ALERGI ONLINE

Autoimmune Enteropathy, Manifestasi Klinis dan Penanganannya

Advertisements

Autoimmune Enteropathy (AIE) adalah suatu kondisi jarang terjadi dengan ditandai dengan diare yang tidak dapat diatasi, perubahan histologis pada biopsi usus halus, kegagalan respon terhadap manipulasi diet yang juga dapat muncul dengan manifestasi ekstra-usus. Pada banyak pasien, terapi imunosupresif diperlukan. Meskipun AIE lebih sering terjadi pada bayi, keterlibatan orang dewasa juga telah didokumentasikan. Banyak hal yang diketahui tentang AIE dikumpulkan dari laporan kasus dan seri kasus kecil; oleh karena itu diperlukan lebih banyak penelitian di bidang yang berkembang ini. IPEX (Immunodysregulation Polyendocrinopathy Enteropathy X-linked Syndrome) atau APECED (Fenomena Autoimun, Poliendokrinopati, Kandidiasis, dan Distrofi Ectodermal) adalah bentuk AIE sistemik.

Enteropati autoimun ditandai dengan diare refrakter dan malnutrisi  terutama terjadi pada bayi, dengan laporan kasus terbatas pada orang dewasa. Pasien-pasien ini biasanya membutuhkan dukungan nutrisi dan terapi imunosupresif. Dokter harus mencurigai AIE pada individu yang diduga menderita penyakit celiac tetapi gagal merespons manipulasi diet dengan diet bebas gluten yang ketat. Penting untuk menyadari bentuk AIE sistemik yang parah, seperti IPEX, yang mungkin berimplikasi pada patofisiologi, pengobatan, dan prognosis. Karena banyak dari apa yang diketahui telah dikumpulkan dari laporan kasus atau rangkaian kecil, diperlukan lebih banyak penelitian tentang mekanisme yang mendasari dan pengobatan penyakit langka ini.

Enteropati autoimun (AIE) ditandai dengan diare berat, atrofi vili pada usus kecil, adanya autoantibodi, dan biasanya kebutuhan akan pengobatan imunosupresif. Pasien tidak menanggapi modifikasi diet, termasuk diet bebas gluten, dan beberapa akan membutuhkan nutrisi parenteral total. Kondisi ini lebih sering menyerang bayi dalam enam bulan pertama kehidupan; Namun, AIE semakin dikenal pada orang dewasa. Beberapa penelitian telah meneliti epidemiologi AIE. Pada anak-anak, kejadiannya diperkirakan kurang dari 1 dari 100.000 bayi.

Banyak literatur yang dilaporkan di AIE berasal dari laporan kasus atau seri kasus kecil. Prognosis bervariasi dan dipengaruhi oleh derajat gejala, jumlah keterlibatan gastrointestinal, dan manifestasi sistemik. Karena literatur yang ada terbatas di bidang ini, diperlukan lebih banyak penelitian untuk menyelidiki patofisiologi dan pengobatan AIE yang optimal.

Manifestasi Klinis

Advertisements
  • Gejala AIE bisa sangat melemahkan, termasuk manifestasi usus dan ekstraintestinal. Individu umumnya mengalami diare refrakter dengan malabsorpsi dan anoreksia yang menyebabkan penurunan berat badan yang memerlukan pengobatan dengan nutrisi parenteral total. Sementara beberapa telah mengusulkan bahwa AIE lebih umum pada laki-laki, seri yang relatif besar pada orang dewasa tidak menemukan dominasi jenis kelamin dan usia rata-rata saat diagnosis.
  • Manifestasi ekstra-usus multisistem mungkin termasuk endokrin, ginjal, paru, hati, hematologi, dan keterlibatan sistem muskuloskeletal. Kondisi yang dilaporkan termasuk hipotiroidisme karena “fibrosis interstisial,” sindrom nefritik dan nefrotik, anemia hemolitik autoimun, “pneumopati intersisial,” “fibrosis periportal,” artritis reumatoid, dermatitis / eksim atopik, hepatitis autoimun, dan pankreatitis kronis. Selain itu, ada laporan individu dengan timoma yang datang dengan AIE. Pasien dengan AIE mungkin memiliki bentuk penyakit autoimun yang lebih sistemik seperti IPEX (Immunodysregulation Polyendocrinopathy Enteropathy X-linked Syndrome) atau APECED (Autoimmune Phenomena, Polyendocrinopathy, Candidiasis, dan Ectodermal Dystrophy).
  • IPEX menggambarkan individu dengan AIE dan imunodefisiensi yang mendasari yang memiliki penyakit sistemik dan prognosis yang buruk, meskipun tingkat keparahan penyakit bervariasi. Pasien dengan IPEX mungkin mengalami trombositopenia, neutropenia, hipotiroidisme, tiroiditis, diabetes tipe I, limfadenopati, anemia hemolitik positif Coombs, atau diare yang meliputi lendir dan darah. Selain itu, keterlibatan dermatologis termasuk dermatitis atopik dan dalam kasus yang jarang terjadi, pemfigoid nodularis.
  • APECED, juga disebut sebagai APS (Autoimmune Polyglandular Syndrome), penyakit resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang disebut sebagai regulator autosomal yang mengkode protein yang dibutuhkan dalam regulasi transkripsi gen. Hal ini pada akhirnya menyebabkan terganggunya seleksi negatif intratimaus dan umumnya muncul pada masa kanak-kanak dengan infeksi kandida refrakter dan penyakit Addison berikutnya. Spektrum penyakit mungkin termasuk keratoconjunctivitis, vitiligo, alopecia, tubulointerstitial nephritis, anemia hemolitik, asplenia, diabetes tipe 1, hepatitis autoimun, dan hipotiroidisme. Keterlibatan gastrointestinal dapat bervariasi dari diare kronis hingga obstipasi.
  • Kriteria diagnostik asli untuk AIE termasuk atrofi vili pada usus kecil, diare yang tidak dapat diatasi dengan modifikasi diet, adanya autoantibodi, dan tidak adanya imunodefisiensi. Sebuah studi yang lebih baru pada orang dewasa dengan AIE memperluas kriteria diagnostik untuk memasukkan diare kronis (lebih dari 6 minggu) dengan malabsorpsi, tumpul sebagian atau seluruhnya dari vili usus halus, limfositosis kripto dalam, peningkatan badan apoptosis kripto, limfositosis intraepitel minimal, dan menyingkirkan penyebab lain dari atrofi vili, dengan semua hal di atas diperlukan untuk diagnosis. Adanya antibodi anti-enterocyte (AE) atau anti-goblet cell (AG) mendukung diagnosis, meskipun deteksi antibodi ini telah digambarkan sebagai “tergantung pada pengamat” dan tidak dapat dikonfirmasi karena mereka dapat terdeteksi pada inflamasi lain. penyakit atau dalam kerabat asimtomatik derajat pertama. Dengan demikian, sensitivitas dan spesifisitas antibodi ini untuk AIE tidak diketahui. Namun, beberapa menemukan penanda ini membantu ketika secara klinis ditantang dengan individu dengan diare refrakter yang etiologi dipertanyakan.
  • Ketika mendekati pasien dengan kemungkinan AIE, riwayat kesehatan harus diperoleh, terutama menanyakan tentang perawatan sebelumnya (termasuk kepatuhan yang ketat dan respons terhadap diet bebas gluten), kemungkinan manifestasi ekstra-usus terkait, dan riwayat keluarga. Selain itu, penyakit celiac, yang sering salah didiagnosis pada pasien AIE, harus dihentikan
BACA  Infeksi Berulang, Anak Mudah Sakit dan Penderita Alergi

Penanganan

  • Banyak pasien AIE mengalami malnutrisi, yang harus ditangani sebagai bagian dari rencana pengobatan. Uji coba suplementasi nutrisi oral mungkin berhasil. Namun, untuk banyak pasien dengan AIE, nutrisi parenteral total diperlukan. Selain itu, terapi medis biasanya digunakan, paling sering dengan kortikosteroid (budesonide dan prednison). Namun, beberapa pasien refrakter terhadap kortikosteroid, dan pada pasien ini terapi imunosupresif dengan azathioprine, 6-mercaptopurine, cyclosporine, tacrolimus, mycophenolate mofetil, sirolimus, infliximab, dan rituximab telah dijelaskan. Selain itu, obat ini telah digunakan sebagai terapi pemeliharaan pada pasien yang bergantung pada kortikosteroid. Namun, obat ini umumnya memiliki efek samping dan tidak selalu berhasil mempertahankan remisi.
  • Dalam satu tinjauan retrospektif dari 15 orang dewasa dengan AIE yang diobati dengan berbagai kombinasi obat, respon lengkap terlihat pada 60%, respon parsial pada 20%, dan tidak ada respon pada 20%. Dalam penelitian ini, satu pasien yang gagal kortikosteroid dan pengobatan 6-mercaptopurine menanggapi infliximab dan mampu menghentikan nutrisi parenteral dalam 6 minggu dari dosis awal.
  • Dalam sebuah penelitian terhadap 11 anak dengan AIE parah, 6 berhasil diobati dengan denyut kortikosteroid yang dikombinasikan dengan terapi imunosupresif, dan dipertahankan dengan azathioprine. Dua dari 5 yang tidak merespon menerima transplantasi sumsum tulang; satu anak meninggal karena penyakit cangkok versus pejamu dan yang kedua tetap stabil setelah transplantasi
  • Menurut pengalaman kami, pengobatan itu menantang; namun, kami menemukan budesonide efektif. Penting bahwa budesonide diberi dosis sedemikian rupa untuk menghubungi bagian usus halus yang meradang untuk respon klinis. Persiapan pelepasan ileum terkontrol yang saat ini tersedia yang digunakan untuk penyakit Crohn dirancang untuk melepaskan molekul aktif di usus kecil bagian distal dan kolon proksimal. Untuk mendapatkan paparan kortikosteroid yang lebih tinggi di usus, praktik kami adalah meminta pasien membuka kapsul pertama, meletakkan butiran di saus apel, dan mengunyahnya sebelum menelan, biasanya di pagi hari. Praktik ini membuat usus kecil bagian atas terkena budesonide. Kemudian pasien dengan hati-hati membilas mulut untuk memastikan tidak ada budesonide yang tersisa (untuk mencoba mengurangi paparan sistemik). Pada waktu makan siang, pasien membuka kapsul kedua dan meletakkan butiran di saus apel, tetapi kali ini kapsul ditelan tanpa dikunyah, yang memungkinkan butiran masuk lebih jauh ke dalam usus, untuk merawat usus kecil bagian tengah. Akhirnya, kapsul ketiga diambil utuh di malam hari, memungkinkan distribusi obat yang lebih distal. Penting agar pasien menghindari obat atau makanan tertentu penyebab alergi maanan yang dapat menghambat sitokrom CYP3A4 dan mengakibatkan peningkatan risiko efek samping sistemik budesonide. Untuk pasien yang menggunakan budesonide, pemantauan berkelanjutan untuk efek samping terkait kortikosteroid diperlukan.
BACA  Alergi Enteritis Pada Anak

Referensi

  • DS, et al. Adult autoimmune enteropathy: Mayo Clinic Rochester experience. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5:1282–1290. A relatively large experience with adult AIE.
  • Montalto M, D’Onofrio F, Santoro L, et al. Autoimmune enteropathy in children and adults. Scand J Gastroenterol. 2009;44:1029–1036. Thorough review of the most important aspects of AIE including epidemiology, pathophysiology, clinical features, histopathology, diagnosis, and treatment.
  • Bishu S, Arsenescu V, Lee EY, et al. Autoimmune enteropathy with a CD8+ CD7− T-cell small bowel intraepithelial lymphocytosis: case report and literature review. BMC Gastroenterol. 2011;11:131
  • Hartfield D, Turner J, Huynh H, et al. The role of histopathology in diagnosing protracted diarrhea of infancy. Fetal Pediatr Pathol. 2010;29:144–1457.
  • Unsworth DJ, Walker-Smith JA. Autoimmunity in diarrhoeal disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1985;4:375–380.
  • Quiros BA, Sanz AE, Ordiz BE, Garrote Adrados JA, et al. From autoimmune enteropathy to the IPEX (immune dysfunction, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked) syndrome. Allergol Immunopathol. 2009;37:208–215. Discusses the pathophysiology of AIE as well as IPEX, FOXP3, and immune function including T regulatory cell involvement.
  • Hill SM, Milla PJ, Bottazzo GF, et al. Autoimmune enteropathy and colitis: is there a generalised autoimmune gut disorder? Gut. 1991;32:36–42.
  • Russo PA, Brochu P, Seidman EG, Roy CC, et al. Autoimmune enteropathy. Pediatr Dev Pathol. 1999;2:65–71.
Advertisements
Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *