Hormon alergi dan Sex hormon alergi

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Hormon alergi dan Sex hormon alergi

Estrogen dan progesteron telah dikaitkan pada wanita dengan gejala yang meliputi asma, migrain, dermatitis dan nyeri. Telah dilakukan penelitian hubungan antara gejala yang terkait dengan perubahan hormon dengan respons antibodi hormon.

Alergi hormon seks sebagai sindrom klinis telah dikenal selama hampir satu abad. Karena keragaman presentasi klinis mengenai gejala dan pola penyakit, perawatan pasien yang optimal merupakan tantangan interdisipliner yang sangat besar. Seringkali, reaksi hipersensitivitas mempengaruhi lebih dari satu hormon seks dan tes positif ganda untuk estrogen dan progesteron telah dijelaskan. Karena gejala yang bergantung pada siklus menstruasi berkisar dari penyakit kulit, masalah ginekologi hingga reaksi non-spesifik, mekanisme patofisiologi yang berbeda tampaknya mungkin terjadi. Berbagai protokol desensitisasi digambarkan sebagai pilihan pengobatan kausal, tetapi jarang diterapkan dalam rutinitas klinis. Akibatnya, upaya penelitian besar dengan terjemahan cepat intervensi terapeutik ke dalam praktik klinis akan sangat penting untuk membantu pasien yang terkena dampak di masa depan.

Keragaman presentasi klinis mengenai gejala dan pola penyakit, perawatan pasien yang optimal merupakan tantangan interdisipliner yang sangat besar. Seringkali, reaksi hipersensitivitas mempengaruhi lebih dari satu hormon seks dan tes positif ganda untuk estrogen dan progesteron telah dijelaskan. Karena gejala yang bergantung pada siklus menstruasi berkisar dari penyakit kulit, masalah ginekologi hingga reaksi non-spesifik, mekanisme patofisiologi yang berbeda tampaknya mungkin terjadi.

Berbagai protokol desensitisasi digambarkan sebagai pilihan pengobatan kausal, tetapi jarang diterapkan dalam rutinitas klinis. Akibatnya, upaya penelitian besar dengan terjemahan cepat intervensi terapeutik ke dalam praktik klinis akan sangat penting untuk membantu pasien yang terkena dampak di masa depan.

Untuk antibodi IgG, IgM dan IgE terhadap progesteron, sampel darah diperoleh dari 288 subjek kontrol yang sehat oleh laboratorium komersial di California. Darah dari 270 pasien di Texas dengan perubahan gejala yang terkait dengan siklus menstruasi diperiksa. Untuk antibodi IgE terhadap progesteron dan estrogen, sampel darah diperoleh dari 32 subjek kontrol sehat tambahan yang tidak memiliki gejala yang berhubungan dengan menstruasi dan dari 98 pasien dengan gejala yang berhubungan dengan siklus menstruasi. Gejalanya adalah asma, migrain, dan nyeri sendi.

Hasil penelitian menunjukkan pada 2 S.D. di atas nilai rata-rata subjek kontrol, sejumlah besar pasien menunjukkan tingkat antibodi IgG, IgM dan IgE yang tinggi terhadap progesteron dan estrogen.

Advertisements

Penelitian ini menjelaskan bukti antibodi terhadap hormon estrogen dan progesteron. Progesteron, estrogen dan metabolitnya, setelah berikatan dengan protein jaringan manusia, seperti albumin atau globulin, dapat bertindak sebagai antigen dan mendorong perkembangan sel penolong Tipe 2, sehingga mengatur sintesis antibodi dan alergi. Ini mengarah pada kemungkinan pengobatan berbagai gangguan dengan menentukan alergi hormon dan memulai desensitisasi. Dua aplikasi yang jelas untuk penentuan dan pengobatan alergi hormon adalah asma pra-menstruasi dan migrain menstruasi.

Alergi hormon

  • Selain dampak mendasar hormon seks pada tubuh manusia, hormon steroid juga dapat memicu penyakit yang masih jarang terdiagnosis, yaitu alergi hormon. Selama hampir satu abad, berbagai kelompok penelitian di seluruh dunia telah mendokumentasikan hubungan antara keluhan terkait siklus menstruasi pada wanita dan hipersensitivitas yang dimediasi secara imunologis terhadap hormon seks. Urtikaria tergantung siklus menstruasi dan reaksi hipersensitivitas terhadap hormon seks pertama kali dilaporkan pada awal tahun 1921. Dalam studi kasus pertama yang diterbitkan ini dikumpulkan sebelum menstruasi, serum pasien autologus disuntikkan secara intravena untuk mengkonfirmasi perannya sebagai pemicu reaksi kulit yang diamati. Setelah laporan pertama yang diterbitkan ini, evaluasi ilmiah lebih lanjut diikuti dan segera istilah “alergi hormon” diciptakan. Selain itu, bahkan sampai saat ini tes kulit serum autologus dilakukan sebagai tes skrining untuk autoantibodi dalam program diagnostik diperpanjang pasien dengan urtikaria spontan kronis . Selain itu, pertanyaan mengenai hubungan antara siklus menstruasi dan urtikaria kronis disarankan untuk dimasukkan untuk mendapatkan riwayat klinis yang terperinci sebagai langkah pertama diagnosis urtikaria
  • Pada tahun 2004 sebuah penelitian menunjukkan hubungan antara sindrom pramenstruasi (PMS) dengan atau tanpa gejala kulit bersamaan seperti pruritus vulvae, hiperpigmentasi atau akne vulgaris dan sensitisasi terhadap estrogen dan/atau progesteron yang didiagnosis melalui pengujian intradermal untuk pertama kalinya. Reaksi hipersensitivitas tipe segera atau tipe tertunda diamati untuk semua 20 pasien termasuk dengan gejala klinis yang dijelaskan di atas. Sepuluh kontrol sehat tidak mengungkapkan reaksi hipersensitivitas pada pengujian intradermal dengan hormon seks.
  • Tak lama kemudian penelitian lain membandingkan kadar antibodi spesifik estrogen atau progesteron dalam sampel darah pasien dengan keluhan terkait siklus menstruasi seperti asma, migrain atau nyeri sendi dengan kadar antibodi yang diukur pada kelompok kontrol yang sehat. Tingkat yang lebih tinggi dari antibodi IgG, IgM dan IgE spesifik estrogen dan progesteron ditentukan pada kohort pasien dengan gangguan siklus menstruasi. Berkenaan dengan penelitian ini, kemungkinan peran mekanistik dari respon antibodi poliklonal dengan berbagai isotipe imunoglobulin harus dipertimbangkan karena diamati juga untuk gangguan autoimun lainnya. Dengan demikian, antibodi sitotoksik dan/atau aktivasi sel efektor juga dapat memicu reaksi yang merugikan.
  • Studi lain melaporkan korelasi antara kebiasaan kehilangan kehamilan idiopatik dan reaksi hipersensitivitas hormon seks lokal yang didiagnosis dengan reaksi kulit intradermal positif terhadap estrogen dan progesteron. Reaksi hipersensitivitas tipe langsung dinilai dalam satu studi mengungkapkan lebih dari 50% pasien memiliki reaksi tes kulit positif pada 20 menit. Kedua studi mengevaluasi reaksi hipersensitivitas tipe lambat terhadap estrogen atau progesteron pada 24 jam dengan tes positif pada sekitar 70% pasien dalam kohort dengan keguguran berulang selama awal kehamilan. Dalam kedua studi, subkelompok kecil 15% pasien tidak menunjukkan reaktivitas kulit terhadap hormon steroid yang diuji. Yang menarik, pemicu autoimun lainnya seperti antibodi sitotoksik, antigen leukosit manusia yang tidak sesuai, fungsi dan distribusi sel pembunuh alami (NK) yang menyimpang sebelumnya dilaporkan untuk keguguran kebiasaan. Selain itu, pasien dengan dermatitis yang dimediasi estrogen juga mengalami perubahan kadar hormon seks lainnya. Satu studi melaporkan bahwa tingkat testosteron dan hormon luteinizing secara signifikan lebih tinggi pada 14 pasien yang peka terhadap estrogen dibandingkan dengan kelompok kontrol yang sehat sementara tingkat progesteron secara signifikan lebih rendah. Terlepas dari korelasi antara keguguran dan hipersensitivitas hormon, pengujian untuk alergi hormon tidak termasuk dalam rekomendasi dalam pedoman saat ini untuk tindak lanjut sistematis pasien dengan keguguran berulang.

Presentasi klinis alergi hormon

  • Seperti diuraikan di atas, ada hubungan antara gejala siklik seperti PMS, asma yang bergantung pada siklus menstruasi, sakit kepala dan nyeri sendi, serta keguguran berulang dan alergi hormon steroid. Namun, hipersensitivitas terhadap hormon seks steroid juga dapat dikaitkan dengan beberapa manifestasi klinis lain seperti dermatitis, dismenore, rinitis, gatal, dan eritema multiforme bulosa. Selain itu, gangguan psikologis telah dijelaskan. Sensitisasi terhadap hormon seks telah dibahas sebagai kemungkinan penyebab hiperemesis gravidarum, infertilitas dan kelahiran prematur.
  • Selama beberapa dekade kulit telah diterima sebagai organ yang paling terpengaruh, dengan diagnosis utama untuk kelainan kulit akibat hormon seks adalah dermatitis estrogen atau progesteron. Manifestasi kulit yang mungkin berkisar dari gatal, urtikaria, eksim, papillo-vesikular atau dermatosis vesiculobullous, eritema multiforme, hirsutisme dengan atau tanpa jerawat dan hiperpigmentasi, purpura dan petekie hingga stomatitis . Sesuai dengan berbagai macam gejala yang berbeda ini, tinjauan terbaru pada data ilmiah yang tersedia saat ini mengenai dermatitis progesteron autoimun berfokus pada spektrum luas dari presentasi penyakit klinis dan hampir setengah dari pasien yang dievaluasi menunjukkan keterlibatan umum dari tiga atau lebih banyak area tubuh. Berdasarkan keragaman gejala, kesimpulan penulis tentang kemungkinan mekanisme patofisiologis yang berbeda tampaknya logis, yang harus dikonfirmasi dan ditentukan oleh upaya penelitian masa depan di lapangan.
  • Frekuensi manifestasi klinis yang berbeda dari dermatitis progesteron autoimun. Dermatitis progesteron adalah penyakit langka dengan spektrum gejala yang luas yang dipicu oleh reaksi hipersensitivitas terhadap hormon steroid endogen atau eksogen. Berdasarkan literatur yang tersedia mengenai presentasi klinis, sebuah artikel review baru-baru ini merangkum berbagai gejala kulit (a) serta manifestasi penyakit terkait selama setiap serangan termasuk gejala ekstrakutaneus (b) yang diamati pada 89 pasien dengan dermatitis progesteron . Persentase pasien dengan setiap presentasi klinis seperti yang dijelaskan oleh Nguyen dan rekan diberikan dalam tanda kurung
  • Dalam kasus yang parah, alergi hormon seks bahkan dapat menyebabkan anafilaksis, reaksi alergi yang berpotensi mengancam jiwa dengan onset yang cepat. Studi kasus menunjukkan bahwa pasien menderita reaksi anafilaksis yang tidak dapat dijelaskan selama bertahun-tahun sebelum didiagnosis secara memadai dengan alergi hormon seks.
  • Yang menarik, timbulnya keluhan terkait hormon tidak hanya terkait dengan menarche dan fluktuasi hormonal bulanan setelahnya. Perkembangan hipersensitivitas hormon juga dikaitkan dengan kehamilan, asupan estrogen atau progesteron eksogen, pil kontrasepsi oral dan prosedur fertilisasi in vitro. Sekali lagi, kemungkinan yang berbeda untuk onset dan perkembangan penyakit ini mengarah pada beberapa kemungkinan penyebab, seperti pemberian hormon eksogen, peningkatan kadar hormon selama kehamilan atau sensitivitas silang hormon.

Potensi penyebab alergi hormon

  • Mekanisme patofisiologi yang tepat yang mengarah pada perkembangan alergi hormon belum dijelaskan sampai saat ini. Namun, dalam literatur ilmiah mekanisme yang sama seperti yang dikaitkan dengan alergi obat, yaitu. respon imunologi terhadap senyawa obat, telah dijelaskan. Dengan demikian, peran patofisiologi antibodi IgE, sel T, sel dendritik serta sitokin abnormal atau respon sel NK saat ini sedang dibahas. Tergantung pada mekanisme yang mendasarinya, gambaran klinis yang dihasilkan dapat bervariasi. Tampaknya logis untuk mencurigai proses yang dimediasi IgE sebagai penyebab reaksi urtikaria yang muncul dengan cepat. Reaksi eksim di sisi lain mungkin menunjukkan sel-T sebagai sel efektor utama.
  • Penyebab di balik hipersensitivitas hormon steroid masih belum jelas sampai saat ini. Asupan xenoestrogen dan pengganggu endokrin seperti estradiol valerat, atrazin dan bisfenol A serta penggunaan kontrasepsi oral telah dibahas sebagai pemicu potensial penyakit. Dengan demikian, tingkat pengobatan hormon seks eksogen dalam riwayat medis pasien dengan alergi hormon seks tinggi dan mekanisme imunologi seperti penyerapan hormon eksogen oleh sel penyaji antigen dan aktivasi sel T berikutnya mungkin memainkan peran. Hipersensitivitas terhadap kontrasepsi oral adalah entitas yang diketahui dan pertama kali dijelaskan beberapa dekade yang lalu. Selain itu, potensi patch estrogen transdermal untuk memicu reaksi alergi lokal didokumentasikan dengan baik.
  • Dalam model tikus percobaan untuk hipersensitivitas hormon, estrogen sintetik estradiol valerat digunakan sebagai pengganggu endokrin dan pemberian estradiol valerat ke tikus mengakibatkan keguguran berulang. Tampaknya rute pemberian estradiol valerat mempengaruhi kemanjurannya sebagai pengganggu endokrin. Ketika estradiol valerat diserap melalui kulit, presentasi terkait dengan sel imunokompeten tampaknya meningkatkan potensinya sebagai pengganggu endokrin. Pengobatan transeksual dengan dosis tinggi, sering diberikan secara transdermal, off-label digunakan hormon seks dapat menimbulkan risiko untuk pengembangan hipersensitivitas hormon, meskipun keluhan alergi tidak dilaporkan sebagai kemungkinan efek samping dari perawatan ini. Selanjutnya, reaksi silang terhadap hormon steroid lain seperti hidrokortison sedang didiskusikan sebagai kemungkinan pemicu alergi hormon.

Diagnosis dan pilihan pengobatan untuk hipersensitivitas hormon steroid

  • Gejala yang terkait dengan alergi hormon sangat parah dan dampak keguguran berulang pada kesehatan psikologis dan fisik sangat besar. Dengan demikian, menawarkan konsep diagnostik yang sesuai dan kemungkinan pilihan terapi sangat penting untuk perawatan pasien yang memadai. Karena kurangnya tes laboratorium yang divalidasi, riwayat pasien yang terperinci dan korelasi gejala yang tepat waktu dengan fluktuasi hormon siklik masih memainkan peran utama [25]. Bagian penting lainnya dari diagnosis akhir adalah pengujian intradermal dengan 0,02 mg hormon pemicu yang mungkin selama fase luteal dari siklus menstruasi. Aplikasi intradermal simultan hanya zat pembawa memberikan kontrol yang andal. Pembacaan hasil dilakukan setelah 20 menit, 24 jam, 48 jam dan 7 hari
  • Strategi pengobatan yang berbeda dengan penilaian menyeluruh tentang manfaat versus efek samping dapat dipertimbangkan setelah diagnosis yang tepat dibuat. Pendekatan terapeutik ini termasuk kortikosteroid sistemik, estrogen terkonjugasi, Tamoxifen anti-estrogen dan kontrasepsi oral, seperti yang dirangkum oleh Nguyen dan rekan . Obat mengurangi gejala tetapi tidak menyembuhkan penyakit. Satu-satunya pilihan pengobatan penyebab yang tersedia hingga saat ini adalah protokol desensitisasi yang berbeda, yang harus dipilih dengan cermat berdasarkan kebutuhan klinis pasien. Pendekatan desensitisasi pertama dimulai pada awal abad terakhir. Gejala urtikaria pasien berhasil diobati dengan aplikasi intradermal serum autologus yang diperoleh sebelum menstruasi . Sejak itu protokol desensitisasi yang berbeda telah diterbitkan dalam literatur ilmiah, menggambarkan aplikasi oral, intradermal atau intravaginal dari hormon yang didefinisikan sebagai pemicu gejala alergi pada pasien. Pola penyakit yang ditargetkan berkisar dari PMS, dismenore, hiperemesis gravidarum hingga memungkinkan fertilisasi in vitro pada dermatitis progesteron autoimun
  • Protokol desensitisasi cepat sebelum melakukan fertilisasi in vitro telah dikembangkan, dengan dosis hormon yang diberikan ditingkatkan setiap 20 menit dalam 8 sampai 10 langkah . Protokol desensitisasi lain yang sama suksesnya untuk PMS dan keguguran kebiasaan adalah tiga suntikan intradermal untuk meningkatkan dosis hormon selama tiga bulan . Studi terbaru yang diterbitkan menjelaskan 24 kasus hipersensitivitas progestogen dengan pendekatan diagnostik terperinci yang menentukan sumber progestogen eksogen atau endogen sebagai pemicu reaksi dan melaporkan rute desensitisasi yang berbeda sebagai protokol pengobatan yang sesuai
  • Masih sampai hari ini, metode desensitisasi yang beragam hanya dapat dianggap sebagai pendekatan eksperimental. Diagnosis yang benar dan pemilihan pasien yang cermat harus dipertimbangkan sebagai hal yang sangat penting untuk keberhasilan klinis dari setiap intervensi terapeutik.
  • Data yang dirangkum di sini menggarisbawahi kebutuhan mendesak untuk pendekatan pengobatan interdisipliner untuk alergi hormon seks. Karena gejala ginekologi dan dermatologis paling sering diamati, pemahaman yang luas tentang penyakit dan kerja sama dari berbagai disiplin medis sangat penting. Karena penyakit ini disertai dengan berbagai macam gejala dan presentasi klinis yang beragam, mekanisme patofisiologi yang berbeda mungkin menjadi penyebab. Oleh karena itu, pendekatan diagnostik individu dan tepat sangat penting. Tanpa ragu, upaya penelitian intensif lebih lanjut akan menentukan untuk mendeteksi penyebab penyakit dan untuk menentukan strategi terapi yang optimal untuk alergi hormon seks di masa depan.

Dermatitis Esterogen

  • Dermatitis estrogen pada wanita yang memiliki kelainan kulit kronis dengan eksaserbasi atau dermatitis pramenstruasi dalam pola siklik.
  • Dua puluh tiga wanita yang menunjukkan kelainan kulit berupa pruritus, urtikaria, eksim, erupsi papulovesikular, hirsutisme-jerawat dengan hiperpigmentasi (hirsutisme dan/atau gangguan terkait seperti jerawat) dan 18 subjek kontrol sehat dilibatkan dalam penelitian. Sensitivitas terhadap estrogen dijelaskan pada 14 dari 23 wanita. Dari 14 wanita sensitif estrogen, sembilan memiliki lesi kulit pramenstruasi dan lima memiliki dermatitis kronis dengan eksaserbasi.
  • Dalam evaluasi profil endokrin, kadar testosteron serum dan LH rata-rata kelompok pasien secara signifikan lebih tinggi daripada kontrol (2,814 +/- 0,839 vs 1,561 +/- 0,645 nm/l, P <0,001; 10,843 +/- 2,538 vs. 4,539 +/- 1,215 IU/l, P < 0,0001). Rasio LH/FSH dari kelompok pasien juga secara signifikan lebih tinggi daripada kontrol (1,765 +/- 0,329 vs 0,810 +/- 0,0116, P <0,0001). Rata-rata kadar progesteron serum kelompok pasien secara signifikan lebih rendah daripada kelompok kontrol (0,499 +/- 0,201 vs 0,977 +/- 0,396 ng/ml, P <0,001).
  • Hiperandrogenisme dan anovulasi adalah dua hasil yang lebih umum pada kelompok pasien. Lesi kulit wanita sensitif estrogen semuanya disembuhkan dengan pemberian tamoxifen 20 mg setiap hari selama 7 hari sebelum menstruasi.

Referensi

  • Roby RR, Richardson RH, Vojdani A. Hormone allergy. Am J Reprod Immunol. 2006 Apr;55(4):307-13.
  • Untersmayr E, Jensen AN, Walch K. Sex hormone allergy: clinical aspects, causes and therapeutic strategies – Update and secondary publication. World Allergy Organ J. 2017;10(1):45. Published 2017 Dec 27
  • Oertelt-Prigione S. The influence of sex and gender on the immune response. Autoimmun Rev. 2012;11(6–7):A479–A485.
  • Fish EN. The X-files in immunity: sex-based differences predispose immune responses. Nat Rev Immunol. 2008;8(9):737–744.
  • Gobinath AR, Choleris E, Galea LA. Sex, hormones, and genotype interact to influence psychiatric disease, treatment, and behavioral research. J Neurosci Res. 2017;95(1–2):50–64.
  • McEwen BS, Milner TA. Understanding the broad influence of sex hormones and sex differences in the brain. J Neurosci Res. 2017;95(1–2):24–39.
  • Townsend EA, Miller VM, Prakash YS. Sex differences and sex steroids in lung health and disease. Endocr Rev. 2012;33(1):1–47.
  • Jensen-Jarolim E, Untersmayr E. Gender-medicine aspects in allergology. Allergy. 2008;63(5):610–615.
  • Leylek OA, Unlü S, Oztürkcan S, Cetin A, Sahin M, Yildiz E. Estrogen dermatitis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1997 Mar;72(1):97-103.
Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published.