ALERGI ONLINE

Autoantibodi dan Penyakit Yang Diakibatkannya

wp-1582500014351.jpg

Autoantibodi dan Penyakit Yang Diakibatkannya

Widodo judarwanto, Audi Yudhasmara

Autoantibody adalah antibodi (sejenis protein) yang diproduksi oleh sistem kekebalan yang diarahkan terhadap satu atau lebih protein individu itu sendiri. Banyak penyakit autoimun (terutama lupus erythematosus) disebabkan oleh autoantibodi tersebut.

Produksi

  • Antibodi diproduksi oleh sel B dalam dua cara: (i) secara acak, dan (ii) sebagai respons terhadap protein atau zat asing di dalam tubuh. Awalnya, satu sel B menghasilkan satu jenis antibodi spesifik. Dalam kedua kasus tersebut, sel B dibiarkan berkembang biak atau dimatikan melalui proses yang disebut penghapusan klon. Biasanya, sistem kekebalan tubuh mampu mengenali dan mengabaikan protein, sel, dan jaringan sehat tubuh sendiri, dan tidak bereaksi berlebihan terhadap zat-zat yang tidak mengancam di lingkungan, seperti makanan.
  • Kadang-kadang, sistem kekebalan tubuh berhenti mengenali satu atau lebih konstituen normal tubuh sebagai “diri”, yang mengarah pada produksi autoantibodi patologis.
  • Autoantibodi juga dapat memainkan peran non-patologis; misalnya mereka dapat membantu tubuh untuk menghancurkan kanker dan menghilangkan produk limbah. Peran autoantibodi dalam fungsi kekebalan normal juga merupakan subjek penelitian ilmiah.

Penyebab

Advertisements
  • Penyebab produksi autoantibodi bervariasi dan tidak dipahami dengan baik. Diperkirakan bahwa beberapa produksi autoantibodi disebabkan oleh kecenderungan genetik yang dikombinasikan dengan pemicu lingkungan, seperti penyakit virus atau paparan berkepanjangan terhadap bahan kimia beracun tertentu. Namun pada umumnya tidak ada hubungan genetik langsung.
  • Keluarga mungkin rentan terhadap kondisi autoimun, anggota keluarga individu mungkin memiliki gangguan autoimun yang berbeda, atau mungkin tidak pernah mengembangkan kondisi autoimun.
  • Para peneliti percaya bahwa mungkin ada juga komponen hormonal karena banyak dari kondisi autoimun jauh lebih lazim pada wanita usia subur. Sementara peristiwa awal yang mengarah pada produksi autoantibodi masih belum diketahui, ada bukti bahwa autoantibodi mungkin memiliki kapasitas untuk mempertahankan produksi mereka.

Penyakit

  • Jenis kelainan autoimun atau penyakit yang terjadi dan jumlah kerusakan yang terjadi pada tubuh tergantung pada sistem atau organ mana yang ditargetkan oleh autoantibodi, dan seberapa kuat. Gangguan yang disebabkan oleh autoantibodi spesifik organ, yang terutama menargetkan satu organ, (seperti tiroid pada penyakit Graves dan tiroiditis Hashimoto), sering kali paling mudah didiagnosis karena sering disertai dengan gejala terkait organ.
  • Gangguan karena autoantibodi sistemik bisa jauh lebih sulit dipahami. Meskipun kelainan autoimun yang terkait jarang terjadi, tanda dan gejala yang ditimbulkannya relatif umum.
  • Gejala mungkin termasuk: nyeri sendi tipe artritis, kelelahan, demam, ruam, gejala tipe alergi atau dingin, penurunan berat badan, dan kelemahan otot. Kondisi terkait termasuk vaskulitis yang merupakan peradangan pembuluh darah dan anemia. Bahkan jika mereka disebabkan oleh kondisi autoimun sistemik tertentu, gejala-gejalanya akan bervariasi dari orang ke orang, bervariasi dari waktu ke waktu, bervariasi dengan keterlibatan organ, dan mereka mungkin berkurang atau menyala secara tak terduga.
  • Seseorang mungkin memiliki lebih dari satu autoantibodi, dan dengan demikian memiliki lebih dari satu gangguan autoimun, dan / atau memiliki gangguan autoimun tanpa tingkat autoantibodi yang terdeteksi, menyulitkan membuat diagnosis.

Diagnosis gangguan terkait dengan autoantibodi sistemik dimulai dengan riwayat medis lengkap dan pemeriksaan fisik menyeluruh. Berdasarkan tanda dan gejala pasien, dokter dapat meminta satu atau lebih studi diagnostik yang akan membantu mengidentifikasi penyakit tertentu. Sebagai aturan, informasi diperlukan dari berbagai sumber, daripada tes laboratorium tunggal untuk secara akurat mendiagnosis gangguan yang terkait dengan autoantibodi sistemik. Tes dapat meliputi:

  • tes darah untuk mendeteksi peradangan, autoantibodi, dan keterlibatan organ
  • rontgen dan pemindaian lainnya untuk mendeteksi perubahan pada tulang, sendi, dan organ
  • biopsi untuk mencari perubahan patologis pada spesimen jaringan

Indikasi untuk tes autoantibodi

  • Tes autoantibodi dapat dipesan sebagai bagian dari penyelidikan gejala tipe arthritis progresif kronis dan / atau demam yang tidak dapat dijelaskan, kelelahan, kelemahan otot dan ruam. Tes Antinuclear antibody (ANA) sering dipesan terlebih dahulu. ANA adalah penanda dari proses autoimun – ini positif dengan berbagai penyakit autoimun yang berbeda tetapi tidak spesifik. Akibatnya, jika tes ANA positif, sering ditindaklanjuti dengan tes lain yang terkait dengan radang sendi dan peradangan, seperti faktor rheumatoid (RF), tingkat sedimentasi eritrosit (ESR), C-Reactive Protein (CRP), dan / atau tingkat protein pelengkap
  • Tes autoantibodi tunggal tidak bersifat diagnostik, tetapi dapat memberikan petunjuk apakah kelainan tertentu mungkin atau tidak mungkin terjadi. Setiap hasil autoantibodi harus dipertimbangkan secara individual dan sebagai bagian dari grup. Beberapa gangguan, seperti Systemic lupus erythematosus (SLE) mungkin lebih mungkin jika beberapa autoantibodi hadir, sementara yang lain, seperti campuran penyakit jaringan ikat (MCTD) mungkin lebih mungkin jika autoantibodi tunggal, RNP – protein ribonucleic adalah satu-satunya menyajikan. Mereka yang memiliki lebih dari satu gangguan autoimun mungkin memiliki beberapa autoantibodi yang terdeteksi.
  • Apakah autoantibodi tertentu akan hadir adalah masalah individual dan statistik. Masing-masing akan hadir dalam persentase tertentu dari orang yang memiliki gangguan autoimun tertentu. Misalnya, hingga 80% dari mereka yang menderita SLE akan memiliki tes autoantibodi DNA untai ganda ganda (anti-dsDNA), tetapi hanya sekitar 25-30% yang memiliki RNP positif. Beberapa orang yang memang memiliki gangguan autoimun akan memiliki hasil tes autoantibodi negatif, tetapi di kemudian hari – ketika gangguan berlanjut – autoantibodi dapat berkembang.

Tes autoantibodi sistemik digunakan untuk:

  • Membantu mendiagnosis gangguan autoimun sistemik.
  • Membantu menentukan tingkat keterlibatan dan kerusakan organ atau sistem (Bersama dengan tes lain seperti hitung darah lengkap atau Panel Metabolik komprehensif)
  • Pantau perjalanan gangguan dan efektivitas perawatan. Tidak ada pencegahan atau penyembuhan untuk gangguan autoimun saat ini. Perawatan digunakan untuk mengurangi gejala dan membantu menjaga fungsi tubuh.
  • Monitor remisi, suar, dan kambuh

Pembuatan profil antibodi

  • Profil antibodi digunakan untuk mengidentifikasi orang dari sampel forensik. Teknologi ini secara unik dapat mengidentifikasi seseorang dengan menganalisis antibodi dalam cairan tubuh. Satu set antibodi individu yang unik, disebut autoantibodi individu spesifik (ISA) ditemukan dalam darah, serum, air liur, air seni, air mani, keringat, air mata, dan jaringan tubuh, dan antibodi tidak terpengaruh oleh penyakit, obat, atau makanan / asupan obat. Seorang teknisi yang tidak terampil menggunakan peralatan murah dapat menyelesaikan tes dalam beberapa jam

Autoantibodi dan Penyakit Organ Tubuh

Antibodi antinuklear dan kondisi-kondisi yang berhubungan dengannya meliputi:

  • Anti-centromere antibodies: Limited cutaneous systemic sclerosis (CREST syndrome), primary biliary cirrhosis, proximal scleroderma
  • Anti-dsDNA: Systemic lupus erythematosus (SLE)
  • Anti-gp210: Primary biliary cirrhosis
  • Anti-histone antibodies: SLE and drug-induced lupus erythematosus (LE)
  • Anti-Jo1: Polymyositis, dermatomyositis
  • Anti-La/SS-B autoantibodies: Primary Sjögren syndrome
  • Anti-p62: Primary biliary cirrhosis
  • Anti-PM-Scl: Polymyositis/systemic sclerosis (PM/SSc) overlap syndrome
  • Anti-RNP: Mixed connective-tissue disease, SLE
  • Anti-Ro/SS-A autoantibodies: Systemic lupus erythematosus (SLE), primary Sjögren syndrome, neonatal heart block
  • Anti-Sm (Smith): SLE
  • Anti-sp100: Primary biliary cirrhosis
  • Anti-topoisomerase antibodies: Scleroderma

Autoantibodi lain dan penyakit terkait meliputi:

  • Anti-CCP: Rheumatoid arthritis
  • Anti-ganglioside antibodies: Miller-Fisher syndrome, acute motor axonal neuropathy, multifocal motor neuropathy with conduction block
  • Anti-mitochondrial antibody: Primary biliary cirrhosis
  • Antiphospholipid antibodies: Antiphospholipid syndrome
  • Anti-smooth muscle antibody: Chronic autoimmune hepatitis
  • Anti-SRP: Polymyositis
  • Anti-thyroid autoantibodies: Hashimoto thyroiditis, Graves disease
  • Anti-transglutaminase antibodies: Celiac disease, dermatitis herpetiformis
  • c-ANCA: Wegener granulomatosi
  • Liver kidney microsomal type 1 antibody: Autoimmune hepatitis
  • Lupus anticoagulant: SLE
  • p-ANCA: Wegener granulomatosis, microscopic polyangiitis, Churg-Strauss syndrome, systemic vasculitides
  • Rheumatoid factor: Rheumatoid arthritis

Daftar beberapa autoantibodi dan penyakit umum yang terkait

Catatan: sensitivitas dan spesifisitas berbagai autoantibodi untuk penyakit tertentu berbeda untuk penyakit yang berbeda.

Autoantibody Antibody target Penyakit
Antinuclear antibodies Anti-SSA/Ro autoantibodies ribonucleoproteins systemic lupus erythematosus, neonatal heart block, primary Sjögren’s syndrome
Anti-La/SS-B autoantibodies Primary Sjögren’s syndrome
Anti-centromere antibodies centromere CREST syndrome
Anti-dsDNA double-stranded DNA SLE
Anti-Jo1 histidine-tRNA ligase inflammatory myopathy
Anti-RNP Ribonucleoprotein Mixed Connective Tissue Disease
Anti-Smith snRNP core proteins SLE
Anti-topoisomerase antibodies Type I topoisomerase systemic sclerosis (anti-Scl-70 antibodies)
Anti-histone antibodies histones SLE and Drug-induced LE[4]
Anti-p62 antibodies[5] nucleoporin 62 primary biliary cirrhosis[5][6][7]
Anti-sp100 antibodies[6] Sp100 nuclear antigen
Anti-glycoprotein-210 antibodies[7] nucleoporin 210kDa
Anti-transglutaminase antibodies Anti-tTG celiac disease
Anti-eTG dermatitis herpetiformis
Anti-ganglioside antibodies ganglioside GQ1B Miller-Fisher Syndrome
ganglioside GD3 acute motor axonal neuropathy (AMAN)
ganglioside GM1 multifocal motor neuropathy with conduction block (MMN)
Anti-actin antibodies actin coeliac disease anti-actin antibodies correlated with the level of intestinal damage [8][9]
anti-CCP cyclic citrullinated peptide rheumatoid arthritis
Liver kidney microsomal type 1 antibody autoimmune hepatitis.[10]
Lupus anticoagulant Anti-thrombin antibodies thrombin systemic lupus erythematosus
Antiphospholipid antibodies phospholipid antiphospholipid syndrome
Anti-neutrophil cytoplasmic antibody c-ANCA proteins in neutrophil cytoplasm granulomatosis with polyangiitis
p-ANCA neutrophil perinuclear microscopic polyangiitis, eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, systemic vasculitides (non-specific)
Rheumatoid factor IgG Rheumatoid arthritis
Anti-smooth muscle antibody smooth muscle chronic autoimmune hepatitis
Anti-mitochondrial antibody mitochondria primary biliary cirrhosis[11]
Anti-SRP signal recognition particle polymyositis[12]
exosome complex scleromyositis
Anti-AChR nicotinic acetylcholine receptor myasthenia gravis
Anti-MUSK Muscle-specific kinase (MUSK) myasthenia gravis
Anti-VGCC voltage-gated calcium channel (P/Q-type) Lambert-Eaton myasthenic syndrome
Anti-Vinculin vinculin Small Intestinal Bacterial Overgrowth
Anti-thyroid autoantibodies Anti-TPO antibodies Thyroid peroxidase (microsomal) Hashimoto’s thyroiditis, Graves disease
Anti-thyroglobulin antibodies (TgAbs) Thyroglobulin Hashimoto’s thyroiditis
Anti-thyrotropin receptor antibodies (TRAbs) TSH receptor Graves’ disease
Anti-Hu (ANNA-1) Neuronal nuclear proteins paraneoplastic cerebellar degeneration, limbic encephalitis, encephalomyelitis, subacute sensory neuronopathy, choreathetosis [13]
Anti-Yo Cerebellar Purkinje cells paraneoplastic cerebellar degeneration
Anti-Ma encephalomyelitis, limbic encephalitis
Anti-Ri (ANNA-2) Neuronal nuclear proteins opsoclonus myoclonus syndrome
Anti-Tr glutamate receptor paraneoplastic cerebellar syndrome
Anti-amphiphysin amphiphysin Stiff person syndrome, paraneoplastic cerebellar degeneration
Anti-GAD Glutamate decarboxylase Stiff person syndrome, diabetes mellitus type 1
Anti-VGKC voltage-gated potassium channel (VGKC) limbic encephalitis, Isaac’s Syndrome (autoimmune neuromyotonia)
Anti-CRMP-5 Collapsin response mediator protein 5 optic neuropathy, chorea
basal ganglia neurons Sydenham’s chorea, paediatric autoimmune neuropsychiatric disease associated with Streptococcus (PANDAS)
Anti-NMDAr N-methyl-D-aspartate receptor (NMDA) Anti-NMDA receptor encephalitis
NMO antibody aquaporin-4 neuromyelitis optica (Devic’s syndrome)

Referensi

  • Böhm I. Apoptosis: the link between autoantibodies and leuko-/lymphocytopenia in patients. Scand J Rheumatol 2004;33: 409 – 416
  • Böhm I. Disruption of the cytoskeleton after apoptosis induction by autoantibodies. Autoimmunity 2003;36: 183 – 189
  • https://inlportal.inl.gov/portal/server.pt/community/idaho_national_laboratory_biological_systems/352/molecular_forensics/2691 Antibody Sensors
  • Table 5-9 in: Mitchell, Richard Sheppard; Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Fausto, Nelson (2007). Robbins Basic Pathology. Philadelphia: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1. 8th edition.
  • Wesierska-Gadek J, Hohenuer H, Hitchman E, Penner E (1996). “Autoantibodies against nucleoporin p62 constitute a novel marker of primary biliary cirrhosis”. Gastroenterology. 110 (3): 840–7. doi:10.1053/gast.1996.v110.pm8608894. PMID 8608894.
  • Szostecki C, Guldner HH, Netter HJ, Will H (1990). “Isolation and characterization of cDNA encoding a human nuclear antigen predominantly recognized by autoantibodies from patients with primary biliary cirrhosis”. J. Immunol. 145 (12): 4338–47. PMID 2258622.
  • Itoh S, Ichida T, Yoshida T, et al. (1998). “Autoantibodies against a 210 kDa glycoprotein of the nuclear pore complex as a prognostic marker in patients with primary biliary cirrhosis”. J. Gastroenterol. Hepatol. 13 (3): 257–65. doi:10.1111/j.1440-1746.1998.01553.x. PMID 9570238.
  • Pedreira S, Sugai E, Moreno ML, et al. (2005). “Significance of smooth muscle/anti-actin autoantibodies in celiac disease”. Acta Gastroenterol. Latinoam. 35 (2): 83–93. PMID 16127984.
  • Carroccio A, Brusca I, Iacono G, et al. (2007). “IgA anti-actin antibodies ELISA in coeliac disease: A multicentre study”. Digestive and Liver Disease. 39 (9): 818–23. doi:10.1016/j.dld.2007.06.004. hdl:10447/34417. PMID 17652043.
  • Kerkar N, Ma Y, Davies ET, Cheeseman P, Mieli-Vergani G, Vergani D (December 2002). “Detection of liver kidney microsomal type 1 antibody using molecularly based immunoassays”. J. Clin. Pathol. 55 (12): 906–9. doi:10.1136/jcp.55.12.906. PMC 1769836. PMID 12461054.
  • Oertelt S, Rieger R, Selmi C, Invernizzi P, Ansari A, Coppel R, Podda M, Leung P, Gershwin M (2007). “A sensitive bead assay for antimitochondrial antibodies: Chipping away at AMA-negative primary biliary cirrhosis”. Hepatology. 45 (3): 659–65. doi:10.1002/hep.21583. PMID 17326160.
  • Kao, A. H.; Lacomis, D.; Lucas, M.; Fertig, N.; Oddis, C. V. (2004). “Anti-signal recognition particle autoantibody in patients with and patients without idiopathic inflammatory myopathy”. Arthritis & Rheumatism. 50 (1): 209–215. doi:10.1002/art.11484. PMID 14730618.
  • Ropper, Allan H.; Samuels, Martin A. (2009). Adams and Victor’s Principles of Neurology (9th ed.). McGraw Hill. p. 656. ISBN 978-0-07-149992-7.

 

Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *