COVID-19 dan Imunitas

Advertisements
Spread the love

COVID-19 dan Imunitas

Munculnya kekebalan adaptif sebagai tanggapan terhadap novel Betacoronavirus, sindrom pernapasan akut parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2), terjadi dalam 7 hingga 10 hari pertama infeksi.1-3 Memahami fitur utama dan evolusi sel-B – dan kekebalan adaptif yang dimediasi sel T terhadap SARS-CoV-2 sangat penting dalam memperkirakan hasil penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) dan untuk mengembangkan strategi yang efektif untuk mengendalikan pandemi. Memastikan memori imunologis sel B dan sel T jangka panjang terhadap SARS-CoV-2 juga penting untuk memahami perlindungan yang tahan lama.

Memori sel B yang kuat dan ekspansi plasmablast terdeteksi pada awal infeksi dengan sekresi IgM serum dan antibodi IgA pada hari ke 5 sampai 7 dan IgG pada hari ke 7 sampai 10 sejak timbulnya gejala. Secara umum, titer IgM dan IgA serum menurun setelah sekitar 28 hari (Gambar), dan titer IgG mencapai puncaknya pada sekitar 49 hari. Secara bersamaan, SARS-CoV-2 mengaktifkan sel T pada minggu pertama infeksi, dan sel CD4 + memori spesifik virus dan sel T CD8 + dilaporkan mencapai puncaknya dalam 2 minggu tetapi tetap terdeteksi pada tingkat yang lebih rendah selama 100 hari atau lebih pengamatan.

Grifoni dkk telah mengidentifikasi sel CD4 + T memori spesifik SARS-CoV-2 hingga 100% dan sel CD8 + T pada sekitar 70% pasien yang pulih dari COVID-19. Meskipun COVID-19 yang parah ditandai dengan titer virus yang tinggi, sitokin inflamasi bawaan yang tidak teratur dan respons kemokin dan limfopenia yang berkepanjangan, peningkatan yang bergantung pada antibodi atau sitokin tipe CD4 + TH2 yang dominan (misalnya, IL-4, IL-5, IL-13) tampaknya tidak berkontribusi pada keparahan COVID-19 akut.

Model umum respons sel T dan sel B (plasmablast, antibodi) terhadap infeksi virus korona 2 (SARS-CoV-2) sindrom pernapasan akut yang diproyeksikan lebih dari 1 tahun setelah infeksi. Antibodi yang menetralkan, sel B memori, dan sel T memori CD4 + dan CD8 + menjadi SARS-CoV-2, yang dihasilkan oleh infeksi, vaksinasi, atau setelah terpapar ulang, adalah kunci jalur menuju imunitas. Garis putus-putus mewakili puncak respons sel B, sel T, dan antibodi setelah infeksi.

Besarnya respon antibodi dan sel-T dapat berbeda dan tidak sesuai antara individu dan dipengaruhi oleh tingkat keparahan penyakit (asimtomatik, ringan, sedang, atau berat). Korelasi kekebalan perlindungan belum ditentukan untuk COVID-19, tetapi antibodi penawar, terutama yang mengenali domain pengikat reseptor virus (RBD) dan epitop lain pada protein lonjakan yang mencegah pengikatan reseptor enzim II pengubah angiotensin berikutnya, fusi membran , dan masuknya virus, adalah salah satu jalan menuju kekebalan. Besarnya titer anti-SARS-CoV-2 IgG dan IgA terhadap lonjakan protein berkorelasi pada pasien yang sembuh dengan respons sel-T CD4 +; dan besarnya titer IgG1 dan IgG3 RBD enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) berkorelasi kuat dengan netralisasi virus.

Advertisements

Pembentukan antibodi penetral yang diarahkan pada protein lonjakan adalah dasar dari beberapa vaksin manusia dalam uji klinis7 untuk melawan SARS-CoV-2, dan netralisasi virus adalah dasar dari antibodi monoklonal terapeutik dan preventif yang juga saat ini dalam uji klinis pada manusia. Antibodi penawar virus semacam itu bersifat protektif pada model hewan dari infeksi SARS-CoV-2. Antibodi penetral yang kuat dan respons sel T CD4 + yang bias TH1 terhadap lonjakan protein melindungi terhadap infeksi SARS-CoV-2 di paru-paru dan mukosa hidung primata bukan manusia tanpa bukti perubahan imunopatologis. Wilayah RBD SARS-CoV-2 lonjakan protein menunjukkan sedikit homologi urutan terhadap virus korona musiman. Meskipun varian dalam protein lonjakan SARS-CoV-2 (misalnya, D614G) mungkin menjadi perhatian, SARS-CoV-2 memiliki tingkat variasi yang rendah dan sejauh ini, varian tersebut memiliki tidak terbukti mengurangi pengenalan epitop RBD yang penting untuk netralisasi antibodi.

BACA  Patofisiologi dan Diagnosis Rhinitis Alergi

Laporan terbaru menunjukkan penurunan antibodi penawar IgG terhadap SARS-CoV-2 dalam pemulihan, meningkatkan kekhawatiran kerentanan terhadap infeksi ulang. Kadar antibodi selalu menurun setelah fase akut infeksi karena sebagian besar plasmablast, respons “efektor” dari sel B, yang diinduksi selama minggu-minggu pertama setelah infeksi berumur pendek. Pola yang sama terlihat dengan respon efektor CD8 + T-sel. Setelah reduksi ini, memori serologis kemudian dipertahankan oleh sejumlah kecil sel plasma berumur panjang yang berada di sumsum tulang dan secara konstitutif mengeluarkan antibodi tanpa antigen. Respons penarikan kembali antibodi berasal dari kumpulan sel B memori yang juga berumur panjang. Faktanya, sel memori yang jarang bersirkulasi telah terbukti menghasilkan antibodi penetral yang sangat kuat ketika titer penetralisir serum rendah. Jadi, penurunan dini tingkat antibodi penetral tidak perlu menjadi perhatian. Kuncinya adalah pada tingkat apa titer antibodi menjadi stabil setelah infeksi atau vaksinasi alami. Ini mewakili generasi sel plasma berumur panjang untuk melindungi dari infeksi berikutnya.

Sekitar sepertiga dari pasien yang telah pulih dari COVID-19 memiliki antibodi dengan titer anti-RBD rendah dan aktivitas netralisasi virus yang rendah, terutama di antara mereka yang pernah menderita penyakit ringan atau tanpa gejala. Mengingat cakupan penyakit klinis yang luas, diharapkan adanya variabilitas respons antibodi di antara pasien dengan COVID-19. Beban antigen adalah pendorong utama besarnya respons, karena terutama titer antibodi penetral tertinggi ditemukan pada penyakit berat, 3 tetapi faktor lain juga dapat terlibat.

Berdasarkan model dinamika kekebalan dan infeksi ulang dari virus korona flu biasa, virus corona manusia (HCoV) OC43, HCoV 229E, dan HCoV HKU1, kekebalan perlindungan terbatas terhadap SARS-CoV-2 telah disarankan. Dalam sebuah penelitian yang melibatkan tantangan manusia terhadap virus korona yang bersirkulasi (HCoV 229E), antibodi IgG dan IgA berkurang selama tahun pertama setelah tantangan virus hidung menunjukkan bahwa perlindungan terhadap infeksi berulang dengan virus korona flu biasa hanya berlangsung 1 atau 2 tahun.

BACA  Patofisiologi Terkini Dermatitis Atopi Pada Anak

Namun, mengikuti uji coba ulang eksperimental dengan jenis HCoV 229E yang sama pada 1 tahun, tidak ada individu yang sebelumnya terinfeksi mengembangkan pilek dan semua memiliki durasi lebih pendek dari pelepasan virus yang terdeteksi. Jadi, setidaknya kekebalan spesifik strain terhadap penyakit virus korona klinis dapat dipertahankan meskipun antibodi berkurang dengan cepat. Pada primata bukan manusia, infeksi SARS-CoV-2 melindungi dari infeksi ulang.10 Lebih dari 8 bulan setelah wabah dan setelah jutaan infeksi secara global, laporan kasus anekdot infeksi ulang sebagian besar setelah penyakit awal COVID-19 ringan muncul. Meskipun profil kekebalan lengkap dari orang-orang ini tidak jelas, infeksi ulang dengan SARS-CoV-2 menunjukkan bahwa tanggapan kekebalan alami manusia mungkin tidak memberikan kekebalan yang mensterilkan tetapi dapat mempersingkat pelepasan virus, mengurangi penyebaran, dan mencegah penyakit.

Sel T memori CD4 + dan CD8 + spesifik SARS-CoV-2 juga dihasilkan pada penyakit yang tidak bergejala hingga parah,  yang menunjukkan aktivitas sitotoksik dan mengekspresikan sitokin antivirus, fitur yang dapat mengontrol replikasi virus dan mencegah infeksi parah berulang. Analisis respons sel CD4 + T menunjukkan polarisasi dominan ke tipe TH1, meskipun peran sitokin TH17 dan TH2 serta sel T sitotoksik pada pasien dengan sindrom gangguan pernapasan akut COVID-19 membutuhkan kejelasan yang lebih baik. Individu dengan penyakit ringan atau asimtomatik dilaporkan menunjukkan respons sel-T memori yang kuat beberapa bulan setelah infeksi COVID-19. Namun, tidak diketahui apakah sel T memori dengan tidak adanya antibodi yang dapat terdeteksi melindungi terhadap SARS-CoV-2.

Dengan demikian, identifikasi sel T spesifik SARS-COV-2 atau jejak reseptor molekulernya4 mungkin memiliki kegunaan di masa depan untuk menilai paparan SARS-CoV-2 sebelum antibodi muncul dan setelah penurunannya. Saat ini, pemahaman penuh tentang kontribusi sel-T dalam pencegahan COVID-19 yang parah dibatasi oleh penggunaan metode yang berbeda untuk mengidentifikasi dan membuat profil tanggapan ini dan dengan penggunaannya sebagian besar dalam analisis cross-sectional dari kelompok penyakit. Selain itu, penyelidikan difokuskan pada respons sel-T yang bersirkulasi pada COVID-19 akut, seringkali selama periode limfopenia4 yang ditandai; dengan demikian, sedikit yang diketahui tentang kapasitas fungsionalnya di paru-paru dan jaringan lain untuk menggunakan peran imunopatogenik pelindung atau sitotoksik antivirus dalam penyembuhan.

Data substansial sekarang menunjukkan adanya kekebalan sel T yang sudah ada sebelumnya terhadap SARS-CoV-2 pada donor darah baik sebelum pandemi COVID-19 atau baru-baru ini di antara mereka yang tidak terinfeksi. Sel CD4 + T memori ditemukan di lebih tinggi frekuensi daripada sel CD8 + T, dan ini kemungkinan mewakili tanggapan yang disebabkan oleh infeksi sebelumnya dengan betacoronavirus endemik manusia lain yang diketahui menyebabkan flu biasa. Sel T semacam itu dapat mengenali epitop1 yang diketahui atau diprediksi1 di dalam nukleokapsid (protein N) dan protein struktural lonjakan serta protein nonstruktural (NSP), NSP7 dan NSP13.5 Sel T reaktif SARS-CoV-2 juga terlihat dalam kontak rumah tangga dari pasien yang terinfeksi SARS-CoV-2, dan penelitian di masa depan dapat menentukan apakah sel T reaktif silang dari infeksi virus corona sebelumnya telah ditingkatkan dengan paparan SARS-CoV-2. Implikasi biologis dari temuan ini akan menjadi signifikan jika sel T yang sudah ada membentuk repertoar kekebalan terhadap paparan SARS-CoV-2 dan setelah vaksinasi serta mempengaruhi keparahan COVID-19. Secara keseluruhan, data ini menunjukkan sel T adalah tingkat kekebalan tingkat populasi lain terhadap COVID-19.

BACA  Patofisiologi Reaksi Anafilaksis Terhadap Makanan
Advertisements
loading...
Advertisements
Advertisements

Advertisements
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *