Hubungan Endometriosis, Alergi dan Infertilitas

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Hubungan Endometriosis, Alergi dan Infertilitas

Widodo Judarwanto, Audi Yudhasmara

Beberapa penelitian menggambarkan konsekuensi dari penyakit alergi pada sistem reproduksi. Respons terhadap alergen menyebabkan banyak reaksi dalam sistem kekebalan tubuh, menyebabkan radang lokal. Banyak sel dalam respons alergi, seperti sel mast, limfosit, Th17, interleukin, leukotrien C4, oksida nitrat (NO) juga terdeteksi dalam peningkatan konsentrasi pada pasien dengan masalah kesuburan. Sangat menarik bahwa endometriosis, yang merupakan salah satu penyebab infertilitas yang lebih sering, sering berdampingan dengan alergi.

Ditemukan bahwa wanita dengan endometriosis menderita AR, AD, AC, asma lebih sering daripada wanita tanpa gangguan kesuburan. Sistem reproduksi wanita tampaknya sangat rentan terhadap faktor-faktor yang berhubungan dengan gaya hidup, seperti konsumsi alkohol dan kebiasaan merokok, stres psikologis, kerja malam hari, dan hormonal, atau penyakit imunologis. Penyakit alergi menyebabkan penurunan kualitas hidup karena tanda-tanda klinis kronis, perubahan gaya hidup, kebiasaan makan, dan penggunaan obat-obatan. Mereka telah terbukti mempengaruhi kesuburan dengan menunda konsepsi dan peningkatan risiko keguguran, atau gangguan fungsi menstruasi. Peningkatan kejadian penyakit alergi dan infertilitas memicu pertanyaan, apakah ada hubungan kausal antara gangguan alergi dan sistem reproduksi. Kesehatan reproduksi wanita dapat diukur dalam studi epidemiologis dengan keteraturan siklus menstruasi, waktu untuk kehamilan, dan tingkat kesuburan.

Kehamilan diawali dari pelepasan sel telur sehat dari indung telur yang bergerak menuju tabung saluran indung telur (tuba fallopi). Di sana sel telur akan dibuahi oleh sperma, saat pasangan melakukan hubungan seksual. Sel telur yang sudah dibuahi tersebut kemudian bergerak dan tumbuh di dalam rahim. Faktor Risiko Infertilitas di antaranya adalah Faktor Usia, Merokok, Berat badan, Alkohol, Kelainan bawaan dan infertilitas Infertilitas tanpa diketahui sebabnya

Keberhasilan kehamilan dini melibatkan interaksi kompleks dari beberapa baris sel imun; kelainan pada sistem ini berimplikasi pada hasil reproduksi yang buruk. Sel T regulator dianggap penting dalam melindungi embrio dari penolakan imun dan wanita dengan infertilitas yang tidak dapat dijelaskan telah ditemukan memiliki tingkat faktor transkripsi sel T regulator endometrium yang lebih rendah daripada kontrol fertil . Wanita dengan keguguran berulang juga ditemukan memiliki tingkat sitokin Th1 yang lebih tinggi dan tingkat sitokin Th2 yang lebih rendah daripada wanita subur dan penurunan tingkat sel T regulator terlihat pada produk konsepsi dari aborsi spontan dibandingkan dengan penghentian elektif . Kedua temuan ini menunjukkan bahwa respon sel T yang berubah mungkin terlibat dalam patogenesis keguguran. Makrofag dan sel dendritik juga tampaknya memainkan peran penting dalam fungsi reproduksi, dan model tikus yang kehabisan sel ini telah menunjukkan bukti gangguan implantasi . Tingkat sel dendritik yang lebih rendah juga ditemukan pada sampel dari aborsi spontan dibandingkan dengan kehamilan yang berkembang secara normal pada tikus, menyiratkan bahwa mereka mungkin juga penting dalam mencegah keguguran spontan. Terakhir, baik sel mast dan sel pembunuh alami telah terbukti penting dalam keberhasilan awal kehamilan dan pelepasan profil sitokin abnormal oleh sel T penolong, sel pembunuh alami, makrofag, dan sel dendritik telah terlihat pada wanita dengan kegagalan reproduksi.

Endometriosis dan Infertilitas

Endometriosis merupakan penyakit ginekologi yang sering didiagnosis dalam rentang waktu reproduksi wanita, yang ditandai dengan gejala mulai dari nyeri panggul hingga infertilitas. Interaksi kompleks antara profil genetik, aktivitas hormonal, siklus menstruasi, status inflamasi, dan faktor imunologis menentukan presentasi fenotip endometriosis. Sampai saat ini, teknik pencitraan merupakan standar emas dalam mendiagnosis endometriosis, di mana ultrasonografi transvaginal dan pencitraan resonansi magnetik memberikan nilai paling tinggi pada langkah diagnostik. Pilihan perawatan medis saat ini untuk infertilitas terkait endometriosis berfokus pada stimulasi perkembangan folikel dan ovulasi atau pada penghambatan pertumbuhan dan perkembangan lesi endometriotik. Teknik reproduksi berbantuan yang terdiri dari superovulasi dengan fertilisasi in vitro atau inseminasi intrauterin merupakan alternatif pengobatan yang efektif untuk meningkatkan kesuburan pada pasien yang menderita endometriosis. Terapi yang muncul seperti penggunaan molekul antioksidan dan sel punca masih membutuhkan penelitian di masa depan untuk membuktikan kemanjuran terapeutik dalam patologi ini.

Advertisements

Endometriosis adalah kondisi yang menantang bagi wanita usia reproduksi, menyebabkan masalah mulai dari nyeri kronis hingga infertilitas. Hal ini ditandai dengan stroma yang bergantung pada estrogen dan kelenjar endometrium yang ditemukan secara dominan, tetapi tidak secara eksklusif, di kompartemen panggul. Karena kebutuhan visualisasi bedah untuk diagnosis yang pasti dan jelas, evaluasi yang tepat dari prevalensi dan kejadian penyakit sulit diperoleh. Penyakit ini ditandai dengan prevalensi diperkirakan 5%, memuncak antara 25 dan 35 tahun, dan kejadian tahunan di antara wanita berusia 15-49 tahun, dievaluasi sebesar 0,1%, sehingga menghasilkan biaya perawatan kesehatan yang signifikan (menurut sebuah studi yang dilakukan oleh Simoens et al., biaya tahunan rata-rata per wanita diperkirakan €9579 .

Meskipun hubungan antara endometriosis dan infertilitas sebagai hubungan sebab-akibat definitif masih diperdebatkan, secara klinis diakui dan didukung dengan baik di seluruh literatur. Saat ini, infertilitas terkait endometriosis dipandang sebagai masalah multifaktorial, menghadapi hal-hal yang berkaitan dengan kekebalan dan genetika yang berubah, yang tidak hanya mempengaruhi tuba fallopi dan transportasi embrio tetapi juga endometrium normal. Sampai saat ini, pengobatan infertilitas yang disebabkan oleh endometriosis difokuskan pada pengangkatan atau pengurangan implan endometrium ektopik dan pemulihan anatomi panggul yang normal baik dengan cara medis, bedah, atau teknologi reproduksi berbantuan. Pendekatan medis menargetkan fungsi ovarium, memblokirnya dengan berbagai obat seperti agonis gonadotropin-releasing hormone dan kontrasepsi oral. Teknologi reproduksi yang dibantu (ART), seperti fertilisasi in-vitro (IVF) ikut bermain ketika upaya medis atau bedah tidak memenuhi hasil yang diperlukan. IVF telah terbukti mewakili salah satu pilihan pengobatan utama untuk pasien yang menderita infertilitas terkait endometriosis, terutama ketika melibatkan fungsi tuba yang terganggu, anatomi peritoneum yang menyimpang, atau kegagalan metode pengobatan lainnya.

Sementara diketahui bahwa gangguan inflamasi dapat menyebabkan obstruksi saluran genital pria, penghancuran gamet, dan produksi gamet abnormal, sedikit yang diketahui mengenai peran sel imun dan mediator inflamasi dalam proses penyakit spesifik yang terkait dengan infertilitas pria. Dalam penelitian yang ada, kadar IL-1, IL-6, dan TNF-α yang tinggi ditemukan dalam cairan mani pria infertil dengan varikokel dan peningkatan regulasi spesies oksigen reaktif terlihat pada pria kriptorkismus yang menunjukkan bahwa respons imun mungkin berperan. peran dalam subfertilitas yang terkait dengan kondisi ini.

Disfungsi dari banyak sel yang sama dan mediator inflamasi terlibat dalam patogenesis alergi. Namun, ada penelitian terbatas yang menyelidiki bagaimana alergi mungkin terkait dengan infertilitas dan penelitian yang telah dilakukan menghasilkan hasil yang tidak konsisten. Pada tahun 1989, sebuah studi eksplorasi kecil menunjukkan bahwa laki-laki pada pasangan dengan infertilitas yang tidak dapat dijelaskan memiliki kadar IgE serum yang lebih tinggi daripada kontrol yang subur, tetapi tidak menemukan hasil yang sama untuk subjek perempuan. Pada tahun 2006, sebuah studi terpisah menunjukkan peningkatan prevalensi infertilitas pada wanita dengan riwayat alergi. Beberapa penelitian telah menyelidiki hubungan alergi dengan diagnosis infertilitas spesifik dan telah menemukan prevalensi alergi yang tinggi pada wanita dengan endometriosis dan disfungsi ovulasi. Studi lain, bagaimanapun, belum menemukan hubungan seperti itu. Sampai saat ini, satu-satunya penelitian yang telah mengeksplorasi bagaimana alergi mungkin terkait dengan hasil pengobatan kesuburan adalah analisis retrospektif kecil dari wanita yang menjalani fertilisasi in vitro dengan transfer embrio segar (IVF-ET) di satu pusat antara tahun 1996 dan 2002 di mana tidak ada penelitian yang signifikan. perbedaan tingkat kehamilan klinis ditemukan antara wanita dengan dan tanpa alergi yang dilaporkan.

Endometriosis dan penyakit alergi

Endometriosis adalah suatu kondisi di mana uterus jaringan fungsional (endometrium) hadir di luar rongga rahim di panggul, atau di lokasi lain. Kebanyakan wanita dengan endometriosis menderita nyeri panggul, gangguan menstruasi, dan rasa sakit yang parah selama ovulasi dan selama hubungan seksual. Endometriosis mempengaruhi 5–18% wanita usia subur, dari yang 30-50% menderita infertilitas. Hasil dari banyak penelitian menunjukkan bahwa pasien dengan endometriosis memiliki prevalensi alergi yang lebih tinggi, dan koeksistensi antara alergi dan penyakit autoimun. Pada tahun 1981, untuk pertama kalinya, peningkatan insiden penyakit alergi, tumor autoimun dan ganas dijelaskan pada wanita yang didiagnosis dengan endometriosis. Studi selanjutnya telah mengkonfirmasi validitas pengamatan ini. Caserta dkk  mengevaluasi 304 pasien dengan endometriosis, dan 318 tanpa endometriosis, dan menyatakan bahwa pasien dengan endometriosis memiliki prevalensi alergi yang lebih tinggi (p = 0,0003), dan koeksistensi antara alergi dan penyakit autoimun (p = 0,0274). Hubungan antara endometriosis dan penyakit alergi telah dikonfirmasi dalam penelitian Matalliotakis dkk. Lima ratus satu pasien dengan endometriosis, dibandingkan dengan 188 kontrol, memiliki kelebihan signifikan yang diidentifikasi untuk pengobatan, rinitis alergi sinus, dan asma. Juga, wanita dengan endometriosis secara signifikan lebih mungkin melaporkan riwayat alergi keluarga yang positif. Sebuah meta-analisis oleh Bungum dkk mengkonfirmasi hubungan antara alergi termasuk AR, rinitis alergi sinus, intoleransi / sensitivitas makanan (alergi makanan) dan endometriosis.

Mekanisme umum alergi dan endometriosis dapat diproduksi oleh beberapa jenis sel, sitokin yang menyertai peradangan alergi, yang juga ditemukan pada endometriosis. Missmer dan Cramer menunjukkan peningkatan konsentrasi leukosit, makrofag, dan limfosit dalam cairan peritoneum pada wanita dengan endometriosis. Konsekuensi dari studi ini adalah konsep bahwa keseimbangan antara respon imun Th1 dan Th2, pada wanita dengan endometriosis, bergerak menuju Th2, sambil mempromosikan pengembangan reaksi alergi. Mekanisme potensial untuk pembentukan endometriosis memulai aktivasi makrofag di rongga peritoneum, yang pada gilirannya menghasilkan berbagai faktor pertumbuhan dan sitokin yang diproduksi oleh beberapa jenis sel (misalnya, faktor nekrosis tumor α (TNF-α) dan interleukin 1β (IL) -1β)), dilepaskan ke dalam cairan peritoneum. TNF-α dan IL-1β menstimulasi sintesis molekul yang diatur pada aktivasi, sel T yang normal diekspresikan dan disekresikan (RANTES) dan protein kemotaksis monosit-1 (MCP-1) dalam sel endometrium. Akibatnya, tindakan mereka diikuti oleh perekrutan makrofag dalam implan endometrium dan produksi faktor pelepasan histamin (HRF) yang meningkatkan produksi IL-4 dan IL-13, dan memainkan peran penting dalam alergi. rinitis dengan mempromosikan fenotip alergi. Penelitian sebelumnya dapat, sebagian, menjelaskan peningkatan risiko mengembangkan penyakit alergi, pada wanita yang didiagnosis dengan endometriosis. Namun, hubungan antara endometriosis, alergi dan kesuburan tidak diketahui.

Referensi

  • Missmer SA, Cramer DW. The epidemiology of endometriosis. Obstet Gynecol Clin North Am. 2003;30:1–19.
  • Dmowski WP, Steele RW, Baker GF. Deficient cellular immunity in endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1981;141:377–83
  • Filip L, Duică F, Prădatu A, Crețoiu D, Suciu N, Crețoiu SM, Predescu DV, Varlas VN, Voinea SC. Endometriosis Associated Infertility: A Critical Review and Analysis on Etiopathogenesis and Therapeutic Approaches. Medicina (Kaunas). 2020 Sep 9;56(9):460. doi: 10.3390/medicina56090460. PMID: 32916976; PMCID: PMC7559069.
  • Matalliotakis I, Cakmak H, Matalliotakis M, et al. High rate of allergies among women with endometriosis. Human Repr. 2012;32:291–3. 
  • Lamb K, Nichols TR. Endometriosis: a comparison of associated disease histories. Am J Prev Med. 1986;2:324–9
  • Nichols TR, Lamb K, Arkins JA. The association of atopic diseases with endometriosis. Ann Allergy. 1987;59:360–3. 
  • Caserta D, Mallozzi M, Pulcinelli FM, et al. Endometriosis allergic or autoimmune disease: pthogenetic aspects – a case control study. Clin Experimental Obst Gynecol. 2016;43:354–7. 
  •  Podgaec S, Abrao MS, Dias JA, Jr, et al. Endometriosis: an inflammatory disease with a Th2 immune response component. Hum Reprod. 2007;22:1373–9. 
  • Oikawa K, Kosugi Y, Ohbayashi T, et al. Increased expression of IgE-dependent histamine-releasing factor in endometriotic implants. J Pathol. 2003;199:318–23. 
  • Schroeder JT, Lichtenstein LM, MacDonald SM. Recombinant histamine-releasing factor enhances IgE-dependent IL-4 and IL-13 secretion by human basophils. J Immunol. 1997;159:447–52.
Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.