Berbagai Terapi Alergi Makanan Yang Ada Saat Ini

Advertisements
Advertisements
Spread the love

Penelitian alergi makanan telah membuat langkah besar dalam 10 tahun terakhir. Uji klinis telah menyebabkan perubahan dalam praktik mengenai pedoman pemberian makan dini untuk mencegah alergi makanan dan memasukkan makanan seperti telur panggang atau susu ke dalam makanan untuk mempercepat resolusi alergi makanan. Praktik sederhana berbasis bukti ini akan berdampak luas dalam meningkatkan kehidupan jutaan orang di seluruh dunia.

Saat ini tidak ada pengobatan yang disetujui FDA untuk alergi makanan. Standar perawatan saat ini adalah penghindaran alergen dan pemberian cepat obat penyelamat seperti antihistamin atau epinefrin dalam kasus paparan yang tidak disengaja. Pengobatan yang paling menjanjikan yang sedang diselidiki adalah penggunaan imunoterapi spesifik antigen, yang terdiri dari pemberian alergen dalam jumlah yang meningkat selama periode waktu yang lama dengan tujuan untuk menekan gejala alergi makanan. Imunoterapi alergen telah diuji melalui rute subkutan, oral, sublingual, dan epikutan. Imunoterapi subkutan dari ekstrak makanan yang tidak dimodifikasi dihentikan karena reaksi merugikan yang parah terhadap terapi. Imunoterapi oral dan epikutan untuk kacang tanah sekarang dalam uji coba Fase III, dan imunoterapi sublingual masih dalam penyelidikan aktif.

Dua pendekatan imunoterapi alergen sekarang dalam uji coba fase III untuk pengobatan alergi kacang. Studi sains dasar telah mengidentifikasi jalur imun di luar imunitas sel Th2 konvensional dalam patogenesis alergi makanan, termasuk jaringan yang melibatkan IL-9, sel mast, dan sel T regulator. Ada bidang utama yang memerlukan fokus penelitian yang lebih besar. Meskipun peran sentral IgE dalam alergi makanan, regulasi produksi IgE oleh sel B sangat kurang dipahami.

Memahami regulasi IgE spesifik alergen pada tingkat sel adalah kunci untuk merancang terapi yang akan menghilangkan produksi IgE. Studi yang dirancang lebih baik yang memeriksa mikrobioma awal kehidupan dalam kohort manusia diperlukan untuk memahami implikasi fungsional disbiosis yang mengarah ke alergi makanan untuk menjembatani kesenjangan antara pemahaman kita tentang disbiosis dan pengembangan terapi mikroba yang efektif.

Terapi Alergi Makanan

Upaya besar sedang diinvestasikan untuk meningkatkan keamanan dan kemanjuran imunoterapi alergen untuk pengobatan alergi makanan. Peningkatan kemanjuran terutama difokuskan pada imunomodulasi tambahan, sementara peningkatan keamanan difokuskan pada alergen yang dimodifikasi atau dienkapsulasi dan menargetkan IgE.

Advertisements

Imunomodulasi. Penambahan ajuvan yang memodulasi respons sel dendritik dari mempromosikan kekebalan sel Th2 telah diselidiki. Penambahan motif CpG yang bekerja pada TLR9 ke imunoterapi alergen dapat secara efektif menekan anafilaksis yang diinduksi makanan pada tikus. Ini telah diberikan baik sebagai campuran larut kacang tanah ditambah oligodeoksinukleotida yang diberikan melalui injeksi subkutan  atau oleh nanopartikel PLGA berlapis CpG yang diberikan melalui rute oral. Pendekatan sebelumnya telah menggunakan E. coli yang menghasilkan Ara h 1, Ara h 2, dan Ara h 3 yang dimodifikasi untuk mengurangi pengikatan IgE. E. coli secara teoritis akan menyediakan ligan enkapsulasi dan toll-like receptor (TLR) untuk imunomodulasi. Pendekatan ini sangat efektif dalam menekan anafilaksis pada model tikus anafilaksis kacang tanah.

Pendekatan ini telah diterjemahkan ke dalam uji coba fase I, di mana pasien alergi kacang diberikan terapi, EMP-123, melalui rute intrarektal seperti yang efektif pada tikus. Meskipun enkapsulasi, modifikasi IgE, dan pemberian melalui rute mukosa, tingkat reaksi sistemik yang merugikan terhadap terapi tercatat tidak dapat diterima. Strategi imunomodulator lainnya seperti penggunaan protein kacang yang dimodifikasi secara kimia atau vaksin DNA yang mengkodifikasi Ara h 1, Ara h 2, dan Ara h 3 saat ini sedang dievaluasi (https://clinicaltrials.gov). Alergen kacang yang digabungkan dengan leukosit limpa syngeneic cukup efektif dalam mengurangi anafilaksis yang diinduksi kacang pada tikus melalui mekanisme yang bergantung pada sel Treg. Leukosit limpa syngeneic dianggap memberikan sinyal diri yang bertindak sebagai ajuvan tolerogenik. Strategi lain yang telah dieksplorasi untuk memodulasi pengobatan imunoterapi adalah fusi alergen kacang utama Ara h 2 dan IgG Fcγ1 manusia. Konstruksi ini menghambat reaksi alergi yang diinduksi ekstrak kacang tanah dengan menghubungkan reseptor penghambat FcγRIIb dengan IgE spesifik kacang yang terikat pada FcεRI.

  • Terapi Mikroba.  Ada bukti jelas bahwa mikrobiota komensal memodulasi kerentanan terhadap alergi makanan, dan ada minat besar dalam penerapan terapi berbasis mikroba untuk pencegahan atau pengobatan alergi makanan. Studi sampai saat ini terutama berfokus pada probiotik tradisional. Sebuah uji coba terkontrol plasebo acak dari OIT kacang yang diberikan dengan Lactobacillus rhamnosus menginduksi remisi pada 82,1% subjek yang diobati versus 3,6% pada kelompok plasebo (tidak diobati)Tingkat remisi lebih tinggi dari yang dilaporkan dalam penelitian lain dari OIT kacang tanah, tetapi tidak ada kelompok pembanding dengan OIT kacang saja yang dilakukan. Akibatnya, penyelidikan lebih lanjut akan diperlukan untuk menentukan kontribusi probiotik terhadap respon pengobatan. Penggunaan transplantasi mikrobiota tinja yang dienkapsulasi oral untuk pengobatan alergi kacang saat ini sedang dievaluasi dalam uji klinis fase I. Selain itu, pemberian terapeutik strain Clostridia telah digunakan pada model tikus yang alergi makanan, tetapi belum ada terjemahan ke percobaan manusia yang dilakukan.
  • Inhibitor IgE. Molekul anti-IgE omalizumab saat ini sedang diselidiki dalam uji klinis dalam kombinasi dengan imunoterapi oral untuk mengurangi efek samping dan durasi pengobatan. Ligelizumab, antibodi anti-IgE dengan afinitas lebih tinggi, telah dikembangkan dan diuji dibandingkan dengan omalizumab pada subjek asma . Ligelizumab lebih efektif daripada omalizumab dalam menekan respons tes tusuk kulit dan memiliki perubahan yang lebih besar tetapi tidak signifikan secara statistik dalam respons terhadap tantangan alergen saluran napas dibandingkan dengan omalizumab. Antibodi monoklonal ini belum diuji pada alergi makanan. Antibodi monoklonal lain menargetkan wilayah membran IgE pada sel B yang diaktifkan IgE yang tidak ada dalam serum IgE (domain M1 ‘). Antibodi ini, dikembangkan dengan nama quilizumab, menekan peningkatan tantangan yang diinduksi alergen pada IgE spesifik pada subjek asma dan mengurangi respons fase awal dan akhir terhadap tantangan alergen. Namun, tidak ditemukan efektif secara klinis dalam pengobatan asma alergi yang tidak terkontrol secara memadai, mengurangi antusiasme untuk menerjemahkan ini menjadi alergi makanan.
  • Inhibitor IgE lain yang disebut DARPin E2_79 dijelaskan tidak hanya untuk menetralkan IgE bebas tetapi juga untuk menggantikan IgE yang terikat FcεRI dari permukaan basofil manusia dan membatalkan Aktivasi sel yang bergantung pada IgE. Sebuah DARPin bi53_79 biparatopik, dibuat oleh fusi E2_79 dan anti-IgE DARPin E3_53 non-mengganggu yang mengenali IgE terikat reseptor, menunjukkan peningkatan kemanjuran lebih lanjut dari gangguan kompleks IgE:FcεRI daripada DARPin E2_79 saja. Karena tingkat disosiasi yang lambat dari kompleks IgE:FcεRI, penggunaan inhibitor IgE ini dapat memiliki efek yang lebih besar daripada omalizumab untuk pengobatan pasien alergi.
  • Small-Molecule Inhibitors. Penggunaan rapamycin oral untuk menghambat jalur pensinyalan mTOR efektif dalam menekan alergi makanan pada model tikus dengan anafilaksis yang diinduksi ovalbumin, menekan aktivasi sel mast dan sitokin Th2. Rapamycin menekan proliferasi sel Th2 patogen yang sangat berdiferensiasi. Enkapsulasi rapamycin dengan antigen dalam nanopartikel telah terbukti meningkatkan durasi efek imunosupresif rapamycin. Pengobatan dengan penghambat reseptor tirosin kinase Sunitinib juga menekan anafilaksis yang diinduksi sistemik dan oral dengan mencegah akumulasi dan aktivasi sel mast di usus
  • Mutan dan Peptida Hypoallergenic. Dua pendekatan untuk meningkatkan keamanan alergen untuk imunoterapi telah digunakan. Alergen rekombinan dengan epitop pengikat IgE yang dimodifikasi mempertahankan kemampuan untuk merangsang proliferasi sel T tetapi dengan risiko yang lebih rendah untuk menyebabkan gejala anafilaksis. Selain mutagenesis yang diarahkan ke lokasi, perawatan alergen seperti pencernaan pepsin atau denaturalisasi panas menghasilkan bentuk hipoalergenik yang efektif dalam mengurangi reaksi alergi pada tikus yang peka terhadap jambu mete setelah protokol imunoterapi. Imunoterapi berbasis peptida menggunakan peptida yang sesuai dengan epitop sel T juga telah dieksplorasi untuk menekan respons alergi. Perlakuan terapeutik mencit tersensitisasi OVA dengan tiga epitop sel T imunodominan ovalbumin ayam menekan reaksi hipersensitivitas dan kadar IgE . Demikian pula, pengobatan dengan campuran peptida epitop sel T efektif dalam mengurangi respons alergi pada model alergi udang . Meskipun kurangnya pengikatan IgE dari antigen yang dimodifikasi ini, efek samping dapat terjadi karena reaksi merugikan fase akhir yang disebabkan oleh adanya epitop sel T .
  • Pengobatan Tradisional Cina. Pendekatan non-spesifik alergen untuk pengobatan telah menjadi pengembangan formula herbal dengan sifat imunomodulator. Pengobatan oral tikus alergi kacang dengan Food Allergy Herbal Formula-2 (FAHF-2), senyawa obat herbal Cina dari sembilan ekstrak, benar-benar mencegah anafilaksis yang diinduksi kacang selama lebih dari 36 minggu setelah menghentikan pengobatan. FAHF-2 memiliki efek imunomodulator pada sel T, IgE, dan sel mast dan basofil . Dalam uji coba fase I, FAHF-2 ditoleransi dengan baik dan aman,. Dalam uji coba terkontrol plasebo untuk keamanan dan kemanjuran, subjek dengan alergi makanan (untuk kacang tanah, kacang pohon, wijen, ikan, atau kerang) dirawat selama 6 bulan dengan FAHF-2, diikuti oleh tantangan makanan terkontrol plasebo double-blind. Tidak ada efek klinis atau imunologis yang signifikan dari pengobatan FAHF-2. Kepatuhan yang buruk terhadap pengobatan dicatat karena masalah dosis. Identifikasi senyawa aktif  memungkinkan penyempurnaan formula lebih lanjut.
Advertisements
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *