ALERGI ONLINE

Autoimunitas, Sebuah Sistem Respons Imun Suatu Organisme

wp-1582496905799.jpgAutoimunitas, Sebuah Sistem Respons Imun Suatu Organisme

Widodo Judarwanto, Audi Yudhasmara

Autoimunitas adalah sistem respons imun suatu organisme terhadap sel dan jaringannya sendiri yang sehat. Setiap penyakit yang dihasilkan dari respon imun yang menyimpang disebut sebagai “penyakit autoimun”. Contoh-contoh yang menonjol termasuk penyakit celiac, IBS pasca-infeksi, diabetes mellitus tipe 1, sarkoidosis Henloch Scholein Pupura (HSP), lupus erythematosus sistemik (SLE), sindrom Sjögren, eosinofilik granulomatosis dengan poliangiitis, tiroiditis Hogimoto, obstruksi paru-paru, penyakit jantung Penyakit Addison, rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis, polymyositis (PM), dermatomyositis (DM) dan multiple sclerosis (MS). Penyakit autoimun sangat sering diobati dengan steroid.

Pada akhir abad ke-19 diyakini bahwa sistem kekebalan tubuh tidak dapat bereaksi terhadap jaringan tubuh sendiri. Paul Ehrlich, pada pergantian abad ke-20, mengusulkan konsep horor autotoxicus. Ehrlich kemudian menyesuaikan teorinya untuk mengenali kemungkinan serangan jaringan autoimun, tetapi percaya mekanisme perlindungan bawaan tertentu akan mencegah respons autoimun menjadi patologis.

Pada tahun 1904 teori ini ditantang oleh penemuan suatu zat dalam serum pasien dengan hemoglobinuria dingin paroksismal yang bereaksi dengan sel darah merah. Selama beberapa dekade berikutnya, sejumlah kondisi dapat dikaitkan dengan respons autoimun. Namun, status otoritatif postulat Ehrlich menghambat pemahaman temuan ini. Imunologi menjadi biokimia daripada disiplin klinis. [2] Pada 1950-an, pemahaman modern tentang autoantibodi dan penyakit autoimun mulai menyebar.

Advertisements

Baru-baru ini telah diterima bahwa tanggapan autoimun merupakan bagian integral dari sistem kekebalan vertebrata (kadang-kadang disebut “autoimunitas alami”).  Kekebalan auto seharusnya tidak dikacaukan dengan semua kekebalan.

Autoimunitas tingkat rendah

  • Sementara autoimunitas tingkat tinggi tidak sehat, autoimunitas tingkat rendah sebenarnya bermanfaat. Mengambil pengalaman faktor menguntungkan dalam autoimunitas lebih lanjut, orang mungkin berhipotesis dengan niat untuk membuktikan bahwa autoimunitas selalu merupakan mekanisme pertahanan diri dari sistem mamalia untuk bertahan hidup. Sistem tidak secara acak kehilangan kemampuan untuk membedakan antara diri dan bukan diri, serangan pada sel mungkin merupakan konsekuensi dari proses metabolisme bersepeda yang diperlukan untuk menjaga kimia darah dalam homeostasis.
  • Kedua, autoimunitas mungkin memiliki peran dalam memungkinkan respons imun yang cepat pada tahap awal infeksi ketika ketersediaan antigen asing membatasi respons (mis., Ketika ada beberapa patogen yang hadir). Dalam studi mereka, Stefanova et al. (2002) menyuntikkan antibodi anti-MHC kelas II ke tikus yang mengekspresikan satu jenis molekul MHC Kelas II (H-2b) untuk sementara waktu mencegah interaksi CD4 + T-sel-MHC. Sel T CD4 + naif (yang belum pernah mengalami antigen sebelumnya) yang dipulihkan dari tikus ini 36 jam setelah pemberian anti-MHC menunjukkan penurunan respons terhadap antigen pigeon sitokrom c peptida, sebagaimana ditentukan oleh ZAP70 fosforilasi, proliferasi, dan produksi interleukin 2. Demikian Stefanova et al. (2002) menunjukkan bahwa pengakuan MHC-diri (yang, jika terlalu kuat dapat berkontribusi pada penyakit autoimun) mempertahankan daya tanggap sel T CD4 + ketika antigen asing tidak ada.

Toleransi imunologis

  • Karya perintis oleh Noel Rose dan Ernst Witebsky di New York, dan Roitt dan Doniach di University College London memberikan bukti jelas bahwa, setidaknya dalam hal sel B yang memproduksi antibodi (limfosit B), penyakit seperti rheumatoid arthritis dan tirotoksikosis berhubungan dengan hilangnya toleransi imunologis, yang merupakan kemampuan seseorang untuk mengabaikan “diri”, sementara bereaksi terhadap “non-diri”. Kerusakan ini menyebabkan pemasangan sistem kekebalan tubuh respon imun yang efektif dan spesifik terhadap penentu diri. Asal mula toleransi imunologis yang tepat masih sulit dipahami, tetapi beberapa teori telah diajukan sejak pertengahan abad ke-20 untuk menjelaskan asal usulnya.

Tiga hipotesis telah mendapatkan perhatian luas di kalangan ahli imunologi:

  • Clonal deletion theory,yang dikemukakan oleh Burnet, menyatakan sel-sel limfoid yang reaktif-diri dihancurkan selama pengembangan sistem kekebalan tubuh pada individu. Untuk pekerjaan mereka Frank M. Burnet dan Peter B. Medawar dianugerahi Penghargaan Nobel Fisiologi atau Kedokteran 1960 “untuk penemuan toleransi imunologi yang didapat”.
  • Teori anergi klonal, dikemukakan oleh Nossal, di mana sel-T atau B-reaktif diri menjadi tidak aktif pada individu normal dan tidak dapat memperkuat respon imun.
  • Teori jaringan idiotipe, dikemukakan oleh Jerne, di mana jaringan antibodi yang mampu menetralkan antibodi self-reactive ada secara alami di dalam tubuh. [6]

Selain itu, dua teori lain sedang diteliti:

  • Clonal ignorance theory, yang menurutnya sel-sel T autoreaktif yang tidak terwakili dalam timus akan matang dan bermigrasi ke pinggiran, di mana mereka tidak akan menemukan antigen yang tepat karena itu adalah jaringan yang tidak dapat diakses. Akibatnya, sel B auto-reaktif, yang lolos dari penghapusan, tidak dapat menemukan antigen atau sel T helper spesifik.
  • Suppressor population atau teori sel T regulatori, di mana limfosit T regulatori (umumnya sel CD4 + FoxP3 +, antara lain) berfungsi untuk mencegah, menurunkan regulasi, atau membatasi respon imun autoaggresif dalam sistem kekebalan tubuh.

Toleransi juga dapat dibedakan menjadi toleransi “sentral” dan “perifer”, pada apakah mekanisme pengecekan yang disebutkan di atas beroperasi di organ limfoid sentral (timus dan sumsum tulang) atau organ limfoid perifer (kelenjar getah bening, limpa, dll.) , di mana sel B reaktif diri dapat dihancurkan). Harus ditekankan bahwa teori-teori ini tidak saling eksklusif, dan bukti telah meningkat yang menunjukkan bahwa semua mekanisme ini dapat berkontribusi secara aktif terhadap toleransi imunologi vertebrata.

Fitur membingungkan dari hilangnya toleransi yang didokumentasikan terlihat pada autoimunitas manusia secara spontan adalah bahwa hampir seluruhnya terbatas pada respon autoantibodi yang dihasilkan oleh limfosit B. Kehilangan toleransi oleh sel T sangat sulit untuk ditunjukkan, dan jika ada bukti untuk respons sel T abnormal, biasanya tidak pada antigen yang dikenali oleh autoantibodi. Jadi, pada artritis reumatoid terdapat autoantibodi terhadap IgG Fc tetapi tampaknya tidak ada respons sel T yang sesuai. Dalam lupus sistemik terdapat autoantibodi terhadap DNA, yang tidak dapat membangkitkan respons sel T, dan bukti terbatas untuk respons sel T melibatkan antigen nukleoprotein. Pada penyakit Celiac terdapat autoantibodi terhadap transglutaminase jaringan tetapi respons sel T terhadap protein asing gliadin. Perbedaan ini telah mengarah pada gagasan bahwa penyakit autoimun manusia dalam banyak kasus (dengan kemungkinan pengecualian termasuk diabetes tipe I) didasarkan pada hilangnya toleransi sel B yang memanfaatkan respons sel T normal terhadap antigen asing dalam berbagai cara yang menyimpang.

Defisiensi imun dan autoimunitas

  • Ada sejumlah besar sindrom defisiensi imun yang menunjukkan karakteristik autoimunitas klinis dan laboratorium. Menurunnya kemampuan sistem kekebalan tubuh untuk membersihkan infeksi pada pasien-pasien ini mungkin bertanggung jawab untuk menyebabkan autoimunitas melalui aktivasi sistem kekebalan abadi. [9]
  • Salah satu contohnya adalah variabel immunodefisiensi umum (CVID) di mana banyak penyakit autoimun terlihat, mis .: penyakit radang usus, trombositopenia autoimun, dan penyakit tiroid autoimun.
  • Limfohistiositosis hemofagositosis familial, suatu imunodefisiensi primer resesif autosomal, adalah contoh lain. Pansitopenia, ruam, pembengkakan kelenjar getah bening dan pembesaran hati dan limpa umumnya terlihat pada individu tersebut. Adanya beberapa infeksi virus yang tidak jelas karena kurangnya perforin dianggap bertanggung jawab.
  • Selain infeksi kronis dan / atau berulang, banyak penyakit autoimun termasuk radang sendi, anemia hemolitik autoimun, skleroderma dan diabetes mellitus tipe 1 juga terlihat pada agamaglobulinemia terkait-X (XA-linked agammaglobulinemia (XLA)). Infeksi bakteri dan jamur berulang dan radang kronis pada usus dan paru-paru juga terlihat pada penyakit granulomatosa kronis (CGD). CGD disebabkan oleh penurunan produksi nikotinamid adenin dinukleotida fosfat (NADPH) oksidase oleh neutrofil. Mutasi RAG hipomorfik terlihat pada pasien dengan penyakit granulomatosa garis tengah; kelainan autoimun yang biasanya terlihat pada pasien dengan granulomatosis dengan polio- rangiitis dan limfoma sel NK / T.
  • Pasien sindrom Wiskott-Aldrich (WAS) juga datang dengan eksim, manifestasi autoimun, infeksi bakteri berulang dan limfoma.
  • Dalam distrofi autoimun polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal (APECED) juga autoimunitas dan infeksi berdampingan: manifestasi autoimun spesifik-organ (mis. Hipoparatiroidisme dan kegagalan adrenokortikal) dan kandidiasis mukokutaneous kronis.
  • Akhirnya, defisiensi IgA juga kadang-kadang dikaitkan dengan perkembangan fenomena autoimun dan atopik.

Faktor genetik

Individu tertentu secara genetik rentan terkena penyakit autoimun. Kerentanan ini dikaitkan dengan beberapa gen plus faktor risiko lainnya. Individu yang memiliki kecenderungan genetik tidak selalu menderita penyakit autoimun.

Tiga set gen utama diduga dalam banyak penyakit autoimun. Gen-gen ini terkait dengan:

  1. Imunoglobulin
  2. Reseptor sel-T
  3. Kompleks histokompatibilitas utama (MHC).

Dua yang pertama, yang terlibat dalam pengenalan antigen, secara inheren bervariasi dan rentan terhadap rekombinasi. Variasi-variasi ini memungkinkan sistem kekebalan tubuh merespon berbagai macam penyerbu yang sangat luas, tetapi juga dapat memunculkan limfosit yang mampu melakukan reaktivitas sendiri.

  • HLA DR2 berkorelasi positif dengan lupus erythematosus sistemik, narkolepsi [10] dan multiple sclerosis, dan berkorelasi negatif dengan DM Tipe 1.
  • HLA DR3 berkorelasi kuat dengan sindrom Sjögren, myasthenia gravis, SLE, dan DM Type 1.
  • HLA DR4 berkorelasi dengan asal-usul rheumatoid arthritis, diabetes mellitus tipe 1, dan pemfigus vulgaris.

Lebih sedikit korelasi ada dengan molekul MHC kelas I. Yang paling menonjol dan konsisten adalah hubungan antara HLA B27 dan spondyloarthropathies seperti ankylosing spondylitis dan arthritis reaktif. Korelasi mungkin ada antara polimorfisme dalam promotor MHC kelas II dan penyakit autoimun.

Kontribusi gen di luar kompleks MHC tetap menjadi subjek penelitian, pada model penyakit hewan (studi genetik ekstensif Linda Wicker tentang diabetes pada tikus NOD), dan pada pasien (analisis keterkaitan Brian Kotzin tentang kerentanan terhadap SLE).

Baru-baru ini, PTPN22 telah dikaitkan dengan beberapa penyakit autoimun termasuk diabetes tipe I, rheumatoid arthritis, lupus erythematosus sistemik, tiroiditis Hashimoto, penyakit Graves, penyakit Addison, Myasthenia Gravis, vitiligo, sklerosis sklerosis juvenile idiopatik sistematik, dan arthritis psoriatik

Jenis kelamin

Ada beberapa bukti bahwa jenis kelamin seseorang mungkin juga memiliki beberapa peran dalam pengembangan autoimunitas; artinya, sebagian besar penyakit autoimun berhubungan dengan seks. Beberapa penyakit autoimun yang kemungkinan besar akan berkembang pada pria sama seperti wanita termasuk: ankylosing spondylitis, diabetes mellitus tipe 1, granulomatosis dengan polyangiitis, penyakit Crohn, primary sclerosing cholangitis dan psoriasis.

Alasan untuk peran seks dalam kekebalan tubuh bervariasi. Wanita tampaknya secara umum memasang respons inflamasi yang lebih besar daripada pria ketika sistem kekebalan tubuh mereka dipicu, meningkatkan risiko autoimunitas. Keterlibatan steroid seks diindikasikan oleh bahwa banyak penyakit autoimun cenderung berfluktuasi sesuai dengan perubahan hormon, misalnya: selama kehamilan, dalam siklus menstruasi, atau ketika menggunakan kontrasepsi oral. Riwayat kehamilan juga tampak meninggalkan peningkatan risiko penyakit autoimun yang persisten. Telah disarankan bahwa pertukaran sel langsung yang sedikit antara ibu dan anak-anak mereka selama kehamilan dapat menyebabkan autoimunitas. Keadaan ini akan mendorong keseimbangan jender ke arah betina.

Teori lain menunjukkan bahwa kecenderungan perempuan yang tinggi untuk mendapatkan autoimunitas adalah karena inaktivasi kromosom X yang tidak seimbang.  Teori miring inaktivasi-X, yang diajukan oleh Jeff Stewart dari Universitas Princeton, baru-baru ini dikonfirmasi secara eksperimental pada skleroderma dan tiroiditis autoimun.  Mekanisme kerentanan terkait-X kompleks lainnya diusulkan dan sedang diselidiki.

Rasio kejadian wanita / pria
penyakit autoimun
Hashimoto’s thyroiditis 10:1
Graves’ disease 7:1
Multiple sclerosis (MS) 2:1
Myasthenia gravis 2:1
Systemic lupus erythematosus (SLE) 9:1
Rheumatoid arthritis 5:2
Primary sclerosing cholangitis 1:2

Faktor lingkungan

Penyakit dan parasit menular

  • Ada hubungan terbalik yang menarik antara penyakit menular dan penyakit autoimun. Di daerah-daerah di mana banyak penyakit infeksi endemik, penyakit autoimun jarang terlihat. Kebalikannya, sampai batas tertentu, tampaknya benar. Hipotesis kebersihan mengaitkan korelasi ini dengan strategi patogen yang memanipulasi kekebalan. Sementara pengamatan seperti itu telah disebut sebagai palsu dan tidak efektif, menurut beberapa penelitian, infeksi parasit dikaitkan dengan penurunan aktivitas penyakit autoimun.
  • Mekanisme diduga adalah bahwa parasit melemahkan respon imun inang untuk melindungi dirinya sendiri. Ini mungkin memberikan manfaat kebetulan bagi inang yang juga menderita penyakit autoimun. Rincian modulasi kekebalan parasit belum diketahui, tetapi mungkin termasuk sekresi agen anti-inflamasi atau gangguan dengan sinyal imun inang.
  • Pengamatan paradoksal adalah hubungan kuat organisme mikroba tertentu dengan penyakit autoimun. Sebagai contoh, Klebsiella pneumoniae dan coxsackievirus B telah berkorelasi kuat dengan ankylosing spondylitis dan diabetes mellitus tipe 1, masing-masing. Ini telah dijelaskan oleh kecenderungan organisme yang menginfeksi untuk menghasilkan super-antigen yang mampu aktivasi poliklonal limfosit B, dan produksi sejumlah besar antibodi dari berbagai spesifisitas, beberapa di antaranya mungkin reaktif sendiri (lihat di bawah) .

Bahan kimia dan obat-obatan

  • Bahan dan obat kimia tertentu juga dapat dikaitkan dengan asal-usul kondisi autoimun, atau kondisi yang mensimulasikan penyakit autoimun. Yang paling mencolok adalah lupus erythematosus yang diinduksi obat. Biasanya, penarikan obat yang menyinggung menyembuhkan gejala pada pasien.
  • Merokok sekarang ditetapkan sebagai faktor risiko utama untuk kejadian dan tingkat keparahan rheumatoid arthritis. Ini mungkin berhubungan dengan citrullination protein yang abnormal, karena efek merokok berkorelasi dengan keberadaan antibodi terhadap peptida citrullinated.

Patogenesis autoimunitas

Beberapa mekanisme dianggap operatif dalam patogenesis penyakit autoimun, dengan latar belakang kecenderungan genetik dan modulasi lingkungan. Adalah di luar cakupan artikel ini untuk membahas masing-masing mekanisme ini secara lengkap, tetapi ringkasan dari beberapa mekanisme penting telah dijelaskan:

  • T-cell bypass –- Sistem kekebalan tubuh yang normal membutuhkan aktivasi sel B oleh sel T sebelum yang pertama dapat mengalami diferensiasi menjadi sel B plasma dan kemudian menghasilkan antibodi dalam jumlah besar. Persyaratan sel T ini dapat dilewati dalam kasus langka, seperti infeksi oleh organisme yang memproduksi super-antigen, yang mampu memulai aktivasi poliklonal sel B, atau bahkan sel T, dengan langsung mengikat ke subunit β. reseptor sel T dengan cara yang tidak spesifik.
  • T-cell–B-cell discordance – Respons imun normal diasumsikan melibatkan respons sel B dan T terhadap antigen yang sama, bahkan jika kita tahu bahwa sel B dan sel T mengenali hal-hal yang sangat berbeda: konformasi pada permukaan molekul untuk Sel B dan fragmen peptida protein pra-pemrosesan untuk sel T. Namun, tidak ada sejauh yang kita tahu yang mengharuskan ini. Yang diperlukan hanyalah sel B yang mengenali antigen X endositosis dan memproses protein Y (biasanya = X) dan menyajikannya ke sel T. Roosnek dan Lanzavecchia menunjukkan bahwa sel-sel B yang mengenali IgGFc bisa mendapatkan bantuan dari sel T apa pun yang menanggapi antigen yang diko-endosit dengan IgG oleh sel B sebagai bagian dari kompleks imun. Pada penyakit celiac, sepertinya sel B yang mengenali transglutamin jaringan dibantu oleh sel T yang mengenali gliadin.
  • Aberrant B cell receptor-mediated feedback –- Ciri dari penyakit autoimun manusia adalah bahwa ia sebagian besar terbatas pada kelompok kecil antigen, beberapa di antaranya telah mengetahui peran pensinyalan dalam respons imun (DNA, C1q, IgGFc, Ro, Con. A reseptor, reseptor aglutinin kacang (PNAR)). Fakta ini memunculkan gagasan bahwa autoimunitas spontan dapat terjadi ketika pengikatan antibodi dengan antigen tertentu menyebabkan sinyal menyimpang diumpankan kembali ke sel B induk melalui ligan yang terikat membran. Ligan-ligan ini termasuk reseptor sel B (untuk antigen), reseptor IgG Fc, CD21, yang mengikat komplemen C3d, reseptor seperti Toll 9 dan 7 (yang dapat mengikat DNA dan nukleoprotein) dan PNAR. Aktivasi sel B yang lebih tidak langsung juga dapat dipertimbangkan dengan autoantibodi terhadap reseptor asetil kolin (pada sel myoid thymus) dan protein pengikat hormon dan hormon. Bersama dengan konsep sel T-sel B sel, ide ini membentuk dasar dari hipotesis sel B autoreaktif yang mengabadikan diri sendiri.  Sel B autoreaktif dalam autoimunitas spontan dianggap bertahan karena subversi kedua jalur bantuan sel T dan sinyal umpan balik melalui reseptor sel B, sehingga mengatasi sinyal negatif yang bertanggung jawab untuk toleransi diri sel B tanpa perlu kehilangan sel T sendiri. -toleransi.
  • Mimikri molekuler – Antigen eksogen dapat berbagi kesamaan struktural dengan antigen host tertentu; dengan demikian, setiap antibodi yang diproduksi melawan antigen ini (yang meniru antigen diri) juga dapat, secara teori, mengikat antigen inang, dan memperkuat respon imun. Gagasan mimikri molekuler muncul dalam konteks demam rematik, yang mengikuti infeksi streptokokus beta-hemolitik Grup A. Meskipun demam rematik telah dikaitkan dengan mimikri molekuler selama setengah abad, tidak ada antigen yang telah diidentifikasi secara formal (jika ada terlalu banyak yang diusulkan). Selain itu, distribusi jaringan yang kompleks dari penyakit (jantung, sendi, kulit, ganglia basal) menentang antigen spesifik jantung. Sangat mungkin bahwa penyakit ini disebabkan oleh mis. interaksi yang tidak biasa antara kompleks imun, komponen pelengkap dan endotelium.
  • Idiotype cross-reaction – Idiotypes adalah epitop antigenik yang ditemukan di bagian pengikatan antigen (Fab) dari molekul imunoglobulin. Plotz dan Oldstone memberikan bukti bahwa autoimunitas dapat timbul sebagai akibat dari reaksi silang antara idiotipe pada antibodi antivirus dan reseptor sel inang untuk virus yang dimaksud. Dalam hal ini, reseptor sel inang dibayangkan sebagai gambar internal virus, dan antibodi anti-idiotipe dapat bereaksi dengan sel inang.
    Disregulasi sitokin – Sitokin baru-baru ini dibagi menjadi dua kelompok sesuai dengan populasi sel yang fungsinya mereka promosikan: Sel-T penolong tipe 1 atau tipe 2. Kategori kedua sitokin, yang termasuk IL-4, IL-10 dan TGF- β (untuk beberapa nama), tampaknya memiliki peran dalam pencegahan berlebihan respon imun proinflamasi.

  • Apoptosis sel dendritik – sel sistem kekebalan yang disebut sel dendritik menghadirkan antigen untuk limfosit aktif. Sel-sel dendritik yang rusak pada apoptosis dapat menyebabkan aktivasi limfosit sistemik yang tidak tepat dan akibatnya penurunan toleransi diri. [20]
    Penyebaran epitop atau pergeseran epitop – ketika reaksi imun berubah dari penargetan epitop primer menjadi penargetan epitop lain. [21] Berbeda dengan mimikri molekuler, epitop lainnya tidak harus secara struktural serupa dengan epitop primer.

  • Modifikasi epitop atau paparan epitop kriptik – mekanisme penyakit autoimun ini unik karena tidak terjadi akibat defek pada sistem hematopoietik. Alih-alih, penyakit timbul dari keterpaparan hubungan N-glycan cryptic (polisaccharide) yang umum terjadi pada eukariota dan prokariota yang lebih rendah pada glikoprotein sel dan organ non-hematopoietik mamalia Paparan glycans primitif filogenik ini mengaktifkan satu atau lebih sel imun bawaan mamalia mengaktifkan satu atau lebih sel imun bawaan mamalia mengaktifkan satu atau lebih sel imun bawaan mamalia mengaktifkan satu atau lebih reseptor untuk menginduksi keadaan inflamasi steril kronis. Di hadapan kerusakan sel kronis dan inflamasi, sistem kekebalan adaptif direkrut dan toleransi diri hilang dengan peningkatan produksi autoantibodi. Dalam bentuk penyakit ini, tidak adanya limfosit dapat mempercepat kerusakan organ, dan pemberian IgG intravena bisa menjadi terapi. Meskipun rute ke penyakit autoimun ini mungkin mendasari berbagai keadaan penyakit degeneratif, tidak ada diagnostik untuk mekanisme penyakit ini saat ini, dan dengan demikian perannya dalam autoimunitas manusia saat ini tidak diketahui.

Peran tipe sel imunoregulator khusus, seperti sel T regulatori, sel NKT, γδ sel T dalam patogenesis penyakit autoimun sedang diselidiki.

Klasifikasi

Penyakit autoimun dapat secara luas dibagi menjadi gangguan autoimun sistemik dan organ-spesifik atau lokal, tergantung pada fitur klinis-patologis utama dari masing-masing penyakit.

  • Penyakit autoimun sistemik termasuk penyakit celiac, lupus erythematosus, sindrom Sjögren, sarkoidosis, skleroderma, artritis reumatoid, vaskulitis cryoglobulinemic, dan dermatomiositis. Kondisi ini cenderung dikaitkan dengan antibodi terhadap antigen yang tidak spesifik jaringan. Dengan demikian walaupun polimyositis lebih atau kurang spesifik pada jaringan dalam presentasi, polimyositis mungkin termasuk dalam kelompok ini karena autoantigen sering kali merupakan sintetik t-RNA di mana-mana.
  • Sindrom lokal yang memengaruhi organ atau jaringan tertentu:
    • Endokrinologis: diabetes mellitus tipe 1, tiroiditis Hashimoto, penyakit Addison
    • Gastrointestinal: Penyakit Crohn, anemia pernisiosa
    • Dermatologis: pemfigus vulgaris, vitiligo
    • Hematologis: Anemia hemolitik autoimun, purpura trombositopenik idiopatik
    • Neurologis: sklerosis multipel, miastenia gravis, ensefalitis autoimun, ataksia gluten

Menggunakan skema klasifikasi “spesifik organ” dan “non organ spesifik” tradisional, banyak penyakit telah disatukan di bawah payung penyakit autoimun. Namun, banyak gangguan manusia inflamasi kronis tidak memiliki hubungan yang jelas antara imunopatologi yang didorong sel B dan T. Dalam dekade terakhir [klarifikasi diperlukan] telah ditetapkan dengan kuat bahwa jaringan “peradangan terhadap diri” tidak selalu bergantung pada respon sel T dan B yang abnormal.

Ini telah mengarah pada proposal baru-baru ini bahwa spektrum autoimunitas harus dilihat di sepanjang “kontinum penyakit imunologis,” dengan penyakit autoimun klasik pada satu ekstrem dan penyakit yang digerakkan oleh sistem imun bawaan pada ekstrem lainnya. Dalam skema ini, spektrum autoimunitas lengkap dapat dimasukkan. Banyak penyakit autoimun manusia yang umum dapat dilihat memiliki imunopatologi yang dimediasi imun bawaan substansial menggunakan skema baru ini. Skema klasifikasi baru ini memiliki implikasi  untuk memahami mekanisme penyakit dan untuk pengembangan terapi.

1517273902718-3.jpgDiagnosa

  • Diagnosis gangguan autoimun sebagian besar didasarkan pada riwayat yang akurat dan pemeriksaan fisik pasien, dan indeks kecurigaan yang tinggi [klarifikasi diperlukan] dengan latar belakang kelainan tertentu dalam tes laboratorium rutin (misalnya, peningkatan protein C-reaktif).
  • Dalam beberapa gangguan sistemik, [klarifikasi diperlukan] uji serologis yang dapat mendeteksi autoantibodi spesifik dapat digunakan.
  • Gangguan terlokalisasi paling baik didiagnosis dengan imunofluoresensi spesimen biopsi.
  • Autoantibodi digunakan untuk mendiagnosis banyak penyakit autoimun.
  • Tingkat autoantibodi diukur untuk menentukan perkembangan penyakit.

1517273862674-3.jpgPenanganan

  • Perawatan untuk penyakit autoimun secara tradisional bersifat imunosupresif, antiinflamasi, atau paliatif.  Mengelola peradangan sangat penting pada penyakit autoimun.  Terapi non-imunologis, seperti penggantian hormon pada tiroiditis Hashimoto atau diabetes mellitus tipe 1 mengobati hasil respons autoaggresif, sehingga ini adalah perawatan paliatif. Manipulasi makanan membatasi keparahan penyakit celiac. Pengobatan steroid atau NSAID membatasi gejala peradangan pada banyak penyakit. IVIG digunakan untuk CIDP dan GBS. Terapi imunomodulator spesifik, seperti antagonis TNFα (mis. Etanercept), agen penipis sel B, reseptor anti-IL-6 tocilizumab dan abatacept blocker kimulasi telah terbukti bermanfaat dalam mengobati RA. Beberapa imunoterapi ini mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko efek samping, seperti kerentanan terhadap infeksi.
  • Terapi cacing adalah pendekatan eksperimental yang melibatkan inokulasi pasien dengan nematoda intestinal parasit tertentu (cacing). Saat ini ada dua perawatan terkait erat yang tersedia, inokulasi dengan Necator americanus, umumnya dikenal sebagai cacing tambang, atau Trichuris Suis Ova, yang umumnya dikenal sebagai Telur Whipworm Babi.
  • Vaksinasi sel T juga sedang dieksplorasi sebagai terapi di masa depan untuk gangguan autoimun.

Nutrisi dan autoimunitas

Vitamin D / Sinar Matahari

  • Karena sebagian besar sel dan jaringan manusia memiliki reseptor untuk vitamin D, termasuk sel T dan B, kadar vitamin D yang cukup dapat membantu pengaturan sistem kekebalan tubuh.
  • Vitamin D berperan dalam fungsi kekebalan tubuh dengan bekerja pada sel T dan sel pembunuh alami.
  • Penelitian telah menunjukkan hubungan antara vitamin D serum rendah dan penyakit autoimun, termasuk multiple sclerosis, diabetes tipe 1, dan Systemic Lupus Erythematosus (umumnya disebut sebagai lupus).
  • Namun, karena fotosensitifitas terjadi pada lupus, pasien disarankan untuk menghindari sinar matahari yang mungkin bertanggung jawab atas kekurangan vitamin D yang terlihat pada penyakit ini.
  • Polimorfisme pada gen reseptor vitamin D umumnya ditemukan pada orang dengan penyakit autoimun, memberikan satu mekanisme potensial untuk peran vitamin D dalam autoimunitas.
  • da bukti beragam tentang efek suplementasi vitamin D pada diabetes tipe 1, lupus, dan multiple sclerosis.

Asam lemak omega-3

  • Penelitian telah menunjukkan bahwa konsumsi asam lemak omega-3 yang memadai menangkal efek asam arakidonat, yang berkontribusi terhadap gejala penyakit autoimun. Uji coba manusia dan hewan menunjukkan bahwa omega-3 adalah modalitas pengobatan yang efektif untuk banyak kasus Rheumatoid Arthritis, Penyakit Radang Usus Besar, Asma, dan Psoriasis.
  • Walaupun depresi berat belum tentu merupakan penyakit autoimun, beberapa gejala fisiologisnya bersifat inflamasi dan autoimun. Omega-3 dapat menghambat produksi interferon gamma dan sitokin lain yang menyebabkan gejala fisiologis depresi. Ini mungkin disebabkan oleh fakta bahwa ketidakseimbangan asam lemak omega-3 dan omega-6, yang memiliki efek berlawanan, berperan penting dalam etiologi depresi berat.

Probiotik / Mikroflora

  • Berbagai jenis bakteri dan mikroflora hadir dalam produk susu yang difermentasi, terutama Lactobacillus casei, telah terbukti merangsang respon kekebalan terhadap tumor pada tikus dan untuk mengatur fungsi kekebalan tubuh, menunda atau mencegah timbulnya diabetes non-obesitas. Ini khususnya berlaku untuk strain Shirota L. casei (LcS). Strain LcS terutama ditemukan dalam yogurt dan produk serupa di Eropa dan Jepang, dan jarang di tempat lain.

Antioksidan

  • Telah berteori bahwa radikal bebas berkontribusi terhadap timbulnya diabetes tipe-1 pada bayi dan anak-anak, dan oleh karena itu risikonya dapat dikurangi dengan asupan tinggi zat antioksidan selama kehamilan. Namun, sebuah studi yang dilakukan di sebuah rumah sakit di Finlandia dari 1997-2002 menyimpulkan bahwa tidak ada korelasi yang signifikan secara statistik antara asupan antioksidan dan risiko diabetes.
  • Studi ini melibatkan pemantauan asupan makanan melalui kuesioner, dan estimasi asupan antioksidan berdasarkan ini, bukan dengan pengukuran yang tepat atau penggunaan suplemen.

Referensi

 

  • Patt H, Bandgar T, Lila A, Shah N (2013). “Management issues with exogenous steroid therapy”. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 17 (Suppl 3): s612–s617.
  • Arthur M. Silverstein: Autoimmunity: A History of the Early Struggle for Recognition, in: Ian R. Mackay, Noel R Rose: The Autoimmune Diseases (chapter 2), Academic Press, 2013
  • Poletaev AB, Churilov LP, Stroev YI, Agapov MM (2012). “Immunophysiology versus immunopathology: Natural autoimmunity in human health and disease”. Pathophysiology. 19 (3): 221–31. doi:10.1016/j.pathophys.2012.07.003. PMID 22884694.
  • Stefanova I.; Dorfman J. R.; Germain R. N. (2002). “Self-recognition promotes the foreign antigen sensitivity of naive T lymphocytes”. Nature. 420 (6914): 429–434. doi:10.1038/nature01146. PMID 12459785.
  • Pike B, Boyd A, Nossal G (1982). “Clonal anergy: the universally anergic B lymphocyte”. Proceedings of the National Academy of Sciences. 79 (6): 2013–7. Bibcode:1982PNAS…79.2013P. doi:10.1073/pnas.79.6.2013. PMC 346112. PMID 6804951.
  • Jerne N (1974). “Towards a network theory of the immune system”. Annales d’Immunologie. 125C (1–2): 373–89. PMID 4142565.
  • Edwards JC, Cambridge G, Abrahams VM (1999). “Do self perpetuating B lymphocytes drive human autoimmune disease?”. Immunology. 97 (2): 1868–1876. doi:10.1046/j.1365-2567.1999.00772.x. PMC 2326840. PMID 10447731.
  • Grammatikos A, Tsokos G (2012). “Immunodeficiency and autoimmunity: lessons from systemic lupus erythematosus”. Trends in Molecular Medicine. 18 (2): 101–108. doi:10.1016/j.molmed.2011.10.005. PMC 3278563. PMID 22177735.
  • Klein J, Sato A (September 2000). “The HLA system. Second of two parts”. New England Journal of Medicine. 343 (11): 782–6. doi:10.1056/NEJM200009143431106. PMID 10984567.
  • Gregersen, Peter K.; Olsson, Lina M. (2009-01-01). “Recent Advances in the Genetics of Autoimmune Disease”. Annual Review of Immunology. 27: 363–391.
  • Everyday Health > Women and Autoimmune Disorders By Krisha McCoy. Medically reviewed by Lindsey Marcellin, MD, MPH. Last Updated: 12/02/2009
  • Ainsworth, Claire (Nov. 15, 2003). The Stranger Within. New Scientist (subscription). (reprinted here [1])
  • Theory: High autoimmunity in females due to imbalanced X chromosome inactivation: [2]
  • Uz E, Loubiere LS, Gadi VK, et al. (June 2008). “Skewed X-chromosome Inactivation in Scleroderma”. Clinical Reviews in Allergy & Immunology. 34 (3): 352–5. doi:10.1007/s12016-007-8044-z. PMC 2716291. PMID 18157513.
  • Saunders K, Raine T, Cooke A, Lawrence C (2007). “Inhibition of Autoimmune Type 1 Diabetes by Gastrointestinal Helminth Infection”. Infection and Immunity. 75 (1): 397–407. doi:10.1128/IAI.00664-06. PMC 1828378. PMID 17043101.
  • “Parasite Infection May Benefit Multiple Sclerosis Patients”. sciencedaily.com.
  • Wållberg M, Harris R (2005). “Co-infection with Trypanosoma brucei brucei prevents experimental autoimmune encephalomyelitis in DBA/1 mice through induction of suppressor APCs”. International Immunology. 17 (6): 721–8. doi:10.1093/intimm/dxh253. PMID 15899926.
  • Edwards JC, Cambridge G (2006). “B-cell targeting in rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases”. Nature Reviews Immunology. 6 (5): 394–403. doi:10.1038/nri1838. PMID 16622478.
  • Kubach J, Becker C, Schmitt E, Steinbrink K, Huter E, Tuettenberg A, Jonuleit H (2005). “Dendritic cells: sentinels of immunity and tolerance”. International Journal of Hematology. 81 (3): 197–203. doi:10.1532/IJH97.04165. PMID 15814330.
  • Induction of autoantibodies against tyrosinase-related proteins following DNA vaccination: Unexpected reactivity to a protein paralogue Archived May 3, 2008, at the Wayback Machine Roopa Srinivasan, Alan N. Houghton, and Jedd D. Wolchok
  • Green R.S.; Stone E.L.; Tenno M.; Lehtonen E.; Farquhar M.G.; Marth J.D. (2007). “Mammalian N-glycan branching protects against innate immune self-recognition and inflammation in autoimmune disease pathogenesis” (PDF). Immunity. 27 (2): 308–320. doi:10.1016/j.immuni.2007.06.008. PMID 17681821.
  • McGonagle, D; McDermott, MF (Aug 2006). “A proposed classification of the immunological diseases”. PLOS Medicine. 3 (8): e297.
  • Nikoopour E, Schwartz JA, Singh B (2008). “Therapeutic benefits of regulating inflammation in autoimmunity”. Inflammation & Allergy Drug Targets. 7 (3): 203–210.
  • Zaccone P, Fehervari Z, Phillips JM, Dunne DW, Cooke A (2006). “Parasitic worms and inflammatory diseases”. Parasite Immunology. 28 (10): 515–23.
  • Dunne DW, Cooke A (2005). “A worm’s eye view of the immune system: consequences for evolution of human autoimmune disease”. Nature Reviews Immunology. 5 (5): 420–6.
  • Dittrich AM, Erbacher A, Specht S, et al. (2008). “Helminth Infection with Litomosoides sigmodontis Induces Regulatory T Cells and Inhibits Allergic Sensitization, Airway Inflammation, and Hyperreactivity in a Murine Asthma Model”. The Journal of Immunology. 180 (3): 1792–9.
  • Wohlleben G, Trujillo C, Müller J, et al. (2004). “Helminth infection modulates the development of allergen-induced airway inflammation”. International Immunology. 16 (4): 585–96.
  • Quinnell RJ, Bethony J, Pritchard DI (2004). “The immunoepidemiology of human hookworm infection”. Parasite Immunology. 26 (11–12): 443–54.
  • Holick, Michael (December 2004). “Sunlight and vitamin D for bone health and prevention of autoimmune diseases, cancers, and cardiovascular disease”. The American Journal of Clinical Nutrition. 80 (6): 1678S–1688S.
  • Yang, Chen-Yen; Leung, Patrick S. C.; Adamopoulos, Iannis E.; Gershwin, M. Eric (2013-10-01). “The Implication of Vitamin D and Autoimmunity: a Comprehensive Review”. Clinical Reviews in Allergy & Immunology. 45 (2): 217–226. doi:10.1007/s12016-013-8361-3. PMC 6047889. PMID 23359064.
  • Dankers, Wendy; Colin, Edgar M.; Hamburg, Van; Piet, Jan; Lubberts, Erik (2017). “Vitamin D in Autoimmunity: Molecular Mechanisms and Therapeutic Potential”. Frontiers in Immunology. 7: 697.
  • Agmon-Levin, Nancy; Theodor, Emanuel; Segal, Ramit Maoz; Shoenfeld, Yehuda (2013-10-01). “Vitamin D in Systemic and Organ-Specific Autoimmune Diseases”. Clinical Reviews in Allergy & Immunology. 45 (2): 256–266.
  • Simopoulos, Artemis (2002). “Omega-3 Fatty Acids in Inflammation and Autoimmune Diseases”. Journal of the American College of Nutrition. 21 (6): 495–505.
  • Matsuzaki, Takeshi; Akimitsu Takagi; Haruo Ikemura; Tetsuya Matsuguchi; Teruo Yokokura (March 2007). “Intestinal Microflora: Probiotics and Autoimmunity”. The Journal of Nutrition. 137 (3): 798S–802S.
  • Uusitalo, Liisa; Mike G Kenward; Suvi M Virtanen; Ulla Uusitalo; Jaakko Nevalainen; Sari Niinistö; Carina Kronberg-Kippilä; Marja-Leena Ovaskainen; Liisa Marjamäki; Olli Simell; Jorma Ilonen; Riitta Veijola; Mikael Knip (August 2008). “Intake of antioxidant vitamins and trace elements during pregnancy and risk of advanced beta cell autoimmunity in the child”. The American Journal of Clinical Nutrition. 88 (2): 458–464. 

 

Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *