ALERGI ONLINE

Gangguan Endokrin Imunologis Pada Penyakit Addison

Advertisements

wp-1582537422475.jpgGangguan Endokrin Imunologis Pada Penyakit Addison

Widodo judarwanto, Audi Yudhasmara

Peningkatan pemahaman tentang patogenesis imun penyakit endokrin telah mengarah pada pengembangan awal terapi yang menargetkan autoimunitas yang mendasarinya. Penyakit Addison, salah satu penyakit autoimun spesifik organ yang paling baik dipelajari, sekarang dapat diprediksi pada manusia dan terapi sedang muncul untuk menambah penghancuran autoimun yang mendasari sel beta. Dengan pemahaman dasar terus-menerus tentang mekanisme imunologis yang menyebabkan autoimunitas, terapi yang lebih baik dapat dirancang untuk meningkatkan kualitas hidup pasien dan keluarga mereka yang menderita gangguan ini.

Autoimun mempengaruhi beberapa kelenjar dalam sistem endokrin. Model hewan dan penelitian pada manusia menyoroti pentingnya alel dalam molekul mirip HLA (human leukocyte antigen) yang menentukan penargetan spesifik jaringan yang dengan hilangnya toleransi menyebabkan autoimunitas spesifik organ. Gangguan seperti diabetes tipe 1A, penyakit Grave, tiroiditis Hashimoto, penyakit Addison, dan banyak lainnya merupakan hasil dari kerusakan jaringan yang dimediasi autoimun. Masing-masing gangguan ini dapat dibagi menjadi beberapa tahap yang dimulai dengan kerentanan genetik, pemicu lingkungan, autoimunitas aktif, dan akhirnya kekacauan metabolisme dengan gejala penyakit yang jelas. Dengan peningkatan pemahaman tentang imunogenetika dan imunopatogenesis gangguan autoimun endokrin, imunoterapi menjadi lazim, terutama pada diabetes tipe 1A. Imunoterapi lebih banyak digunakan di berbagai bidang subspesialisasi untuk menghentikan perkembangan penyakit. Sementara terapi untuk gangguan autoimun menghentikan kemajuan respons imun, terapi imunomodulator untuk kanker dan infeksi kronis juga dapat memicu respons imun yang tidak diinginkan. Akibatnya, sekarang ada gangguan autoimun iatrogenik yang timbul dari pengobatan infeksi virus kronis dan keganasan.

Berbagai penyakit endokrin dimediasi oleh kekebalan dan sekarang dapat diprediksi. Gangguan autoimun dapat mengelompok pada individu dan kerabat mereka. Riwayat keluarga autoimunitas dan skrining autoantibodi dapat mengidentifikasi individu yang berisiko. Pengetahuan tentang gangguan ini bersama dengan asosiasi penyakit dapat menyebabkan diagnosis dan penanganan sebelumnya yang menghasilkan lebih sedikit morbiditas dan dalam beberapa kasus kematian. Pemahaman penyakit autoimun spesifik organ endokrin, sindrom polimokrin autoimun, dan gangguan autoimun endokrin iatrogenik dengan penekanan pada imunopatogenesis yang diharapkan mengarah pada imunoterapi untuk perawatan klinis standar dan eksperimental.

Advertisements

Penyakit Addison

  • Thomas Addison menggambarkan sekelompok pasien yang terkena anemia dan kelenjar adrenal yang sakit pada tahun 1849. Penyakit Addison adalah gangguan kronis pada korteks adrenal yang mengakibatkan penurunan produksi glukokortikoid, mineralokortikoid, dan androgen. Ada peningkatan sekresi ACTH dari kelenjar hipofisis. Pemeriksaan histologis kelenjar adrenal dari pasien dengan insufisiensi adrenal autoimun mengungkapkan fibrosis dengan infiltrat sel mononuklear, sel plasma, dan pusat germinal yang jarang.
  • Penyebab paling umum dari ketidakcukupan adrenal primer di negara maju adalah autoimunitas (70 hingga 90%) dengan tuberkulosis penyebab paling umum kedua (10 hingga 20%). Penyakit Addison dapat hadir dalam tiga bentuk klinis: bagian dari sindrom yang disebut APS-1 dan APS-2, dan sebagai penyakit yang terisolasi.
BACA  Gangguan Endokrin Imunologis Pada Penyakit Grave dan Tiroiditis Hashimoto

Patogenesis dan Genetika

  • Mirip dengan penyakit diabetes tipe 1A Addison juga dapat dibagi menjadi beberapa tahap perkembangan penyakit. Individu yang memiliki kecenderungan genetik mengembangkan autoantibodi terhadap enzim 21-hidroksilase dan akhirnya kehilangan kemampuan untuk memproduksi kortisol. Autoantibodi terhadap 21-hidroksilase terdapat pada lebih dari 90% pasien dengan onset terbaru. Kerentanan diberikan melalui gen yang mengkode MHC kelas II, dan seperti halnya dengan diabetes tipe 1A, ada hubungan kuat dengan haplotipe DR3. Genotipe risiko tertinggi, terjadi pada 30% pasien dengan penyakit Addison, terdiri dari DR3 / 4, DQ2 / DQ8 (43) dan dalam kasus ini subtipe DRB1 * 0404 DR4, menganugerahkan risiko tertinggi pada haplotipe DR4. Alel MIC-A 5.1, molekul HLA atipikal (MHC kelas I terkait gen A), juga dikaitkan dengan risiko genetik. Polimorfisme gen MIC-A didasarkan pada jumlah ulangan GCT rangkap tiga di ekson 5. Protein yang diterjemahkan berinteraksi dengan reseptor NKG2D, yang penting untuk pematangan sel T timus. NKG2D juga dapat mengatur priming sel T CD8 + naif manusia. Alel, yang ditunjuk 5.1, dikaitkan dengan penyisipan pasangan basa, yang menghasilkan kodon penghentian prematur dan hilangnya daerah ikatan membran dari protein.

Diagnosis dan penanganan

  • Diagnosis penyakit Addison dibuat pada pasien bergejala dengan kadar ACTH tinggi dan defisiensi kortisol atau ketika kadar kortisol serum gagal naik setelah tes stimulasi ACTH di hadapan peningkatan kadar ACTH basal; Autoantibodi 21-hidroksilase biasanya (> 90%) ada. Manifestasi klinisnya halus (kelemahan, kelelahan, anoreksia, ortostasis, mual, mialgia, dan keinginan garam), dan indeks kecurigaan yang tinggi diperlukan untuk mendiagnosis kekurangan adrenal sebelum krisis adrenal.
  • Direkomendasikan skrining pasien dengan diabetes tipe 1A, hipoparatiroidisme, dan autoimunitas polimokrin untuk autoantibodi 21-hidroksilase. Jika ada, pemantauan tahunan dengan tes stimulasi ACTH dilakukan untuk memungkinkan diagnosis dini dan mencegah krisis adrenal.
  • Pengobatan dengan glukokortikoid seumur hidup dan mineralokortikoid dengan konseling tentang perlunya steroid dosis stres untuk penyakit dan sebelum prosedur bedah. Empat puluh hingga 50% orang dengan penyakit Addison akan mengembangkan penyakit autoimun lain, yang mengharuskan pemantauan seumur hidup untuk kondisi autoimun yang terkait.
Referensi
  • 41. Sommers SC. Adrenal glands. In: Kissane JM, editor. CV Mosby. Anderson’s Pathology; St. Louis, MO: 2002. pp. 1429–50.
  • Eisenbarth GS, Gottlieb PA. Autoimmune polyendocrine syndromes. N Engl J Med. 2004 May 13;350(20):2068–79
  • Betterle C, Volpato M, Rees Smith B, Furmaniak J, Chen S, Zanchetta R, Greggio NA, Pedini B, Boscaro M, Presotto F. II. Adrenal cortex and steroid 21-hydroxylase autoantibodies in children with organ-specific autoimmune diseases: markers of high progression to clinical Addison’s disease. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82(3):939–42.
  • Gambelunghe G, Falorni A, Ghaderi M, Laureti S, Tortoioli C, Santeusanio F, Brunetti P, Sanjeevi CB. Microsatellite polymorphism of the MHC class I chain-related (MIC-A and MIC-B) genes marks the risk for autoimmune Addison’s disease. J Clin Endocrinol Metab. 1999 October;84(10):3701–7.
  • Maasho K, Opoku-Anane J, Marusina AI, Coligan JE, Borrego F. NKG2D is a costimulatory receptor for human naive CD8+ T cells. J Immunol. 2005 April 15;174(8):4480–4.
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

× Konsultasi Alergi Whatsapp, Chat Di Sini