya sebagian, mengapa antibodi monoklonal spesifik IgE yang dikenal sebagai omalizumab (Xolair) telah menunjukkan efektivitas klinis yang bervariasi pada pasien dengan asma sedang hingga berat. Memang, hasil dari upaya untuk menargetkan mekanisme inflamasi yang bergantung pada IgE pada berbagai gangguan alergi mendukung banyak bukti lain yang menunjukkan bahwa IgE memiliki peran patologis yang penting dalam beberapa subjek dengan asma sedang hingga berat, rhinitis alergi81,82 atau makanan tertentu. allergies, sedangkan mekanisme efektor yang tergantung sel-T lebih penting pada sebagian besar pasien dengan dermatitis atopik dan mungkin pada beberapa penderita asma

BACA  3 Gangguan Imunitas Dalam Sistem Imun

Molekul patologis

Advertisements
  • Berdasarkan pengamatan bahwa respons alergi biasanya mempengaruhi kulit, usus, dan saluran pernapasan, situs utama invasi parasit, diperkirakan bahwa IgE berevolusi sebagai mekanisme pertahanan melawan serangan parasit. Helminths merangsang produksi IgE yang kuat, termasuk antibodi IgE spesifik-parasit. Namun, hipotesis lain untuk fungsi menguntungkan dari antibodi IgE adalah bahwa mereka memainkan peran kunci dalam pengenalan awal bahan asing (“fungsi penjaga gerbang”) atau potensiasi umum dari respon sistem kekebalan dengan meningkatkan presentasi antigen. Sebenarnya, alergi yang dipicu oleh IgE dapat memberikan fungsi yang bermanfaat bagi tuan rumah; reaksi alergi khas sekresi lendir, bersin, gatal, batuk, bronkokonstriksi, produksi air mata, peradangan, muntah dan diare adalah semua mekanisme yang mengeluarkan protein alergenik dari tubuh.

Peran IgE dalam peradangan alergi

Sensitisasi

  • Respon imun pada alergi dimulai dengan sensitisasi. Ketika, misalnya, tungau debu rumah atau alergen serbuk sari dihirup, sel-sel penyaji antigen di lapisan epitel saluran udara paru-paru dan hidung, menginternalisasi, memproses dan kemudian mengungkapkan alergen ini pada permukaan sel mereka. Alergen kemudian disajikan ke sel-sel lain yang terlibat dalam respon imun, terutama limfosit-T. Melalui serangkaian interaksi sel spesifik, limfosit B ditransformasikan menjadi sel sekretori antibodi – sel plasma.
  • Dalam respon alergi, sel plasma menghasilkan antibodi IgE, yang, seperti antibodi isotipe imunoglobulin lainnya, mampu mengikat alergen spesifik melalui bagian Fab-nya. Alergen yang berbeda merangsang produksi antibodi IgE spesifik alergen yang sesuai. Setelah terbentuk dan dilepaskan ke dalam sirkulasi, IgE mengikat, melalui bagian Fc-nya, ke reseptor afinitas tinggi pada sel mast, meninggalkan tempat reseptor spesifik alergennya tersedia untuk interaksi di masa depan dengan alergen. Sel-sel lain yang diketahui mengekspresikan reseptor afinitas tinggi untuk IgE termasuk basofil, sel Langerhans dan monosit teraktivasi. Produksi antibodi IgE spesifik alergen melengkapi respons imun yang dikenal sebagai sensitisasi.
BACA  Daftar The Cluster of Differentiation (CD) Manusia Terkini, CD 1 - 371

Pajanan ulang terhadap alergen

  • Setelah paparan ulang, pengikatan alergen dengan IgE mengatur sistem kekebalan tubuh untuk memulai respons memori yang lebih agresif dan cepat.
  • Hubungan silang dari jumlah yang cukup dari antibodi sel mast / basofil-terikat oleh alergen memulai proses pensinyalan intra seluler, yang mengarah pada degranulasi sel, dengan pelepasan mediator peradangan.
  • Sel mast berusaha mempertahankan jumlah tetap reseptor IgE afinitas tinggi yang tidak dihuni pada permukaan sel mereka. Antibodi IgE berikatan dengan situs reseptor ini, menunggu alergen spesifiknya ditemukan. Untuk menjaga agar jumlah situs reseptor IgE yang tidak dihuni konstan, sel mast mengatur ekspresi reseptor IgE, mungkin sebagai respons terhadap level IgE yang bersirkulasi.

Reaksi fase awal dan akhir

  • Respon sistem kekebalan terhadap paparan alergen dapat dibagi menjadi dua fase. Yang pertama adalah hipersensitivitas langsung atau reaksi fase awal, yang terjadi dalam 15 menit setelah terpapar alergen. Reaksi fase kedua, atau fase lanjut, terjadi 4-6 jam setelah menghilangnya gejala fase pertama dan dapat berlangsung selama berhari-hari atau bahkan berminggu-minggu.
  • Selama reaksi fase awal, mediator kimiawi dilepaskan oleh sel mast termasuk histamin, prostaglandin, leukotrien, dan tromboxan menghasilkan respons jaringan lokal yang khas dari reaksi alergi. Dalam saluran pernapasan misalnya, ini termasuk bersin, edema dan sekresi lendir, dengan vasodilatasi di hidung, menyebabkan penyumbatan hidung, dan bronkokonstriksi di paru-paru, menyebabkan mengi. Selama reaksi fase akhir di paru-paru, infiltrasi sel, deposisi fibrin dan kerusakan jaringan yang dihasilkan dari respon alergi yang berkelanjutan menyebabkan peningkatan reaktivitas bronkial, edema dan perekrutan sel inflamasi lebih lanjut.
  • Pengamatan ini menunjukkan bahwa IgE berperan dalam respon sistem kekebalan terhadap alergen karena kemampuannya untuk memicu pelepasan mediator sel mast, yang mengarah langsung ke reaksi fase awal dan fase akhir.
BACA  3 Penyakit yang berhubungan dengan Sitokin

 




.


.

Advertisements
loading...
Advertisements
Advertisements

Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *