ALERGI ONLINE

ALERGI LANJUT USIA: Subpopulasi limfosit pada lansia

 

Audi Yudhasmara, Widodo Judarwanto

Populasi aging atau penuaan di Eropa dan di seluruh dunia berimplikasi pada meningkatnya masalah sosial dan dukungan ilmiah khusus sekarang seperti yang diperlukan untuk memastikan apa yang disebut “penuaan yang berhasil”. Faktanya, data epidemiologis selalu membuktikan kebutuhan akan penuaan yang sehat untuk mengatasi meningkatnya beban ekonomi untuk bantuan dari semakin banyak orang berusia di atas 65 tahun dalam kondisi “rapuh”. Penuaan adalah proses kompleks yang tak terhindarkan, universal, ditandai dengan hilangnya cadangan fungsional yang progresif dan pengurangan kemampuan untuk beradaptasi dengan lingkungan. Fenomena biologis ini berasal dari interaksi antara faktor genetik dan lingkungan. Gaya hidup sehat dan lingkungan yang kondusif memungkinkan subyek yang memiliki kecenderungan secara genetis untuk mencapai umur panjang yang ekstrem dan mempertahankan status kesehatan yang dapat diterima dan kecukupan secara otomatis. Perubahan fisiologis pada lansia yang bertanggung jawab atas penyakit alergi, karakteristik biologisnya dan mekanisme imunologi utama serta mekanisme imunologi ekstra.

Gangguan pada sistem kekebalan tubuh adalah dasar dari banyak penyakit melumpuhkan yang terjadi selama penuaan, termasuk penyakit neurodegeneratif dan kardiovaskular, yang penampilannya disebabkan oleh keadaan proinflamasi, juga disebut “inflamasi-penuaan”, yang merupakan ciri khas lansia. Mekanisme yang memungkinkan penuaan “berhasil” terkait dengan kondisi fisik dan imunologis tertentu. Ini disebabkan oleh beberapa faktor, termasuk meningkatnya polusi; apalagi populasi anak yang alergi yang lahir 50-60 tahun yang lalu telah mencapai usia senescence. Oleh karena itu, penyakit seperti alergi makanan, urtikaria, reaksi alergi terhadap obat, dan anafilaksis menjadi lebih sering terjadi pada populasi lansia.

Subpopulasi limfosit pada lansia

Sebagian besar informasi tentang subpopulasi limfosit dan perubahannya terjadi seiring dengan usia yang berasal dari analisis sitofluorimetri menggunakan antibodi monoklonal yang diarahkan ke antigen permukaan sel limfoid yang terjaga keamanannya yang dikumpulkan dari darah vena perifer. Telah diketahui bahwa jumlah total limfosit — subset utama leukosit yang bersirkulasi pada tahun-tahun pertama kehidupan menurun sejak dewasa muda dan kemudian mencapai angka yang sangat rendah sejak usia 60 tahun ke atas.

Advertisements

Biasanya sekitar 2% dari semua limfosit muncul untuk bersirkulasi dalam darah, sedangkan sisanya adalah residen dalam usus dan limpa atau bersirkulasi melalui semua sistem limfoid (kelenjar getah bening, agregat mukosa, saluran toraks, tonsil dll.) . Oleh karena itu, asumsi kami adalah bahwa darah yang bersirkulasi 2% harus mencerminkan proporsi subpopulasi limfosit yang benar-benar ada di seluruh tubuh. Hal ini dapat berlaku untuk beberapa (mis. Γ / δ sel T, sel T NK, CD8 αα, dan banyak lainnya), tetapi tidak semua himpunan bagian, karena beberapa dikelompokkan secara ketat terutama ke mukosa. Subpopulasi limfosit utama yang dibahas secara singkat di sini adalah subset T, sel B dan imunitas bawaan.

Saat lahir, ada banyak sel B, dan sel NK rendah, dan mereka akan berubah dalam arah yang berlawanan selama masa hidup individu. Sel T dihasilkan melalui seleksi timus dan seluruh repertoar didirikan pada tahun ke 10 kehidupan, sedangkan timus akan mengalami involusi progresif sejak usia 30 tahun. Sel T mewakili subset utama (55-70% dari semua limfosit) pada anak muda. orang dan tetap sampai usia lanjut. Namun dua subset sel T utama, yang diidentifikasi oleh molekul koreseptor CD4 dan CD8, menunjukkan perubahan yang berbeda dengan penuaan, dengan peningkatan sel CD8 + secara progresif dengan bertambahnya usia.

Limfosit T darah perifer CD4 + dan CD8 + menunjukkan ekspresi CD45RA atau CD45R0 yang saling eksklusif, dua isoform dari antigen leukosit umum yang membantu mengenali masing-masing sel T yang masih perawan / tidak dikeringkan dan memori / diaktifkan [4]. Perubahan dalam himpunan bagian telah diamati dengan usia: saat lahir 95-99% dari limfosit T CD3 + mengekspresikan isoform CD45RA, sementara peningkatan sel CD45R0 + diamati sampai 30 tahun. Meskipun demikian, di usia yang sangat tua proporsi CD45RA + di antara sel CD4 + masih ada (sekitar 20%) dan bahkan lebih banyak lagi dalam limfosit CD8 + (hingga 40-50%). Data ini berasal dari subyek yang sangat dipilih tanpa patologi umum kronis atau menggunakan obat yang dapat mempengaruhi subpopulasi darah. Kondisi “lemah” terbalik atau cacat dapat menyebabkan pengamatan yang berbeda, dengan banyak subyek yang lebih tua menunjukkan lebih banyak fenotip CD8 + dan “memori”. Pertimbangan ini menyebabkan menganalisis keberadaan dan peran thyme di usia yang lebih tua. Generasi sel T baru memang penting untuk mempertahankan sistem kekebalan fungsional, dan limfosit mendefinisikan “emigran thymus baru-baru ini”, serta mendeteksi apa yang disebut “lingkaran eksisi penataan ulang reseptor sel T (TREC)”, telah dipelajari, mengarah pada kesimpulan bahwa sel T baru diproduksi bahkan di usia tua, meskipun dalam jumlah yang sangat rendah. Molekul yang dapat menstimulasi produksi thymus termasuk sitokin seperti interleukin (IL) -7, IL-15 dan lainnya. Tingkat ekspresi gen interleukin 7 receptor (IL-7R) dalam darah baru-baru ini ditemukan terkait dengan umur panjang keluarga dan penuaan yang sehat. IL-7R sangat penting untuk pengembangan sel T dan penting untuk kompetensi kekebalan tubuh.

Rasio CD4: CD8 yang meningkat pada orang tua secara signifikan lebih rendah pada individu dengan status Cytomegalovirus (CMV), yang dalam pengalaman kami mewakili> 98% dari subyek yang berusia. Penelitian ini juga menunjukkan kompartemen CD8 + αβ sel T yang lebih rendah dan naif yang lebih rendah. Studi longitudinal menunjukkan bahwa akumulasi sel-sel ini adalah proses dinamis sebagai perubahan terkait usia.

Hipotesa yang dapat diyakinkan adalah bahwa kejadian ini setidaknya sebagian disebabkan oleh efek dari pemeliharaan pengawasan kekebalan esensial terhadap infeksi virus yang persisten, terutama CMV, yang dapat menghabiskan sistem kekebalan dari waktu ke waktu, seperti yang ditunjukkan dalam studi longitudinal imun NONA [4] . Dari analisis ini dan lainnya, profil risiko kekebalan (IRP) diidentifikasi, ditentukan oleh rasio CD4 / CD8 terbalik dan dikaitkan dengan infeksi cytomegalovirus yang persisten dan peningkatan jumlah sel CD8 + CD28−, yang menyebabkan kelangsungan hidup relatif 6 tahun pada individu NONA. .

Hipotesa yang dapat diyakinkan adalah bahwa kejadian ini setidaknya sebagian disebabkan oleh efek dari pemeliharaan pengawasan kekebalan esensial terhadap infeksi virus yang persisten, terutama CMV, yang dapat menghabiskan sistem kekebalan seiring waktu, seperti yang ditunjukkan dalam studi longitudinal kekebalan tubuh NONA [4] . Dari analisis ini dan lainnya, profil risiko kekebalan (IRP) diidentifikasi, ditentukan oleh rasio CD4 / CD8 terbalik dan terkait dengan infeksi cytomegalovirus yang persisten dan peningkatan jumlah sel CD8 + CD28−, yang menyebabkan kelan

Mengenai karakteristik fungsional kompartemen sel T pada manula, sel CD8 + yang tidak berfungsi telah dijelaskan dalam beberapa penelitian. Klon sel T (TCC) dari dua centenarian sehat dipelajari dan membandingkannya dengan TCC yang diperoleh oleh tiga subjek normal muda: total 180TCC dianalisis. Pada donor muda, 35TCC adalah CD4 +, 56 CD8 + dan dua adalah alpha beta + CD4 − CD8− (negatif ganda). Dalam centenarian, 46CD4 + TCC, 38CD8 +, 2CD4 + CD8 + (ganda positif) dan 1 gamma delta + ganda negatif diperoleh. Analisis sitokin menunjukkan bahwa profil Th dari CD8 + TCC hampir tumpang tindih dalam dua kelompok, sedangkan perubahan besar dari pola Th1 ke pola Th0 ditunjukkan oleh CD4 + TCC.

Telah diketahui secara luas bahwa sel T dari subyek yang sudah tua memiliki kemampuan yang berkurang untuk memproduksi IL-2, tetapi fungsi lain tampaknya diregulasi, karena IL-1, IL-4, IL-6 dan produksi TNFα meningkat. Sitokin ini diketahui mengendalikan diferensiasi sel B, melalui sakelar isotipe dan produksi Ig. Peningkatan yang signifikan terkait usia tingkat serum dari kelas imunoglobulin (IgG dan IgA tetapi tidak IgM) dan subkelas IgG (IgG1, 2 dan 3, tetapi tidak IgG4) terdeteksi [9]. Penurunan sel B yang bersirkulasi terkait usia terjadi secara paralel. Gangguan respons primer terhadap imunisasi, dan aspek lain dari imunitas humoral, termasuk respons mukosa, produksi autoantibodi menyebabkan hipotesis gangguan fungsi sel B yang kompleks dan / atau kompartementalisasi seiring bertambahnya usia. IgD yang tidak biasa (-) CD27 (-) populasi sel B negatif ganda dijelaskan pada orang tua. Sebagian besar dari ini adalah sel B memori yang kurang berfungsi, sehingga berspekulasi ini juga merupakan sel yang mengalami keterlambatan memori atau kelelahan yang menurunkan modulasi ekspresi CD27 dan mengisi ruang imunologis pada manula.

Referensi

  • Ventura MT, D’Amato A, Giannini A, Carretta A, Tummolo RA, Buquicchio R: Incidence of allergic diseases in elderly population. Immunopharmacol Immunotoxicol 2010;32:165-170.
  • Montanaro A: Allergic disease management in the elderly: a wake-up call for the allergy community. Ann Allergy Asthma Immunol 2000;85:85–86.
  • Maria Teresa Ventura, Nicola Scichilone, Roberto Paganelli, Paola Lucia Minciullo, Vincenzo Patella,Matteo Bonini, Giovanni Passalacqua, Carlo Lombardi, Livio Simioni, Erminia Ridolo,11 Stefano R. Del Giacco, Sebastiano Gangemi, Giorgio Walter Canonica. Allergic diseases in the elderly: biological characteristics and main immunological and non-immunological mechanisms. Clin Mol Allergy. 2017; 15: 2.
  • Ventura MT, Scichilone N, Gelardi M, Patella V, Ridolo E. Management of allergic disease in the elderly: key considerations, recommendations and emerging therapies. Expert Rev Clin Immunol. 2015;11:1219–1228.
  • Cossarizza A, Ortolani C, Paganelli R, Barbieri D, Monti D, Sansoni P, et al. CD45 isoforms expression on CD4+ and CD8+ T cells throughout life, from newborns to centenarians: implications for T cell memory. Mech Ageing Dev. 1996;86:173–195.
  • Pinti M, Nasi M, Lugli E, Gibellini L, Bertoncelli L, Roat E, et al. T cell homeostasis in centenarians: from the thymus to the periphery. Curr Pharm Des. 2010;16:597–603.
  • Passtoors WM, van den Akker EB, Deelen J, Maier AB, van der Breggen R, Jansen R, et al. IL7R gene expression network associates with human healthy ageing. Immun Ageing. 2015;11(12):21.
  • Strindhall J, Nilsson BO, Löfgren S, Ernerudh J, Pawelec G, Johansson B, et al. No immune risk profile among individuals who reach 100 years of age: findings from the Swedish NONA immune longitudinal study. Exp Gerontol. 2007;42:753–761.
  • Paganelli R, Scala E, Rosso R, Cossarizza A, Bertollo L, Barbieri D, et al. A shift to Th0 cytokine production by CD4+ cells in human longevity: studies on two healthy centenarians. Eur J Immunol. 1996;26:2030–2034.
  • Cossarizza A, Ortolani C, Paganelli R, Barbieri D, Monti D, Sansoni P, et al. CD45 isoforms expression on CD4+ and CD8+ T cells throughout life, from newborns to centenarians: implications for T cell memory. Mech Ageing Dev. 1996;86:173–195. doi: 10.1016/0047-6374(95)01691-0.
  • Pinti M, Nasi M, Lugli E, Gibellini L, Bertoncelli L, Roat E, et al. T cell homeostasis in centenarians: from the thymus to the periphery. Curr Pharm Des. 2010;16:597–603.
  • Passtoors WM, van den Akker EB, Deelen J, Maier AB, van der Breggen R, Jansen R, et al. IL7R gene expression network associates with human healthy ageing. Immun Ageing. 2015;11(12):21.
  • Strindhall J, Nilsson BO, Löfgren S, Ernerudh J, Pawelec G, Johansson B, et al. No immune risk profile among individuals who reach 100 years of age: findings from the Swedish NONA immune longitudinal study. Exp Gerontol. 2007;42:753–761.
  • Paganelli R, Scala E, Rosso R, Cossarizza A, Bertollo L, Barbieri D, et al. A shift to Th0 cytokine production by CD4+ cells in human longevity: studies on two healthy centenarians. Eur J Immunol. 1996;26:2030–2034.
  • Paganelli R, Quinti I, Fagiolo U, Cossarizza A, Ortolani C, Guerra E, et al. Changes in circulating B cells and immunoglobulin classes and subclasses in a healthy aged population. Clin Exp Immunol. 1992;90:351–354.
  • Colonna-Romano G, Bulati M, Aquino A, Pellicanò M, Vitello S, Lio D, et al. A double-negative (IgD− CD27−) B cell population is increased in the peripheral blood of elderly people. Mech Ageing Dev. 2009;130:681–690.
  • Solana R, Pawelec G, Tarazona R. Immunity. Aging Innate Immun. 2006;24:491–494.

 

Advertisements

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *