ALERGI ONLINE

Alloimunitas atau Isoimunitas

Alloimunitas atau Isoimunitas

Widodo Judarwanto, Audi Yudhasmara

Alloimunitas (kadang-kadang disebut isoimunitas) adalah respons imun terhadap antigen nonself dari anggota spesies yang sama, yang disebut alloantigens atau isoantigen. Dua tipe utama alloantigen adalah antigen golongan darah dan antigen histokompatibilitas. Pada alloimunitas, tubuh menciptakan antibodi terhadap alloantigen, menyerang darah yang ditransfusikan, jaringan allotransplant, dan bahkan janin dalam beberapa kasus. Respons alloimun (isoimun) mengakibatkan penolakan cangkok, yang dimanifestasikan sebagai kemunduran atau hilangnya fungsi cangkok. Sebaliknya, autoimunitas adalah respons imun terhadap antigen diri sendiri. (Awalan allo-berarti “lain”, sedangkan awalan otomatis berarti “diri”.) Alloimunisasi (isoimunisasi) adalah proses menjadi alloimun, yaitu, mengembangkan antibodi yang relevan untuk pertama kalinya.

Alloimunitas disebabkan oleh perbedaan antara produk-produk dari gen yang sangat polimorfik, terutama gen dari kompleks histokompatibilitas utama, dari donor dan penerima cangkok. Produk-produk ini dikenali oleh limfosit-T dan leukosit mononuklear lain yang menyusup ke graft dan merusaknya.

wp-1582496905799.jpg

Tipe penolakan

Advertisements

Reaksi transfusi

  • Kegagalan pencocokan silang dapat memungkinkan darah donor dari golongan darah yang tidak kompatibel ditransfusikan, menghasilkan reaksi transfusi.
    Penyakit hemolitik pada janin dan bayi baru lahir
  • Penyakit hemolitik janin dan bayi baru lahir mirip dengan reaksi transfusi karena antibodi ibu tidak dapat mentoleransi antigen janin, yang terjadi ketika toleransi imun kehamilan terganggu. Dalam banyak kasus sistem kekebalan ibu menyerang sel-sel darah janin, yang mengakibatkan anemia janin. HDN berkisar dari ringan hingga berat. Kasus yang parah membutuhkan transfusi intrauterin atau persalinan dini untuk bertahan hidup, sementara kasus yang ringan mungkin hanya memerlukan fototerapi saat lahir.

Penolakan transplantasi

  • Penolakan akut, Penolakan akut disebabkan oleh Th1 spesifik antigen dan limfosit T sitotoksik. Mereka mengenali jaringan yang ditransplantasikan karena ekspresi alloantigen. Transplantasi ditolak selama beberapa hari atau minggu pertama setelah transplantasi.
  • Penolakan hyperacute dan cepat. Penolakan hiperakut dan dipercepat adalah respon imun yang diperantarai antibodi terhadap allograft. Darah penerima sudah mengandung antibodi yang bersirkulasi sebelum transplantasi  – baik IgM atau antibodi yang ditimbulkan oleh imunisasi sebelumnya (mis. Dengan transfusi darah berulang). Dalam kasus penolakan hiperakut, antibodi mengaktifkan komplemen; selain itu, reaksi dapat ditingkatkan oleh neutrofil. Jenis penolakan ini sangat cepat, cangkok ditolak dalam beberapa menit atau jam setelah transplantasi. Penolakan yang dipercepat mengarah pada aktivasi sel fagosit dan NK (bukan pelengkap) melalui reseptor Fc mereka yang mengikat bagian antibodi Fc. Penolakan graft terjadi dalam 3 hingga 5 hari. Jenis penolakan ini adalah respons tipikal terhadap xenotransplants.
  • Penolakan kronis, Penolakan kronis belum sepenuhnya dipahami, tetapi diketahui bahwa itu terkait dengan produksi alloantibody dan sitokin. Endotelium pembuluh darah sedang rusak, oleh karena itu cangkok tidak cukup disuplai dengan darah dan digantikan dengan jaringan fibrosa (fibrosis).  Setidaknya butuh dua bulan untuk menolak korupsi dengan cara ini.

Mekanisme penolakan

Limfosit T-CD4 + dan CD8 + bersama dengan leukosit mononuklear lainnya (fungsi tepatnya mengenai topik tersebut tidak diketahui) ikut serta dalam penolakan.  Limfosit B, sel NK, dan sitokin juga berperan di dalamnya.

  • Penolakan sel – limfosit T CD4 + dan CD8 +, sel NK
  • Penolakan humoral – B-limfosit
  • Sitokin

Limfosit-B

  • Jenis penolakan humoral (dimediasi-antibodi) disebabkan oleh limfosit B penerima yang menghasilkan alloantibodi terhadap molekul MHC kelas I dan II donor. [5] Aloantibodi ini dapat mengaktifkan komplemen – ini mengarah pada lisis sel target. Atau, sel donor dilapisi dengan aloantibodi yang memulai fagositosis melalui reseptor Fc dari leukosit mononuklear. Mekanisme penolakan humoral relevan untuk penolakan hiperakut, dipercepat, dan kronis. Alloimunitas juga dapat diatur oleh sel B neonatal.

Sitokin.

  • Lingkungan mikro sitokin di mana limfosit T-CD4 + mengenali alloantigen secara signifikan memengaruhi polarisasi respons imun.
  • CD4 + T-limfosit berdiferensiasi menjadi sel pembantu Th1 dengan adanya IL-12 (yang biasanya disekresikan oleh sel dendritik matang). Sel-sel Th1 menghasilkan sitokin IFN-pro proinflamasi dan menghancurkan jaringan allograft.
  • Jika ada IL-4, limfosit T-CD4 + menjadi sel Th2 yang mensekresi IL-4 dan IL-5. [3] Maka toleransi allograft sebagian besar diamati.
  • TGF-β menginduksi ekspresi gen Foxp3 dengan tidak adanya sitokin proinflamasi dan dengan demikian diferensiasi limfosit T-CD4 + menjadi sel T regulator (Treg).  Sel T regulator menghasilkan sitokin anti-inflamasi IL-10 dan TGF-β yang memastikan toleransi allograft.
  • Namun, dengan adanya IL-6 atau IL-21 bersama dengan TGF-β, limfosit T-CD4 + memperoleh fenotip Th17 yang merusak jaringan dan mengeluarkan IL-17.

Sel NK

  • Sel-sel NK juga dapat secara langsung menargetkan jaringan yang ditransplantasikan. Itu tergantung pada keseimbangan reseptor sel NK yang mengaktifkan dan menghambat dan pada ligan mereka yang diekspresikan oleh graft. Reseptor keluarga KIR (Killer-cell immunoglobulin-like receptor) mengikat molekul MHC beton kelas I. Jika graft memiliki ligan ini pada permukaannya, sel NK tidak dapat diaktifkan (reseptor KIR memberikan sinyal penghambatan). Jadi jika ligan ini hilang, tidak ada sinyal penghambat dan sel NK menjadi diaktifkan. Ini mengenali sel-sel target dengan “strategi hilang-diri”  dan menginduksi apoptosis mereka dengan enzim perforin dan granzym yang dilepaskan dari butiran sitotoksiknya. Sel NK alloreaktif juga mengeluarkan sitokin proinflamasi IFN-γ dan TNF-α untuk meningkatkan ekspresi molekul MHC dan reseptor kostimulatori pada permukaan APCs (sel penyaji antigen). Ini mempromosikan pematangan APC  yang mengarah pada amplifikasi alloreaktivitas sel-T melalui jalur langsung dan juga jalur tidak langsung dari pengenalan aloantigen (seperti dijelaskan di bawah). Sel-sel NK mampu membunuh Foxp3 + T-limfosit pengatur juga dan menggeser respon imun dari toleransi cangkokan ke arah penolakannya. Selain kemampuan sel NK untuk mempengaruhi pematangan APC dan perkembangan sel T, mereka mungkin dapat mengurangi atau bahkan mencegah respon alloimun terhadap jaringan yang ditransplantasikan – baik dengan membunuh APC Donor [ atau dengan sitokin anti-inflamasi IL-10 dan TGF-β sekresi.
  • Namun penting untuk dicatat bahwa sub-populasi sel NK berbeda dalam tingkat alloreaktivitas dan potensi imunomodulatornya. Mengenai obat imunosupresif, efeknya pada sel NK lebih ringan dibandingkan dengan sel T.

T-limfosit

Alloantigen recognition Alloantigen pada permukaan APC dapat dikenali oleh limfosit T penerima melalui dua jalur berbeda:

  • Allorecognition Direk – terjadi ketika donor APC menghadirkan antigen graft. Limfosit T penerima dapat mengidentifikasi molekul MHC sendiri atau peptida asing molekul MHC kompleks sebagai alloantigen. Reseptor sel T spesifik (TCR) limfosit T CD8 + mengenali peptida ini ketika membentuk kompleks dengan molekul MHC kelas I dan TCR limfosit T CD4 + limfosit mengenali kompleks dengan molekul MHC kelas II.
  • Allorecognition Indirek – APC penerima menginfiltrasi jaringan yang ditransplantasikan, kemudian mereka memproses dan menyajikan, seperti halnya peptida asing lainnya, glikoprotein MHC donor oleh molekul MHC kelas II. Mekanisme allorecognition tidak langsung dan karena itu keterlibatan CD4 + T-limfosit adalah penyebab utama penolakan cangkok. Itulah sebabnya kompatibilitas antara molekul MHC kelas II donor dan penerima adalah faktor yang paling penting mengenai transplantasi.

Aktivasi limfosit-T

Limfosit T diaktifkan sepenuhnya dalam dua kondisi:

  • Limfosit T harus mengenali alloantigen MHC kompleks yang disajikan oleh APC melalui jalur allorecognition langsung atau tidak langsung.
  • T-limfosit harus menerima sinyal costimulatory. Ada molekul costimulatory pada permukaan sel-T dan APC mengekspresikan ligan mereka [16] (mis. Molekul CD28, yang ada di permukaan semua CD4 + naif dan limfosit T, dapat mengikat ligan CD80 dan CD86). Keterlibatan reseptor-ligan memicu pensinyalan sel-T yang menghasilkan produksi IL-2, ekspansi klon dan karena itu perkembangan efektor dan memori T-limfosit.  Sebaliknya, ada juga reseptor pada limfosit T yang menyebabkan penghambatan aktivasi sel T (misalnya reseptor CD152 / CTLA-4 yang mengikat CD80 dan CD86 juga). Jika limfosit T tidak menerima sinyal kostimulatori, pengaktifannya gagal dan menjadi anergik.
  • Respons alloimun dapat ditingkatkan dengan sitokin proinflamasi dan oleh limfosit T CD4 +  yang bertanggung jawab untuk pematangan APC dan produksi IL-2. IL-2 sangat penting untuk pengembangan sel T memori CD8 +.  Sel-sel ini mungkin merupakan masalah serius setelah transplantasi. Sebagai efek dari terkena berbagai infeksi di masa lalu, limfosit T antigen spesifik telah berkembang dalam tubuh pasien. Sebagian dari mereka disimpan dalam organisme sebagai sel memori dan sel-sel ini bisa menjadi alasan untuk “reaktivitas silang” – respon imun terhadap alloantigen graft yang tidak terkait tetapi serupa.  Respons imun ini disebut sekunder dan lebih cepat, lebih efisien, dan lebih kuat.

Toleransi Transplantasi

  • Jaringan yang ditransplantasikan diterima oleh penerima imunokompeten jika berfungsi dengan tidak adanya obat imunosupresif dan tanpa tanda histologis penolakan. Tuan rumah dapat menerima cangkok lain dari donor yang sama tetapi menolak cangkok dari donor yang berbeda.
  • Penerimaan transplantasi tergantung pada keseimbangan limfosit Th1, Th17 proinflamasi dan sel T regulator antiinflamasi. Hal ini dipengaruhi oleh lingkungan mikro sitokin, seperti yang disebutkan sebelumnya, di mana limfosit T-T CD4 + diaktifkan dan juga oleh tingkat peradangan (karena patogen yang menyerang organisme mengaktifkan sistem kekebalan tubuh ke berbagai derajat dan menyebabkan sekresi sitokin proinflamasi, oleh karena itu mereka mendukung penolakan).
  • Obat imunosupresif digunakan untuk menekan respon imun, tetapi efeknya tidak spesifik. Karena itu, organisme dapat lebih mudah terkena infeksi. Tujuan dari terapi masa depan adalah untuk menekan respon alloimmune secara khusus untuk mencegah risiko ini. Toleransi dapat dicapai dengan menghilangkan sebagian besar atau semua sel T alloreaktif dan dengan memengaruhi rasio T-limfosit T-limfosit pengatur efektor yang mendukung sel pengatur yang dapat menghambat sel efektor alloreaktif.
  • Metode lain akan didasarkan pada blokade sinyal costimulatory selama aktivasi limfosit T alloreaktif.

wp-1579581166372.jpg

Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *